Лекции патфиз. Лекция 1 Введение в предмет. Общая патология. Система представлений об основных закономерностях болезней человека, как о целостных биологических явлениях
 Скачать 0.58 Mb.
|
|
Рак (карцинома) – злокачественная опухоль из эпителиальных клеток; Саркома (с греч мясо, рыба) – злокачественная опухоль из производных мезенхимы. Гемобластома – опухоль, возникающая из кроветворных клеток (например, лейкозы – опухоль из гемопоэтических клеток костного мозга, которая характеризуется ранним метастазированием в костный мозг; гематосаркома – солидные опухоли, из лимфоидных кроветворных клеток) Структура заболеваемости опухолями у взрослого населения
Опухоли разделяются на добро- и злокачественные
Свойства опухолевой клетки Опухоль растет сама из себя (потомство одной клетки); Опухоль автономна (нет регуляции со стороны нервной и эндокринной систем, не реагирует на кейлоны, не имеет контактного торможения); Беспредельный рост (опухолевые клетки «бессмертны», «иммортальны»); Опухоль агрессивна; Характерен АТИПИЗМ; Виды опухолевого атипизма Роста Обмена веществ Структуры Функции Атипизм роста проявляется в атипизме деления клеток, созревании клеток, метастазировании, рецидивировании, инвазивный рост. Способствует метастазированию: Большой запас ферментов (коллагеназа, эластаза, гиалуронидаза); Слабый контакт между клетками с помощью десмосом (клеточные контакты); Пути метастазирования Гематогенный путь – характерен для сарком (в сосуд, и с током крови); Лимфогенный – характерен ракам; Полостной- по спинномозговой, брюшной, плевральной полости; Имплантационный – на рядом лежащие органы и ткани; Обмен веществ в опухолевых клетках Получают энергию путем анаэробного гликолиза, конечный продукт – лактат (молочная кислота), идет тенденция к развитию метаболического ацидоза. Чтобы дочерние клетки образовывались, нужно много энергии, и нужно много субстрата. Опухолевая клетка – ловушка для глюкозы. Опухоль активно потребляет аминокислоты (все азотсодержащие вещества), холестерин, витамины, антиоксиданты. И все приводит к кахексии. Характерно расстройство внутриклеточной регуляции метаболизма, ауто- и пара-клеточная регуляция. Биохимическая деспециализация, атипизм обмена. Атипизм структуры (клеточный и тканевой) Benign – доброкачественная: клетки похожи друг на друга и на нормальную ткань. Malignant – злокачественная: Атипизм функции Характерна гипофункция, дисфункция, гиперфункция. Этиология. Впервые задумались в 1785 году, 18 век. Есть причины – физические, химические, биологические; и условия (факторы риска) – снижение эффективности антиканцерогенных факторов защиты организма. Свойства канцерогенов Мутагенность – способность прямо или косвенно повреждать геном клети. Высокая проницаемость серез внешние и внутренние барьеры. Дозозависимый эффект: Субпороговых канцерогенных доз не существует Необратимость действия канцерогенов Эффект суммации и кумуляции Органотропность Способность подавлять тканевое дыхание и иммунные реакции Синканцерогенез – совместное действие нескольких канцерогенов и суммация их эффектов. Коканцерогенез – усиление действия канцерогенов факторами, которые не являются сами канцерогенами. Канцерогены физической природы. 1902 год впервые в качестве профессионального заболевания, был выявлен рак кожи у настройщика рентгеновских аппаратов. Ионизирующая радиация – Хиросима и Нагасаки – массовые ядерные взрывы, у потерпевших в клетках изменения, характерные для действия радиации. Химический канцерогенез – обладают органические соединения, хорошо растворяются в жирах. Среди оргнических соединений – аминоазосоединения, некрозосоединения, ароматические амины и амиды, поли и гетероцикличесвие углеводороды, ипоксиды, ахлотоксины. Неорганические соединения – азбест, хроматы, мышьяк, кобальт, бериллий. В повседневной жизни встречаются – копченые и жареные продукты (жарение на 1 масле несколько раз), выхлопные газы, продукты нагретого асфальта, различные пищевые добавки (красители), консерванты. Афлотоксин – продукт плесневых грибов, любит жить на орехах, муке. Курение – и активное и пассивное – рак легких. Лекарственные препараты с канцерогенным эффектом Диэтилстилбэстрол Хлорамфеникол (левомицетин) Цитостатики Барбитураты Диуретики Рост гормонов в канцерогенезе Прямой канцерогенный эффект (эстрогены, андрогены); Нарушение обмена проканцерогенов; Стимуляция роста опухолей; Иммунодепрессия; Вирусная теория канцерогенеза Впервые в начале 20 века в 1915 году был установлен факт вирусного происхождения опухолей. Взяты 2 популяции мышей: 1 – высокораковая популяция, а другая – низкораковая. Мышки беременные, после рождения мшкам прижигали молочные железы, и меняли малышей. Низкораковые детеныши заболели, и наоборот. Фактор молока . Виды онкогенных вирусов ДНК-вирусы – (онкоднавирусы) : аденовирусы, герпес. РНК-вирусы – (онкорнавирусы): вирус саркомы Рауса, вирусы лейкозов – животные. Особенности распространения у человека Вирогенетичсекая теория Зильбера – считал, что вирус у человека передается вертикально: от родителей к детям. Антионкогены (гены-супрессоры) Блокада экспрессии онкогена, предотвращение инициации канцерогенеза, программирование апоптоза генотипических опухолевых клеток. Механизм противоопухолевой защиты организма Антиканцерогенные механизмы: препятствие проникновению канцерогенов в организм, клетку, ядро; препятствие действию канцерогенов на геном клетки. Антимутационные – ДНК-репаразная система: подавление экспрессии онкогена; обнаружение и устранение онкогена; апоптоз. Антицеллюлярные: неспецифическая система; специфическая защита (Т-лимфоциты). Стадии канцерогенеза: Инициация (мутация) Промоция Опухолевая прогрессия Лекция № 7 Стадии канцерогенеза (патогенез опухолей) Инициация (мутация) – превращение здоровой клетки в опухоль; Промоция; Опухолевая прогрессия (если опухоль злокачественная); Гемобластозы Правила опухолевой прогрессии Фулдаса-Воробьева Угнетение нормальных ростков кроветворения: Эритроидного – развивается анемия, тромбоцитопения -> геморрагический синдром, лейкопения -> язвенно-некротичсекий синдром (стоматит, некротическая ткань); Мегакариоцитарного; Лейкоцитарного; Увеличение числа незрелых и бластных опухолевых клеток в костном мозге – замена дифференцированных клеток опухолевыми клетками. Бластный криз (более 30% бластов в костном мозге). Выход опухолевых клеток в периферическую кровь. Утрата специфических свойств опухолевыми клетками – анаплазия. Выделяют: морфологическую анаплазию; биохимическую (цитохимическую) – высокая активность пероксидазы в норме, в этом случае снижается активность пероксидазы в опухолевых клетках; функциональная анаплазия – снижение фагоцитарной активности нейтрофилов; Метастазирование – образование дочерних опухолей – хронический лимфолейкоз (значительное увеличение лимфатических узлов, печени и селезенки). Уход из под контроля цитостатиков. Иммунодепрессия. Виды лейкозов Делятся на острые и хронические. В основе – особенности клеточного состава при этих заболеваниях. При острых субстрат особи составляют молодые бластные клетки, и зрелые потомки, и отсутствие всех промежуточных форм – лейкемический провал. Выраженность опухолевой прогрессии гораздо более выраженная. Хронический лейкоз – субстрат – это созревающие и зрелые клетки, лейкемического провала нет. Выраженность опухолевой прогрессии менее значима. О виду мутировавшей клетки. Острые лейкозы – бластные лейкозы. Острые: лимфобластный, монобластный, миелобластный, промиелоцитарный, эритробластный, мегакариобластный, недифференцируемый (на уровне стволовой клетки). Хронические – ситарные лейкозы: миелолейкоз, лимфолейкоз, моноцитарный лейкоз, эритромиелоз, мегакариоцитарный. Цитохимические реакции Миелобласт: Реакция на миелопероксидазу PAS – реакция на гликоген – диффузное распределение Хлорацетатэстераза – неспецифическая эстераза, ингибируемая фторидом натрия Реакция на липиды Промиелоцит: Все реакции миелобласта + Реакция на кислые сульфатированные мукополисахариды. Лимфобласт: Реакция на гликоген – PAS – гликоген располагается глыбками Положительная реакция на кислую фосфатазу Монобласт: Реакция на α-нафтилацетатэстеразу (неспецифическая эстераза) Эритробласт: Положительная реакция на гликоген – располагается и глыбками и диффузно. Мегакариобласт – крупная клетка с ушками, особых реакций нет. Если все реакции отрицательны – недифференцируемый лейкоз – может быть мутация на уровне полипотентной стволовой клетки, или в результате повторных мутаций, бласт потерял все свои свойства. Периферическая кровь: лимфоциты, тельца Боткина-Гумперхта. Лейкемоидные реакции. Состояния при которых: изменения в крови, органах гемопоэза и организме в целом походи на изменения в гемобластах. Лейкемоидные реакции. Никогда не трансформируются в тот лейкоз, на который похожи гематологически. Характеризуется значительным увеличением абсолютного и относительного числа незрелых форм нормальных лейкоцитов. Виды лейкимоидных реакций: Миелоидные (нейтрофильные) Эозинофильные Лимфоидные Моноцитарные Причины:
Лекция №8 Воспаление Воспаление – типический патологический процесс. Возникает в ответ на действие патогенных (флогогенных) факторов Проявляется в идее комплекса местных и общих реакций, сформировавшихся в ходе эволюции в качестве защитных механизмов Направлен на локализацию, уничтожение и удаление из организма флагогенного агента, а также – на ликвидацию последствий его воздействия. Стадии воспаления
В зависимости от преобладания стадии, выделяют: Альтеративное воспаление Экссудативное воспаление Продуктивное воспаление (пролиферативное) – ревматоидный артрит Этиологические факторы воспаления (Флогогенные агенты) Экзогенные причины Физические факторы: высокая и низкая температура (ожог, обморожение), ионизирующая радиация, УФО; Механические факторы (вариант физических): травмы, инородные тела (заноза); Химические факторы: кислоты, щелочи, вещества раздражающего действия (иприт, карагинан, скипидар и т.д.); Биологические факторы: бактерии, риккетсии, спирохеты, вирусы, грибы, простейшие, гельминты, токсины насекомых, растений; Эндогенные причины Кровоизлияние; Ишемический некроз (ИМ); Тромбоз; Комплексы антиген+антитело; Продукты распада опухолей; Продукты нарушенного обмена веществ (кетокислоты, соли мочевой кислоты); Камни в желчных и мочевыводящих путях. Воспаление разделяется на септическое (если биологические агенты вызвали) и асептическое (ИМ, т.е. нет никаких микроорганизмов). В ответ на действие на флогогенного агенты происходит повреждение – альтерация, степень которой может быть разная. Эта степень зависит от: - силы действующего агента - тропность фактора к различным тканям - реактивность организма, т.е на фоне нормальной реактивности фактор небольшой силы может и не вызвать повреждение, или же не большое Повреждение может быть обратимым, в основе – дистрофия; если часть клеток погибла, а часть может восстановиться – некробиоз; необратимое повреждение – некроз. В ответ на действие повреждающего фактора в очаге повреждения появляется медиатор. Медиатор – химические вещества, которые появляются в очаге в результате высвобождения, активации и синтеза, там же воздействуют и метаболизируются. Они свою работу выполняют местно. По происхождению медиаторы воспаления разделяют на: клеточные и плазменные. По химической структуре выделяют: биогенные амины: - из тучных клеток – гистамин - из тромбоцитов – серотонин полипептидные: - плазменные – контактная система плазмы крови (фактор Хагемана (XII), высокомолекулярный кининоген, прекалликреин плазмы, XI фактор); комплемент - клеточные (тканевые): цитокины (БАВ, вырабатываются фагоцитами); лизосомальные ферменты 3. липидные – метаболиты арахидоновой кислоты (эйкозаноиды): простагландины, тромбоксаны, лейкотриены Образование медиаторов повреждения происходит каскадно: в ответ на повреждение из симпатических терминалий выделяется адреналин активирует пероксидацию липида мембрана клеток становится более лабильной, что способствует выделению гистамина из тучных клеток гистамин действует на фактор Хагемана (XII) и на этот же фактор действует сам адреналин. Фактор Хагемана активирует колликреин-кининовую систему, конечный продукт которой – брадикинин (гормон боли) он активирует фосфолипазу А2 она же активируется адреналином тоже . Фосфолипаза А2 воздействет на фосфолипиды мембран из них образуется арахидоновая кислота. На арахидоновую кислоту может воздействовать 2 фермента: циклооксигеназа (ЦОГ), под ее действие образуются простагландины (простагландин Е2, и простогландин F2α), а также тромбоксаны; липооксигеназа (ЛОГ), под ее действие образуются лейкотриены, которые приглашают лейкоциты в очаг воспаления. Противовоспалительные медиаторы – ограничивают развитие воспаления гепарин – связывает биогенные амины, ингибирует комплемент, препятствует свертыванию крови, является антикоагулянтом и ингибирует адгезию и агрегацию к тромбоцитам, снижает активность колликреин-кининовой системы, структурный компонент соединительной ткани, участвует в регенерации. Апопротеин Е – вырабатывается макрофагами, уменьшает активность иммунных реакций Антифосфолипазы Антиоксиданты – противовоспалительные мелиаторы Интерлейкин 10 – ингибирует цитокины, снижает активность Т-хелперов Липоксины – вырабатываются из арахидоновой кислоты ГКС Медиаторы воздействуют на микроциркуляторное русло. В норме это русло состоит из артериол (приносящие сосуды), трофические капилляры (клетки в 1 ряд, осуществялется газообмен, проникновение в ткани различных субстратов, и наоборот); между артериолами и капиллярами – прекапиллярные сфинктеры, такие же сфинктеры имеются при впадении капилляра в венулы – посткапиллярные сфинктеры. Кроме артериол и венул имеются артериоло-венулярные шунты, через них кровь сбрасывается непосредственно из артериальной системы в венозную. Существует 5 стадий нарушения микроцеркуляции в очаге воспаления: 1 стадия – кратковременный спазм сосуда – в основе аксон-рефлекс – адреналин действует – кровь минуя капилляры сбрасывается по артериоло-венулярным шунтам; 2 стадия – артериальная гиперемия – в основе малые дозы гистамина-брадикинина, они способствуют расширению микрососуда, все сосуда раскрываются, т.е. снижается их тонус. Гистамин обусловливает спазм артериоло-венулярного шунта. Простогландин Е2 – уменьшает тонус прекапиллярных сфинктеров. Большой кровоток, скорость его увеличивается, отток тоже большой. При этом температура ткани повышается. Но постепенно уровень медиатора повышается большие дозы гистамина и брадикинина – значительно снижают тонус сосуда, повышают проницаемость сосудистой стенки, вязкость повышается. 3 стадия - Простагландин F2α – увеличивает тонус посткапиллярных сфинктеров формируется венозная гиперемия, характеризуется нарушением оттока крови, снижением скорости кровотока и гиперемия приобретает синюшный оттенок. 4 стадия – стаз. В сосудах появляются сладжи (грязь, тина) – клетки склеиваются, приклеиваются к сосудам кровь останавливается 5 стадия – тромбоз – ему способствует остановка кровотока, повышение вязкости крови, активация свертывающей системы (фактор Хагена), активация тромбоцитов (тромбоксаны и серотонин), формирование экссудата, это способствует проницаемости сосудистых стенок (гистамин, серотонин, брадикинин, лейкотриены). Экссудации способствуют физико-химические изменения в очаге воспаления. В результате повреждения клеток, мембранных структур, обменные процессы нарушаются (в основном ЦТК) компенсаторно активируется гликолиз и метаболический ацидоз. Из поврежденных клеток выходят электролиты (внутриклеточные ионы) – холин, кальций, магний, неорганические фосфаты. За счет электролитов возрастает осмотическое давление в очаге воспаления, в результате активации лизосомальных протеаз будет гидролиз белков, которые вышли из клеток и плазмы. Из 1 большого образуются полипептиды – низкомолекулярные белки. Экссудации способствует коллоидно-осмотическое давление. В экссудате присутствуют лейкоциты. Факторы, их вызывающие – хемотаксины (хемоаттрактанты): лейкотриены активированный комплемент продукты разрушенных лейкоцитов экзо- и эндотоксин микроорганизмов продукты фибринолиза колликреин фрагменты коллагена цитокины, лимфокины Под действием хемоаттрактанта лейкоциты выходят в очаг воспаления. Стадии фагоцитоза: приближение, прилипание, погружение и переваривание. Значение миграции лейкоцитов в очаг воспаления поглощение и деструкция флогегенного фактора поглощение и деструкция поврежденных клеток и неклеточных структур синтез и выделение медиаторов воспаления поглощение и процессинг антигенов презентация антигенов лимфоцитам следствие 4 и 5 пункта - развитие иммунитета и\или аллергии Виды экссудатов Гнойный экссудат – обусловлен наличием гноеродной флоры – кокковая флора (стрепто и стафило), менингококки, гонококки, кишечные и синегнойные палочки. Серозный – при вирусных инфекциях, туберкулезе. Катаральный экссудат – характерен для слизистых оболочек, в нем обязательно присутствие слизи. Фибринозный экссудат – есть молекулы фибрина, пропотевание белков, фибриногена, активация и образование фибрина. Это явный признак дифтерии. Гнилостный – при наличии анаэробной флоры. Геморрагический – возникает при вирусных инфекциях (герпес, ветряная оспа, грипп и др.), опухолях. Есть примеси эритроцитов. Механизмы вторичной альтерации В основе вторичной альтерации – нейтрофильный и макрофагальный фагоцитоз с последующей гибелью лейкоцитов клеточно-опосредованная цитотоксичность (Т-лимфоциты, НК-клетки, макрофаги) антителозависимая цитотоксичность Факторы вторичной альтерации активные кислородные и коллагеновые радикалы, оксид азота (NO) комплемент гидролитические ферменты лизосом лейкоцита фактор некроза опухоли катионные антибиотические белки различия первичной и вторичной альтерации
На фоне экссудации развиваются местные признаки воспаления. Эти признаки описаны Цельс – 1 признак: 4 признака – Гален. Всего 5 признаков: жар; покраснение; отек; боль; нарушение функций; Лекция № 9 Местные (кардиальные) признаки воспаления | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||