Лекции патфиз. Лекция 1 Введение в предмет. Общая патология. Система представлений об основных закономерностях болезней человека, как о целостных биологических явлениях
 Скачать 0.58 Mb.
|
|
Жар (calor) – связан с притоком теплой артериальной крови в очаг воспаления, изменение обмена веществ в самом очаге воспаления, в связи с повреждением мембраны разобщается окислительно фосфорилировани и преобладание катаболических реакций. Краснота (rubor) – гиперемия как артериальная так и венозная. При артериальной – с красным оттенком, при венозной – синюшный. Отек, припухлость (tumor) – повышение гидростатического давления в сосудах; повышение проницаемости сосудистой стенки под действием медиаторов и кислых окислителей; рост коллидо-осмотического давления; выход лейкоцитов под действием хемоаттрактанта. Боль (dolor) – обусловлена действием медиаторов, медиаторы разделяются на: альгогенные (сами вызывают боль, действуя на болевые рецепторы; например: брадикинин, гистамин, серотонин, кислые продукты обмена, внеклеточный калий) и гиперальгического действия (это простагландины, повышают чувствительность болевых рецепторов). Боль обусловливает сдавление нервных окончаний экссудатом. Нарушение функции (functio laesa). Пролиферация: Компонент воспаления. Характеризуется увеличением числа стромальных и паренхиматозных клеток, образованием межклеточного вещества. Направлена на восстановление поврежденных и замещение разрушенных тканевых элементов. Пролиферация наступает при полном исчезновении флагогенного агента, или при увеличении уровня противовоспалительных медиаторов (гепарин, апопротеин Е, антифосфолипаза, антиоксиданты, интерлейкин 10, липоксины, ГКС). Условия для пролиферации: Отсутствие контактного торможения; Снижение уровня кейлонов (продукты, вырабатываемые зрелыми клетками) и повышение антикейлонов; Действие цитокинов, факторов роста; Полиамины (пугресцин, спермидин); Продукты распада нуклеиновых кислот; Гормоны (СТГ, минералокортикоиды, инсулин, Т4, андрогены); Механизм образования пролиферации: В очаг воспаления устремляются макрофаги (моноциты). Макрофаг клетка, способная сфагоцитировать дефект, очищает поверхность раны, и вырабатывает факторы роста и цитокин. Этим самым макрофаг действует на фибробласты, которые синтезируют коллаген и протеогликан. С другой стороны, макрофаг стимулирует эндотелиоциты, т.е. ангиогенез сосуды и нарастающая соединительная преобразуются в грануляционную ткань. В крови увидим моноцитоз (свидетельство активации пролиферации). Макрофаги выделяют коллагеназу. Коллагеназа необходима для стимуляции специализированных клеток. При недостаточности макрофагов формируются келоидные рубцы – беспорядочное расположение соединительной ткани, коллагена. Ответ острой фазы (преиммунный ответ и иммунная реакция, синдром становления болезни) Комплекс общих реакций организма на повреждение, в основе – активация ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ СИСТЕМЫ и системное действие ЦИТОКИНОВ (медиаторов ООФ), выделяемых при фагоцитозе и воспалении. Цитокины: Интерлейкин-1 – способствует: - синтезу белков острой фазы (БОФ) в печени - увеличение продукции синовиальной жидкости и резорбции в костях и хрящах - стимулирует протеолиз в мышцах (если длительно) - обладает контринсулярным эффектом, поэтому снижается поступление глукозы к тканям - ИЛ-1 действует на ЦНС, в частности действует на центр терморегуляции и вызывает лихорадку – мощный пироген - стимулирует медленный сон (формирование волн торможения) пациент спит больше, вялый - повышает образование гормонов стресса (АКТГ, и ГКС; уменьшает образование соматолиберина и увеличивает образование соматостатина) 2. Фактор некроза опухолей, выделяют: ФНОβ (лимфотоксин) и, ФНОα (кахексин). - стимулирует синтез БОФ - стимулирует ангиогенез - активирует эндотелиоциты и лейкоциты - обладает контринсулярным эффектом - на ЦНС: пирогенный эффект (выражен меньше, чем ИЛ-1) - анорексиген (снижает аппетит) ФНО+ИЛ-1 Вместе они вызывают: - апоптоз гепатоцитов, клеток ЖКТ, эндотелиоцитов, нейронов - способствуют развитию инфекционно-токсического шока 3. ИЛ-6: - стимулирует синтез БОФ - является слабым пирогенном - стимуляция гемопоэза, в частности лейкопоэз - стимулирует иммунные реакции 4. ИЛ-8: - стимулирует хемотаксис - стимулирует краевое стояние - усиливает фагоцитоз 5. Интерфероны, в зависимости от места образования, подразделяется: ИФα, ИФβ, ИФγ. Интерфероны обладают противовирусным эффектом, т.е. блокируют проникновение вируса внутрь клетки, они стимулируют иммунные реакции. Общие признаки воспаления Не зависят от локализации, и однотипны у всех пациентов. Интоксикация – головная боль, снижение работоспособности, сонливость, нарушение аппетита. - токсины микроорганизмов - продукты альтерации - продукты нарушенного метаболизма - цитокины (ИЛ-1, ФНО) Лихорадка - цитокины – пирогенны: ИЛ-1, ФНО, ИЛ-6, интерферон Продукционный лейкоцитоз и увеличение фагоцитарной активности - ИЛ-1 - ИЛ-6 - ИЛ-8 Ускорение СОЭ - в крови увеличение концентрации БОФ и иммуноглобулинов Белки острой фазы
Активация иммунной защиты – реакции клеточной кооперации усиление выработки антител Значение воспаления для организма Барьерная роль – блокада всех путей распространения инфекции: Гематогенного – кратковременный спазм сосудов, затем тромбоз Лимфогенного – сосуды не имеют мышечной стенки, поэтому просто сдавливаются экссудатом По контакту – блокада распространения по контакту – грануляционный вал Способствуют барьерной роли: фагоцитоз, лейкоцитоз, увеличение БОФ, активация иммунной защиты, лихорадка. Проявление нарушения этой роли – сепсис. Повреждающая роль: Альтерация первичная и вторичная Боль – часто является первым симптомом для посещения врача, помогает локализовать Нарушение функции Интоксикация Влияние нервной системы на воспаление Симпатическая нервная система – противовоспалительный эффект Парасимпатическая нервная система – провоспалительный эффект Влияние гормонов на воспаление Тироксин Стимулирует экссудацию и альтерацию Тормозит продукцию мукополисахаридов Активирует фагоцитоз Формирование аллергических реакций СТГ и минералокортикоиды (альдостерон) Провоцируют экссудацию (задержка Na) Стимулируют фагоцитоз Стимулируют образование соединительной ткани Когда в большой дозе, способствуют формированию продуктивного воспаления, т.е. биколлагенозов Половые гормоны Повышают резистентность организма Стимулируют образование мукополисахаридов Активируют фагоцитоз Тормозят образование грануляционного вала, но стимулируют репарацию АКТГ и ГКС (гидрокортизон) Подавляют гены интерлейкинов (мощные противовоспалительные гормоны) Подавление генов простагландинов Тормозят пролиферацию тучных клеток Угнетают лимфопоэз, т.е. вызывают иммунодепрессию Тормозят выход лейкоцитов и двигательную активность Тормозят функцию макрофагов Являются мощными мембраностабилизаторами В острую фазу не назначаются, только в этап пролиферации, или при коллагенозах. Влияние реактивности на течение воспаления Если у пациенты нормэргическое воспаление. При таком воспалении мы увидим и местные и общие реакции, которые выражены адекватно по силе воздействия повреждающего фактора. Смотрим какие механизмы защиты выражены, если есть, то выздоровление. При гиперергическом воспалении мы увидим очень выраженные общие признаки воспаления. Очень высокие цифры лихорадки, лейкемоидные реакции, активация иммунной защиты вплоть до развития аллергической реакции, выраженная интоксикация. Местно – чрезмерно активно выражена экссудация – вторичная альтерация. При гипергическом воспалении – общие признаки воспаление. Лихорадка не выражена, тяжелые повреждения ткани, содержание лейкоцитов либо в норме, либо чуть выше нормы. Нейтрофильный сдвиг вправо. Фагоцитарная активность может быть низкой. СОЭ – повышено, за счет и БОФ. В очаге воспаления – первичная альтерация. Лекция №10 Лихорадка (Febris) Термин «лихорадка» один из самых древних, раньше обозначал любое повышение температуры тела. Современные представления стали возможны благодаря нескольким учениям: Учение Мечникова о воспалениях – изучал в эволюционном плане Учение Пауля Эрлиха об иммунитете Учение Клода Бернарда – определил, что есть центр терморегуляции, все живые существа были им разделены на 2 группы: пойкилотермные (температура тела зависит от окружающей среды), и теплокровные – гомойотермные. Лихорадка (лат. febris – горячка) – типический патологический процесс, в основе которого лежит временная активная перестройка функции центра терморегуляции, направленная на повышение температуры тела, в ответ на действие пирогенных факторов. Этиология лихорадки Факторы, вызывающие лихорадку – Пирогены Бывают: Первичные пирогены: - экзогенные: Инфекционные – токсины и продукты жизнедеятельности различные микро- и макроорганизмов (риккетсии, грибы, вирусы, бактерии, одно- и многоклеточные паразиты) Неинфекционные – белки и белоксодержащие вещества, нуклеопротеиды, липиды и жиросодержащие вещества, стероиды - эндогенные – продукты распада тканей (например, при ИМ), иммунные комплексы (например, при сывороточной болезни), фрагменты комплемента Первичные пирогены непосредственно на центр терморегуляции НЕ ДЕЙСТВУЮТ. Первичные пирогены захватываются фагоцитами и в ответ на фагоцитоз, фагоциты выделяют вторичные пирогены. Вторичные пирогены – ИЛ-1 (самый мощный), ФНО (фактор некроза опухолей), ИЛ-6, интерфероны Пирогенностью обладает одна из основных частей – Липоид А. Центр терморегуляции расположен в гипоталамусе, и состоит из 4 зон: Термостат, или «установочная точка» Термочувствительная область – определяет, на сколько, температура тела соответствует установочной точке Зона теплопродукции Зона теплоотдачи 37 - оптимальная температура организма (на коже 36.6) ИЛ-1 Воздействует на нейроны центра терморегуляции, где накапливается простогландин Е1 увеличивается концентрация цАМФ и содержание Са2+ В результате установочная точка смещается на более высокий уровень. В связи с этим температура 37 воспринимает как недостаточная увеличивается чувствительность холодовых рецепторов и уменьшается чувствительность тепловых. Виды лихорадки 37.1 – 38 – субфебрильная 38 – 39C – фебрильная 39 – 40C – высокая >40C – гиперпиретическая До 38.5C – слабая До 39C – умеренная Повышение уровня «установочной точки» Уменьшается теплоотдача, и увеличивается теплопродукция спазм периферических сосудов, уменьшение потоотделения, брадипноэ (уменьшение частоты дыхательных движений). Кроме того, спазмируются гладкие мышцы, поднимающие волоски симптом уменьшенной теплоотдачи – «гусиная кожа». Теплопродукция: 2 механизма: Несократительный термогенез – в основе активация экзотермических реакций метаболизма. Это происходит через усиленную продукцию гормонов щитовидной железы. Тироксин вызывает разобщение окислительного фосфорилирования. Активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и симпатоадреналовой системы, т.е. стресс способствуют гликогенолизу (возрастает сахар в крови), липолизу. За счет этого повышается основной обмен. Сократительный термогенез – проявлением является мышечная дрожь («меня знобит»), дрожащие мышцы работу не выполняют, но дают тепло. Включается только при быстром нарастании температуры, когда повышается температурный градиент между кожей и кровью. Спазм сосудов кожи снижается температура Стадии лихорадки Стадия подъема температуры – st.incrementi – как только температура достигла установочной точки, переход на 2 стадию Стадия стояния температуры на высоком уровне – st.fastigii – теплоотдача и теплопродукция уравновешиваются, но на более высоком уровне. Об увеличении процессов теплоотдачи говорит: расширение сосудов кожи, т.е. увеличение лихорадочной гиперемии (румянец, глаза горят), кожные покровы усиленной влажности, тахипноэ. Стадия снижения температуры - st. decrementi – наступает при исчезновении пирогенов, или при увеличении в организме естественных антипирогенов (аргинин-вазопрессин; АКТГ, ГКС; Соматостатин; Эндорфины; Энкефалины) – установочная точка смещается на нормальный уровень. Есть 2 пути снижения температуры: Критический – быстрое снижение температуры – в течение нескольких часов. Теплопродукция нормализовалась расширение сосудов кожи и потоотделение. Путь опасный, т.к. может привести к снижению АД и развитию коллапса. Постепенное снижение – литический путь. За несколько дней. Основной путь теплоотдачи – диурез. Функции органов и систем при лихорадке ЦНС В I стадию: - повышенная возбудимость Во II стадию: - преобладают процессы торможения - усиление интоксикации (повышена проницаемость ГЭБ), головная боль - на фоне выраженной интоксикации возможны бред, иногда галлюцинации, потеря сознания (особенно при высокой и гиперпиретической лихорадке) - у детей могут развиться судороги ССС: В I стадию за счет адреналина, тиреоидных гормонов: - повышение МОС, АД Во II стадию работает правило Либермейстера: при повышении температуры на 1 ЧСС увеличивается на 8-10 ударов в минуту (исключение: лихорадка при сыпном и брюшном тифах, холемии). Во II стадию АД в норме или снижено на 10-15% В III стадию возможен коллапс ОПАСНО: - коллапс при кризисе - миокардиодистрофия Система внешнего дыхания: В I стадию: - брадипноэ Во II и III стадии: - тахипноэ Правило Либермейстера: при повышении температуры на 1C – увеличение ЧДД на 4-5 в минуту Мочевыделительная система: В I стадию: - спазм сосудов кожи увеличение кровоснабжения почек повышенный диурез Во II стадию: - расширение сосудов кожи уменьшение кровоснабжения почек активация РААС (РенинАнгиотензинАльдостероновая система) олигурия В III стадию: - при кризисе: снижение диуреза - при лизисе: повышение диуреза Изменения состава мочи: - протеинурия – реабсорбция белка увеличивается - цилиндрурия – белок сворачивается и выходит в мочу ЖКТ: - уменьшение саливации всех желез. Т.е. снижение образования слюны жажда, сухость во рту. На этом фоне у детей может быть камнеобразование. - снижение секреторной активности - уменьшается моторика тошнота, рвота - снижение моторики кишечника запор, метеоризм - снижение аппетита - стимуляция антитоксической функции печени Обмен веществ при лихорадке Увеличен основной обмен. На каждый градус повышения температуры основной обмен увеличивается на 10-12%. Углеводный обмен: В 1 стадию: активация САС стимуляция гликогенолиза ГИПЕРГЛИКЕМИЯ, возможна клюкозурия; Во 2 стадию: истощение запасов гликогена в печени и недостаточное поступление углеводов с пищей, низкая активность глюконеогенеза ГИПОГЛИКЕМИЯ; Угнетение ЦТК, активация гликолиза ацидоз (накопление пирувата или лактата) Жировой обмен – активируется: Усиление липолиза и окисление жиров Повышенная продукция кетоновых тел и нарушение их утилизации кетоз (если у пациента диабет, то он не переживет) Белковый обмен: Отрицательный азотистый баланс Глюконеогенез Угнетение синтеза структурных белков Стимуляция синтеза белков острой фазы и иммуноглобулинов Водно-солевой обмен: На в стали в результате активации РААС задержка натрия и воды (скрытые отеки) В 3 стадию: повышенное выделение NaCl и воды из организма (с мочой и потом) Кислотно-щелочное равновесие: При умеренной лихорадке: гипервентиляция ГАЗОВЫЙ АЛКАЛОЗ (потеря из организма углекислого газа); При лихорадке высокой степени: в следствие сдвиг pH в кислую сторону метаболический ацидоз Значение лихорадки для организма Оказывает бактериостатический и бактерицидный эффект Усиление барьерной и антитоксической функции печени Усиление синтеза белков острой фазы Симулируется иммунитет: - неспецифическая защита: Стимуляция фагоцитоза Усиление синтеза лизоцима, комплемента, катионных белков Увеличение продукции интерферонов - специфическая зашита: Активация реакций клеточной кооперации Повышение функциональной активности лимфоцитов Стимуляция синтеза иммуноглобулинов Пиротерапия Лечение искусственно вызванной лихорадкой. Наиболее часто используют Пирогенал. У детей: у мам берут кровь и вводят внутримышечно ребенку. Показания для пиротерапии: Вялотекущие инфекционные заболевания Туберкулез, бруцеллез Хронические неспецифические воспалительные заболевания половых органов Гонорея, нейросифилис Гломерулонефрит Ювенильная гипертензия Некоторые злокачественные опухоли Спаечная и ожоговая болезнь Профилактика келоидных рубцов Вялые и спастические параличи Заболевания суставов (ревматоидный артрит) Заболевания кожи (экзема, псориаз) При развитии лихорадки система терморегуляции организма не нарушается! Она динамично перестраивается и работает на более высоком уровне. Гипертермия (лихорадкоподобные состояния) Это типовая форма расстройств теплового обмена. Характеризуется срывом механизмов терморегуляции. И проявляется повышением температуры тела выше нормы. Наиболее частые причины гипертермии: Высокая температура внешней среды Факторы, перпятствующие теплоотдаче (мама одевает ребенка также тепло, как и себя, но ребенок двигается) Разобщители процессов окисления и фосфорилирования Стадии гипертермии: Стадия компенсации (адаптации) Стадия декомпенсации (деадаптации) Стадия гипертермической комы Адаптивные реакции организма при гипертермии на стадии компенсации Причины: Поведенческая реакция, уход от причины гипертермии Активация процессов теплоотдачи + торможение реакций теплопродукции Стресс реакции Основные патогенные факторы гипертермии на стадии декомпенсации Срыв механизмов терморегуляции повышение температуры тела выше нормы Непосредственное повреждающее действие повышенной температуры на ткани и органы: гипоксия, ацидоз Недостаточность функций тканей, органов и их систем: токсемия, деструкция клеток и тканей Лекция №11 Иммунопатология Иммунодефицитные состояния Иммунитет – комплекс клеточных и гуморальных механизмов, способных противостоять нарушениям генного аппарата организма, т.е. система, обеспечивающая индивидуальность и целостность организма. Действие иммунной системы основано на способности отличать собственные структуры организма от генетически чужеродных, а также инактивировать их и элиминировать. Структура системы иммунобиологического надзора Система ИБН: Иммунная система: Т-лимфоциты (отвечают за клеточный иммунитет), клетки А, В-лимфоциты (гуморальный иммунитет). Система факторов неспецифической защиты: NK Фагоциты Факторы комплемента Интерфероны Кинины Лизоцим Белки острой фазы Фибролектим Развитие иммунных клеток: Предшественница – стволовая кроветворная клетка 1 порядка – способность к дифференцировке: Лимфоидная стволовая клетка: Предшественница Т-лимфоцитов Т-лимфобласт хелперы, киллеры, супрессоры Предшественница В-лимфоцитов В-лимфобласт IgM, IgG, IgA, IgE, IgD Миелоидная стволовая клетка : Монобласт моноцит Миелобласт базофилы, эозинофилы, нейтрофилы Лимфоидная ткань, в зависимости от расположения: Связанная со слизистыми: Евстахиевые трубы Носоглотка (миндалины) Бронхи и грудные железы у женщин Верхние отделы ЖКТ (желудок, пейеровы бляшки) Нижние отделы ЖКТ (аппендикс, солитарные фолликулы толстой кишки) и мочеполовая система Ассоциированная с кожей Иммунный ответ Антиген, попадая в организм, захватывается фагоцитом. Фагоцит осуществляет процесинг антигена, т.е. рафинирование (очистку). Антиген будет макрофагом презентироваться. Т-лимфоцит определяет, аг это или нет. Т-лимфоцит определяет по какому механизму пойдет реакция. Формы иммунного ответа Иммунный ответ на Аг адекватен (без повреждения тканей) – Иммунитет. Неадекватен, т.е. с повреждением – может быть чрезмерный иммунный ответ, он связан с повышенной чувствительностью к Аг, с повышенной концентрацией этого Аг, или с дефицитом времени для иммунного ответа – аллергия. Чрезмерный иммунный ответ может быть из-за ошибки иммунной системы, в результате ее дефекта, антигенной идентичности своего и чужого и в результате срыва естественной иммунологической толерантности, т.е. иммунная система будет направлена против своих Аг – Аутоаллергия. Иммунный ответ недостаточен или отсутствует – может вследствие, что иммунная система перестроена после первого воздействия Аг – иммунологическая толерантность (устойчивость). Иммунная система несостоятельна, вследствие ее дефекта, первичного ил вторичного – иммунодефицит, или иммунодепрессия. Иммунологическая толерантность Физиологическая Патологическая Индуцированная или медицинская – вследствие приема иммунодепрессантов или из-за реакции чужеродной ткани R.Owen, 1945 – телята – близнецы – описана толерантность P.Medowar, 1952 – мышам внутриутробно вводили Аг, после рождения могли быть пересажены любые органы, и перелита любая кровь все Аг, с которыми встречается наш организм внутриутробно, они воспринимаются как свои. Иммунная система начинает работать после рождения. Механизмы физиологической толерантности Клонально-селекционный – все клетки с возможность аутоагрессии, просто элиминируются, т.е. уничтожаются Анергия Т-лимфоцитов не подвергшихся по стимуляции – клональная аллергия Апоптоз лимфоцитов, активированных эндоаллергенами, т.е. мональная анергия В тимусе аутоагрессивные Т-лимфоциты разрушаются – центральная селекция Т-киллеры блокируются Т-супрессорами Изоляционный механизм – Механизмы патологической толерантности Апоптоз цитотоксических лимфоцитов Активация Т-супрессоров Экранирование чужеродных антигенных детерминант иммуноглобулинами Антигенная перегрузка иммунной системы (при значительных переливаниях) Иммунодефицит Иммунодефицитные состояния (ИДС) Типовая форма патологии системы иммунобиологического надзора; характеризуется снижением эффективности или полной неспособностью ее осуществлять реакции обнаружения, деструкции и элиминации чужеродного антигена. Иммунодефицитные состояния Первичные – наследственные и врожденные – собственный иммунодефицит Вторичные – приобретенные – иммунодеперссия В зависимости от того какие компоненты повреждаются иммунобиологического надзора: Т-зависимые (Т-клеточные) В-зависимые (В-клеточные, гуморальные) А-зависимые (А-клеточные, фагоцитарные) Смешанные (комбинированные) Первичные иммунодефициты Наследственные, связанные с генетическим аппаратом, и передающиеся по наследству – составляют треть от первичных Наиболее часто встречаются В-клеточные (больше половины), около 20% - Т+В (комбинированные), 15% - дефицит Т-системы, фагоцитарный дефект Передаются обычно по рецессивному пути, могут быть аутосомные, сцепленные с Х – хромосомой Врожденные заболевания – формируются внутриутробно – особенно 1 триместр беременности. Факторы: физические, ионизирующая радиация, флюорография, химические факторы (лекарственные препараты, например, 1 таблетки аспирина хватит для развития порока сердца), инфекционные, вирусные воздействия. Синдромы: В наличие тимуса: Ди Джорджи Незелофа Вискотта-Олдрича Дефицит Т-системы проявится: вирусная инфекция, генерализованные форма инфекции – герпес, вирусные пневмонии, хроническое течение вирусных инфекций, активируются грибковые инфекции (особенно кандидоз). Ослабленные живые вакцины (БЦЖ) смертельно опасны, они дают заболевания – туберкулез, полиомиелит. Пересадка костного мозга, переливание крови. Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Патогенез – повреждение органов и тканей реципиента иммунными клетками донора. Проявление: «рант» - болезнь карлика (у детей), гомологичная болезнь (у взрослых). Клинические варианты течения: острая реакция «ТПХ», хроническая реакция «ТПХ» (страдают паренхиматозные органы, кожа). Дефицит Т-киллеров – онкогенно опасная ситуация. Дефицит Т-супрессоров – аллергия, аутоаллергия Дефицит В-системы - селективный дефицит IgA (секреторный компонент, обеспечивает бактерицидность слизистых оболочек и кожи) – 1/600000 человек. Проявления: бактериальные инфекции кожи и слизистых, компенсаторно возрастает продукция IgE, Ig M и G – развитие аллергических заболеваний. Дефицит В-системы Агаммаглобулинемия, сцепленная с Х-хромосомой (болезнь Брутона) – выраженный полиартрит Дефицит А-системы Синдром Чедиага-Хигаси – альбинизм Комбинированные иммунодефициты Аутосомно-рецессивная форма («швейцарский» тип) Рецессивная, сцепленная с Х-хромосомой Синдром Луи-Бар (с атаксией, телеангиэктазией) Ретикулярный дисгенез (отсутствие иммунитетов, фагоцитов) Физиологические иммунодефициты Сюда относятся все 9 месяцев беременности, т.е. развитие ребенка в организме – наличие Аг. Также – это детский возраст. + возраст пожилой и старческий. Вторичные, или приобретенные иммунодефициты Активировался с появлением ВИЧ. Возникают в результате действия иммунодепрессантов: глюкокортикоиды, цитостатики, антилимфоцитарная сыворотка, ионизирующая радиация, рентгеновское излучение, нарушение обменных процессов в организме (голодание, частичное и полное, дисмикролементозы, нарушение всасывания в ЖКТ, потеря бела, интоксикации, сахарный диабет), хронический стресс, на фоне опухолей. Инфекционные факторы – нелимфотропные, не является прямым объектом поражения – икобактерия туберкулеза, сифилис, бруцеллез, грибы, вирусы, простейшие, гельминты. СПИД Патогенез: ВИЧ повреждает рецепторы CD4, расположенные на Т-хелперах, они просто погибают. Здоровые поврежденные Т-хелперы соединяются, и образуют мультиядерные клетки. снижение иммунного ответа. Макрофаг – рассадник ВИЧа, их функциональная активность резко снижаетс, т.е. снижается антиген-прдставляющая функция, и макрофаг начинает продуцировать цитокины, в ответ на персистенцию вируса – ИЛ1 - длительная лифорадка, фактор некроза опухолей – кохиксин (худеет пациент). Активируется бактериальная микрофлора поражение ЖКТ. В-лимфоциты лишаются регулирующей функции Т-клеток и перераздражаются антигенами вируса и циркулирующими иммунными комплексами, и начинают вырабатывать аутоантитела. Гликопротеин 120 сходен по строению с антигенами собственных тканей. Сам вирус разрушает только часть клеток, полисистемность определяет аутоиммунный механизм. Идет самоповреждение. Стадии: Стадия инкубации – с момента заражения, до клинических проявлений Проявления – может пациента ничего не беспокоить, уже серопозитивный период – выявляются аутоантитела 2 «Б» стадия – острая ВИЧ-инфекция без вторичных заболеваний (походи на симптомы других заболеваний) 2 «В» - с вторичными заболеваниями (ангина, герпес) – 2-3 недели, с периодическими обострениями Латентная стадия – в крови прогрессивно снижаются Т-лимфоциты, лимфоднопатия – продолжительность 2-3 до 20 лет Аппартунистические азболевнаия – инфекционные или опухолевые. Развитие саркомы Капоши при СПИДе. Терминальная стадия – необратимые поражения Лекция №12 Аллергия Аллергия (гиперчувствительность) – типовые иммунопатологические процессы, развивающиеся в сенсибилизированном организме генетически предрасположенных индивидов, в режиме вторичного иммунного ответа при контакте с антигеном, вызвавшем сенсибилизацию. Итог процесса – гиперергическое воспаление. Факторы, способствующие аллергизации населения: Широкий контакт с химическими веществами Вакцинация Тип наследования аллергии – полигенный (мультифакториальный). Заболевание наследуется: В связи с несколькими генами Это определенная комбинация генов (у мамы и папы не было аллергии, но комбинация с предрасположенностью) Эти заболевания манифестируют, когда воздействия внешней среды достигает кровного уровня. Факторы, способствующие манифестации: Вирусные инфекции Химические факторы – табачный дым, продукты сгорания бензина, дизельного топлива, выхлопные газы автомобилей Биологические Аллерген – вызывают аллергию Антиген – простое или сложное вещество, способное при попадании в организм запускать ответную иммунную реакцию и специфически взаимодействовать с продуктами этой реакции – антителами и рецепторами сенсибилизированных Т-лимфоцитов. Как правило, антигены несут на себе признаки чужеродной генетической информации – белки, нуклеиновые кислоты, полипептиды и т.д. Гаптены – простые химические вещества, неполноценные антигены, способные вызвать специфическую реакцию только после присоединения их к белку-носителю. Аллергены – антигены и гаптены, вызывающие аллергические реакции. Аллергены
Экзоаллергены В зависимости от путей проникновения: Вдыхаемые Контактные Алиментарные Инфекционные Инъекционные По происхождению: Пищевые – 1-е место по аллергенности для детей первого года жизни – белок коровьего молока Животного происхождения – яйца, белок коровьего молока, рыба (особенно морская). Растительного происхождения – цитрусовые, земляника, экзотические фрукты, шоколад, яблоки (особенно красные), орехи, любые крупы. Пищевые добавки – красители, консерванты, эмульгаторы, усилители вкуса и аромата, стабилизаторы. Растительного происхождения – пыльца растений (поллинозы) Полинозы: 1 волна - после таяния снега 2 волна – начало июня 3 волна – сенная лихорадка – июль-август Бытовые аллергены – домашняя пыль, пух, перо, подушки, вязаные вещи, частички эпидермиса, шерсть животных, порошки, моющие средства. +Косметика. Лекарственные аллергены – 34% - антибиотики; 11%-местные анестетики; 10% - анальгетики; 7% - антигистаминные препараты; 7% -витамины; 6% - спазмолитики; 6% - вакцины и сыворотки; 19% - прочие препараты. Пути поступления ЛС, вызывающих аллергию: 76% - внутрь 14% - наружно 1% - ингаляционно Профессиональные аллергены – синтетические материалы, минеральные масла, органические растворители, смолы, красители, растворы химических веществ, нефтепродукты, никель, моющие, чистящие средства. Инфекционные и паразитарные аллергены – продукты жизнедеятельности различных микроорганизмов, гельминтов, токсины. Эндоаллергены Первичные или естественные – относится ткань мозга, хрусталик глаза, коллоид щитовидной железы, тестикулы или яички. Эти органы зщищены гистогематическими барьерами, при повреждении этих барьеров, иммунные клтки узнают об их наличии и начинается аллергическая реакция. Вторичные или приобретенные – Неинфекционные: Индуцированные – собственные, родные клетки тканей, измененные под действием физических факторов (ионизирующая радиация, высокая или низкая температура), химических факторов (низкомолекулярные вещества –гаптены); Атипичные – опухолевые клетки, стареющие, эмбриональные. Инфекционные: Простые – клетки тканей измененные под действием инфекционных факторов Комплексные – клетка + микроорганизм; ткань + микроорганизм; ткань + токсин Первичное поступление аллергена в организм – формирование сенсибилизации. Аллерген – макрофаг – процессинг аллергена – презентирует его Т-лимфоцитом, клетки памяти, CD-4. Сенсибилизация – процесс выработки антител, и время нахождения их в организме. В результате сенсибилизации идет выработка антител. 2 группы антител: Свободно циркулирующие – гуморального типа реакции: IgE – реагины IgG IgM Фиксированные на Т-лимфоцитах – аллергия клеточного типа: IgM – играют роль рецепторов на Т-лимфоцитах Классификация аллергических реакций
Патогенез аллергических реакций Стадия иммунных реакций Фаза сенсибилизации – в основе реакция клеточной операции, наработка и наличие их в организме Фаза разрешения – при повторном контакте с аллергеном: образование комплекса Аг+Ат, может образоваться в крови, на клетках-мишенях или на сенсибилизированных лимфоцитах. Патохимическая стадия – биосинтез, высвобождение, активация БАВ-МЕДИАТОРОВ аллергии Патофизиологическая стадия – реализация эффектов медиаторов; изменение в тканях-мишенях; расстройство жизнедеятельности организма 1 тип аллергии – реагеновый, атопический и анафилактический | |||||||||||||||||||||