5 Кровезаменители. Лекция Кровезаменители
 Скачать 172.2 Kb.
|
|
Реоглюман♠ Международное непатентованное название: декстран + маннитол + натрия хлорид. Реоглюман♠ выпускают в форме раствора для инфузий. Фармакологическая группа: 2.3. плазмозамещающее средство. Код АТХ: В05АА05. Реоглюман♠ - 10% раствор реополиглюкина♠ в 0,9% растворе натрия хлорида с добавлением маннитола (5%). Обладает гемодинамическим, реологическим и диуретическим действием. Выводится в основном через почки (в первые сутки до 70%). Остальное количество препарата поступает в ретикулоэндотелиальную систему, где постепенно распадается до глюкозы. Показания Реоглюман♠ применяют для улучшения капиллярного кровотока и лечения заболеваний, сопровождаемых нарушением микроциркуляции в сочетании с задержкой жидкости в организме, т.е. для мобилизации жидкости из интерстициального и клеточного пространства и выведения через почки метаболических продуктов. Реоглюман♠показан: — для улучшения капиллярного кровотока при травматическом, операционном, кардиогенном, ожоговом шоке; — при нарушениях венозного и артериального кровообращениях (тромбозы, тромбофлебиты, эндартерииты, болезнь Рейно); — в сосудистой и пластической хирургии для улучшения местной циркуляции и уменьшения тенденции к тромбозам в трансплантате; — больным почечной и почечно-печёночной недостаточностью с сохранённой фильтрационной функцией; — при посттрансфузионных осложнениях, вызванных переливанием несовместимой крови; — для дезинтоксикации при ожогах, перитоните, панкреатите. Противопоказания Реоглюман♠ противопоказан при: — чрезмерной гемодилюции (гематокрит ниже 25%); — геморрагических диатезах (тромбоцитопении); — недостаточности кровообращения с резко выраженной анасаркой; — недостаточности почек, сопровождаемой анурией; — значительной дегидратации; — тяжёлых аллергиях неясной этиологии. При введении препарата не исключено появление аллергических реакций (уртикарные высыпания, кожный зуд, отёк Квинке и др.), учащение пульса и снижение артериального давления. В этих случаях вливание реоглюмана♠необходимо прекратить. Больному срочно вводят антигиста-минные средства, сердечные, сосудистые препараты и глюкокортикоиды. Способ применения и дозы Реоглюман♠ вводят внутривенно капельно со скоростью 40 капель в минуту. Струйное введение может привести к гиперволемии за счёт осмотического действия препарата. Дозы и скорость введения выбирают в соответствии с показаниями, оценивая состояние больного, почасовой и суточный диурез. Для поддержания жидкостного и электролитного баланса вместе с реоглюманом♠ целесообразно вводить растворы, содержащие калий и натрий. Доза препарата зависит от клинической ситуации. • При шоке при нарушении капиллярного кровотока внутривенно капельно вводят 400-800 мл. • При ожоговом шоке допустимо 2-3-кратное введение реоглюмана♠ в течение первых 24 ч, первые 400 мл вводят за 2 ч, последующие инфузии проводят через 6-12 ч; в течение вторых суток шокового периода вводят по 400 мл препарата 1-2 раза. • После операций на магистральных сосудах вводят по 400-800 мл/сут реоглюмана♠ в течение 5-6 дней. • При острой почечной недостаточности с сохранённой фильтрационной функцией показано введение 400-800 мл препарата однократно. Форма выпуска и условия хранения Реоглюман♠ выпускают в стеклянных бутылках по 400 мл, хранят в сухом месте при температуре не выше +25 °С. Срок годности - 3 года. Гемостабил♠ Первый российский противошоковый препарат малообъёмной реанимации на основе гипертонического раствора натрия хлорида (7,5%) и 10% раствора декстрана с молекулярной массой 40 кДа. Осмолярность 2567 мОсм/л. Внутривенные инфузии в дозе 250 мл в течение 2-4 мин. Противопоказания : гиперчувствительность к препарату, беременность и лактация, тяжёлая сердечно-лёгочная недостаточность, нарушение функции почек, гипергидратация, детский возраст. Плазмозамещающие средства на основе гидроксиэтилированного крахмала Гидроксиэтилкрахмал - природный полисахарид, получаемый из природного крахмала амилопектина. Амилопектин структурно родственен гликогену, что объясняет его высокую толерантность и низкий риск развития анафилактических реакций. Исходным сырьем служат натуральные растительные продукты: картофель, тапиока, зёрна различных сортов кукурузы, пшеницы или риса. Схема получения гидроксиэтилкрахмала включает частичный кислотный или ферментативный гидролиз амилопектина, имеющего молекулярную массу от 10 до 700 мДа, до молекул заданного размера: 40 кДа - низкая молекулярная масса, 200 кДа - средняя, 450 кДа - высокая молекулярная масса. Далее следует гидроксиэтилирование, т.е. включение гидроксиэтиловых групп с целью молекулярного замещения, например 0,4; 0,5; 0,6 или 0,7. Используемая технология позволяет получить готовые лекарственные формы. Близость структуры амилопектина к гликогену способствует его гидролизу в организме α-амилазой. Профиль гидроксиэтилированного крахмала характеризуют пять критериев. • Концентрация. Она во многом определяет волемический эффект препарата. На территории России используют препараты с концентрацией 6 и 10%. Раствор гидроксиэтилкрахмала 6% - изоонкотический, поэтому при его введении объём внутрисосудистой жидкости увеличивается пропорционально введённому объёму. Раствор гидроксиэтилкрахмала 10% гиперонкотичен. • Средний молекулярный вес (Mw), или средняя величина веса находящихся в растворе молекул. В зависимости от молекулярного веса все гидроксиэтилированные крахмалы разделяют на три группы. — Высокомолекулярные (средний молекулярный вес >250 кДа) - первые созданные гидроксиэтилкрахмалы. Обеспечивают хороший терапевтический эффект, но с их применением может быть связано и большое количество побочных действий. — Низкомолекулярные (средний молекулярный вес <100 кДа). Они были разработаны для того, чтобы уменьшить побочные эффекты, связанные с применением высокомолекулярных гидроксиэтилкрахмалов, однако отсутствие стойкого волемического эффекта и быстрое выведение из организма не способствовало их широкому применению в Европе, а в России препараты этой группы не использовались никогда. — Среднемолекулярные (средний молекулярный вес 100-250 кДа) - в настоящее время представлены наиболее широко. Большинство известных на территории России гидроксиэтилкрахмалов относится именно к этой группе. • Молярное замещение (Ms) - число глюкозных остатков из 10, которые замещены одной или более гидроксиэтилированными группами. Например, молярное замещение «0,5» означает, что из десяти остатков глюкозы пять замещены гидроксиэтилированными группами. • Степень замещения (Ds) - число замещённых гидроксиэтилированных групп на 10 глюкозных остатков. У современных крахмалов молярное замещение и степень замещения могут быть взаимозаменяемыми понятиями, так как их значения часто совпадают. Высокие показатели молярного замещения и степени замещения увеличивают резистентность к воздействию α-амилазы, но одновременно способствуют появлению неблагоприятных эффектов, увеличивают риск развития нарушений гемокоагуляции. Чем выше концентрация, молекулярный вес и степень замещения, тем больше и продолжительнее увеличение ОЦК, однако чем больше степень замещения, тем выраженнее побочные эффекты. • Характер замещения (соотношение С2:С6). Имеет важное значение для скорости деградации молекулы гидроксиэтилкрахмала. Гидроксильные группы, как правило, могут замещать атом углерода в двух основных положениях молекулы глюкозы - С2 или С6. Гидроксиэтилкрахмал более устойчив к воздействию α-амилазы, если большее количество гидроксиэтильных групп находится в положении С2. Например, характер замещения С2:С6, равный 9:1, означает, что девять гидроксиэтильных групп находится в положении С2, а одна - в положении К действию α-амилазы эта связь более устойчива, чем, к примеру, связь при характере замещения 5:1 или 6:1. Названия типов гидроксиэтилированных крахмалов, как правило, связаны с молярным замещением: — гидроксиэтилкрахмалы, имеющие молярное замещение 0,7 (стабизол ГЭК♠ 450/0,7; плазмостерил♠ 450/0,7; Hespan♠ 450/0,7), называют гетакрахмалами (Hetastarch); — гидроксиэтилкрахмалы, имеющие молярное замещение 0,6 (elo-HAES♠ 200/0,62), называют гексакрахмалами (Hexastarch); — гидроксиэтилкрахмалы, имеющие молярное замещение 0,5 (ХАЕС-стерил♠ 10% 200/0,5; инфукол ГЭК♠200/0,5; гемохес♠ 200/0,5; рефортан ГЭК♠ 200/0,5), называют пентакрахмалами (Pentastarch); — гидроксиэтилкрахмалы, имеющие молярное замещение 0,4 (волювен♠ 130/0,4; венофундин♠ 130/0,4), называют тетракрахмалами (Tetrastarch). Гемохес♠ Гемохес♠ производит компания B. Braun, Германия. Международное непатентованное название: гидроксиэтилкрахмал (Pentastarch 200/0,5). Препарат производят в форме раствора для инфузий. Фармакологическая группа: 2.3, плазмозамещающее средство. Код АТХ: В05АА07. Гемохес♠ - 6 или 10% раствор полигидроксиэтилкрахмала 200/0,5 в 0,9% растворе натрия хлорида. Теоретическая осмолярность 6% раствора равна 310 мосм/л, pH - 4,0-7,0. Коллоидно-осмотическое давление 6% раствора равно 25-36, 10% раствора - 60-80 мм рт.ст. Препарат содержит ионы натрия (154 ммоль/л) и ионы хлора (154 ммоль/л). Гемохес♠ 6% способен увеличивать объём циркулирующей крови на 85-100% введённого объёма, 10% - на 130-140%. Длительность волемического действия - 4-6 ч. Препарат восстанавливает нарушенную гемодинамику, улучшает микроциркуляцию, за счёт снижения гематокрита улучшает реологические свойства крови, уменьшает вязкость плазмы, снижает агрегацию тромбоцитов, препятствует агрегации эритроцитов. Период полувыведения гемохеса♠ из крови равен 4 ч. Препарат элиминируется преимущественно почками и желудочно-кишечным трактом; 50% введённой дозы выводится с мочой менее чем за 24 ч. Показания к применению • Профилактика и лечение гиповолемии и шока. • Терапевтическая гемодилюция. • Профилактика артериальной гипотензии. • Экстракорпоральное кровообращение Противопоказания Введение гемохеса♠ противопоказано при следующих состояниях и заболеваниях: — гипергидратация; — гиперволемия; — декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность; — почечная недостаточность (концентрация креатинина более 180 ммоль/л); — геморрагические диатезы; — церебральная геморрагия; — дегидратация (без введения сбалансированного количества электролитов); — кардиогенный отёк лёгких; — гематокрит менее 25%, а у пациентов с кардиологическими или пульмонологическими расстройствами менее 30%; — гипокоагуляция; — коагулопатия; — гипофибриногенемия; — выраженная тромбоцитопения; — гиперхлоремия; — гипернатриемия; — гиперкалиемия; — аллергия на крахмал. С осторожностью препарат следует применять при артериальной гипертензии, компенсированной хронической сердечной недостаточности, хронической почечной недостаточности и хронических заболеваниях печени, когда нарушен синтез альбумина и факторов коагуляции; при болезни Виллебранда и геморрагических диатезах. Отсутствуют данные по использованию гемохеса♠ у детей до 12 лет, а также у женщин в период лактации; в экспериментах на животных обнаружены эмбриотоксические и тератогенные эффекты препарата. В редких случаях препарат может вызывать анафилактоидные реакции у пациентов как в сознании, так и под наркозом. Профилактическое назначение глюкокортикоидов неэффективно. Повторные назначения препарата и в высоких, и в средних дозах могут приводить к упорному зуду, не поддающемуся терапии. Введение препарата приводит к гипокоагуляции - нарушается как первичный (сосудисто-тромбоцитарный), так и вторичный (коагуляция) гемостаз. Применение препарата на 3-5-е сутки вызывает повышение активности сывороточной амилазы, что затрудняет диагностику панкреатита. Способы применения и дозы Препарат вводят внутривенно капельно или струйно, назначают взрослым и детям старше 12 лет. При использовании гемохеса♠ с целью лечения и профилактики гиповолемии и шока максимальная суточная доза составляет для 6% раствора 33 мл/кг, для 10% раствора - 20 мл/кг, или 2 г/(кг×сут); максимальная скорость введения - 33 мл/(кг×ч). В острой стадии геморрагического шока рекомендуемая скорость введения - 20 мл/(кг×ч), что соответствует 0,33 мл/(кг×мин). Для создания терапевтической гемодилюции суточную дозу препарата (500 мл) вводят в течение 4-6 ч. При интраоперационном введении, а также у пациентов с ожоговым и септическим шоком скорость введения должна быть существенно снижена. Взаимодействие с другими лекарственными компонентами не зарегистрировано. Форма выпуска и условия хранения Гемохес♠ выпускают в бутылках из полиэтилена, ёмкостью 500 мл; хранят при температуре не выше 25 °С (замораживать препарат нельзя). Инфукол ГЭК♠ Инфукол ГЭК♠ производит компания Serum-Werk Bernburg AG, Германия. Международное непатентованное название: гидроксиэтилкрахмал (Pentastarch 200/0,5). Инфукол ГЭК♠ выпускают в форме раствора для инфузий. Фармакологическая группа: 2.3. плазмозамещающее средство. Код АТХ: В05АА07. Инфукол ГЭК♠ - раствор гидроксиэтилкрахмала с молекулярной массой 200 кДа и степенью замещения 0,5, получаемый из картофельного крахмала. Препарат относят к фармакологической группе Pentastarch, выпускают в концентрации 6 и 10%. Теоретическая осмолярность равна 309 мосм/л, pH - 5,0-7,0. Содержит ионы натрия (154 ммоль/л) и хлора (154 ммоль/л). Волемическое действие 6% раствора составляет 85-100% введённого объёма, 10% раствора - 130-140%; длительность волемического действия - 4-6 ч. В настоящее время на территории Российской Федерации используют преимущественно 10% раствор. Препарат обеспечивает нормализацию центральной и периферической гемодинамики, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови за счёт снижения гематокрита, уменьшает вязкость плазмы, снижает агрегацию тромбоцитов и препятствует агрегации эритроцитов, нормализует проницаемость сосудистой стенки, снижает локальные воспалительные реакции, активизирует иммунный ответ и мобилизует форменные элементы крови из физиологических депо, вовлекая их в активный метаболизм. Инфукол ГЭК♠ не оказывает токсического действия на печень, лёгкие, селезёнку и лимфатические узлы; эмбриотоксического и тератогенного эффекта не выявлено. Под действием амилазы сыворотки инфукол ГЭК♠ расщепляется до низкомолекулярных фрагментов (молекулярная масса менее 70 кДа), удаляемых почками. Сходство структуры инфукола ГЭК♠ со структурой гликогена объясняет высокую переносимость препарата и практически полное отсутствие побочных реакций. Период полувыведения составляет 4,94 ч, клиренс - 7,33 мл/мин. Максимальная концентрация препарата в сыворотке составляет 11,1±2,7 мг/л. На третий день после введения в сыворотке определяются следовые количества гидроксиэтилкрахмала. В течение 12 ч после начала введения препарата в моче обнаруживают 24,48±3,93 г гидроксиэтилкрахмала (49% введённого количества вещества). Показания к применению • Профилактика и лечение гиповолемии и шока в связи с операциями, острыми кровопотерями, травмами, ожогами и инфекциями. • Нарушения микроциркуляции. • Гемодилюция (в том числе в терапии ишемических инсультов). • Полицитемия новорождённых. • Облитерирующие поражения сосудов нижних конечностей. • Обструктивные заболевания лёгких. Противопоказания Применение инфукола ГЭК♠ противопоказано в следующих ситуациях: — гипергидратация; — гиперволемия; — декомпенсированная сердечная недостаточность; — почечная недостаточность с олигурией и анурией; — аллергия на крахмал; — кардиогенный отёк лёгких; — внутричерепные кровотечения; — выраженные нарушения свёртываемости крови. Способы применения и дозы Инфукол ГЭК♠ необходимо использовать с осторожностью в I триместре беременности, при геморрагических диатезах, внутричерепной гипертензии, состояниях дегидратации и выраженных нарушениях водно-электролитного баланса. Слишком быстрое внутривенное введение или применение слишком больших доз препарата может привести к нарушениям гемодинамики. Изредка возникает обратимый кожный зуд. Возможны анафилактические реакции. Введение инфукола ГЭК♠ оказывает влияние на результаты определения активности амилазы в сыворотке крови, что не связано с клиническими проявлениями панкреатита. При использовании препарата следует контролировать функцию почек, ионограмму сыворотки крови и баланс жидкости. При дегидратации необходимо проявлять осторожность. Инфукол ГЭК♠ предназначен для внутривенных инфузий. Его вводят капельно в соответствии с потребностью в замещении объёма циркулирующей жидкости. Доза препарата зависит от возраста пациента (табл. 5.2). Таблица 5.2. Зависимость дозы инфукола ГЭК♠ от возраста пациента
Суточную дозу и скорость внутривенного введения рассчитывают в зависимости от кровопотери и концентрации гемоглобина. У молодых больных без риска поражения сердечно-сосудистой системы и лёгких пределом применения коллоидного объёмзамещающего препарата считают показатель гематокрита, равный 30% и менее. Максимальная скорость инфузии зависит от исходных показателей гемодинамики и приблизительно равна 20 мл/(кг×ч). У новорождённых и детей до 3 лет рекомендовано придерживаться среднесуточной дозы препарата и осуществлять тщательное наблюдение за уровнем гидратации и содержанием электролитов в плазме крови. Следует учитывать риск перегрузки системы кровообращения при слишком быстром введении или слишком высокой дозе препарата. Инфукол ГЭК♠ не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одной ёмкости и в одной системе. | |||||||||||||||||||||||||||||