пф экзамен. Летом 2020г как и все другие в сей ситуации нам пришлось выкручиваться на дистанционном экзамене. Общими усилиями нашей маленькой команды л302 были написаны эти вопросы.
 Скачать 0.85 Mb.
|
54.Алиментарное ожирение, центральные и периферические механизмы. Метаболическое ожирение. Нарушение нейрогуморальных механизмов регуляции жирового обмена. Исхудание, механизмы развития.  Нейрогуморальные механизмы регуляции жирового обмена Усиление липолиза характеризуется активацией симпатической нервной системы, с увеличением выработки СТГ, ТТГ, тироксина, андрогенов, катехоламинов, глюкагона, глюкокортикоидов (в физиологической концентрации повышают использование жирных кислот), что приводит к движению жира из жировых депо и похудению. Усиление липогенеза обусловлена стимуляцией парасимпатической нервной системы, которая сопровождает отложения жира в депо. Инсулин в свою очередь тормозит выход жира из жирового депо и способствует образованию жира. Нарушение регуляции обмена жиров проявляется в виде ожирения, исхудания. Ожирение - избыточное отложение жира в депо организма. Типы ожирения: Алиментарное – ожирение гипертрофического типа, связанное с нарушением пищевого поведения. Механизмы Центральный: возбуждение центра голода (вентролатеральных ядрах таламуса) при энцефалитах, менингитах, травме мозга, токсическом повреждении опухоли мозга, психических заболеваниях. Активация центра голода приводит к усиленному приему пищи и ожирению. Периферический: блокада, повреждение, снижение реактивности рецепторов желудка, несущих тормозные импульсы к центру голода, приводит к тому, что голод можно утолить только большим количеством пищи. Метаболическое – обусловлено расстройством нейроэндокринной регуляции: Церебральное (гипоталамическое) – нарушение корково-подкорковых отношений (психоневротические расстройства, инсульты, опухоли ЦНС); Гипофизарное – избыточный переход углеводов в жир (гиперсекреция АКТГ, кортизола); Гипотиреоидное – недостаточность функции щитовидной железы; Гипогенитальное – недостаточность функции половых желез. Механизмы: Избыток образования жиров из углеводов. Это происходит в результате наследственного усиления пентозофосфатного цикла, где образуются сверх норм НАДФН2, который переводит Ац-КоА и жирные кислоты в жиры. Торможение мобилизации жира из жировых депо. Происходит у пожилых людей в результате снижения функции эндокринной системы, обеспечивающей у молодых людей транспортную гиперлипидемию. У тучных людей чаще обнаруживается сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, кровоизлияния в мозг, цирроз печени, хронические нефропатии. Ожирение сокращает продолжительность жизни человека в среднем на 10 лет. Исхудание – значительное уменьшение веса тела вследствие длительной недостаточности питания/голодания, нарушения усвоения пищи и/или дистрофического разрушения тканей (раневое и травматическое истощение, ожоговая болезнь, раковая кахексия). Причины: 1.Эндогенные. Первичные – травма мозга, ишемия гипоталамуса, нервно-психические заболевания, сильный стресс (приводящее к подавлению синтеза нейропептида У в гипоталамусе), привыкание клеток-мишеней к нейропептиду У. Вторичные – мальабсорбция, дефицит ГК, гипоинсулинизм, гиперпродукция соматостатина, повышенный синтез глюкагона, гиперпродукция ФНО-альфа клетками опухоли. 2. Экзогенные – голодание, низкая калорийность пищи. Приводит к истощению жировых депо, нарушению обмена веществ, страдает биологическое окисление, наблюдается снижение анаболизма с нарушением функций внутренних органов. Механизмы развития Гипоталомический: происходит снижение или прекращение синтеза и выделения в кровь нейронами гипоталамуса пептида Y. Нарушается активация эндокринных желез, снижается эффективность метаболических реакций и угнетается транспорта жиров в адипоциты. Кахектиновый - усиление синтеза адипоцитами и макрофагами кахектина приводит к подавлению нейропептида Y в гипоталамусе, угнетению липогенеза, транспорта жирных кислот в адипоциты и активации катаболизма липидов. Анорексичный - предрасположенность к анорексии приводит к развитию нервно-психических расстройств и длительным периодам отказа от приёма пищи. Течение процесса связано с уменьшением синтеза нейропептида Y и значительным снижением массы тела. 55.Атеросклероз. Экспериментальные модели атеросклероза (Н.Н.Аничков, С.С.Халатов). Экзогенная и эндогенная гиперхолестеринемия. Роль алиментарного, нервных и эндокринных факторов в развитии атеросклероза.  Атеросклероз — это заболевание, поражающее стенки сосудов, главным образом артерий мышечного и мышечно-эластического типа, в основе которого лежат нарушения жирового и белкового обмена, прежде всего обмена холестерина. Проявляется повреждением сосудистой стенки белками и липидами с последующим разрастанием соединительной ткани и кальцинозом. Н.Н.Аничков и С.С.Халатов были первыми, кому удалось показать, что в основе формирования наблюдаемых атеросклеротических изменений лежит отложение холестерина, который в избытке поступал в организм кроликов с пищей. При точно такой же диете, но без добавления холестерина, атеросклеротических изменений в артериях подопытных животных не наблюдалось. Это залегло в теорию экзогенной гиперхолестеринемии. Эндогенная гиперхолестеринемия или генетическая предрасположенность к гиперхолестеринемии. Наследственные аномалии на уровне генов провоцирует нарушения липидного обмена, что приводит к семейной гиперхолестеринемии, которая становится главной причиной в патогенезе атеросклероза. Холестерин в человеческом организме синтезируется непосредственно в печени, входит в состав липопротеинов, представляющих собой комплексные соединения белков и жиров. Благодаря липопротеинам происходит перенос холестерина по кровотоку из печени непосредственно в ткани, тогда как при избытке холестерина осуществляется его перенос из тканей снова в печень, где излишек холестерина утилизируется. При нарушении данного процесса происходит формирование и развитие атеросклероза. Причиной считают мутации гена, кодирующего ЛПНП-рецепторы, что приводит к: • отсутствию синтеза ЛПНП-рецепторов; • снижению транспорта рецептора; • нарушению связывания рецепторов с ЛПНП на поверхности клеток; Различают несколько стадий атеросклероза: Долипидная стадия, которая характеризуется гиперхолестеринемией и изменением липидного спектра крови; повышением проницаемости эндотелия и проникновением в эндотелиальные микродефекты моноцитов. На стадии липоидоза на фоне снижения липолитической активности сосудистой стенки в интиме откладывается большое количество липидов с последующим разрастанием соединительной ткани. На стадии липосклероза происходит образование атеросклеротической бляшки, в которой отмечается большое количество макрофагов, нагруженных холестерином (ксантомные клетки). В бляшке происходят параллельно два процесса: усиление склероза и распад белковых и липидных масс с образованием детрита. На этой стадии (атероматоза) атеросклеротическая бляшка представляет собой плотную соединительнотканную капсулу, внутри которой расположены массы детрита и кристаллы холестерина. На стадии атерокальциноза бляшка адсорбирует соли кальция. Интима над ней истончается и разрывается, бляшка изъязвляется и превращается в атероматозную язву. Атеросклероз возникает в результате нейрогенных расстройств - психоэмоциональный стресс и вызванное им повышение АД, которое сопровождается повышением проницаемости и нарушением целостности эндотелия, пропитыванием липидами и белками сосудистой стенки, приводит к развитию патологического процесса. Наряду с нервными факторами в развитии атеросклероза большую роль играет нарушение функции желез внутренней секреции. При снижении функции щитовидной железы происходит ослабление процессов липолиза и жиры накапливаются в организме. Большую роль играет снижение выработки инсулина. При СД происходит избыточное образование Ац-КоА, что стимулирует образование холестерина. Влияние на жировой обмен и на развитие атеросклероза может оказывать недостаточность и других желез внутренней секреции: гипофиза, половых желез. Развитию процесса также способствуют гиподинамия, никотин, наркотики. 56. Комбинационная теория атеросклероза (Н.Н.Аничков). Значение повреждения кровеносных сосудов в механизмах развития атеросклероза. (100%) Атеросклероз-это хроническое заболевание, характеризующееся патологическими изменениями преимущественно в интиме артерий эластического и мышечно-эластического типов. Изменения возникают из-за нарушения обмена липидов и белков, отложения холестерина и липопротеинов в просвет сосудов. Комбинационная теория атеросклероза Аничков предполагал,чторазвитие атеросклероза зависит не от количества холестерина ,а от качественных изменений и взаимоотношения его с другими компонентами крови. 1.При взаимодействии холестерина и жирных кислот образуются нерастовримые холистеринэстеразы, которые выпадают в осадок. Также при излишнем употреблении в пищу растительных жиров происходит накопление продуктов ПОЛ, которые повреждают сосудистую стенку 2.Атеросклероз развивается при нарушении соотношения холестерин-лецетин(в норме это соотношение 1:1)Лецетин удерживает холестерин в эмульгированном состоянии и не дает ему выпадать в виде осадка. 3.Вудущую роль в развити атеросклероза имеют ЛПНП и ЛПОНП.ЛПНП-являются основным переносчиком холестерина , также ЛПНП повышает проницаемость сосудов для холестерина и может возникать избыточная инфильтрация. В норме липопротеины питают сосудистую стенку,проникают в адвентицию и удаляются лимфатическими сосудами. При повышенном содержании ЛПНП возникает липидоз ЛПВП могут удалять холестерин с ЛПНП или блокировать их. Значение повреждения кровеносных сосудов в механизмах развития атеросклероза. Повреждение сосудистой стенки обуславливает начало развития атеросклероза. Холестерин не может проникнуть через неповреждённую сосудистую стенку. Нарушение целостности эндотелия вкупе с повышением уровня холестерина в крови запускает процесс развития атеросклероза. Альтерация артерий может быть вызвана : -гипертонической болезнью. При повышении АД сосуды испытывают постоянные перепады давления,при повышении давления ток крови усиливается ,становится турбулентным.Особенно страдают аорта и ее ветви(могут возникать кровоизлияния, аневризмы). Данные условия ускоряют развития атеросклероза. -курение Никотин способствует повышению ЛПНП и снижению ЛПВП, повышается содержание цитокинов,которые поддерживают фазу воспаления и повышается агрегация тромбоцитов. -инфекционные агенты Цитомегаловирус,хламидии также могут стимулировать дегенеративные изменения в стенке артерий и стимулировать тромбообразование. -Гомоцистеинемия Свободные радикалы,образование которых стимулирует гомоцистеин ,повреждают стенку сосудов 57. Нарушение водно-солевого обмена. Избыточное накопление воды в организме. Гипер-, изо- и гипоосмолярная гипергидратация. Отёки: определение, виды, нейрогуморальные механизмы развития(75%) Нарушения водно-солевого обмена можно подразделить на : А.По количеству жидкости 1.Положительный водный баланс или гипергидратация 2.Отрицательный водный баланс или гипогидратация Б.По осмолярности внеклеточной жидкости -Гиперосмолярную -изоосмолярную -гипоосмолярную В.По локализации -клеточная -внеклеточная -смешанная Типовые формы -гипергидратация(проявяляется в виде отека,гиперволемии и гипергидратации клеток -гипогидратация(гиповолемия,гипогидратация клеток) Избыточное накопление воды в организме может быть связано либо с повышенным поступлением воды в организм,либо с нарушением ее выведения. Гипергидратация может быть как местной,так и общей. Общая гипергидратация: 1.Гиперосмолярная гипергидратация Она может быть вызвана введением больших объемов гипертонических растворов (трансфузионная),употреблением морской воды(алиментарная),нарушением выделения минералкортикоидов(эндокринная)-вторичный гиперальдестеронизм. При гиперосмолярной гипергидратации будет происходить накопление в организме не только воды ,но и электролитов. Из-за накопления солей в межклеточном пространстве происходит повышение осмотического давления. Внутриклеточная вода устремляется в межклеточное пространство, происходит внутриклеточная гипогидратация,что приводит к нарушению ее функции. Проявляется в виде увеличения ОЦК, беспокойства, судорог, жажды, сердечносо-судистой недостаточности перегрузочного типа, гипокалемией. Принципы терапии 1 Ограничение поступления соли. 2 Выведение избытка соли (гемодиализ). 3 Стимуляция диуреза (диуретики). 2.Изоосмолярная гипергидратация Причины развития: 1.Избыточное внутривенное вливание изотонических растворов 2.Эндокринные причины-вторичный гиперальдостеронизм,гиперсекрация вазопресина, недостаток натрий-уретического гормона 3.Алиментарная- усиленный водный и солевой рацион,употребление высокого количества поваренной соли, употребление большого количества жиров, углеводов. При изоосмолярной гипергидратации происходит накоплени изоосмолярной жидкости.При повышенном поступлении в организм углеводов происходит связывание 3 молекул воды 1 молекулой углевода ,что приводит к задержке воды. При избытке в организме холестерина и жирных кислот образуется комплекс “Вода+ЖК”,”вода+холестерин”. При данном виде гипергидратации увеличение происходит преимущественно внеклеточной жидкости. Проявляется гиперволемией (увеличением ОЦК,АД, олигоцитемией, гидремией, гипопротеинемией, сердечной недостаточностью перегрузочного типа) Разбавлением питательных веществ и регулирующих факторов Возникает тканевая гипоксия Множественные отеки, отечная болезнь Принципы терапии 1 Ограничение поступления воды:- питьевой режим, сокращение объёма инфузий. 2 Стимуляция выведенияводы (назначение диуретиков). Гипоосмолярная гипергидратация Трансфузионная-введение растворов осмолярностью ниже 280Мосм\л -Избыточное потребление воды -избыточное всасывание воды -При почечной недостаточности (неадекватная реабсорбция воды) -Антидеуритическая-гиперсекреция АДГ В развитии данного вида гипергидратации важное значение имеет АДГ,он задерживает воду в межклеточном пространстве, осмолярность межклеточной жидкости снижается ,тк содержание солей в клетке выше, жидкость из межклеточного пространства поступает в клетку. Развивается внутриклеточная гипергидратация(Водное отравление).Водное отравление проявляется сильной головной болью(набухание нейронов)помрачнением сознания, комой ,сердечной недостаточностью, отвращением к воде, увеличением массы тела, тканевой гипоксией,нарушением БХ процессов связанным с разбавлением гормонов БАВ,ферментов. Принципы терапии 1 Ограничение поступления воды. 2 Выведение избытка воды (осмодиуретики). Отек- ТПП,характеризующийся регионарным накоплением воды в межклеточном пространстве в результате нарушения общих и местных механизмов регуляции водно солевого обмена. Нейрогуморальные механизмы Гипоталамо-гипофизарное звено 1.Раздражение волюморецепторов сосудов (правого предсердия и полых вен) при уменьшении объема циркулирующей крови. 2. Раздражение баррорецепторов при снижении АД 3. Раздражение осморецепторов при изменении количества натрия Рефлекторная стимуляция выработки АДГ,высвобождение его в кровь,что приводит к усилению реабсорбции и как следствие формированию отеков Надпочечниковое звено В его основе лежит вторичный гиперальдостеронизм.Раздражение рецепторов приводит у активации системы “ренин-ангиотензин-альдостерон” Происходит активация ренина в почках, образование ангиотензина 1 и 2, активация коры надпочечников, гиперсекреция альдостерона и задержка ионов натрия в организме Натрий-уретическое звено Недостаток этого гормона приводит к накоплению ионов натрия и задержке воды Патогенная роль отеков: -Нарушение жизнедеятельностт тканей,затрудняется газообмен,кровообращение -увеличивается диффузионный путь кислорода в ткани -механическое сдавление клеток -болевые ощущения Адаптивная роль отеков: -снижение концентрации токсических в-в -предупреждение распространения токсинов -нормализация КОС тканей |