Материалы международной научнопрактической конференции современная фармация
 Скачать 4.31 Mb.
|
|
Заключение Результаты анализа нормативных документов, определяющих основные направления государственной деятельности в сфере здравоохранения, свидетельствуют о том, что обеспечение устойчивости услуг в области противодействия ВИЧ-инфекции является одним из приоритетов Республики Казахстан. Кроме того, обеспечены нормативные условия институтам гражданского общества для участия в наполнении содержания указанного приоритета. Список литературы 1. Кодексом РК О здоровье народа и системе здравоохранения от 7 июля 2020 года № 360-VI ЗРК. 2. Приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 21 апреля 2020 года № 931 Об утверждении Казахстанского национального лекарственного формуляра http://adilet.zan.kz/rus/docs/V2000020444#z14. 3. Приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 9 января 2020 года № 666 Об утверждении Перечня лекарственных средств и медицинских изделий в рамках гарантированного объема бесплатной медицинской помощи, в том числе отдельных категорий граждан с определенными заболеваниями (состояниями) бесплатными и (или) льготными лекарственными средствами и медицинскими изделиями на амбулаторном уровне. Приказ Министра здравоохранения РК от 25 сентября 2017 года № 720 Об утверждении Перечня должностей работников и организаций, которым устанавливается доплата за условия труда http://adilet.zan.kz/rus/docs/V1700015967 5. Приказ Министра здравоохранения РК от 19 октября 2020 года № Р ДСМ-137/2020 Об утверждении правил проведения мероприятий по профилактике ВИЧ- инфекции» http://adilet.zan.kz/rus/docs/V2000021467 6. Закон Республики Казахстан от 19 апреля 2019 года № 250-VI О государственном социальном заказе, грантах и премиях для неправительственных организаций. Закон Республики Казахстан от 29 июня 2020 года (4 декабря 2015 года № 434-V ЗРК) № 352-VI О государственных закупках https://adilet.zan.kz/rus/docs/Z1500000434 https://adilet.zan.kz/rus/docs/Z2000000352#z476 Конференция материалдары, 2021 39 8. Закон Республики Казахстан от 09 июня 2020 года № 341-VI О некоммерческих организациях http://adilet.zan.kz/rus/docs/Z010000142_ http://adilet.zan.kz/rus/docs/Z2000000341#z31 9. Закон Республики Казахстан от 01 января 2021 года (16 января 2001 года № 142) № 327-VI О специальных социальных услугах http://adilet.zan.kz/rus/docs/Z2000000327#z89 10. Приказ Министра общественного развития Республики Казахстан от 15 августа 2018 года № 18 Об утверждении правилах формирования, мониторинга реализации и оценки результатов ГСЗ» http://adilet.zan.kz/rus/docs/V1800017315 11. Приказ Министра труда и социальной защиты населения РК (28 апреля 2015 года № 279) от 06 ноября 2019 года № 594 Об утверждении стандарта ГСЗ» http://adilet.zan.kz/rus/docs/V1500011342 http://adilet.zan.kz/rus/docs/V1900019570#z6 МРНТИ 76.31.35 УДК 615.014.4:656.01.02.023 ВАЛИДАЦИЯ ПРОЦЕССА ТРАНСПОРТИРОВКИ ТЕРМОЛАБИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ Арап А.Б., Устенова ГО, Баймухамбетова А.А. Казахский Национальный медицинский университет им. Асфендиярова, Алматы, Казахстан Фармацевтические товары, чувствительные к условиям транспортировки, требуют особого внимания, чтобы гарантировать, что их качество не ухудшится в результате транспортных операций. В настоящее время нет официальных инструкций по тестированию фармацевтических продуктов для определения подходящих транспортных спецификаций. Поэтому так важно проводить валидацию процесса транспортировки. В статье дано определение “термолабильным препаратам, “холодовой цепи, также были рассмотрены виды используемого транспорта. Были учтены моменты при составлении протокола по валидации. Ключевые слова транспортировка, температура, валидация, холодовая цепь. VALIDATION OF THE THERMOLABILE DRUG TRANSPORT PROCESS A. Arap, G. Ustenova, A. Baimukhambetova Asfendiyarov Kazakh National Medical University, Almaty city, Kazakhstan Pharmaceutical products that are sensitive to transport conditions require special attention to ensure that their quality does not deteriorate as a result of transport operations. Currently, there are no official guidelines for testing pharmaceutical products to determine suitable transport specifications. This is why it is so important to validate the transportation process. The article defines " thermolabile preparations”, “cold chain”, and also considers the types of transport used. Points were taken into account to write validation protocol. Keywords: transportation, temperature, validation, cold chain. ТЕРМОЛАБИЛЬДІ ДӘРІЛІК ПРЕПАРАТТАРДЫ ТАСЫМАЛДАУ ПРОЦЕСІНІҢ ВАЛИДАЦИЯСЫ А.Б. Арап, ГО. Устенова, А.А. Баймухамбетова С.Ж. Асфендияров атындағы аза ұлттық медицина университеті, Қазақстан, Алматы қ. Тасымалдау жағдайларына сезімтал фармацевтикалық тауарлар көлік операциялары нәтижесінде олардың сапасы нашарламауын қамтамасыз ету үшін ерекше назар аударуды қажет етеді. Қазіргі уақытта тиісті көлік сипаттамаларын анықтау үшін фармацевтикалық өнімдерді сынау туралы ресми нұсқаулар жоқ. Сондықтан тасымалдау процесін валидациялау тема ызды. Мақалада "термолабильді препараттар", "суық тізбек" анықтамасы берілген, сонымен қатар қолданылатын көлік түрлері қарастырылған. Валидация бойынша хаттама жасау кезіндегі сәттер ескерілді. Түйінді сөздер: тасымалдау, температура, валидация, суық тізбек. Конференция материалдары, 2021 40 Термолабильные препараты требуют особого процесса хранения, так как они чувствительны к температурному воздействию. Таким образом, для правильного хранения термолабильных продуктов, они должны храниться в холодильном оборудовании, с постоянным контролем температуры, с помощью максимальных и минимальных термометров, прошедших калибровку и квалификацию. Хранение термолабильных лекарственных препаратов требует постоянной температуры в диапазоне от 2 до С ± 2° изменениями, постоянного измерения температуры и записи, и системы оповещения возможных дефектов холодильного оборудования [1]. Температурные записи должны храниться по крайней мере в течение срока годности продукта и быть доступны для возможных оценок [2]. К термолабильным препаратам относятся продукты высокого риска, такие как вакцины, инсулины, продукты крови (например, фактор VIII) и другие белковые вещества, которые обычно требуют хранения при температуре от 2 ° С до 8° С. Эти продукты должны быть защищены от замораживания даже короткий период при минусовых температурах может необратимо денатурировать белок, что приведет к потере эффективности. Существуют также такие продукты, как эмульсионные системы и растворы малорастворимых солей, компоненты, которые могут стать физически нестабильными при скачке температур [3]. Регулирующие органы требуют, чтобы производитель гарантировал качество продукции не только вовремя хранения или транспортировки, но и до тех пор, пока она не будет использована для лечения пациентов Выбранные условия хранения и продолжительность исследований должны быть достаточными для хранения, транспортировки и последующего использования ICH Q1A 2.1.7 [4]. Это требование является проблемой для производителя, поскольку оно должно выполняться даже после того, как производитель в цепочке поставок прекратил контроль. Обычно это происходит, когда продукт продается фармацевтам или больницам для распространения среди пациентов, а пациенты хранят продукт дома. Вся эта система оборота является холодовой цепью. Холодовая цепь - это совокупность логистических связей, обеспечивающих сохранение температуры между 2° C и 8° C при хранении, обработке, транспортировке и дистрибьюции лекарственных средств. В систему “холодовой цепи входят 1) специально обученный персонал, обеспечивающий эксплуатацию холодильного оборудования, правильное хранение и транспортировку вакцин 2) холодильное оборудование, предназначенное для хранения и транспортировки препаратов в оптимальных температурных условиях 3) механизм контроля над соблюдением требуемых температурных условий на всех этапах хранения и транспортировки вакцин. Следовательно, требования по соблюдению температурного режима должны неукоснительно выполняться всеми участниками логистической цепи поставок – предприятием-производителем; – транспортной компанией – дистрибьютором – аптеками – медицинскими организациями [5]. Стабильность лекарственных препаратов после разрыва холодовой цепи представлена в таблице. Таблица - Стабильность лекарственных препаратов после разрыва холодовой цепи [6]. Активное вещество Лекарственный препарат Производитель Стабильность при комнатной температуре (22–25° C) Адалимумаб Хумира ® 40 мг предварительно заполненный шприц Abbott Laboratories 8 час Конференция материалдары, 2021 41 Агалсидаза альфа Реплагал ® 3.5 мг флакон Генетическая терапия человека Shire час Алемтузумаб МабКампат ® 30 мг флакон Bayer Healthcare 7 дней в 25° C Альфакальцидол Etalpha ® ампулы мкг Лео Фарма 1 год в 25° C Алпростадил Алпростадил ® 5 мкг / мл Pfizer 4 месяца Alteplase Актилиз ® 20 мг Boehringer Ingelheim Испания 3 года при <25° C Антидот дигоксина Дигиталис Антидот ® флакон мг Рош Фарма 20 дней до 40° C Аспарагиназа Эрвиназа ® (ME) 10,000МЕ флакон Opi 2 года Атосибан Трактоцил ® 37,5 Ферринг 24 ч в 25° C Транспортировка может осуществляться несколькими способами с использованием активных и пассивных систем контроля температуры. Активные системы системы с внешним или бортовым питанием, использующие электричество или другой источник топлива для поддержания контролируемой температуры окружающей среды внутри изолированного корпуса при термостатическом регулировании (например, холодильные камеры, холодильники, грузовики с регулируемой температурой, рефрижераторные океанские и воздушные контейнеры. Пассивные системы - поддерживают контролируемую температуру окружающей среды внутри изолированного корпуса, с термостатическим регулированием или без него, используя конечное количество предварительно кондиционированного хладагента в виде охлажденных или замороженных гелевых упаковок, материалов с фазовым переходом, сухой лед или другие [7]. Транспортировку термолабильных препаратов разрешается осуществлять двумя способами – специальными авторефрижераторами или термоконтейнерами любым видом транспорта. С одной стороны, эти методы являются альтернативными, с другой стороны, в зависимости от конкретных условий поставки они могут существенно отличаться по экономическим, временными качественным показателям. Поэтому для выбора оптимального варианта транспортировки термолабильных препаратов перед каждой отгрузкой необходимо провести комплексный анализ влияющих факторов – объема партии препаратов для каждого получателя, ее местонахождения, требуемых сроков доставки и конструктивных особенностей специальных авторефрижераторов и термоконтейнеров. Также учитывается вид транспортируемого продукта, то есть сыпучий продукт (лекарственное вещество, лекарственный препарат, промежуточный продукт, и т.д. Это различие важно, так как сыпучий продукт может быть упакован иначе, чем промежуточный, который может быть упакован иначе, чем готовый продукт. Рассмотреть нужно не только способ его упаковки, как в первую очередь (при контакте с продуктом, таки во вторичную, но и массовую упаковку (корпусная упаковка, грузоотправители. Важным моментом является охват транспортировки. Будет ли он страновым (местным, региональным или всемирными включает ли он один или несколько транспортных маршрутов Цель транспортной валидации заключается в том, чтобы продукт не подвергался воздействию условий окружающей среды и предоставлял ценные данные об ожидаемых характеристиках упаковки вовремя транспортировки. Элементы, которые должны быть оценены с учетом профиля риска для перевозки - погода может следовать непредсказуемым изменениям Конференция материалдары, 2021 42 - таможенные процедуры могут занять больше времени, чем предполагалось - аварии могут вызвать сбой - маршрут, используемый для перевозки, может быть не таким, как предполагалось - транспорт может остановиться в неподходящих местах - системы контроля температуры могут выйти из строя - связь между различными транспортными компаниями могла заблокировать продукт (это могло произойти, когда транспортировка была передана по контракту с цепочкой транспортных специалистов, таких как грузоотправитель, экспедиторы, наземные операторы / поставщики транспортных услуг, грузополучатель, авиаперевозчик); - датчики температуры могут быть неисправны - информация о реальных условиях перевозки может быть неточной или отсутствовать - другие факторы. Во избежания всех рисков или принятия верных решений на данном моменте, должен вестись постоянный мониторинг и должен быть разработан СОП. Дистрибьюторы должны обеспечить, чтобы получатели товаров холодной цепи были осведомлены о том, что груз содержит товары, требующие особых условий хранения, например, путем нанесения предупреждающих этикеток на наружную упаковку например, продукт холодовой цепи. Грузополучатель должен обеспечить, чтобы эти товары были доставлены в соответствующие складские помещения как можно скорее после получения и всегда в течение двух часов. Там, где это уместно, поставщики должны четко указывать на упаковке как время извлечения продукта из холодильного хранилища, таки последнюю дату/время, когда он должен быть помещен обратно в холодильное хранилище. Грузополучателю рекомендуется убедиться в том, что товар не подвергался воздействию неблагоприятных условий вовремя транзита, и это можно было бы сделать, например, с помощью распечатки с регистратора данных или контрольного устройства, помещенного в груз. Грузоотправители также должны предоставить четкий журнал маршрута. Хорошей практикой для грузополучателей является проверка температуры в различных частях груза с помощью ручного электронного термометра [3]. Валидация процесса - сбор и оценка данных, начиная со стадии проектирования процесса и заканчивая коммерческим производством, которые устанавливают доказательства того, что процесс способен непрерывно поставлять готовый фармацевтический продукт, соответствующий его заданным спецификациями качественным характеристикам [8]. Вовремя валидации процесса транспортировки состовляется валидационный мастер-план, протокол и отчет. Протокол по валидации должен быть хорошо детализирован, описывая виды транспорта (воздушный, морской, наземный и т. д, необходимые в течение всего маршрута, и указывая условия, при которых это происходит (например, рефрижератор) и как долго. Должно содержаться описание хранения груза и вспомогательных материалов например, хладагента) в пределах используемой транспортной системы. Представление фотографий и диаграмм может быть полезным инструментом для понимания конфигурации материалов в транспортной системе. Необходимо сообщить тип используемого хладагента, а также его местоположение в транспортной системе и количество, которое будет использоваться. Выбор хладагента должен производиться с учетом критериев. Компания должна подробно описать, как были определены летние, зимние и смешанные профили в соответствии с требованиями пользователей. Исторические погодные условия маршрута могут служить основой для такой оценки. Рекомендуется, чтобы компания хранила в своих файлах сертификаты калибровки приборов контроля температуры, сообщая дату последней и следующей калибровки. Следует сообщить о местоположении и обосновании размещения этих устройств в Конференция материалдары, 2021 43 транспортной системе. В случае, если компания планирует температурное отклонение в протоколе, она должна сообщить максимальное время и температуру, при которых продукт может подвергаться воздействию без ущерба для его качества, в соответствии со спецификациями, утвержденными в регистрации. Для картографирования соответствующей транспортной системы должны использоваться достаточные регистраторы температуры. Таким образом, компания оценивает критические точки транспортной системы, которые более восприимчивы к температурным колебаниям, обосновывая выбор точек, подлежащих мониторингу в квалификации производительности и вовремя фактической транспортировки. Результаты, полученные входе, должны быть описаны в виде отчета. Настоящий отчет не должен ограничиваться изложением результатов они должны широко обсуждаться с использованием библиографических ссылок, где это возможно. Очень важно знать, контролировать и документировать деятельность по хранению и транспортировке продуктов, чувствительных к температуре, всегда стремясь к оптимизации холодовой цепи. Казахстан является страной с рядом критических факторов для транспортировки чувствительных к температуре лекарств, таких как широкие климатические вариации и территориальная протяженность континентальных пропорций, а также трудности, присущие транспортировке, такие как децентрализация услуг, объем товарооборота, тип транспорта и другие факторы. По этим причинам существует большая легкость в разрыве звеньев холодовой цепи и уязвимость в том, что не гарантируется качество и безопасность продукции в логистических операциях. Список литературы 1. Goldman Room-temperature storage of medications labeled for refrigeration./ Victor Cohen, Samantha P. Jellinek, LeftheriosTeperikidis, Elliot Berkovits& William M.//Am J Health-Syst Pharm. – 2007. – V. 64. – P. 1711- 1715. Doi: 10.2146/ajhp060262. 2. Надлежащая дистрибьюторская практика для фармацевтических продуктов. Серия Технических Отчетов № 957. - Всемирная организация здравоохранения, 2010. 3. Taylor J. Recommendation on the control and monitoring of storage and transportation temperatures of medicinal products//The Pharmaceutical Journal. – 2001. – V. 267. - Pg 128-131. 4. Stability testing of new drug substances and products—Q1A (R2). (ICH)// International Conference on Harmonization. Revised, 2003. 5. Выработка требований к логистике термолабильных лекартсвенных препаратов на 4 уровне «холодовой цепи»/Воронов А.В., Кухаренко А.В., Балдин С.Ю. и др Фундаментальные исследования. – 2015. – № 2 (часть 1). – С. 63-67. 6. Thermolabile Drugs. Operating Procedure in the Event of Cold Chain Failure./ Periáñez Parraga L., Gómez-Lobón A., Gamón Runnenberg I. et al.//Farmacia Hospitalaria. - July 2011. - Volume 35, Issue 4. - Pages 190.e1-190.e28 DOI: 10.1016/j.farma.2010.07.00. 7. Всемирная организация здравоохранения. Серия Технических Отчетов № 961, 2011. Доступно по https://www.who.int/biologicals/expert_committee/Supplement-12-TS-pack-containers-reefer-trucks-final-ECSPP- ECBS.pdf. 8. Всемирная организация здравоохранения. Серия Технических Отчетов № 937, 2006. Доступно по https://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/quality_assurance/Annex3-TRS992.pdf?ua=1 |