Копия Методичка по иммунологии. Методическое пособие Кафедра клинической иммунологии и аллергологии Национального медицинского универси тета 19961998
 Скачать 2.08 Mb.
|
|
Шляхи метаболізму арахідонової кислоти Арахідонова кислота Шлях ліпоксигенази Шлях циклооксигенази Новосинтезовані Новосинтезовані речовини: лейкотриени С4 і Д4 , речовини: простогланди - В4 (МРС-А) ни, тромбоксани Дія : володіють вазоактивною дією, ви- кликають бронхоспазм, посилюють хемотаксис. В 1000 і більше разів активніше гістамі -ну, ді- ють поволі, призводять до розвитку тяжких епі- зодів бронхіальної ядуги Дія : володіють конст - рикторною дією, викликають агрега- цію тромбо -цитів та розсшире -ння судин Циклооксигеназний шлях інгібірується аспірином та іншими нестероїдними протизапалюва- льними препаратами. ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ (ИДС). Мы приводим синдромы, наиболее часто встречающиеся у детей. В соответствии с классификацией их можно разделить на следующие группы: 1 КОМБИНИРОВАННЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ. Выделяют тяжелые комбинированные иммунодефициты (ТКИД). Основные их симптомы проявляются в первые месяцы жизни и включают тяжелый персистирующий полиорганный потенциально смертельный инфекционный процесс с тяжелым отставанием в физическом развитии. Иммунологически - глубокие нарушения клеточного и гуморального иммунитета. К ТКИД относят: ретикулярную дисгенезию, «швейцарский тип» (алимфоцитарная агаммаглобулинемия), синдром Гуда, синдром «голых лимфоцитов», некоторые авторы относят также синдром Вискотта-Олдрича. а) РЕТИКУЛЯРНАЯ ДИСГЕНЕЗИЯ - аутосомно-рецессивный тип наследования. Глубокий уровень поражения: дефект созревания всех лимфоидньк и миелоидных клеток (причина не ясна). Клинически: - проявляется в раннем возрасте как сепсис. Лабораторно: -снижение количества нейтрофилов, моноцитов - снижение Т- и В-лимфоцитов -снижение уровней всех иммуноглобулинов. Прогноз неблагоприятный - дети умирают в первую неделю жизни. б) «ШВЕЙЦАРСКИЙ ТКИ» - аутосомно-рецессивный или сцепленный с полом тип наследования. Проявляется в первые месяцы жизни. Клинически: - гипотрофия, задержка роста - оральный кандидоз, рецидивирующие инфекции (легких, кожи) - диарея Лабораторно: - Т- и В-алимфоцитоз - агаммаглобулинемия Прогноз неблагоприятный, дети редко доживают до 2-х лет. Фатальный исход часто обуславливают ДНК-вирусы (герпес, цитомегало вирус, вирус ветряной оспы). в) СИНДРОМ ГУДА-тип наследования не установлен. Клинически: - тимома - рецидивирующие бактериальные, вирусные и грибковые инфекции - склонность к злокачественным опухолям Лабораторно: - лимфопения, снижение количества Т-клеток, пре-В-клеток, снижение уровней иммуноглобулинов -эозинопения - эритробластопения, апластическая анемия Прогноз неблагоприятный. г) СИНДРОМ «ГОЛЫХ ЛИМФОЦИТОВ» - аутосомно-рециссивное наследование. Характеризуется отсутствием на мембране лимфоцитов структур главного комплекса гистосовместимости AT HLA I и II классов. Клинически: - с 3-6 мес.- рецидивирующие респираторные инфекции (вирусные: аденовирусные, вызванные вирусом герпеса и цитомегаловирусом, грибковые), интерстициальные пневмонии - синдром мальабсорбции - задержка роста и физического развития Лабораторно: - нормальное количество Т- и В-лимфоцитов - отсутствие реакций ГЗТ и РБТЛ на митогены - отсутствие или снижение уровня иммуноглобулинов Тяжесть варьирует. д) СИНДРОМ ВИСКОТТА- ОЛДРИЧА - рецессивный тип наследования, сцепленный с Х- хромосомой. Клинически: - рецидивирующие гнойные инфекции (отиты, пневмонии, инфекции кожи) - геморрагический синдром (пурпура, мелена, носовые кровотечения) - экзема Лабораторно: - тромбоцитопения ' - лимфоцитопения - снижение уровня Ig М, изогемагглютининов, высокий уровень Ig А и Е. Прогноз, как правило, неблагоприятный. Другие формы комбинированных иммунодефицитов к ТКИД не относят (синдром Луи-Бар , болезнь Леттерера-Сиве, болезнь Оменна, лимфангиоэктазия кишечника). Синдром Незелофа некоторые ученые относят к комбинированным иммунодефицитам, некоторые - к дефицитам Т- звена. ж) СИНДРОМ ЛУИ-БАР (атаксия-телеангиэктазия). Наследование : сцеплен с х-хромосомой. Клинически: -прогрессирующая мозжечковая атаксия -телеангиэктазии (на конъюнктиве глаз, на слизистой оболочки рта, к 5 годам на коже -рецидивирующие инфекции легких, синуситы -отставание в психическом, физическом и половом развитии Лаборагорно: - высокий уровень в крови альфа-фетопротеина -низкое количество Т-лимфоцитов -отсутствие или низкий уровень иммуноглобулинов (особенно А и Е). Прогноз неблагоприятный. з) СИНДРОМ НЕЗЕЛОФА - генетически детерминирован, аутосомно-рецессивный тип наследования. Проявляется в первые месяцы жизни. Клинически: -гипоплазия тимуса -рецидивирующие пневмонии - диареи -экзема вызванные вирусами, простейшими, грибами, некоторыми бактериями (микобактерии туберкулеза, листерии, эшерихии, сальмонеллы и др.) Лабораторно: -лимфоцитопения с низким содержанием Т-лимфоцитов -уровень иммуноглобулинов в пределах нормы или снижен, снижен синтез антител на вводимые антигены 2. Первичные дефициты Т-клеточного звена иммунитета. а) СИНДРОМ ДИ-ДЖОРДЖИ. Обычно не наследуется, возникает в результате эмбриопатии (врожденный). Нарушается закладка органов, развивающихся из 3-4-го жаберньк карманов (в т.ч. вилочковой и паратиреоидных желез). Клинически: - пороки развития (лица, ушной раковины, сердечно- сосудистой системы) - тетания - рецидивирующие инфекции ( легких, кишечника) Лабораторно: -гипокальциемия, гиперфосфатемия -лимфоцитопения, низкое количество Т-клеток -нормальное содержание В-лимфоцитов и имму ноглобулинов Прогноз зависит от своевременно начатого лечения. б) СИНДРОМ КОРОТКОНОГИХ КАРЛИКОВ ( метафизарная хондродистрофия, синдром Мак- Кьюзика) - аутосомно-рецессивный тип наследования. Клинически: - укороченные конечности со сверхвытяжимостью суставов -редкие, тонкие, лишенные пигмента волосы - частые ОРВИ, отиты, интерстициальные пневмонии, кандидоз Лабораторно: - различные проявления от тяжелого комбинированного иммунодефицита и селективного Т-клеточного дефицита до селективного дефицита гуморального звена. в) ХРОНИЧЕСКИЙ СЛИЗИСТО-КОЖНЫИ КАНДИДОЗ - аутосомно-рециссивный тип наследования. Клинически: -грибковые поражения кожи, слизистых, ногтей - эндокринные нарушения (недостаточность над почечников, щитовидной и паращитовидной желез, гипогонадизм) ' - рецидивирующие вирусные и бактериальные инфекции (нетяжелые). Лабораторно; -сниженное, реже нормальное количество Т-лимфоцитов - снижение уровня иммуноглобулина А. 3. Первичные дефиииты В-клеточного звена иммунитета. а) АГАММАГЛОБУЛИНЕМИЯ (СИНДРОМ БРУТОНА) - генетически детерминирован, сцеплен с Х-хромосомой. Клинически: - рецидивирующие бактериальные инфекции (отиты, пневмонии, синуситы со склонностью к генерализации процесса) - гипо- или аплазия лимфоидной ткани - синдром мальабсорбции, тяжелый лямблиоз - часто аутоиммунные процессы Лабораторно: - отсутствие лейкоцитоза при тяжелых ин фекциях -снижение или отсутствие зрелых В-лимфо цитов - агаммаглобулинемия или гипоиммуноглобу линемия (ниже 2 г/л). б) ОБЩИЙ ВАРИАБЕЛЬНЬШ ИММУНОДЕФИЦИТ (ОВИД) - тип наследования аутосомно-рециссивный. Заболевание обусловлено: - либо блоком дифференцировки В-лимфоцитов на определенной стадии созревания -либо дефицитом Т-хелперов или избытком Т- супрессоров - либо выработкой антител к тем или иным по пуляциям В- и Т-лимфоцитов. Заболевание может проявляться в любом возрасте, наиболее часто до 3-х, в 18-20 и в 55-60 лет. Клинически: -рецидивирующие бактериальные инфекции ды хательных путей и кишечника - мальабсорбция со спруподобным синдромом, тя желым лямблиозом - предрасположенность к аутоиммунным заболе ваниям Лабораторно: -снижение количества В-лимфоцитов -снижение уровней иммуноглобулинов (не столь резко, как при синдроме Брутона) -низкие титры изогемагглютининов в) СЕЛЕКТИВНЫЙ ДЕФИЦИТ КЛАССОВ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ: Наиболее частая форма, среди всех первичных иммунодефицитов - дефицит иммуноглобулина А (встречается 1:300-1:800 человек). Селективный дефицит Ig А. Наследуется как по аутосомно-доминантному, так и аутосомно- рецессивному типу. Клинически: - клинических проявлений может не быть - часто: рецидивирующие респираторные инфекции, хроническая диарея, аутоимунные заболевания (СКВ, ревматоидный артрит, дер-матомиозит и др.) - склонность к опухолям Лабораторно: -резко снижен уровень Ig А (ниже 0,05 г/л), часто и Ig E, других изменений нет. Приобретенный дефицит может развиваться при длительном лечении дифенином. Селективный дефицит иммуноглобулина М. - аутосомно-рецессивный тип наследования. Клинически: - быстрое развитие и тяжелое течение бактериальных инфекций (особенно пневмо- и менин-гококковой с развитом синдрома Уотерхауса- Фридериксена) - увеличение периферических лимфатических узлов, спленомегалия - склонность к атопическим реакциям. Лабораторно: - дефицитIg М. Этот дефицит может быть приобретенным вследствие спленэктомии. Селективный дефицит иммуноглобулина G - аутосомно-рецессивный тип наследования. Клинически: -рецидивирующие бронхолегочные инфекции, энтериты -склонность к аутоиммунным реакциям -лимфоидная гиперплазия, гепатоспленомегалия Лабораторно: -дефицит Ig G или его субклассов. 4) Дефекты фагоцитоза. а) НАСЛЕДСТВЕННЫЕ НЕЙТРОПЕНИИ. Могут протекать в виде следующих вариантов: - Инфантильный летальный агранулоцитоз (болезнь Костмана) - наследуется по аутосомно- рецессивному типу Клинически: -хронические гнойные инфекции кожи, слизистых, придаточных пазух носа, легких, -типичен парадонтоз -характерно развитие остеомиелита, сепсиса Лабораторно: - нейтропения (количество нейтрофилов менее 300 в 1 мкл) - моноцитоз, эозинофилия Прогноз неблагоприятный. -Циклическая нейтропения - аутосомно-доминантный или рецессивный тип наследования. Клинически: - периодически (с интервалом в 3-4 недели) отмечаются лихорадка с ознобом, преходящие боли в суставах, гепатосплено-мегалия. Лабораторно: - периодически нейтропения, лейкопения Прогноз благоприятный при отсутствии септических осложнений. -Семейная доброкачественная нейтропения может не проявляться или проявляться склонностью к рецидивирующему или затяжному течению банальных инфекций. Лабораторно: - лейкопения (в пределах от 3,0 до 4,0х 10'Ул) -нейтрофилов в лейкоцитарной формуле 30-35% Прогноз благоприятный. Лечение симптоматическое. -Хронический детский агранулоцитоз - гнойные инфекции кожи, подкожной клетчатки, стоматиты на первом году жизни. Количество лейкоцитов восстанавливается до нормы к 3-5 годам. б) СИНДРОМ ЧЕДИАКА-ХИГАСИ - аутосомно-рецессивный тип наследования. Клинически: -рецидивирующие инфекции кожи и слизистых -немотивированная лихорадка -склонность к септическим процессам -глазная патология (сочетание альбинизма с фотофобией, нистагм, помутнение роговицы). Лабораторно: -нейтропения, иногда анемия, тромбо цитопения -функциональный дефицит миелоперок сидазы в) ХРОНИЧЕСКИЙ ГРАНУЛЕМАТОЗ - или сцепленный с Х-хромосомой, или аутосомно- рециссивный тип наследования. Клинически: -микробная экзема -гнойные лимфадениты, абсцессы печени, селезенки, легких, остеомиелиты -сепсис Лабораторно; -дефектность фагоцитоза (НСТ-тест подтверждает дефектность продукции перекис ных соединений нейтрофилами). |