Копия Методичка по иммунологии. Методическое пособие Кафедра клинической иммунологии и аллергологии Национального медицинского универси тета 19961998
 Скачать 2.08 Mb.
|
|
Становление факторов естественной резистентности_ 1)Факторы естественной резистентности филогенетически более древние и берут на себя основную функцию защиты организма у детей первых дней и месяцев жизни до созревания более совершенных иммунных механизмов. 2) Они выполняют функцию первого барьера защиты организма. Их значение очень велико в защитно-приспособительных реакциях новорожденного. Фагоцитарное звено иммунитета. По мере развития плода (12-18 недель) активность фагоцитоза нарастает и к рождению ребёнка достигает уровня показателей взрослого человека. Однако, качественно фагоцитоз у новорожденного не зрелый. Поглотительная способность достаточно развита, а завершающая фаза фагоцитоза несовершенна и формируется до б-ти месячного возраста. Уровень катионных белков (лизоцима, лактоферрина, миелопероксидизы), участвующих в завершающей стадии фагоцитоза, снижен и затем он повышается. У детей первых месяцев жизни не подвергаются фагоцитозу Pneurnococcus, Klebsiella, Hemophilus influen^ae, а стафилококки и гонококки даже сохраняют способность размножаться в цитоплазме фагоцитов. Этим и объясняется более высокая заболеваемость детей первых месяцев жизни. Люоцим ( муромидаза). У новорожденного содержание лизоцима в слюне и сыворотке крови высокое, даже превышающее уровень взрослого человека. У ребёнка наиболее богаты лизоцимом лейкоциты, слюна, слезы, сыворотка крови. Лизоцим у детей раннего возраста играет важную роль в местном иммунитете, действуя в содружестве с секреторными иммуноглобулинами. Комплемент. Остальная печень синтезирует биологически активные компоненты комплемента Сз и С4 на 8-й неделе беременности, на 4-инеделе_Сз.У новорожденных активность системы комплемента низкаЭисоставляет 50 % активности взрослых. В первую неделю жизни уровень комплемента сыворотки крови быстро нарастает, а к концу первого месяца жизни не отличается от взрослых. Активация комплемента происходит под действием комплекса АГ-АТ, при участии ионов кальция, магния. Становление важнейших функций комплемента происходит позднее, чем развитие Т- и В-лимфоцитов. Через плаценту белковые структуры комплемента не проникают и плод не может получить их от матери. У плода одним из первых синтезируется компонент СЗ. Компоненты С2, С4, С5 синтезируются на 8-й неделе. С7 и С9 - на 16-й. К 19-й неделе кровь плода содержит все компоненты комплемента, тем не менее опсоническая активность плазмы новорожденного недостаточна, что служит одним из существенных факторов, определяющих чувствительность организма новорожденного к инфекции. Первым у новорожденного в защитные реакции включается альтернативный путь, позднее активируется классический. Система активации по альтернативному пути у новорожденного незрелая. Пропердин . Содержание пропердина у новорожденного низкое, затем в течение первой недели быстро нарастает, достигая уровня взрослого. Интерферон. К моменту рождения способность к образованию интерферона высокая, затем снижается и у детей первого года жизни низкая, с возрастом постепенно повышается, достигая максимума к 12 годам. Вследствие этого у детей раннего возраста высокая восприимчивость к ОРВИ. sIgA не определяется в секретах новорожденного. В слюне они появляются у детей в возрасте 2-х месяцев, причем первым обнаруживается свободный секреторный компонент и только позднее -полная молекула sIgA. В строении, особенностях развития и преобразования в онтогенезе органов иммунной системы есть определённые закономерности: • ранняя закладка в эмбриогенезе, • к моменту рождения органы иммунной системы достигают достаточной морфологической зрелости, • в раннем детском возрасте происходит быстрое увеличение их размеров, ускоренная дифференцировка лимфоидной ткани, • а также наблюдается ранняя возрастная инволюция и замещение лимфоидной ткани соединительной и жировой тканями. Факторы, влияющие на иммунологическую реактивность развивающегося организма. 1. Острые вирусные и бактериальные заболевания матери в первые три месяца беременности ( краснуха, ветряная оспа, цитомегаловирус, вирус герпеса и др.). 2. Токсикозы беременности первой половины. 3. Угроза прерывания беременности в ранние сроки. 4. Обострение хронических очагов инфекции во время беременности. 5. Прием I лекарственных препаратов, особенно антибактериальных, гормональных, цитостатических, сульфаниламидных противовоспалительных, иммунотропных и антигистаминных средств. 6. Патологически протекающие роды. 7. Вредности производства. 8. Большие стрессовые нагрузки Морфологические и функциональные особенности иммунной системы у детей Из генетической перспективы организма и различного рода эндо- и экзогенных влияний на плод во внутриутробном периоде и после рождения па организм ребёнка модулируются фенотипические особенности иммунной системы. Другими словами имеет место естественное физиологическое развитие иммунитета в зависимости от метаболического, функциональною и морфологического созревания всего развивающегося организма. Становление иммунокомпетенции плода обусловлено возникновением клеточного субстрата: носителя иммунных функций. У плода имеет место поэтапное, в разных периодах времени проходящее, становление отдельных иммунных функций. Лимфоидные органы закладываются и развиваются несколько позже кроветворных органов. Далее имеется определённое единство в анатомии этих органов, их развитии и функционировании. Лимфоидная система - это система в кроветворной системе с центральными и периферическими органами. Центральные органы. Центральные органы иммунной системы - костный мозг и тимус, в которых из стволовых гемопоэтических клеток дифференцируются лимфоциты ( этап антигеннезависимой дифференцировки). Центральные органы иммунной системы расположены в хорошо защищённых от внешних воздействий местах, в них происходит дифференцировка лимфоцитов из стволовых клеток. Костный мозг находится в костномозговых полостях, тимус в грудной полости позади широкой и прочной грудины. В центральных органах иммунной системы лимфоидная ткань находится в своеобразной среде микроокружения. В костном мозге такой средой является миелоидная ткань, в тимусе - эпителиальная ткань, развивающаяся из эмбриональной эпителиальной закладки 3-го и 4-го жаберных карманов. I Костный мозг - закладывается на 4-5 неделе внутриутробного развития. Начинает свою функциональную активность на 11-12 неделе внутриутробного развития. Он является поставщиком самоподдерживающейся популяции полипотентных стволовых клеток для всех ростков кроветворения: лимфо-, миелопоэза, из которых развиваются Т- и В-лимфоциты, моноциты, гранулоциты, эритроциты, тромбоциты и макрофаги тканей. Именно в костном мозге происходит созревание В -клеток, превращающихся из стволовых клеток в малые лимфоциты, несущих поверхностные Ig. Кроме того, в очагах кроветворения костного мозга образуются и проходят полный цикл дифференцировки моноциты и все гранулоциты, а также эритроциты и тимоциты. II Вилочковая железа (glandula thymus ). В эмбриогенезе закладка вилочковой железы впервые определяется в виде эпителиальных почек и представляет собой выпячивание, сохраняющее связь с жаберным карманом посредством ductus thymopharyngeus . Затем левая и правая закладки железы быстро увеличиваются в объёме и вместе с зачатками щитовидных и паращитовидных желез и телебранхиальными тельцами образуют так называемый " бранхиальный комплекс ". Вилочковая железа, как и другие бранхиогенные органы, развиваются из передней кишки. Тимус как орган закладывается и развивается ранее других (на 4-5 нед. внутриутробного развития), оказывает решающее влияние на становление, структуру и функцию " периферических" органов этой системы. У эмбриона в 10 недель различают корковое и мозговое вещество, в петлях сети обнаруживаются округлые свободные клетки. К 20-й неделе внутриутробного развития отмечается плотная инфильтрация железы как лимфобластами, так и средними и малыми лимфоцитами. Обильная васкуляризация железы начинается с конца 4- го месяца, когда вглубь закладки врастают узкие тонкостенные сосуды, обильно ветвящиеся и образующие сплетение в мозговом веществе. Лимфоидные клетки вилочковой железы (тимоциты) появляются одновременно с образованием сетчатой основы органа. Количество их очень быстро увеличивается в начале 3-го эмбрионального месяца. По целому ряду свойств лимфоидные клетки вилочковой железы отличаются от обычных лимфоцитов, они несколько меньше лимфоцитов лимфатических узлов. Существуют различные точки зрения о происхождении тимоцитов, однако, наиболее вероятным является представление о заселении органа мигрирующими извне стволовыми клетками. У новорожденного тимус хорошо развит, четко видно деление на корковое и мозговое вещество с преобладанием коркового. В дальнейшем зона коркового вещества уменьшается, а мозгового увеличивается. Здесь созревают две категории Т-лимфоцитов - иммунологически незрелые в корковом слое и иммунологически активные, которые находятся в мозговом веществе. В мозговом веществе всё больше обнаруживается телец Гассаля. С 3-х летнего возраста в центральных отделах телец отмечается гиалиноз. Признаки возрастной инволюции можно найти уже в десятилетнем возрасте (уменьшение количества лимфоцитов в железе с редукцией коркового вещества, уменьшение телец Гассаля, увеличение количества жировых клеток, появление соединительной ткани). В формировании иммунной системы, её структуры и функции центральная роль принадлежит вилочковой железе. Показано, что удаление вилочковой железы у новорожденных животных очень тяжело сказывается на остальных лимфоидных органах: в селезёнке продолжается эритро- и миелопоэз, образование лимфоидных фоликулов тормозится, лимфатические узлы атрофируются, лимфоидные элементы в них замещаются ретикулоэндотелиальными и плазматическими клетками. В периферической крови лимфопения. Способность к иммунным реакциям различного типа резко снижается. Тимэктомия в более поздние периоды жизни не ведёт к таким тяжёлым последствиям. Это позволяет считать, что вилочковая железа является центральным органом иммунной системы организма, определяющим её развитие и функционирование, особенно активно в фазе эмбриогенеза, последующем антенатальном развитии, а также в период новорожден ности. Относительные размеры тимуса, продукция тимических гормонов максимальна в антенатальном периоде к моменту рождения, тогда как формирование лимфатических узлов и селезёнки - в постнатальном периоде. Периферические органы. Все периферические органы иммуногенеза располагаются на путях возможного внедрения в организм чужеродных веществ или на путях следования их в организме. К периферическим органам иммунной системы относятся: Лимфатические узлы - закладка их происходит на 3-4 месяце внутриутробного развития, причём вначале образуются шейно -подключичные, лёгочные, ретроперитонеальные и паховые. Остальные группы лимфоузлов развиваются позже. К пятому месяцу развивается капсула лимфоузлов, окончательное их формирование (фолликулов, синусов, стромы) продолжается в постнатальном периоде. Лимфатические узлы осуществляют лимфопоэз лишь со второй половины внутриутробного развития. У детей первых двух лет жизни барьерная функция лимфоузлов низкая, что объясняет в этом возрасте генерализацию инфекции (развитие сепсиса , менингитов, генерализованных форм туберкулёза и других). В возрасте 4-8 лет идёт энергичное развитие лимфоидной ткани. Заканчивается формирование лимфатических узлов к 12 годам. Селезёнка - закладка её происходит на 5-6 неделе в организме эмбриона, но функциональной зрелости достигает лишь через несколько лет после рождения. Клинические наблюдения за детьми, которым в раннем возрасте по каким-либо причинам была удалена селезёнка, показывают склонность этих детей к более частой заболеваемости, особенно инфекционной, причём течение заболевания отличается большей тяжестью. Полагают, что в пульпе селезёнки происходит синтез иммуноглобулинов и антител, подобный тому, который наблюдается в лимфатических узлах. Как и в лимфоузлах, в селезёнке происходит пролиферация лимфоцитов и плазматических клеток. В белой пульпе (лимфоидная ткань селезёнки) есть тимусзависимые и тимуснезависимые зоны. Зародышевые фолликулы содержат В- лимфоциты, а окружают их скопления Т-лимфоцитов. Фагоцитирующие клетки находятся с эритроцитами в красной пульпе. Кроме фагоцитоза, в селезёнке реализуется иммунный ответ на антигенные стимулы. Интенсивность иммунологического ответа селезёнки зависит от характера антигена и от пути его поступления в организм. Клетки её, как и клетки лимфоузлов, обладают иммунологической памятью. Мигрирующие из селезёнки в другие органы лимфоциты могут превращаться в клетки, продуцирующие антитела. В селезенке чужеродные для организма вещества, собственные поврежденные клетки крови, красящие вещества и другие чужеродные белки переносятся в красную пульпу, где происходит их разрушение и утилизация. Селезенка, как периферический орган иммунной системы, имеет важное значение в формировании иммунологической толерантности. Миндалины глоточного кольца - начинают закладываться с 9-14-й недели вначале нёбная и глоточная. Язычная и трубные миндалины закладываются соответственно с 24- 25-и недели и 28-32-й неделе. Ткань миндалин содержит Т- и В- лимфоциты , макрофаги. Благодаря значительной поверхности миндалин (200 см 2 ) макрофаги интенсивно взаимодействуют с антигенами, и через кровь и лимфу "информация" поступает в центральные органы иммунной системы. В лакунах и криптах миндалин находятся Т- и В-лимфоциты, иммуноглобулины различных классов, макрофаги, лизоцим, интерфероны, простагландины. Всё это способствует осуществлению миндалинами местной защитной функции, в частности противобактериальной и противовирусной защиты. К моменту рождения ребёнка миндалины уже сформированы, однако развитие их продолжается до конца периода половой зрелости. Лимфо эпителиальные образования глоточного кольца выполняют важную роль в организме в качестве «информационного поста» и регулятора продукции секреторного IgA для обеспечения защиты слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Лимфоидные образования кишечника (солитарные лимфатические фолликулы, пейеровы бляшки, червеобразный отросток, плазмоциты слизистой оболочки) закладываются на 9-15-й неделе беременности и к 20-й неделе внутриутробного развития прадставляют собой морфологически созревшие органы. Первые скопления лимфоидной ткани в желудочно-кишечном тракте появляются в червеобразном отростке и тонком кишечнике в период 3-4 месяца внутриутробного развития. Лимфоидный аппарат желудочно-кишечного тракта, имеющий непосредственный контакт с окружающей средой играет существенную роль не только в синтезе иммуноглобулинов, но также в местном иммунитете Иммунная защита пищеварительного тракта от антигенного воздействия всегда осуществляется участием факторов естественной резистентности (комплемент, лизоцим, интерферон, муциновый слой на эпителиальных клетках, желудочный сок, пристеночное пищеварение, нормальная микрофлора и т.д.) В отличие от внутриутробного периода организм новорожденного ребёнка испытывает влияние большого количества раздражителей. Это приводит к весьма своеобразной динамике показателей периферической крови, объяснение которой может быть только многофакторным. Особенно интересными и важными представляются данные об изменении лейкоцитарной формулы. У новорожденных детей соотношение между нейтрофилами и лимфоцитами примерно такое же, как и у взрослых или несколько преобладает количество нейтрофилов ( как у беременной ). В первые дни жизни количество нейтрофилов начинает быстро снижаться, а количество лимфоцитов - возрастать. Примерно к 4-5-му дню жизни процентное соотношение нейтрофилов и лимфоцитов уравнивается. Это, так называемый "первый физиологический перекрест" лейкоцитов. По данным различных авторов он может наблюдаться с 3-го по 7-й день жизни. Большой индивидуальный разброс наступления времени "перекреста" объясняется различными гено- и фенотипическими особенностями новорожденного (особенностями генотипа родителей, особенностями течения антенатального периода), характером родов, условиями окружающей среды и степенью её микробной обсеменённости. К моменту рождения у ребёнка сформированы механизмы адаптации к новой среде обитания. Одним из них является повышенное количество лейкоцитов (в 3-4 раза выше нормы взрослого), что учитывая массовую гибель нейтрофилов в реакциях фагоцитоза в первые часы и дни жизни, обеспечивает защиту кожи и слизистых. Таким образом, происходит презентация большого количества различных антигенов, что даёт мощный импульс сформированному антенатально лимфоидному комплексу включится в реакции иммунного ответа резким повышением выработки лимфоцитов. Далее процент лимфоцитов продолжает повышаться, а процент нейтрофилов - снижаться, и постепенно вырисовывается картина обратного соотношения содержания нейтрофилов и лимфоцитов. С 10-и месяцев до 2,5 лет у детей отмечается максимальный физиологический лимфоцитоз (порядка 65%). В течении всего этого времени ребёнок сталкивается со специфическим антигенным воздействием (профилактические прививки, детские инфекции, вирусы, бактерии и др.). Наблюдается количественное увеличение лимфоидной ткани (аденоиды, тонзиллы, лимфатические узлы), в результате чего иммунная система организма постепенно приобретает компетентность У большинства детей к концу 2-го года жизни на некоторые инфекции развивается вторичный иммунный ответ. Постепенно происходит снижение процентного содержания лимфоцитов, при этом гиперплазия лимфоидной ткани ещё нарастает. Примерно к 4-5-му году жизни отмечается повторное равновесие между лимфоцитами и нейтрофилами. Это, так называемый "второй физиологический перекрест лейкоцитов". Время наступления "второго перекреста" имеет индивидуальные различия и колеблется от 4-х до 7-ми лет, что зависит от фенотигшческих особенное! ей ребёнка, функционального состояния основных органов и систем и других условий созревания организма ( материально - бытовые условия жизни, индивидуальное и коллективное воспитание, экология и др. ). Детей в возрасте 6-7 лет с немотивированным лимфоцитозом принято относить к "поздностартующим ", т.е. с задержкой иммунного созревания. Затем происходит постепенная инволюция лимфоидной ткани с совершенствованием её функции. После чего процент лимфоцитов начинает снижаться, в то время как процент нейтрофилов нарастает, достигая нормы взрослого. |