НЕОН 2012. Методичка. Методическое пособие по неонатологии предназначено для студентов медицинских вузов, врачейинтернов, клинических ординаторов, неонатологов и врачей всех специальностей
 Скачать 3.11 Mb.
|
|
ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫЙ и КАНДИДОЗНЫЙ МЕНИНГИТ могут протекать с угнетением ЦНС (резкая вялость, адинамия, мышечная гипотония с кратковременными периодами тремора, мышечной ригидности), стволовыми нарушениями (приступы брадипноэ и апноэ, брадикардии, утрата сосательного рефлекса, плавающие движения глазных яблок, нистагм и др.) при умеренной лихорадке или даже субфебрильной или нормальной температуре тела. Лишь в начале менингеального синдрома могут отмечаться кратковременные на 2-3 часа 194 подъемы температуры тела, а через 1-2 дня уже может быть даже склонность к гипотермии. Характерны снижение массы тела, серый колорит кожи, неэмоциональный болезненный слабый крик. Одновременно могут быть судороги, желтуха, геморрагический синдром и типичные для грамотрицательной флоры поражения кишечника и легких. Нередко никаких неврологических симптомов вообще нет. Наиболее типична для гнойного менингита глазная симптоматика, реже бывают выбухание или выполненный большой родничок, острое увеличение окружности головы, ригидность затылочных мышц, повторная рвота. Менингеальные симптомы, типичные для более старших детей, отсутствуют, хотя иногда отме- чают симптом Лесажа (подгибание ног при поднятии ребенка под мышки). Типичные для гнойного менингита изменения цереброспинальной жидкости (увеличение содержания белка, цитоза, снижение уровня глюкозы, высев микроба или обнаружение его при бактериоскопии) иногда могут быть выявлены лишь при повторной спинномозговой пункции. СИНЕГНОЙНЫЙ СЕПСИС развивается на фоне тяжелых предшествующих заболеваний: вирусных, бактериальных и других инфекций, в том числе внутриутробных, родовой травмы, пороков развития, недоношенности. Основными входными воротами являются легкие (у детей на ИВЛ) и места травм кожи сосудистыми катетерами. Клинически синегнойный сепсис характеризуется выраженными симптомами интоксикации с угнетением ЦНС, склонностью к гипотермии и частому развитию склеремы. Самым типичным клиническим симптомом является септическое поражение кожи – ecthyma gangrenosa – своеобразные черные пятна на коже, некрозы. Очень редко, но бывают и обширные некрозы с последующим образованием пузырей и отслоением поверхностных слоев кожи. Рано отме- чается анемия, лейкопения со сдвигом лейкоцитарной формулы влево, появление дегенеративных форм лейкоцитов и токсическая зернистость, тромбоцитопения. СОЭ нормальная. Нередким является стремительное течение синегнойного сепсиса с развитием летального исхода через 2-5 дней от начала заболевания. При синегнойном и протейном сепсисе от больных исходит своеобразный запах. Возможно наслоение анаэробной флоры, в частности Clostridia difficile, вызывающей образование некротизирующего энтероколита, для которого характерно учащение стула, водянистый его характер с зеленью и слизью, периодическое вздутие живота, пастозность в нижних его отделах, срыгивания, ухудшение общего состояния (анорексия, падение массы тела, обезвоживание, гипорефлексия, вялость, отсутствующий взгляд и др.). В дальнейшем появляются рвота с примесью желчи, отечность внизу живота и половых органов, постоянный метеоризм, болевая реакция ребенка при пальпации живота, задержка или урежение стула, который становится менее водянистым, но содержит обилие слизи, нередко кровь. Резкое увеличение вздутия живота и появление после короткого периода усиления беспокойства признаков коллапса (нарастание одышки, бледность, падение артериального давления, мышечная гипотония) свидетельство перфорации кишечника и необходимости рентгено- графии брюшной полости. КЛЕБСИЕЛЛЕЗНЫЙ СЕПСИС характеризуется острым или даже молниеносным течением, но без выраженной лихорадки, а нередко и на фоне гипотермии. Типично угнетение ЦНС, гнойные очаги в легких, кишечнике и брюшной полости, которые могут локализоваться, кроме того, и в мозговых оболочках, костях, почках. Характерны склерема, желтушность кожных покровов. Гепато- и спленомегалия встречаются редко. Пневмония обычно начинается с гнойного эндобронхита, но затем появляется обильное количество густой слизисто-гнойной мокроты, требующее повторных санаций трахеобронхиального дерева. Хрипов при аускультации немного. Нередко возникают множественные очаги деструкции легких. Ухудшение состояния больного совпадает с началом развития септического шока и геморрагического синдрома, декомпенсацией ДВС-синдрома. Рано возникают тромбозы почечных сосудов. Возможны нарушения сердечного ритма по типу суправентрикулярной и желудочковой формы пароксизмальной тахикардии. Входные ворота – чаще места катетеризации сосудов, легкие, реже – пупочная ранка, кишечник. 195 КОЛИ-СЕПСИС. В период разгара сепсис характеризуется лихорадкой или нестабильностью температуры тела, желтухой, гепатомегалией с развитием токсического гепатита, рвотой, вздутием живота, диареей, приступами апноэ, цианозом на фоне либо признаков повышенной возбудимости, либо летаргии. Менингит может иметь малосимптомное течение, без признаков неврологических нарушений. КАМПИЛОБАКТЕРНЫЙ СЕПСИС. Наиболее типичные проявления – кровавый стул, лихорадка, диарея. ГЕМОФИЛЬНЫЙ СЕПСИС обычно является следствием заражения в родовых путях матери некапсульными штаммами микроба. Характерны лихорадка, менингит, пневмония с гнойным плевритом, гнойный отит. Возможны остеомиелиты, эндокардит, перитонит, септические тромбофлебиты. Течение. Сепсис у детей протекает по-разному. На основании анализа анамнес- тических и клинико-лабораторных выделяют два варианта сепсиса новорожденных – гипоэргического и гиперергического. При гипоергическом сепсисе отсутствует адекватная инфекционному процессу гиперпластическая реакция со стороны органов кроветворения и иммуногенеза, отсутствует или минимально выражен локальный сосудисто-пролиферативный компонент воспаления, адекватная реакция нейроэндокринной системы, а также имеют место тяжелые нарушения обмена веществ, и прежде всего энергетического. Характерно преобладание деструктивных изменений в очаге воспаления, угнетение и дегенеративные изменения в органах кроветворения и в клетках периферической крови. Гипоергический сепсис развивается у детей с очень низкой массой тела при рождении, ЗВУР гипопластического и диспластического типов, первичными наследственными иммунодефицитами, глубокими нейтропениями и лимфоцитопениями различного генеза. У доношенных детей гипоергический вариант сепсиса могут давать кандида-сепсис, синегнойный сепсис. При гиперергическом сепсисе максимально выражена пролиферативная реакция соединительной ткани и крови, доминируют реакции чрезмерной активации продукции провоспалительных цитокинов и каскада плазменных протеаз («протеолитический взрыв») гранулоцитов, тромбоцитов, эндотелия. Чаще развивается у доношенных детей и с массой тела более 1500 г. Обусловлен стрептококками В, листериями, эшерихиями и возникает под влиянием супервирулентных, особых штаммов микробов. Диагноз. У новорожденных надо различать клинические и лабораторные критерии ССВО при сепсисе. Клинические критерии ССВО: 1. Расстройство температурного гомеостаза (гипертермия >38,0°С или гипотермия <36,0°С). 2. Одышка или тахипное более 60 в 1 минуту. 3. Тахикардия (более 160 сокращений в 1 минуту) или брадикардия (менее 110 сокращений в 1 минуту). 4. Утрата коммуникабельности, анорексия, синдром угнетения и/или судороги. 5. Олигурия на фоне адекватной инфузионной терапии (диурез менее1 мл/кг/час). Лабораторные признаки ССВО инфекционного генеза: 1. Внезапно возникший тяжелый метаболический лактатацидоз с гипокапнией (последнее при отсутствии поражения легких). 2. Лейкоцитоз или лейкопения с нейтрофилезом или нейтропения, лимфоцитопения . 3. Регенеративный или регенеративно-дегенеративный ядерный сдвиг нейтрофилов при числе палочкоядерных и более молодых форм более 500 в 1 мкл(в первый день жизни - более 2000 в 1 мкл). 4. Токсическая зернистость нейтрофилов. 196 5. Индекс иммунологической реактивности – менее 2,5 (ИИР= Лимфоциты + Эозинофилы / Моноциты). Индекс зрелости нейтрофилов (лейкоцитарный индекс интоксикации) – более 0,2. 6. Тромбоцитопения. 7. Анемия. 8. Внезапно возникшее укорочение или удлинение АЧТВ или ПТВ. 9. Повышение уровня С-реактивного протеина или других острофазовых белков. 10. Бактериемия. 11. Гипергликемия более 6,5 ммоль/л на фоне адекватной инфузионной терапии (глюкоза 5-6 мг/кг/мин). 12. Гиперкалиемия более 7,0 ммоль/л. 13. СОЭ более 10 мм/ч. Сепсис диагностируется у детей с факторами высокого риска (2 и более) и клиническими признаками ССВО + 4 лабораторных признака ССВО инфекционного генеза. Если у ребенка имелся клинически очевидный очаг инфекции, то для диагностики сепсиса достаточно четырех клинических и трех лабораторных признаков ССВО инфекционного генеза. При диагностике сепсиса применяют дополнительные исследования: бактериологические, иммунологические, общеклинические. Бактериологические посевы необходимо делать повторно из крови, мочи, гноя, слизи, зева, стула, цереброспинальной жидкости (если делается люмбальная пункция) и др. Все посевы желательно делать до начала антибиотикотерапии и с использованием сред для выделения грамотрицательных микробов, грибов, анаэробной флоры. Кровь необходимо высевать не менее 2 раз в количестве не менее 1 мл и отношении кровь/среда для посева— 1:10. Засеянная среда должна быть сразу же помещена в термостат. Диагноз сепсиса считается бактериологически подтвержденным, если из материала, взятого из двух разных мест, высевается один и тот же микроб или ассоциация микробов. При околоплодных водах с запахом рекомендуется делать посев желудочного содержимого ребенка в течении 1 часа жизни, посев из наружного слухового прохода. Для сепсиса характерны повторные высевы резистентных ко многим антибиотикам микробов. Детей с подозрением на сепсис обязательно нужно обследовать на наличие внутриутробных инфекций (цитомегаловирусную, герпетическую, микоплазменную, хламидийную и токсоплазменную). В сыворотке крови в разгар сепсиса обнаруживаются гипопротеинемия с уменьшением уровня альбуминов и увеличением альфа-1 и альфа-2-глобулинов, поло- жительная реакция на С-реактивный белок, повышение активности печеночных ферментов, уровня билирубина, сиаловых кислот. Низкие уровни гамма-глобулинов, иммуноглобулинов А, М, G, В-клеток, резкое увеличение числа О-лимфоцитов характерны для тяжелого сепсиса. При гиперергическом сепсисе обычно выявляются высокие уровни В-лимфоцитов, М- и А- иммуноглобулинов. Характерными для сепсиса являются нарушения функции нейтрофилов — незавершенный фагоцитоз, дефекты хемотаксиса, низкий уровень катионных белков, плазменного фибронектина. Дифференциальный диагноз. От любой тяжелой и даже генерализованной инфекции сепсис отличается отсутствием эффекта от лечения идентифицированного инфекционного процесса, прогрессированием его на фоне комплексной терапии с привлечением адекватных антибиотиков. Лечение. Больной ребенок должен быть госпитализирован в отдельный бокс специализированного отделения. Кормить ребенка с сепсисом желательно грудью или грудным свежесцеженным молоком. Количество кормлений увеличивают на 1-2. Кормят детей при тяжелом состоянии 197 из бутылочки или через зонд. При отсутствии материнского молока кормить целесообразно кислыми смесями, содержащими живую молочнокислую флору. Организация оптимального ухода предусматривает обязательное участие матери в выхаживании больного, поддержание положительного эмоционального статуса, профилактику перекрестного инфицирования, охлаждения, систематический туалет слизистых оболочек и кожи, регулярное проветривание и обеззараживание воздуха бокса. Резко увеличивает эффективность лечения пребывание больного в стерильных боксах. Лечение сепсиса новорожденных включает в себя антибактериальную терапию, симптоматическое, синдромное лечение, иммунотерапию. Антибактериальная терапия начинается как можно скорее. Используется внутривенное введение препаратов. При раннем проявлении сепсиса лечение начинают с двух внутривенных антибиотиков (пенициллин + гентамицин) по получения результатов посева. При подозрении на госпитальную инфекцию назначают два антибиотика широкого спектра действия (против грамположительной и грамотрицательной флоры). Комбинация антибиотиков уточняется после получения результатов микробиологического исследования. Антибиотикотерапия сепсиса новорожденных Возбудитель Препарат выбора Альтернативные препараты Стрептококк группы В Пенициллин G Ампициллин/амоксациилин Кишечная палочка Ампицилин+гентамицин При устойчивости к ампициллину – гентамицин + цефотаксим, при устойчивости к гентамицину – амикацин + цефотаксим Листерия Ампицилин+гентамицин Ванкомицин + гентамицин или цефалоспорин III поколения (цефтазидим) + гентамицин Коагулозонегативный стафилококк (St. Epidermidis) Ванкомицин + аминогликозид (или цефотаксим) Золотистый стафилококк Антистафилококковые пенциллины (метициллин, оксациллин, нафциллин) Золотистый стафилококк (метициллин-резистентный) Ванкомицин Рифампицин, бактрим Синегнойная палочка Карбенициллин (тикарциллин, тазоцин) или цефалоспорин III поколения (цефтазидим) + гентамицин Условнопатогеные грамотрицательные бактерии ЖКТ (Klebsiella pneumonia, enterobacter, serratia) Цефалоспорин III поколения (цефотаксим, цефтазидим) + аминогликозид (амикацин) или карбопенем (меронем или тиенам) Bacteroides fragilis Клиндамицин + ампициллин и гентамицин Clostridium difficile Метронидазол перорально Ванкомицин Одноразовые дозы антибиотиков (мг/кг) и интервалы их назначения в неонатологии (Руководство по инфекционным заболеваниям, Американская Академия Педиатрии, 2000) АБ 1-28 день 1-7 день 8-28 день <1200 г 1200-2000 г >2000 г 1200-2000 г >2000 г Пенициллин G 50 мг х 2 50 мг х 2 50 мг х 3 50 мг х 3 50 мг х 4 Ампицилин 50 мг х 2 50 мг х 2 50 мг х 3 50 мг х 3 50 мг х 4 Метициллин 25 мг х 2 25-50 мг х 2 25-50 мг х 3 25-50 мг х 3 25-50 мг х 4 Оксациллин 25 мг х 2 25-50 мг х 2 25-50 мг х 3 25-50 мг х 3 25-50 мг х 4 Уназин 75 мг х 2 75 мг х 2 75 мг х 3 75 мг х 3 75 мг х 4 Тазоцин 75 мг х 2 75 мг х 2 75 мг х 3 75 мг х 3 75 мг х 4 198 Тикарциллин 75 мг х 2 75 мг х 2 75 мг х 3 75 мг х 3 75 мг х 4 Мезлоциллин 75 мг х 2 75 мг х 2 75 мг х 3 75 мг х 3 75 мг х 4 Гентамицин 25 мг х 1 25 мг х 2 25 мг х 2 25 мг х 2-3 25 мг х 3 Тобрамицин 25 мг х 1 25 мг х 2 25 мг х 2 25 мг х 2-3 25 мг х 3 Амикацин 7,5 мг х 1 7,5 мг х 2 7,5-10 мг х 2 7,5-10 мг х 2-3 10 мг х 3 Цефотаксим 50 мг х 2 50 мг х 2 50 мг х 2-3 50 мг х 3 50 мг х 3-4 Цефтазидим 50 мг х 2 50 мг х 2 50 мг х 2-3 50 мг х 3 50 мг х 3-4 Цефтриаксон 50 мг х 1 50 мг х 1 50 мг х 1 50 мг х 1 50-75 мг х 1 Цефуроксим 50 мг х 2 50 мг х 2 50 мг х 3 50 мг х 3 50 мг х 3 Клиндамицин 5 мг х 2 5 мг х 2 5 мг х 3 5 мг х 3 5-7,5 мг х 4 Ванкомицин 15 мг х 1 15 мг х 2 15 мг х 2 15 мг х 3 15 мг х 3 Эритромицин 10 мг х 2 10 мг х 2 10 мг х 2 10 мг х 2 10 мг х 3-4 Метронидазол 7,5 мг х 48 час 7,5 мг х 1 7,5 мг х 2 7,5 мг х 2 15 мг х 2 Меропенем 20 мг х 2 20 мг х 2 20 мг х 2 20 мг х 3 Тиенам 25 мг х 2 25 мг х 2 25 мг х 2 25 мг х 3 25 мг х 3 Азтреонам 30 мг х 2 30 мг х 2 30 мг х 3 30 мг х 3 30 мг х 4 Флуканозол 6 мг х 48-72 час 6 мг х 48 час 6 мг х 48 час 6 мг х 1 6 мг х 1 Продолжительность антибактериальной терапии 7-10 дней при сепсисе, 14-21 день при сепсисе с менингитом. Симптоматическое и синдромное лечение включает в себя дыхательную терапию, поддержание сердечной деятельности и кровообращения, коррекцию биохимических и водно-электролитных нарушений, устранение нарушений свертываемости крови. Дезинтоксикационная терапия осуществляется обычно путем инфузий на фоне мочегонных (чаще фуросемида). Плазмаферез, гемосорбция на активированных углях, ксеноперфузия крови через селезенку свиньи и др. Инфузионная терапия при сепсисе чаще начинается как парентеральное питание. При проведении инфузионной терапии у новорожденных выделяют три периода, в каждом из которых объем вводимой жидкости различен. Первый период – 1-2 сутки потребность в воде составляет 60 -65 мл /кг/сутки. Для недоношенных детей с массой тела менее 1500 г требуется 80 – 100 мл/кг/сутки. Глубоконедоношенные дети требуют введения 150 -250 мл/кг/сутки. Второй период характеризуется стабилизацией массы тела и инфузионная терапия уменьшается, а расширяется энтеральная нагрузка. Третий период – стабильного роста – начинается со 2-3-й недели жизни и составляет примерно 140-150 мл/кг/сутки. Начинают инфузионную терапию с 5-10% раствора глюкозы, с добавлением растворов кальция, магния, натрия и далее калия. При лечении гемодинамических нарушений используют раствор допамина 5,0-7,5 мкг/кг/мин. Иммунокорригирующая терапия в начальный период и период разгара – заместительная (т.е. создание пассивного иммунитета) – введение препаратов направленного действия при установленном возбудителе. При стафилококковом сепсисе переливают антистафилококковую плазму (10-15 мл/кг ежедневно) или вводят внутримышечно антистафилококковый иммуноглобулин (20 АЕ/кг) в течение 7-10 дней подряд. При грамотрицательной флоре переливают антисинегнойную или антипротейную, антиклебсиеллезную плазмы в дозе 10-15 мл/кг в течение 3-5 дней ежедневно. При сепсисе, возникшем на фоне вирусной инфекции или осложнившемся ею, положительный эффект оказывает введение специфических иммуноглобулинов (противогриппозного, противогерпетического, антицитомегалического и др.). При неизвестном возбудителе можно использовать нормальный иммуноглобулин. Вливают иммуноглобулин внутривенно капельно в дозе 500 мг/кг (обычно 10 мл/кг 5% раствора внутривенного иммуноглобулина), интервалы между введениями 1-3 недели. Внутривенные иммуноглобулины (Pentaglobin, Sandoglobin, Gamimune, Gammagard, Intraglobin F). Рекомендуемая одноразовая доза для новорожденных составляет 500-750 мг/кг, обычно назначается 2-3 дня по одной дозе. 199 Виферон 1 (150 000 ЕД в свечах) назначается детям с сепсисом в период репарации дважды в сутки в течение 5 дней, затем - 5-дневный перерыв и повторяется 5-дневный курс. Местное лечение пиемических очагов осуществляется совместно с детским хирургом – вскрытие абсцессов, псевдофурункулов, очагов остеомиелита, наложение аппарата активной аспирации и др. Используют аэрозоли с антибиотиками, при гнойных эндобронхитах – промывания антисептическими растворами и др. Физиотерапевтическое лечение вначале СВЧ на гнойный очаг, а затем электрофорез антибиотиков. Поддержание и коррекция нормального микробного биоценоза — в период использования антибиотиков широкого спектра действия назначают внутрь лактобактерин (1-2 дозы 3 раза в день). Бактериофаги — синегнойный, коли-протейный, стафилококковый или пиофаг (по 10 мл 3 раза в день в течение 2-3 недель). Оптимально приготовлять бактериофаги из микробов, выделенных у больного. Разработан антистафилококковый бактериофаг для внутривенного введения (по 1 мл/кг ежедневно в течение 10 дней). В восстановительном периоде и периоде выздоровления назначают чередующимися курсами нуклеинат натрия, пентоксил, дибазол, метилурацил (метацил), апилак, препараты железа, адаптогены растительного происхождения (элеутерококк и др.). На этом этапе болезни особенно важны массаж и гимнастика, физиотерапия, прогулки. |