Пат физ устно экзамен. патфиз устно. Общая патофизиология патофізіологія як наука та навчальна дисципліна. Методи патофізіології
 Скачать 1.7 Mb.
|
|
31.2. Что такое недостаточность печени? Как ее классифицируют? Недостаточность печени- ЦС патологическое состояние, при котором деятельность этого органа не способна обеспечить постоянство внутренней среды организма в соответствии с его требованиями. Классифицируют ее таким образом. И. Недостаточность печени может быть относительной и абсолютной. Относительная возникает при первичном повышении нагрузки на печень, когда требования организма по поддержанию гомеостаза превышают функциональные возможности печени. Абсолютная недостаточность развивается при первичном поражении печени, в результате чего уменьшаются ее функциональные возможности и она не способна обеспечивать постоянство внутренней среды даже в обычных условиях. Относительная недостаточность печени впоследствии может переходить в абсолютную. Последовательность событий в этом случае такова: повышение нагрузки на печень → от- относительных недостаточность печени → нарушения постоянства внутренней среды → вторичное поражение печени → абсолютная печеночная недостаточность. II. В зависимости от причин повреждения гепатоцитов абсолютная недостаточность печени может быть: а) печеночно-клеточной ', б) холестатической; в) печеночно-сосудистой. III. В зависимости от количества функций, которые нарушаются при поражениях печени, недостаточность этого органа может быть тотальной (нарушаются все виды функций печени) и парциальной (страдает одна или несколько функций). IV. По клиническому течению недостаточность печени может быть острой и хронической. 31.3. В каких случаях развивается печеночно-клеточная недостаточность печени? Каковы ее причины? Как ее моделируют в эксперименте? Печеночно-клеточная недостаточность развивается вследствие прямого повреждения гепатоцитов патогенными агентами. Причинами ее возникновения могут быть физические факторы (ионизирующая радиация), гепатотропные яды (четыреххлористый углерод, токсины бледной поганки, алкалоиды гелиотропа), вирусы инфекционного и сывороточного гепатита. Последние вызывают поражения печени вследствие прямого цитотоксического действия (размножаются в гепатоцитах) и образование аутоантител на измененные вирусом собственные белки печеночных клеток (аутоиммунных ный механизм повреждения). В эксперименте на животных печеночно-клеточную недостаточность моделируют полным или частичным удалением печени, а также с помощью ядов, которые вводят в организм (четыреххлористого углерода, хлороформа, тринитротолуола и др.). 31.4. Что является причиной развития холестатичноинедостатности печени? Как ее воспроизводят в эксперименте? Холестшпична недостаточность развивается в результате первичных расстройств желчеобразование и желчеотделение. Наиболее частой причиной ее развития является механическая желтуха (см. Запрос. 31.25). Повреждения гепатоцитов в условиях длительного холестаза (нарушение выведения желчи) обусловлено по крайней мере двумя причинами: а) механическим воздействием желчи на печеночные клетки (сдавление, разрыв мембран) б) разъединением окисления и фосфорилирования (действие билирубина и желчных кислот на ми-тохондрии), в результате чего возникает дефицит АТФ, а затем и дегенеративные изменения в гепатоцитах. В эксперименте холестатическую недостаточность моделируют перевязкой желчевыводящих протоков. 31.5. В каких случаях развивается печеночно-сосудистая недостаточность печени? Как ее можно моделировать в эксперименте? Печеночно-сосудистая недостаточность развивается в результате первичных нарушений кровообращения в печени. При этом основным механизмом повреждения гепатоцитов является гипоксия. Частыми причинами печеночно-сосудистой недостаточности является портальная гипер- \ тензия и ишемия печени. В эксперименте расстройства кровообращения в печени моделируют с помощью следующих методов: а) наложения порто-кавальных анастомозов (фистула Екка, фистула Екка-Павлова) б) перевязки воротной вены в) перевязки печеночных вен г) наложение лигатуры на печеночную артерию. 31.6. Что такое цирроз печени? Каковы его патогенетические варианты выделяют? Цирроз печени - это хроническое прогрессирующее заболевание, характеризующееся разрастанием соединительной ткани, патологической регенерацией ткани печени и перестройкой структуры органа. Эта болезнь проявляется признаками печеночной недостаточности. Цирроз является следствием необратимого повреждения большого количества печеночных клеток. В зависимости от причин такого повреждения различают три патогенетические варианты цирроза печени а) постнекротический. Оказывается признаками печеночно-клеточной недостаточности печени б) билиарный. Сопровождается холестатической недостаточностью печени в) портальный. Есть структурной основой печеночно-сосудистой недостаточности печени. 31.7. Нарушениями либо функций печени может проявлять себя ее недостаточность? При недостаточности печени могут нарушаться такие ее функции. I. Метаболические - участие печени в углеводном, жировом, белковом обмене, обмене витаминов, гормонов и биологически активных веществ. II. Защитные - фагоцитарная и антитоксическая функции печени. III. Экскреторные - образование и выделение желчи. Секреция желчи обусловливает выделительную и пищеварительную функции печени. IV. Гемодинамические - участие печени в поддержании системного кровообращения. 31.8. Нарушения углеводного обмена могут развиваться при поражениях печени? Участие печени в углеводном обмене заключается главным образом в поддержании постоянства концентрации глюкозы в плазме крови. Это достигается благодаря тому, что в печени происходит депонирование глюкозы в виде гликогена (в гликоген приходится около 20% массы печени). Возможны два принципиально разных состояния, при которых нарушается поддержание печенью постоянства концентрации глюкозы крови. И. Уменьшение содержания гликогена в печени. К этому могут вызывать: а) непоступление глюкозы из кишечника в печень (голодание) б) нарушение превращения пищевых моносахаридов (фруктозы, галактозы) в глюкозу, что характерно для наследственно обусловленных заболеваний - фрукто-ЗЭМИ и галактоземии; в) нарушение глюконеогенеза (например, при гипофункции коры надпочечников); г) нарушение синтеза гликогена из глюкозы, обусловленное уменьшением активности ферментов гликогенеза (например, наследственно обусловленное заболевание - агликогенозы) г) дефицит АТФ, необходимого для транспорта глюкозы в гепатоциты и реакций биосинтеза гликогена. ее. Нарушение процессов высвобождение глюкозы из гликогена и поступление ее в кровь. Такие нарушения лежат в основе наследственных заболеваний, получивших название гликогенозов. Поскольку образование глюкозы из гликогена в гепатоцитах может происходить двумя путями (фосфоролитичним и гидролитическим), то возможны две группы гликогенозов. 1. Гликогенозы, при которых нарушается фосфоролитичне расщепления гликогена. К ним, в частности, относят дефицит киназы фосфорилазы, фосфорилазы (болезнь Гер-я), глюкозо-6-фосфатазы (болезнь Гирке). 2. Гликогенозы с расстройствами гидролитического расщепления гликогена в лизосомах гепа-тоцитив. В эту группу, в частности, входят болезнь Помпе, болезнь Форбса-Кори, болезнь Андерсена. Морфологически гликогенозы оказываются значительным увеличением содержания гликогена в гепатоцитах. Однако этот гликоген не может быть источником глюкозы крови. Основным проявлением нарушений углеводного функции печени является развитие печеночной гипогликемии, что в тяжелых случаях может привести к гипогликемической комы (см. Разд. 20). 31.9. Какие расстройства жирового обмена могут возникать при поражениях печени? 1. Нарушение переваривания и всасывания жиров в тонкой кишке при патологии желчеотделение и желчеотделение (см. Запрос. 31.29) 2. Нарушение синтеза триглицеридов, фосфолипидов, холестерина, а также образование липопротеидов плазмы крови (ЛПОНП и ЛПВП) 3. Чрезмерное образование кетоновых тел (см. Разд. 21); 4. Жировая дистрофия (жировая инфильтрация, жировой гепатоз) печени. 31.10. Что такое жировая дистрофия печени? Который ее патогенез? Жировая дистрофия печени - это увеличение в несколько раз против нормы содержания триглицеридов в печеночных клетках, вследствие чего развивается диффузное или очаговое ожирение печени. Частыми причинами жировой дистрофии печени ожирение, сахарный диабет, алкоголь, хронические инфекции и интоксикации, гепатотропные яда, алиментарные факторы (белковое голодание, дефицит в пище так называемых липотропных веществ - холина, метионина). В патогенезе жировой дистрофии печени выделяют два механизма (рис. 144). I. Избыточное образование триглиперидив из жировых кислот. Это может быть обусловлено: а) увеличенным поступлением жирных кислот в печень (гиперлипацидемия) б) нарушением окисления жирных кислот в гепатоцитах (гипоксия, дефицит] коферментов, преимущественное использование для энергетических нужд других соединений, в частности алкоголя). II. Недостаточное выведение триглицеридов из печени в кровь в составе ЛХИДНГ (липо- И протеидов очень низкой плотности). Причинами этого могут быть: а) нарушение синтеза основных компонентов липопротеидных долей (белковой части - аполипопротеина, фосфолипидов) б) нарушение формирования мицелл липопротеидов; в) расстройства процесса секреции липопротеидов. 31.11. Какие расстройства белкового обмена могут возникать при поражениях печени? Поражение печени могут проявлять себя такими расстройствами белкового обмена: 1) нарушениями биосинтеза белков, в том числе и белков плазмы крови (расстройства бело-ксинтетичнои функции печени); 2) нарушениями превращения аминокислот (дезаминирование, трансаминирования, где-карбоксилирования) 3) нарушением образования мочевины (см. Разд. 22). 31.12. Что может быть причиной нарушений билоксинтетичнои функции печени? Чем проявляют себя такие нарушения? Билоксинтетична функция печени нарушается при: 1) изменениях структуры генов, несущих информацию о строении соответствующих белков (например, афибриногенемия) 2) нарушениях процессов транскрипции, то есть синтеза информационной РНК на матрице ДНК (например, действие токсинов бледной поганки, антибиотика актиномицина D); 3) расстройствах процессов транскрипции, то есть считывание информации с информационной РНК в рибосомах (например, действие антибиотика пуромицину) 4) уменьшении количества аминокислот, необходимых для биосинтеза белков (например, белково-энергетическая недостаточность, дефицит в пище незаменимых аминокислот) 5) дефиците АТФ, энергия которого используется в биосинтетических процессах (гипоксия, голодание, гиповитаминозы В ] В 2 , РР, действие ингибиторов ферментов, разобщение окисления и фосфорилирования). В печени синтезируется основная масса белков плазмы крови: все альбумины, 75-90% а-глобулицив, около 50% р-глобулинов. Поэтому самые яркие проявления нарушений билоксинтетичнои функции печени связаны с расстройствами образования именно белков плазмы крови. Такими проявлениями является гипопротеинемичний и геморрагический синдромы. Гипопротеинемичний синдром возникает в результате уменьшения концентрации альбумина в плазме крови. Это приводит к снижению онкотического давления плазмы, следствием чего может быть развитие отеков. Геморрагический синдром (повышенная кровоточивость) является следствием нарушений синтеза белков - факторов свертывания крови (фибриногена, протромбина, проконвертина, о-акцелерину). 31.13. Нарушения обмена витаминов могут развиваться при поражениях печени? При поражениях печени могут развиваться такие расстройства обмена витаминов: 1) нарушение образования биологически активных форм витаминов из витаминов-пред-ков (например, Тиаминпирофосфат из витамина В,) 2) нарушение депонирования витаминов в печени (например, витамина В 12 ) 3) расстройства всасывания жирорастворимых витаминов в результате нарушений функции образования желчи в печени. Клинически все указанные расстройства проявляют себя развитием признаков соответствующих гиповитаминозов. 31.14. Как нарушается обмен микроэлементов при поражениях печени? При заболеваниях печени нарушаются: а) депонирование железа (в форме ферритина), меди, цинка, кобальта, молибдена, марганца и др .; 6) синтез транспортных белков, обеспечивающих перенос микроэлементов в организме (трансферрина, церулоплазмина) в) экскреция микроэлементов с желчью. 31.15. Нарушения обмена гормонов и биологически активных веществ могут сопровождать развитие недостаточности печени? В печени происходит инактивация многих гормонов и биологически активных веществ. Инактивации испытывают все стероидные гормоны (глюкокортикоиды, минералокортико-еды, женские и мужские половые гормоны), тиреоидные гормоны, инсулин. При нарушении функции гепатоцитов уменьшается интенсивность преобразования указанных гормонов, поэтому их концентрация в крови возрастает и появляются признаки гиперфункции соответствующих эндокринных желез (вторичного гиперальдостеронизма, гипертиреоза и др .; см. Разд. 33). Подобные признаки могут быть связаны и с нарушением синтеза в печени транспортных белков (например, транскортином), связывающие свободные гормоны. Печень является органом, где происходит разрушение многих биологически активных веществ, в частности - биогенных аминов: катехоламинов, гистамина, серотонина. В связи с этим при нарушении функции гепатоцитов концентрация указанных биологически активных веществ в крови может возрастать. В результате развиваются признаки активации симпатоадреналовой системы (повышение артериального давления, тахикардия и др.), Повышенного образования гистамина (зуд кожи, развитие язв в ЖКТ). 115. Недостатність антитоксичної функції печінки, механізм основних проявів. Види, причини, патогенез печінкової коми. Роль церебротоксичних речовин. Недостатність екскреторної функції печінки, основні прояви. Визначення поняття, критерії, види жовтяниць, їх причини та механізми. Порівняльна характеристика порушень пігментного обміну при гемолітичній, печінковій та механічній жовтяницях; синдроми холемії та гіпо-, ахолії. Жовчнокам’яна хвороба. 31.16. Чем могут проявлять себя нарушение защитной (барьерной) функции печени? Защитная функция печени состоит из фагоцитарной и антитоксической функций. Фагоцитарную функцию осуществляют особые звездчатые эндотелиальные клетки (клетки Купфера), относящихся к системе мононуклеарных фагоцитов. Возможны расстройства фагоцитарной функции этих клеток описано в разд. 8. Антитоксическая функция присуща гепатоцитов. Она заключается в инактивации конечных продуктов обмена веществ (сечовиноутворення) и экзогенных веществ, поступающих из кишечника (фенол, крезол, индол, скатол, амины), а также из окружающей среды. Детоксикация различных веществ осуществляется с помощью различных химических реакций (синтеза, окисления, восстановления, гидролиза, метилирования, конъюгации), происходящие в эндоплазматическом ретикулуме, митохондриях, пероксисомах и цитоплазме печеночных клеток. Нарушение антитоксической функции печени оказываются признаками интоксикации, поражает прежде всего центральную нервную систему. Поэтому комплекс изменений, возникающих получил название синдрома гепатоцеребральная недостаточности. 31.17. Какие факторы могут вызвать развитие расстройств антитоксической функции печени? К нарушениям антитоксической функции печени могут вызывать: 1) уменьшение количества функционирующих гепатоцитов (например, при массивных не- 'некроза печени). Так, установлено, что синтез мочевины из аммиака нарушается при поражении 80% и более паренхимы печени 2) уменьшение активности ферментов, участвующих в реакциях детоксикации. Оно может быть обусловлено генетическими дефектами соответствующих ферментов (например, наследственное нарушение ферментов синтеза мочевины) или приобретенными нарушениями их образования (расстройства билоксинтетичнои функции печени); 3) уменьшение концентрации веществ, участвующих в инактивации токсичных продуктов (кислорода, глюкуроновой и серной кислот, глицина, таурина, цистеина и др.) 4) дефицит АТФ. При этом могут нарушаться процессы поступления и выведения из гепатоцитов токсичных веществ, а также реакции синтеза и конъюгации, которые требуют затрат энергии. 31.18. В чем суть синдрома гепатоцеребральная недостаточности? Чем он может проявляться? Синдром гепатоцеребральная недостаточности возникает в результате нарушений антитоксической функции печени и проявляется комплексом психических и невротических расстройств вплоть до потери сознания и развития коматозного состояния. В зависимости от степени нарушений антитоксической функции печени указанный синдром может проявляться: а) эмоционально-психическими расстройствами: эмоциональной неустойчивостью (поочередные изменения эйфории и депрессии), бессонницей ночью и сонливостью днем, головной болью, головокружениями; б) выраженными нарушениями сознания - развитием ступора (сонливость, спутанность сознания); в) печеночной комой. В основе развития синдрома гепатоцеребральная недостаточности лежит накопление в крови так называемых церебротоксичнихречовин. 31.19. Вещества, которые накапливаются в крови при недостаточности печени, является церебротоксических? 1. Аммиак. В организме существует два источника поступления аммиака в кровь: а) все периферические ткани, где происходят процессы дезаминирования аминокислот; б) кишки, где образование аммиака обусловлено процессами гниения, то есть деятельностью кишечной микрофлоры. 2. Продукты окисления аминокислот в кишечнике. Таковы фенол, индол, скатол, амины (путресцин, кадаверин) соединения серы, образующиеся при окислении метионина (диметилсульфид, метилмеркаптан). С последними, в частности, связывают появление специфического симптома печеночной комы - печеночного запаха. 3. Производные молочной и пировиноградной кислот - ацетоин, 2,3-бутиленгликоль. Причиной появления этих веществ является нарушение реакций цикла Кребса в гепатоцитах при их повреждении. 4. низкомолекулярные жировые кислоты: масляная, валериановая, капроновая. Они появляются в результате нарушений окисления жирных кислот в поврежденных гепатоцитах. |