шпор фарм. Шпаргалка по фармакологии (отрезная). П репараты группы нейролептиков аб
 Скачать 0.67 Mb.
|
|
Физические и физико<химические механизмы. Речь идет об изменении проницаемости и других ка$ честв клеточных оболочек вследствие растворения них лекарственного вещества или адсорбции его на поверхности клетки; об изменении коллоидного сос$ тояния белков и т. п. Химические механизмы. Лекарственное ве$ щество вступает в химическую реакцию с составными частями тканей или жидкостями организма, при этом они воздействуют на специфические рецепторы, фер$ менты, мембраны клеток или прямо взаимодействуют с веществами клеток. Действие на специфические рецепторы осно$ вано прежде всего на том, что макромолекулярные структуры избирательно чувствительны к определенным химическим соединениям. Лекарственные средства, по$ вышающие функциональную активность рецепторов, называются агонистами, а препараты, препятствующие действию специфических агонистов, — антагонистами. Различают антагонизм конкурентный и неконкурентный. В первом случае лекарственное вещество конкурирует с естественным медиатором за места соединения специфических рецепторах. Блокада рецептора, выз$ ванная конкурентным антагонистом, может быть вос$   8а 8. Биотрансформация и выведение лекарственных веществ. П  онятие о фармакогенетикеБиотрансформация — это комплекс физико$ химических и биохимических превращений лекарст$ венных средств, в процессе которых образуются метабо$ литы (водорастворимые вещества), легковыводящиеся из организма. Выделяют два типа метаболизма: не$ синтетический и синтетический. Несинтетические реак$ ции метаболизма лекарств разделяют на катализируемые ферментами (микросомальные) и катализируемые фер$ ментами другой локализации (немикросомальные). Несинтетические реакции — это окисление, вос$ становление и гидролиз. В основе синтетических реак$ ций лежит конъюгация лекарственных препаратов с эн$ догенными субстратами (как то глицин, сульфаты, вода и др.). Все лекарственные вещества, прини$ маемые внутрь, проходят через печень, где происходит их дальнейшее прев$ращение. На биотрансформацию влияют характер питания, заболевания печени, половые особенности, возраст и ряд других факторов, причем при поражении печени усиливается токсическое дейст$ вие многих лекарственных веществ на центральную нервную систему и резко возрастает частота развития энцефалопатий. Выделяют микросомальную и немикро$ сомальную биотрансформацию. Микросомальному преобразованию подвергаются легче всего жиро$ растворимые вещества. Немикросомальная биотрансфор$ мация происходит главным образом в печени. Различают несколько путей выведения (экскреции) лекарственных веществ и их метаболитов из организма. Основные — это выведение с калом и мочой, выдыхаемым возду$ хом, потовыми, слезными и молочными железами. С мочой выводятся путем клубочковой фильтрации и ка$ нальцевой секреции, при этом имеет значение их реаб$ 5 6б становлена большими дозами агониста или есте$ ственного медиатора. Влияние на активность ферментов связано с тем, что некоторые лекарственные вещества способны повышать и угнетать активность специфических фер$ ментов. Физико<химическое действие на мембраны клеток (нервной и мышечной) связано с потоком ионов, определяющих трансмемб$ранный электрический по$ тенциал. Некоторые лекарственные препараты способны изменять транспорт ионов (антиаритмические, противо$ судорожные препараты, средства для общего наркоза). Прямое химическое взаимодействие лекарств возможно с небольшими молекулами или ионами внутри клеток. Принцип прямого химического взаимо$ действия составляет основу антидотной терапии при отравлении химическими веществами. Различают пороговые, терапевтические и токси$ ческие дозы. Для каждого вещества имеется мини$ мально действующая, или пороговая, доза, ниже которой действие не проявляется. Дозы выше порого$ вой могут быть использованы для лечебных целей, если они не вызывают явлений отравления. Такие дозы называются терапевтическими. Дозы, вызывающие отравление, называются токсическими; приводящие к смертельному исходу — летальными (от лат. letum — «смерть»). Широтой терапевтического действия называют диапазон между пороговой и минимальной токсической дозой. Чем больше широта терапевтиче$ ского действия препарата, тем меньше опасность воз$ никновения токсических явлений в процессе лечения. Средние терапевтические дозы — это дозы, применяемые в медицинской практике и дающие хоро$ ший терапевтический эффект.
можность быстро прекратить действие; возможность применения веществ, разрушающихся, невсасываю$ щихся из ЖКТ. Недостатки: при длительном внутривен$ ном способе введения по ходу вены могут возникнуть боль и сосудистый тромбоз, опасность инфицирова$ ния вирусами гепатита В и иммунодефицита человека. Внутриартериальное введение (в/а). Исполь$ зуется в случаях заболевания некоторых органов (пе$ чени, сосудов конечности), создавая высокую концен$ трацию препарата только в соответствующем органе. Внутримышечное введение (в/м). Вводят водные масляные растворы и суспензии лекарственных ве$ ществ. Лечебный эффект наступает в течение 10— 30 мин. Объем вводимого вещества не должен превы$ шать 10 мл. Подкожное введение. Вводят водные и масляные растворы. Нельзя вводить подкожно растворы раздра$ жающих веществ, которые могут вызвать некроз ткани. Ингаляция. Вводят таким путем газы (летучие анестетики), порошки (кромогликат натрия), аэрозоли. Интратекальное введение. Лекарство вводится непосредственно в субарахноидальное пространство. Применение: спинно$мозговая анестезия или необхо$ димость создать высокую концентрацию вещества не$ посредственно в ЦНС. 8б сорбция в канальцах почек. При почечной недоста$ точности клубочковая фильтрация снижается, что ведет к увеличению концентрации в крови различных препаратов, поэтому дозу препарата следует снизить. Из печени лекарственные вещества выходят в виде ме$ таболитов или, не изменяясь, поступают в желчь и выво$ дятся с калом. Под влиянием ферментов и бактериальной микрофлоры ЖКТ лекарственные препараты могут пре$ вращаться в другие соединения, вновь доставляемые в печень, где и проходит новый цикл.Степень выведения лекарственных веществ сле$ дует учитывать при лечении больных, страдающих бо$ лезнями печени и воспалительными заболеваниями желчных путей. Клинические наблюдения показали, что эффективность и переносимость одних и тех же лекар$ ственных средств у различных больных неодинакова. Изучением генетических основ чувствительности орга$ низма человека к лекарственным веществам и зани$ мается фармакогенетика. Наследственные факторы, определяющие необыч$ ные реакции на лекарственные средства, в основном являются биохимическими и проявляются чаще всего недостаточностью ферментов. Биотрансформация лекарственных средств в орга$ низме человека происходит под влиянием специфи$ ческих белков (ферментов). Синтез ферментов находится под строгим гене$ тическим контролем. При мутации соответствующих генов возникают наследственные нарушения струк$ туры и свойств ферментов — ферментопатии.
карственные вещества, и скорость их всасывания определяется разностью его концентрации с внешней внутренней стороны мембраны. Активный транспорт. В этом случае переме$ щение веществ через мембраны происходит с помо$ щью транспортных систем, содержащихся в самих мем$ бранах. Фильтрация. Лекарства проникают через поры, имеющиеся в мембранах, причем интенсивность фильтрации зависит от гидростатического и осмоти$ ческого давления. Пиноцитоз. Процесс транспорта осуществляется посредством образования из структур клеточных мембран специальных пузырьков, в которых заклю$ чены частицы лекарственного вещества, переме$ щающиеся к противоположной стороне мембраны высвобождающие свое содержимое. Прохождение лекарственных средств через пищеварительный тракт тесносвязано с их растворимостью в липидах и иони$ зацией. Установлено, что при приеме лекарственных веществ внутрь скорость их абсорбции в различных отделах ЖКТ неодинакова. Пройдя через слизистую оболочку желудка и кишечника, вещество поступает в печень, где под действием ферментов печени под$ вергается значительным изменениям. На процесс всасывания лекарства в желудке и кишечнике оказы$ вает влияние рН. Так, в желудке рН 1—3, что спо$ собствует более легкому всасыванию кислот, а повыше$ ние в тонкой и толстой кишках рН до 8 — оснований. 6   
| |||||||||||||||||||||||||