|
Патологическая анатомия, ее задачи, методы. Классификация общепатологических процессов. Нарушения кровообращения. Венозное полнокровие
Эпидемиология опухолей
Опухоли широко распространены в природе. Встречаются не только у человека, но и у животных: собак, кошек, крыс, мышей, птиц (домашние болеют опухолями чаще). Встречаются опухоли и у растений.
Злокачественные новообразования – серьезная медико-социальная проблема человечества:
они являются одной из главных причин смерти в современном обществе, занимая 2-е место после сердечно-сосудистой патологии
во всем мире во всех возрастных группах отмечается рост заболеваемости опухолями. В год регистрируется примерно 5,9 млн. случаев злокачественных опухолей, около 2 млн. умирает ежегодно, 2 млн. случаев регистрируется вновь.
В среднем заболеваемость неоплазиями среди мужчин в 1,5 раза выше, чем среди женщин, а в старших возрастных группах – более, чем в 2 раза.
Причины развития опухолей и патогенез опухолей
Различные этиологические факторы, способные вызвать развитие опухолей, называют канцерогенами.
Химические
Физические (радиоционные)
Вирусные
Процесс развития опухолей под воздействием канцерогенов носит название канцерогенеза.
Теории канцерогенеза:
I. Теория химических канцерогенов.
Еще в 1775г. Sir Percival Patt описал рак мошонки у трубочистов.
Канцерогены
Генотоксические Эпигенетические -
Прямые – напрямую не дают положительных
взаимодействуют с ДНК тестов на мутогенность,
Непрямые – преобразуются в но их введение вызывает
клетках активизируются развитие опухолей
взаимодействуют с ДНК.
Стадии химического канцерогенеза:
Стадия инициации – перестройка генома клетки под воздействием генотоксического канцерогена.
Стадия промоции. Под действием промотора (м.б эпигенетические канцерогены) возникает дополнительная перестройка в геноме. Происходит злокачественная трансформация клетки, она малигнизируется, начинает бесконтрольно делиться.
Стадия прогрессии – безудержный рост опухоли.
II. Теория физического канцерогенеза
Три группы факторов:
Космическая, солнечная радиация –
рак кожи у больных пигментной ксеродермой (нет фермента, который осуществляет репарацию ДНК)
меланома у белокожих с низким уровнем синтеза меланина, предохраняющего клетки кожи от действия УФ лучей.
Ионизирующая радиация
Радиоактивные вещества
Лейкозы у рентгенологов. Рост числа онкологических заболеваний после атомной бомбардировки в Хиросиме и Нагасаки, ядерных испытаний на полигонах в Семипалатинске, аварии на Чернобыльской АЭС.
III. Вирусна-генетическая теория.
Основоположник Л.А. Зильбер (1968).
Опухоли развиваются под воздействием вирусов, которые называют онкогенными.
ДНК – вирусы, встраиваются в геном клетки и в большинстве случаев вызывают гибель клетки. Но в 1 из миллионов случаев возникает злокачественная трансформация.
Вирус папилломы человека – предрак и рак шейки матки
Вирус Эпштейн-Барра – лимфома Беркитта
Вирус гепатита В и С – гепатоцеллюлярный рак.
Лимфотропный вирус человека – Т-лимфоцитарный лейкоз или лимфомы.
РНК – вирусы, встраиваясь, не вызывают гибели клетки.
IV. Полиэтиологическая теория.
Роль наследственных генетических нарушений.
Патогенез злокачественных опухолей
Стадийный процесс состоящий из следующих трех стадий:
Изменение в геноме соматической клетки под действием различных канцерогенных факторов или наследственной патологии
Активация клеточных онкогенов, нарушения продукции антионкогенов.
Протоонкогены – нормальные гены клеток, которые в зрелых тканях неактивны. Их активизация, т.е. провращение в онкогены, сопровождается пролиферацией клеток. Этот процесс наблюдается в эмбриогенезе, при регенерации.
Антионкогены – гены, обладающие противоположным эффектом.
Онкогены кодируют синтез белков, которые называют онкобелками (онкопротеинами).
Патологическая активация онкогенов (или супрессия антионкогенов) может привести к усиленному несбалансирванному синтезу онкопротеинов, что в свою очередь вызывает усиление пролиферации и нарушению дифференцировки клеток.
Опухолевая трансформация клетки и приобретение им способности к неограниченному автономному росту.
Морфогенез опухолей
Возможно два морфогенетических варианта развития опухолей:
Без предшествующих изменений – de novo («с места в карьер») – подтверждается данными экспериментального вирусного канцерогенеза.
Развитие опухоли через качественно различимые последовательные стадии (Л.А. Шабад, 1968):
Стадия предопухоли
Стадия неинвазивной опухоли (“рак на месте”)
Стадия инвазивной опухоли
Стадия предопухоли – гиперплазии и дисплазии;
Развитию опухоли предшествуют предопухолевые процессы. К предопухолевым процессам относят диспластические процессы, характеризующиеся изменениями как в паренхиматозных, так и в стромальных элементах.
Основные морфологические критерии диспластических процессов:
Появление признаков клеточного атипизма в паренхиме при сохранении структуры ткани.
Отличие от опухолей – обратимость процесса.
Предопухолевые процессы наиболее изучены в группе эпителиальных опухолей и опухолей системы крови и лимфоидной ткани. В этих случаях их называют предраками и предлейкозами, предлимфомами.
Существует крылатая фраза: “Каждый рак имеет свой предрак, но не каждый предрак переходит в рак”.
Выделяю две группы предраков:
облигатные – почти всегда переходят в рак, поэтому требуют хирургического лечения:
полипоз кишечника
полипоз желудка
факультативные – дают раки в 20-30% случаев. К ним относят:
язвенную болезнь желудка,
эрозию шейки матки,
железистую гиперплазию эндометрия
рубцы после ожогов
цирроз печени.
Стадия неинвазивной опухоли (“рак на месте”):
Злокачественная трансформация клетки деление малигнизированной клетки формирование узла из себе подобных клеток. Он питается за счет диффузии питательных веществ из тканевой жидкости прилежащих тканей, не прорастая в них, не разрушая базальную мембрану. В опухоли нет стромы и сосудов.
Стадия инвазивной опухоли – характеризуется инфильтрирующий рост. В опухоли появляется развитая сосудистая сеть, строма. Границы с подлежащией тканью отсутствует за счет прорастания в нее опухолевых клеток.
Стадия метастазирования.
Метастазирование – распространение опухолевых клеток из первичной опухоли в другие органы по
лимфатическим,
кровеносным сосудам
периневрально (в ЦНС по ликворной жидкости)
имплантационно.
Этапы метастазирования:
Процесс метастазирования разделяют на 4 этапа:
Формирование метастатического опухолевого субклона. При этом клетки теряют межклеточные контакты и приобретают способность к передвижению.
Инвазия в просвет сосуда –
клетки, достигнув базальную мембрану сосуда, прикрепляются к ней,
лизируют ее (протеолитические ферменты),
преодолевают ее и прикрепляются к эндотелию,
изменяя свои адгезивные свойства, клетки отделяются как от опухолевого пласта, так и от эндотелия сосуда
Циркуляция опухолевого эмбола в кровотоке (лимфотоке).
Оседание на новом месте с формированием вторичной опухоли. При этом клетки взаимодействуют с эндотелием венул, проникают через базальную мембрану в периваскулярную ткань и развивается вторичная опухоль.
ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА ОПУХОЛЕЙ
Автономный рост
Наличие атипизма
Способность к прогрессии и метастазированию
Автономный рост
Характеризуется отсутствием контроля за пролиферацией и дифференцировкой клеток со стороны организма-опухоленосителя. Опухолевые клетки приобретают способность к самоуправлению за счет продукции собственных факторов роста.
При этом они утрачивают контактное торможение и приобретают бессмертие (иммортализация).
Атипизм опухоли
Морфологический
Тканевой
Клеточный
Ультраструктурный
Биохимический
Антигенный
Функциональный
Морфологический Тканевой
Изменение соотношения паренхимы и стромы, чаще с преобладанием паренхимы
Неравномерное развитие стромы в различных участках одной и той же опухоли.
Паренхима не образует правильных структур, характерных для данной ткани.
Большое количество недифференцированных сосудов.
Слабое развитие нервных окончаний.
Клеточный
Полиморфизм и мономорфизм клеток как по форме, так и по величине.
Полиморфизм ядер (многоядерные клетки, лопастные, сегментированные, деформированные ядра).
Укрупнение и гиперхромность ядер. Увеличение ядерно-цитоплазматического соотношения в пользу ядра.
Появление крупных ядрышек.
Учащение деления клеток, сл-но много митозов, амитозы. Встречаются атипичные митозы: 3-полюсные, многоолюсные.
Опухолевые клетки уподобляются эмбриональным – катаплазия.
Ультраструктурный
Увеличение числа рибосом
Появление аномальных митохондрий
Изменение формы, величины и расположения митохондрий
Увеличение числа лизосом и активизация их ферментов.
Биохимический
Опухоль способна к усиленному синтезу белка. В них повышается активность фермента белкового синтеза (полимераза), угнетены ферменты, расщепляющие белки. Создаются условия для накопления белка. Опухоль – «ловушка азота».
Опухолевые клетки приспособлены к дефициту кислорода, возникающему при быстром росте опухоли. Использование кислорода снижено в 13 раз. Преобладает анаэробный гликолиз с накоплением молочной кислоты.
Функциональный
Утрата опухолевыми клетками специализированных функций, присущих зрелым клеткам или приобретение новой функции, несвойственной клеткам данного типа.
Виды опухолевого роста:
Уже на ранних этапах развития опухоль может иметь
Уницентрический рост, т.е. развиваться из одного зачатка.
Мультицентрический, в слечае если опухоль развивается из 2-х или более зачатков. В настоящее время большинство придерживаются взглядов о мультицентрическом росте.
По степени дифференцировки выделяют:
Экспансивный рост опухоли.
Опухоль растет «сама из себя», четко контурирует, отодвигая окружающие ткани, не прорастая их.
Инфильтрирующий рост.
Прорастание близлежащих тканей и замещение их тканью опухоли. Инфильтрация идет по линиям наименьшего сопротивления. Паренхима органа при этом атрофируется или лизируется.
Аппозиционный рост.
Наблюдается в опухолевом поле. Рост происходит за счет трансформации нормальных клеток в опухолевые.
По отношению к просвету полого органа рост опухоли может быть:
Эндофитным – в глубь органа и может быть обнаружена на разрезе.
Экзофитный – в полость органа, заполняя его или во внешнюю среду органа.
При росте опухоли в просвет органа, она может быть:
полиповидной,
грибовидной
сосочковой.
СТРУКТУРА ОПУХОЛИ
В зависимости от развитости стромы опухоли подразделяют на органоидные и гистиоидные.
В органоидных имеется паренхима и развитая строма. Примером служат различные опухоли из эпителия. Степень развития стромы может варьировать от узких редких фиброзных прослоек и сосудов капиллярного типа в медуллярном раке до мощных полей фиброзной ткани, в которой эпителиальные опухолевые цепочки едва различимы, в фиброзном раке, или скирре.
В гистиоидных опухолях доминирет паренхима, строма практически отсутствует, т.к. представлена тонкостенными сосудами капиллярного типа, необходимыми для питания (Опухоли из собственной соединительной ткани).
Вторичные изменения в опухолях:
Очаги некроза - связаны с действием факторов иммунной защиты, цитокинов (ФНО), ишемии в плохо васкуляризированной опухоли
Кровоизлияния – с несовершенным ангиогенезом в опухоляхи инвазивным ростом
Ослизнение
Петрификация
Влияние опухоли на организм хозяина:
Местное воздействие:
Сдавление прилежащих тканей (менингиома сдавливает ткань мозга)
Обструкция (бронха аденомой с развитием ателектаза, 4-го желудочка эпендимомомой с последующей гидроцефалией, просвета пищеварительного тракта, что сопровождается истощением)
Изъязвление и некроз, которые сопровождаются кровотечением и присоединением вторичной инфекции
Разрыв кистозных опухолей
Общее влияние:
Гормональное воздействие при опухолях ЖВС
Интоксикация
Кахексия («ловушка» всех питательных веществ и д-е ФНО-α)
Паранеопластический синдром, который проявляется эндокринопатиями, неврологическими симптомами, кожными и гематологическими проявлениями.
Классификация опухолей
Особенности клинико-морфологического поведения:
Доброкачественные
Злокачественные
Гистогенез:
Эпителиальные опухоли без специфической локализации (органонеспецифические)
Опухоли экзо- и эндокринных желез, а также эпителиальных покровов (органоспецифические)
Мезенхимальные опухоли
Опухоли меланинобразующей ткани
Опухоли нервной системы и оболочек мозга
Опухоли системы крови
Тератомы
Основные отличия доброкачественных и злокачественных опухолей
Проявления опухолей
|
Доброкачественные
|
Злокачественные
|
|
Малигнизация (озлокачествление)
относительно часто
Одоброкачествление в виде исключения
|
Атипизм (морфологический)
|
Тканевой
|
Тканевой и клеточный
|
Характер роста
|
Экспансивный, в виде исключения инфильтрирующий
|
Инфильтрирующий
|
Темпы роста
|
Медленный, почти незаметный
|
Относительно быстрый
|
Метастазирование
|
Не бывает
|
Закономерно
|
Рецидивирование
|
Не рецидивируют
|
Рецидивируют
|
Вторичные изменения
|
Возникают редко, обычно в больших опухолях и чаще представлены петрификацией и ослизнением
|
Обычно выражены вторичные изменения: некроз, кровоизлияния
|
Влияние на организм
|
Преимущественно местное
|
Общее и местное
|
Терминология
Название доброкачественных опухолей обычно имеет окончание «ома»: липома, лимфангиома, глиома.
Злокачественные мезенхимальные опухоли - саркомы.
Злокачественные эпителиальные опухоли – раки (но в зарубежной литературе под названием «рак - cancer» объединяются все злокачественные опухоли).
Опухоли, возникающие из зародышевых клеток и представленные тканевыми компонентами зародышевых листков, называют тератомами.
Опухоли, возникающие из тканей плода или их производных, называют бластомами
Некоторые опухоли названы именами авторов: саркома Капоши, опухоль Вильмса, болезнь Ходжкина.
ОПУХОЛИ У ДЕТЕЙ
Дизонтогенетического происхождения (нарушение формирования органов и тканей в п-д внутриутробного развития).
Часто доброкачественные, реже злокачественные (ангиомы, невусы).
Преобладание сарком (лимфо- и остеосарком), если раки- эндокринных желез.
Своебразный рост злокачественных опухолей: долго экспансивный рост, возможен переход в доброкачественную, так нейробластома может «созревать», переходя в ганглионеврому.
Наибролее частыми опухолями являются гемобластозы и опухоли ЦНС.
Лекция 2
|
|
|
Скачать 0.61 Mb.