|
|
Рациональная антимикробная терапии в амбуаторной практике 14.03.. Перечень сокращений
Противогрибковые препараты
Азолы
МНН,
форма
выпуска
|
1
|
Клотримазол (clotrimazole)
Крем ваг. 10%, гель ваг. 2%, супп. ваг. 100 мг.
Таб. ваг. 100 мг, 200 мг, 500мг.
|
Антимик-робный спектр
|
2
|
Активен в отношении патогенных дерматофитов (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis), дрожжевых и плесневых грибов (рода Candida, Torulopsis glabrata, рода Rhodotorula, Malassezia furfur), возбудителей разноцветного лишая, эритразмы, грамположительных (Staphylococcus, Streptococcus, Corynebacterium minutissimum) и грамотрицательных бактерий (Bacteroides, Gardnerella vaginalis), Trichomonas vaginalis.
|
Фармакоки-нетические особенности
|
3
|
Фармакокинетические исследования показали, что всасывается только небольшое количество клотримазола (3 - 10% от дозы) после вагинального применения.
Из-за быстрого метаболизма в печени всасываемого клотримазола в фармакологически неактивные метаболиты, пик концентрации клотримазола в плазме после вагинального применения 500 мг дозы менее 10 нг / мл, что показывает интравагинальное применение клотримазола не приводит к заметным системным и несистемным нарушениям.
|
Показания в амбулаторной практике
|
4
|
Генитальные инфекции, вызванные дрожжевыми грибами рода Candida и Trichomonas vaginalis (кандидозный вульвит, вульвовагинит, трихомониаз).
|
Режим дозирования у взрослых
|
5
|
Обычно препарат применяют по 1 таблетке (100 мг) 2 раза в сутки в течение 3 дней или по 1 таблетке (100 мг) в день в течение 6 – 7 дней. Таблетку следует вводить глубоко во влагалище. Лечение должно быть завершено до начала менструации.
|
Режим дозирования у детей
|
6
|
Не применять!
|
Нежела-тельные побочные реакции
|
7
|
Очень редко зуд, покраснение, боль и отек слизистой оболочки в области входа во влагалище (при появлении этих симптомов лечение следует прекратить).
|
Противо-показания
|
8
|
Повышенная чувствительность к клотримазолу или другим компонентам препарата, менструальный период, детский возраст до 18 лет.
|
Особенности применения при различных патологи-ческих и физиологи-ческих состояниях, предосте-режения
|
9
|
Следует проявлять осторожность при одновременном применении клотримазола с нистатином, активность клотримазола может снижаться. При появлении раздражения или других проявлений повышенной чувствительности требует обязательной консультации врача. Необходимо применять препарат на протяжении всего срока лечения, даже если симптомы заболевания исчезли раньше. Соблюдение этих рекомендаций поможет предупредить развитие реинфекции.
Запрещается применять таблетки внутрь!
Печеночная недостаточность. У пациентов с нарушением функции печени следует периодически проверять ее функциональное состояние.
Беременность.Противопоказано в первом триместре беременности, во втором и третьем триместрах можно применять после консультации с врачом. В период беременности лечение вагинальными таблетками следует проводить без аппликатора.
Кормление грудью. Противопоказано. При необходимости применения назначать с осторожностью.
|
1
|
Миконазол (miconazole)
Крем для наруж. прим. 2%, гель оральный 2%, кап. ваг. 400 мг, супп.ваг. 100 мг
|
2
|
Фунгицидное действие миконазола нитрата распостраняется на представителей семи семейств: Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum, Candida, Malasseria, Aspergilus, Penicillium, в первую очередь на дерматофиты (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis ), дрожжевые и дрожжеподобные грибки (Candida albicans, Candida glabrata ), а также другие патогенные грибки ( Malasseria furtur, Aspergilus niger, Penicillium crustaceum). Миконазола нитрат оказывает также антибактериальный эффект, более выраженный относительно грамположительных бактерий.
|
3
|
При применении в виде вагинальных капсул системное всасывание незначительное, что объясняет отсутствие системного действия.
|
4
|
Местное лечение влагалищных грибковых инфекций (кандидозов), повторных и суперинфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами.
|
5
|
Внутривагинально, по одному суппозиторию 1 раз в сутки, непосредственно перед сном, в течение 14 дней подряд или по 1 суппозиторию утром и вечером в течение 7 дней.
|
6
|
Не применять!
|
7
|
местные реакции (жжение, покалывание, покраснение), раздражение слизистой оболочки влагалища, боли внизу живота, аллергический контактный дерматит.
|
8
|
повышенная чувствительность к ингредиентам препарата, ll и lll триместр беременности, детский и подростковый возраст до 18 лет
|
9
|
Период лактации. Применять препарат в период лактации с осторожностью.
Необходимо проводить одновременное лечение обоих половых партнеров.
|
1
|
Флуконазол (fluconazole)
Капсулы 50 мг, 150 мг, 200 мг. Раствор для инф 2 мг/мл.
|
2
|
Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванныхBlastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).
|
3
|
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, прием пищи не влияет на скорость всасывания флуконазола, его биодоступность — 90%.
Время достижения максимальной концентрации после приема внутрь натощак 150 мг препарата — 0,5–1,5 ч,Cmax составляет 90% от концентрации в плазме при в/в введении в дозе 2,5–3,5 мг/л. T1/2 флуконазола составляет 30 ч. Связь с белками плазмы — 11–12%. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4–5-му дню лечения препаратом (при приеме 1 раз в сутки).
Введение ударной дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную, позволяет достичь уровня концентрации, соответствующего 90% равновесной концентрации, ко второму дню.
Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны его уровням в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Флуконазол хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) — при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85% от его уровня в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7-й день концентрация в роговом слое кожи — 23,4 мкг/г, а через 1 нед после приема второй дозы — 7,1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю — 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме.
Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% — в неизмененном виде, 11% — в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.
Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между периодом полувыведения и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.
|
4
|
Криптококкоз, системный кандидоз, кандидоз слизистых оболочек, в том числе полости рта, глотки и пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, профилактика грибковых инфекций у больных со сниженной функцией иммунной системы, в том числе у больных, получающих цитостатическую или лучевую терапию, отрубевидный лишай и кожные кандидозные инфекции.
|
5
|
Принимают внутрь, ежедневно, 1 раз в сутки. Суточная доза зависит от природы и тяжести грибковой инфекции и определяется индивидуально. Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.
Взрослым при криптококковых инфекциях в первый день, как правило, назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг один раз в сутки. Длительность лечения, как правило, составляет 6-8 недель; При кандидозных инфекциях доза составляет 400 мг в первые сутки, затем по 200 мг в сутки, при необходимости доза может быть увеличена до 400 мг в сутки;
При орофарингеальном кандидозе – по 50-100 мг один раз в сутки в течение 7-14 дней или при необходимости – более длительное время; При атрофическом кандидозе слизистой оболочки полости рта обычно назначают в дозе 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней, при других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением вагинального кандидоза) эффективная доза обычно составляет 50-100 мг при длительности лечения 14-30 дней;
Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженной функцией иммунитета доза составляет 50 мг один раз в сутки;
При инфекции кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в сутки. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели; При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 50 мг один раз в сутки в течение 2-4 недель. При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю.
|
6
|
Дети с 6 лет при кандидозе слизистых оболочек – 3-6 мг на 1 кг массы тела в сутки, не менее 3 недель; При системных кандидозах – 6-12 мг на 1 кг массы тела в сутки, в течение 10-12 недель. Суточная доза для детей не должна превышать дозу для взрослых.
У пациентов пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат применяют в обычной дозе. Для пожилых пациентов с почечной недостаточностью при однократном приеме изменение дозы не требуется. При повторном приеме препарат назначают в начальной дозе от 50 до 400 мг. После этого суточная доза определяется в зависимости от показателей клиренса креатинина.
|
7
|
Часто: головная боль, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, повышение уровня щелочной фосфатазы, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), сыпь;
Нечасто: бессонница, сонливость, судороги, головокружение, парестезия, изменение вкуса, вертиго, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, холестаз, желтуха, повышенный билирубин, зуд, крапивница, повышенное потоотделение, дерматит, вызванный действием лекарственного препарата, миалгия, усталость, недомогание, слабость, повышение температуры тела;
Редко: агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анафилаксия, ангионевротический отек, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия, тремор, мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала QT, гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, отек лица, алопеция.
|
8
|
Повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой, одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством фермента CYP3A4, такие как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин, беременность и период лактации, детский возраст до 6 лет, больные с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактозной недостаточностью.
|
9
|
С осторожностью назначают флуканозол пациентам с потенциально проаритмическими состояниями. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций, в таких случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная флуконазолом, препарат следует отменить. Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой, поскольку могут возникнуть головокружение или судороги.
Почечная недостаточность.Препарат с осторожностью назначают пациентам с нарушением функции почек.
Печеночная недостаточность.С осторожностью назначается флуконазол больным с нарушениями показателей функции печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.
Беременность. Противопоказано.
Кормление грудью. Противопоказано.
|
1
|
Итраконазол (itraconazole)
Капсулы 100 мг, таблетки 100 мг, раствор оральный 10мг/мл.
|
2
|
Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобных грибов Candida spp. (включаяC.albicans, C.glabrata, C.krusei), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis) и др.
|
3
|
Фармакокинетика итраконазола после в/в введения и его абсолютная биодоступность при приеме внутрь в виде раствора были изучены в рандомизированном перекрестном исследовании у 6 здоровых добровольцев-мужчин; наблюдаемая биодоступность при приеме раствора внутрь составила 55%. Биодоступность была выше при приеме раствора на голодный желудок: у 27 здоровых добровольцев-мужчин значения AUC0–24 ч в состоянии равновесия при приеме на голодный желудок составляли 131±30% от наблюдаемой при приеме после еды.
Биодоступность итраконазола в капсулах максимальна при приеме капсул сразу после плотной еды. В перекрестном исследовании у 6 здоровых добровольцев-мужчин, получавших итраконазол в капсулах в однократной дозе 100 мг сразу после сытной еды или без нее, Cmax составляла 132±67 нг/мл и 38±20 нг/мл соответственно. Абсорбция итраконазола на голодный желудок вариабельна и зависит от уровня внутрижелудочной кислотности (относительная или абсолютная ахлоргидрия). Отмечалось снижение биодоступности у больных СПИДом, а также у добровольцев, получавших супрессоры желудочной секреции (например H2-антигистаминные средства) и повышение абсорбции — при приеме капсул итраконазола одновременно с колой. В перекрестном исследовании у 18 больных СПИДом показано, что при приеме 200 мг итраконазола на голодный желудок одновременно с колой (по сравнению с приемом такого же количества воды) значения AUC0–24 возрастали на 75±121%, Cmax возрастала на 95±128%.
Cmax достигается через 3–4 ч, равновесная концентрация в плазме (при назначении 100–200 мг 1–2 раза в сутки) — в течение 15 дней и составляет (через 3–4 ч после приема последней дозы): 0,4 мкг/мл (при приеме 100 мг 1 раз в сутки), 1,1 мкг/мл или 2 мкг/мл (200 мг 1 или 2 раза в сутки). Связывание с белками плазмы — 99,8% (итраконазол), 99,5% (гидроксиитраконазол). Проникает в ткани и органы (в т.ч. во влагалище), содержится в секрете сальных и потовых желез. Накапливается в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах (концентрация итраконазола в этих тканях превышает плазменную в 2–3 раза. Концентрации в кератинсодержащих тканях, особенно в коже, в 4 раза превышают плазменные. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 нед после начала лечения и сохраняется по крайней мере в течение 6 мес после 3-месячного курса лечения, в коже — в течение 2–4 нед после 4-недельного приема. Плохо проходит через ГЭБ. Биотрансформируется в печени (преимущественно с участием CYP3A4) с образованием большого числа метаболитов, в т.ч. активного (гидроксиитраконазола). Выводится почками (менее 0,03% в неизмененном виде, около 40% — в виде неактивных метаболитов) и с фекалиями (3–18% в неизмененном виде). У пациентов с почечной недостаточностью биодоступность несколько снижена по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с циррозом печени увеличен Т1/2.
|
4
|
Лечение гинекологических заболеваний, вульвовагинальный кандидоз, дерматомикоз, обусловленный дерматофитами, чувствительными к итраконазолу (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), онихомикоз, системные микозы: гистоплазмоз, аспергиллез, кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз, хромомикоз и другие, редко встречающиеся системные грибковые инфекции, при неэффективной терапии первой линий, глубокие висцеральные кандидозы, отрубевидный лишай.
|
5
|
Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать итраконазол после еды. Капсулы следует глотать целиком. При вульвовагинальном кандидозе доза составляет 200 мг 2 раза в сутки продолжительностью в 1 день; Разноцветный лишай - 200 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней; Дерматомикоз гладкой кожи - 200 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней, или - 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней ; Оральный кандидоз - 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней; При онихомикозах возможно проведение пульс-терапии или непрерывной терапии.
При онихомикозах возможно проведение пульс-терапии или непрерывной терапии. Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приёме по 2 капсулы (200 мг) два раза в сутки в течение одной недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок рук рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется три курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет три недели; При непрерывномлечение назначается по 2 капсулы ( 200 мг) один раз в сутки в течение 3-х месяцев; Системные микозы (рекомендуемые дозировки варьируют в зависимости от вида инфекции); При аспергиллезе доза составляет 200 мг 1 заз в сутки в течение 2-5 месяцев; Кандидоз - 100-200 мг 1 раз в сутки в течение от 3 недель до 7 месяцев; Не-менингеальный криптококкоз - 200 мг 1 раз в сутки в течение от 2-х месяцев до 1 года; Гистоплазмоз - от 200 мг 1 раз в сутки, или 200 мг 2 раза в сутки, в течение 8 месяцев; Хромомикоз - 100-200 мг 1 раз в сутки, в течение 6 месяцев; Бластомикоз - от 100 мг 1 раз в сутки, или 200 мг 2 раза в сутки, в течение 6 месяцев;
|
6
|
Не применять!
|
7
|
Тошнота, анорексия, боль в животе, диспепсия, запор, рвота, обратимое повышение активности «печеночных» ферментов, холестатическая желтуха, гепатит, тяжелое токсическое поражение печени, в том числе случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом, головная боль, утомляемость, головокружение, периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, застойная сердечная недостаточность и отек легких, нарушения менструального цикла, эректильная дисфункция, отечный синдром, поллакиурия, недержание мочи, периферические отеки, окрашивание мочи в темный цвет, миалгия, артралгия, шум в ушах, потеря слуха, неясность зрения, диплопия, алопеция, фоточувствительность, зуд, сыпь, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит - синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, сывороточная болезнь, анафилактический шок, анафилактоидные и аллергические реакции, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гипокалиемия, гиперкреатининемия, гипертриглицеридемия.
|
8
|
Индивидуальная повышенная чувствительность к препарату и его составным частям, одновременный прием терфенадина, астемизола, мизоластана, цисаприда, триазолама, мидазолама, дофетилида, хинидина, пимозида, ингибиторов редуктазы ГМГ КоА, таких как симвастатин и ловастатин, препаратов алкалоидов спорыньи (эргометрина, дигидроэрготамина и метилэргометрина), застойная сердечная недостаточность, беременность и период лактации, детский и подростковый возраст до 18 лет, пожилой возраст (старше 65 лет).
|
9
|
Почечная недостаточность.Лечение пациентов с почечной недостаточностью должно проводиться с осторожностью и необходима коррекция дозы. При возникновении нейропатии, которая может быть связана с приемом итраконазола лечение следует прекратить.
Печеночная недостаточность.Рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом.
Беременность.Противопоказано.
Кормление грудью.Противопоказано.
Не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. В очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в том числе случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность так как при пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола нарушается.
|
|
|
|
Скачать 1.04 Mb.