|
|
Рациональная антимикробная терапии в амбуаторной практике 14.03.. Перечень сокращений
Противовирусные препараты
МНН,
форма
выпуска
|
1
|
Ремантадин (rimantadine)
Таблетки 50 мг, капсулы 100 мг.
|
Антимик-робный спектр
|
2
|
вируса гриппа А, В. Римантадин также эффективен в отношении вирусов клещевого энцефалита (центрально-европейского и российского весенне-летнего из группы арбовирусов семейства Flaviviridae).
|
Фармакоки-нетические особенности
|
3
|
Быстро и достаточно полно всасывается в желудочно-кишечном тракте.
Абсорбция — медленная. TCmax — 1-4 ч. Связь с белками плазмы — около 40 %. Объём распределения: взрослые — 17-25 л/кг, дети — 289 л. Концентрация в носовом секрете на 50 % выше, чем плазменная. Величина Cmax при приеме 100 мг 1 раз в сутки — 181 нг/мл, по 100 мг 2 раза в сутки — 416 нг/мл.
Метаболизируется в печени. T1/2 у взрослых — 25-30 ч, у пожилых пациентов и у пациентов с хронической печеночной недостаточностью — около 32 ч, у детей— 13-38 ч. Более 90 % выводится почками в течение 72 ч, в основном, в виде метаболитов, 15 % — в неизмененном виде.
При хронической почечной недостаточности T1/2 увеличивается в 2 раза. У лиц с почечной недостаточностью и у лиц пожилого возраста может накапливаться в токсических концентрациях, если доза не корректируется пропорционально уменьшению клиренса креатинина. Гемодиализ оказывает незначительное действие на клиренс римантадина.
|
Показания в амбулаторной практике
|
4
|
грипп (раннее лечение и профилактика). Профилактика клещевого энцефалита вирусной этиологии у взрослых.
|
Режим дозирования у взрослых
|
5
|
Внутрь, после еды, запивая водой.
Лечение гриппа
Взрослым и детям 15 лет и старше в 1-й день 300 мг/сут (6 таблеток по 50 мг) за 2-3 приема;
во 2-й и 3-й дни 100 мг (2 таблетки по 50 мг) 2 раза в сутки;
в 4-й и 5-й дни 100 мг (2 таблетки по 50 мг) 1 раз в сутки.
Длительность курса лечения составляет 5 дней.
Профилактика гриппа
Взрослым 50 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки, в течение 30 дней. Профилактика клещевого энцефалита вирусной этиологии
Взрослым не позднее 48 ч после укуса клеща 100 мг (2 таблетки по 50 мг) 2 раза в сутки, с интервалом 12 ч, в течение 3-5 дней;
группам риска (лица, живущие или находящиеся в лесной местности) 100 мг (2 таблетки по 50 мг) 2 раза в сутки в течение 15 дней.
Пациентам с эпилепсией и противосудорожной терапией в анамнезе максимальная суточная доза 100 мг/сут (2 таблетки по 50 мг), (требуется одновременное назначение противосудорожной терапии из-за риска развития эпилептического припадка).
|
Режим дозирования у детей
|
6
|
Детям 7-10 лет 50 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки, 11–14 лет — по 50 мг 3 раза в день. Детям 15 лет и старше в 1-й день 300 мг/сут (6 таблеток по 50 мг) за 2-3 приема;
|
Нежела-тельные побочные реакции
|
7
|
Аллергические реакции (сыпь, зуд, крапивница), сухость во рту, анорексия, тошнота, рвота, гастралгии, метеоризм, гипербилирубинемия, головная боль, головокружение, бессонница, тревога, нарушение концентрации внимания.
Возможно обострение хронических сопутствующих заболеваний (в период лечения), развитие геморрагического инсульта (у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией).
|
Противо-показания
|
8
|
гиперчувствительность к римантадину и вспомогательным компонентам препарата, острая печеночная недостаточность, почечная недостаточность, тиреотоксикоз, беременность, период лактации, детский возраст до 7 лет
С осторожностью артериальная гипертензия, эпилепсия (в т.ч. в анамнезе).
|
Особенности применения при различных патологи-ческих и физиологи-ческих состояниях, предосте-режения
|
9
|
Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, нарушениями функций печени, тяжелыми заболеваниями сердца и нарушениями сердечного ритма. В этих случаях рекомендуется снизить дозу препарата. В период лечения Римантадином следует отказаться от приема алкогольных напитков.
|
1
|
Осельтамивир (oseltamivir)
Порошок для приг сусп. Капсулы 75 мг.
|
2
|
Угнетает рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма.
|
3
|
После перорального приема осельтамивира фосфат легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и в высокой степени превращается в активный метаболит под действием печеночных эстераз. Концентрации активного метаболита в плазме определяются в пределах 30 минут, достигают почти максимального уровня через 2–3 часа после приема и существенно (более, чем в 20 раз) превышают концентрации про-лекарства. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% – в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как про-лекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи.
Средний объем распределения (Vss) активного метаболита составляет примерно 23 литров. Связывание активного метаболита с белками плазмы крови незначительно (около 3%). Связывание про-лекарства с белками плазмы крови составляет 42%, что недостаточно, чтобы служить причиной существенных лекарственных взаимодействий.
Осельтамивира фосфат в высокой степени превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени и кишечнике. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.
Всосавшийся осельтамивир выводится, главным образом (>90%), путем превращения в активный метаболит. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой (>99%). У большинства пациентов период полувыведения активного метаболита из плазмы составляет 6–10 часов. Активный метаболит выводится полностью (>99%) путем почечной экскреции. Почечный клиренс (18,8 л/час) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/час), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% принятого внутрь радиоактивно меченного препарата.
|
4
|
Лечение гриппа типа А и В у взрослых и детей, профилактика гриппа у взрослых и детей.
|
5
|
Осельтамивир принимается внутрь, во время еды или независимо от приема пищи. У некоторых пациентов переносимость препарата улучшается, если его принимают во время еды. Лечение нужно начинать в первый или второй день появления симптомов гриппа. Взрослые и подростки старше 13 лет (с массой тела более 40 кг). Рекомендованный режим дозирования осельтамивира – по одной капсуле 75 мг 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней или по 75 мг. Рекомендованная доза осельтамивира для профилактики гриппа после контакта с инфицированным лицом – по 75 мг 1 раз в сутки внутрь в течение 10 дней.
|
6
|
Подростки старше 13 лет (с массой тела более 40 кг). Рекомендованный режим дозирования осельтамивира – по одной капсуле 75 мг 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней или по 75 мг.
|
7
|
Очень часто: тошнота, рвота, головная боль;
Часто: боли в спине, кашель, носовые кровотечения, заложенность носа, назофарингит, бронхит, средний отит, синусит, бронхоспазм, диарея, боли в эпигастральной области, герпес, раздражительность, утомляемость;
Нечасто: бессонница, аллергические реакции (дерматит), конъюнктивит, лифмоаденопатия;
Редко: реакции гиперчувствительности (включая дерматит, сыпь, экзему, мультиморфную эритему, анафилактические реакции), синдром Стивенса-Джонсона, желудочно-кишечные кровотечения, гепатит, увеличение уровня печеночных ферментов, судороги, делириозные состояния, перевозбуждение.
|
8
|
Повышенная чувствительность к осельтамивира фосфату или любому компоненту препарата, хроническая почечная недостаточность (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, клиренс креатинина менее 10 мл/мин).
|
9
|
Беременность. Осельтамивир следует назначать во время беременности только в том случае, если возможные преимущества от его применения превышают потенциальный риск для плода.
Кормление грудью. Осельтамивир следует назначать во время лактации только в том случае, если возможные преимущества от его применения превышают потенциальный риск для грудного ребенка.
|
1
|
Ацикловир (aciclovir)
Порошок для приг инф 250 и 500 мг, Табл 200 мг, 400 мг, 800 мг.
|
2
|
Ацикловир ингибирует in vitro и in vivo репликацию герпесвирусов человека, включая следующие (перечислены в порядке снижения противовирусной активности ацикловира в культуре клеток): вирус Herpes simplex 1 и 2 типов, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр и ЦМВ.
|
3
|
При приеме внутрь частично абсорбируется из ЖКТ, биодоступность — 20% (15–30%), не зависит от лекарственной формы, снижается с увеличением дозы; пища не оказывает значимого влияния на всасывание ацикловира. После приема внутрь по 200 мг ацикловира каждые 4 ч у взрослых средние равновесные значения Cmax — 0,7 мкг/мл и Cmin — 0,4 мкг/мл; Tmax — 1,5–2 ч.
После в/в капельного введения взрослым средние значения Сmax через 1 ч после инфузии в дозе 2,5; 5 и 10 мг/кг составляли 5,1; 9,8 и 20,7 мкг/мл соответственно. Сmin через 7 ч после инфузии соответственно равнялись 0,5; 0,7 и 2,3 мкг/мл. У детей старше 1 года значения Сmax и Сmin при введении в дозе 250 и 500 мг/м2 были аналогичны таковым у взрослых при дозах 5 и 10 мг/кг соответственно. У новорожденных и младенцев в возрасте до 3 мес, которым ацикловир вводился в дозе 10 мг/кг в/в капельно в течение 1 ч каждые 8 ч Сmax составляла 13,8 мкг/мл), Cmin — 2,3 мкг/мл.
Связывание с белками низкое (9–33%). Проходит через ГЭБ, плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке (при дозе 1 г/сут внутрь с молоком матери в организм ребенка поступает 0,3 мг/кг). Хорошо проникает в органы, ткани и жидкости организма, включая головной мозг, почки, печень, легкие, водянистую влагу, слезную жидкость, кишечник, мышцы, селезенку, матку, слизистую оболочку и секрет влагалища, сперму, спинно-мозговую жидкость, содержимое герпетических пузырьков. Наиболее высокие концентрации обнаруживаются в почках, печени и кишечнике. Концентрация в спинно-мозговой жидкости составляет 50% таковой в плазме крови. Метаболизируется в печени, под действием алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и, в меньшей степени, альдегидоксидазы в неактивные метаболиты. Метаболизм ацикловира не связан с ферментами цитохрома P450.
Основной путь элиминации — через почки путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При приеме внутрь в неизмененном виде выводится примерно 14%, при в/в введении — 45–79%. Основной метаболит, обнаруживаемый в моче — 9-карбоксиметоксиметилгуанин. На долю основного метаболита приходится до 14% (при нормальной функции почек). Менее 2% выводится с фекалиями, следовые количества определяются в выдыхаемом воздухе.
T1/2 при приеме внутрь у взрослых — 2,5–3,3 ч. T1/2 при в/в введении: у взрослых — 2,9 ч, у детей и подростков от 1 года до 18 лет — 2,6 ч, у детей в возрасте до 3 мес — 3,8 ч (при введении в/в капельно 10 мг/кг в течение 1 ч 3 раза в сутки). У пациентов с хронической почечной недостаточностью T1/2 — 19,5 ч, во время проведения гемодиализа — 5,7 ч, при постоянном амбулаторном перитонеальном диализе — 14–18 ч. При однократном сеансе гемодиализа в течение 6 ч концентрация ацикловира в плазме снижается на 60%, при перитонеальном диализе клиренс ацикловира значительно не изменяется.
При нанесении на пораженную кожу (например при опоясывающем герпесе) всасывание умеренное; у больных с нормальной функцией почек концентрации в сыворотке крови составляют до 0,28 мкг/мл, при нарушении функции почек — до 0,78 мкг/мл. Выводится почками (примерно 9% суточной дозы).
|
4
|
Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес, профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом, профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом, лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса, лечение пациентов с тяжелым иммунодефицитом: с ВИЧ инфекцией (число клеток CD4+ менее 200/мм3, ранние клинические проявления ВИЧ-инфекции и стадия СПИДа) и перенесших трансплантацию костного мозга.
|
5
|
Ацикловир таблетки можно принимать во время еды, поскольку прием пищи не нарушает в значительной степени его абсорбцию. Таблетки следует запивать полным стаканом воды. Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, рекомендуемая доза для взрослых составляет по 200 мг (1 таблетка) 5 раз в сутки каждые 4 часа, за исключением ночного времени. Обычно курс лечения составляет 5 дней, но может быть продлен при тяжелых первичных инфекциях. В случае выраженного иммунодефицита (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза может быть увеличена до 400 мг (2 таблетки) 5 раз в сутки. Для профилактики рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса с нормальным иммунным статусом, рекомендуемая доза составляет по 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 часов). Многим пациентам подходит более удобная схема терапии по 400 мг 2 раза в сутки (каждые 12 часов). Лечение ацикловиром следует периодически прерывать на 6-12 месяцев для выявления возможных изменений в течение заболевания. Для профилактики инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет по 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 часов). Для лечения ветряной оспы и опоясывающего герпеса рекомендуемая доза составляет по 800 мг (4 таблетки) 5 раз в сутки; препарат принимают каждые 4 часа, за исключением ночного времени. Курс лечения составляет 7 дней. Для лечения пациентов с выраженным иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет по 800 мг (4 таблетки) 4 раза в сутки (каждые 6 часов). При назначении препарата и выборе дозы обращайтесь к национальным стандартам по лечению, протоколам по лечению в специализированных лечебных учреждениях, а также к инструкциям по применению.
|
6
|
Лечение и профилактика инфекций, вызываемых Herpessimplex 1 и 2 типов, пациентов детского возраста с иммунодефицитом и нормальным иммунным статусом.
Дети от 3-х лет до 6 лет - 400 мг раза/сут; старше 6 лет - 800 мг 4 раза/сут. Более точную дозу определяют из расчета 20 мг/кг массы тела, но не более 800 мг раза/сут. Курс лечения составляет 5 дней. Данные о профилактике рецидивов инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса, и лечении опоясывающего герпеса у детей с нормальными показателями иммунитета отсутствуют.
Для лечения детей старше 3 лет назначают по 800 мг ацикловира 4 раза/сут каждые 6 ч (как и для лечения взрослых с иммунодефицитом).
|
7
|
Часто: головная боль, головокружение, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, зуд, сыпь, в том числе фотосенсибилизация, быстрая утомляемость, повышение температуры;
Нечасто: крапивница, быстрое диффузное выпадение волос;
Редко: одышка, ангионевротический отек, обратимое повышение уровня билирубина и активности ферментов печени, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, анафилаксия;
Очень редко: анемия, лейкопения и тромбоцитопения, гепатит, желтуха, острая почечная недостаточность, почечные боли, тревога, смятение, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, конвульсии, сонливость, энцефалопатия, кома.
|
8
|
Повышенная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру, детский возраст до 6 лет, беременность и период лактации, с осторожностью: при дегидратации и почечной недостаточности.
|
9
|
Пациенты, принимающие высокие дозы ацикловира внутрь, должны получать достаточное количество жидкости.
Почечная недостаточность.С осторожностью следует назначать препарат.
Беременность.Противопоказано.
Кормление грудью.Противопоказано.
|
|
|
|
Скачать 1.04 Mb.