практикум по фармакологии. Практикум по фармакологии для студентов III курса медицинского факультета специальности 110101лечебное дело
 Скачать 3.41 Mb.
|
|
ТЕМА 32. ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ К группе веществ, первично влияющих на метаболизм клеток, относятся: а) гормоны, управляющие течением обменных процессов; б) ферменты, определяющие течение обменных процессов; в) витамины, являющиеся пластическим материалом для построения фер- ментов. Гормональные препараты - вещества, полученные из желез внутренней секреции животных, или же синтетические аналоги, которые оказывают специфическое влияние на обмен веществ и функцию некоторых органов. Вы- деляют группу антигормональных средств, т.е. синтетические вещества, тормозящие образование и выделение гормонов или вступающие с ними в кон- курентные отношения. В химическом отношении гормоны подразделяются на три группы: а) вещества белковой природы - все гормоны гипофиза, поджелу- дочной железы, паращитовидных желез; при назначении внутрь они перевариваются пищеварительными соками и потому вво- дятся только парентерально; при длительном введении возможно образование антител, снижающих активность препарата, и раз- витие аллергических реакций; б) стероидные гормоны - гормоны коры надпочечников и половых желез; в) производные аминокислоты тирозина - гормоны мозгового веще- ства надпочечников, гормоны щитовидной железы. Отличительными особенностями гормональных препаратов, в срав- нении с другими лекарственными средствами являются: высокая степень тропности к определенной группе рецепторов; высокая биологическая активность (например, суточная продукция соматотропного гормона (СТГ) - 4 мг, тироксина - 0,1 мг, кортизола - 30 мг, альдостерона - 0,15 мг, инсулина - 2 мг); определенный период полураспада (время, в тече- ние которого расходуется половина количества гормона, находящегося в 165 крови, составляет для тироксина - 7 дней, кортизола - 2 часа, сомато- тропного и тиреотропного гормонов - 30 минут, адренокортикотропного - 5 минут). Механизм регулирующего влияния на ферментные системы осуществляется двумя способами - срочная (изменение активности фермента, без изменения его концентрации) и отсроченная (изменение скорости биосинтеза ферментного белка). Указанные особенности гор- монов положены в основу формирования видов и принципов гормоноте- рапии. При заместительной гормонотерапии, которая проводится при гипофункции или полном отсутствии функций эндокринной железы, ос- новными принципами являются: а) выбор соответствующего гормона или гормонального препарата; б) определение дозового режима назначения гормона, начиная с введения наименьшей эффективной дозы; в) длительность гормонотерапии определяется способностью эн- докринной системы к восстановлению функциональной активно- сти; комбинированная терапия, включая назначение витаминных препаратов и проведение стимулирующей гормонотерапии. Патогенетическая гормонотерапия - назначение гормона на фоне нормальной его продукции с целью воздействия на отдельные звенья патогенеза болезни. При проведении патогенетической терапии фар- макологически эффективными являются дозы, которые значительно и в течение продолжительного времени превышают предел физиологиче- ской продукции соответствующего гормона. Следовательно, основные принципы патогенетической терапии включают: а) назначение относительно высоких доз; б) поддержание постоянной концентрации гормона в крови в течение суток; в) назначение гормона в течение определенного периода (курсовое лечение); г) постепенная отмена гормона с учетом колебаний его продукции в 166 течение суток (профилактика синдрома отмены) и стимуляция эн- докринной железы, что снимает ее функциональную блокаду. Условно выделяют симптоматическую гормонотерапию. Например, введение вазопрессина или питуитрина при отравлении транквилиза- торами, блокирующими адренорецепторы, использование адиурекрина при ночном недержании мочи. ДОМАШНЕЕ ЗАДАНИЕ ПО РЕЦЕПТУРЕ Выписать в рецептах: - мерказолил для консервативного лечения базедовой болезни; - инсулин для систематического лечения сахарного диабета; - глибутид при диабете легкой степени тяжести; - дезоксикортикостеронацетат для постоянной заместительной тера- пии при аддисоновой болезни; - гидрокортизон при анафилактическом шоке; - синэстрол при аменорее, связанной с недостаточной функцией яич- ников; - ретаболил в период восстановления после тяжелых операций; - прогестерон для нормализации процесса беременности. ВОПРОСЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ ИСХОДНОГО УРОВНЯ ЗНАНИЙ 1. Значение гормональных препаратов как средств специфической те- рапии при заболеваниях эндокринной системы. Основные виды и принципы гормонотерапии. 2. Классификация гормональных препаратов по химическому строе- нию. 3. Контроль выполнения домашнего задания по рецептуре. САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ РАБОТА 1. Составить таблицу 37 "Специфическое влияние гормонов на обмен 167 веществ и функции органов" и описать принципы регулирующе- го влияния тропных гормонов передней доли гипофиза на соответ- ствующие "периферические" эндокринные железы. 2. Проанализировать данные таблицы 38 "Сравнительное действие кортикостероидных препаратов" и определить основные показания к их назначению. Обосновать целесообразность назначения глюкокор- тикоидов: в реанимационной практике при шоке и коллапсе раз- личных этиологии; при лечении отека легких и мозга; для уско- рения инактивации ядов печеночной тканью при лечении различ- ных отравлений. Таблица 37 Специфическое влияние гормонов на обмен веществ и функции органов Гормоны Периферические гор- моны желез Влияние на обмен веществ и функции органов Соматотропин АКТГ ТТГ ФСГ ЛГ Пролактин Вазопрессин Окситоцин Кортикостероиды Тироксин Эстрогены Прогестерон Таблица 38 Сравнительное действие кортикостероидных препаратов Активность, условные единицы Препарат глюкокортико- идная минералокортикоидная Гидрокортизон Кортизона ацетат Преднизолон Дексаметазон Альдостерон 1 0,8 4 30 0,3 1 0,4 0,6 0 500-1000 3. Составить таблицу 39 "Побочное действие глюкокортикоидов". 4. Проанализировать данные таблицы 40 "Фармакологические особенности инсулина и бутамида", дать сравнительную характеристику по механизму 168 их действия и показаниям к назначению. Таблица 39 Побочное действие глюкокортикоидов Исполнительные системы Побочные эффекты Центральная нервная система Водно-электролитный обмен Обмен натрия Обмен калия Обмен кальция Система свертывания крови Сердечно-сосудистая система Желудочно-кишечный тракт Углеводный и жировой обмен Процессы регенерации Иммунная система Таблица 40 Фармакологические особенности инсулина и бутамида Препарат Начало дей- ствия, ч. Длительность дейст- вия, ч. Путь введения Инсулин для инъекций Суспензия цинк-инсулина аморфного для инъекций Суспензия цинк-инсулина кристаллического Бутамид, глибутид 0,5 1-1,5 6-8 0,5-1 6 10-12 30-36 12-18 Под кожу Внутривенно Только под кожу Только под кожу Через рот 5. Описать симптомы гипо- и гипергликемической комы, наметить план неотложной помощи и оформить рецепты на средства помощи. 6. Составить таблицу 41 "Показания к назначению гормональных препаратов". Таблица 41 Препарат Форма выпуска Показания к назначе- нию Тиреоидин Паратиреоидин АКТГ Синестрол Прогестерон Тестостерона пропионат ВОПРОСЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ КОНЕЧНОГО УРОВНЯ ЗНАНИЙ 1. Гормональные препараты гипофиза. Биологическая роль тропных гормонов передней доли гипофиза, практическое применение. Влияние гормонов задней доли гипофиза на тонус матки, сосудов, 169 кишечника, желчного пузыря и диурез. 2. Тиреоидные препараты (тиреоидин, тироксин) - влияние на метабо- лизм и дифференцировку тканей, показания к назначению. Антити- реоидные препараты (метилтиоурацил, мерказолил, перхлорат калия, дийодтирозин) механизм действия, показания к назначению, побочные эф- фекты. 3. Инсулин и его дюрантные препараты - механизм действия, расчет доз, показания к назначению, осложнения и меры помощи. Синтетические противодиабетические средства (бутамид, букарбан, глибутид) - механизм действия и правила терапевтического применения. 4. Кортикостероиды и их синтетические аналоги (гидрокортизон, дезокси- кортикостерона ацетат, преднизолон) - особенности влияния на обмен веществ. Воспалительный процесс, аллерги- ческие реакции. Побочное действие и осложнения, "синдром отмены" и меры его профилактики. 5. Половые гормоны и их синтетические аналоги. Показания и противопоказания к назначению. 6. Анаболические стероиды - механизм действия и показания к назначению. 7. Понятие о комбинированных контрацептивных препаратах, содержащих гестагены и эстрогены (овидон, бисекуренин). Механизм действия, проти- вопоказания, побочные эффекты. ТЕМА 33. ВИТАМИННЫЕ И ФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Витамины - группа биологически активных соединений, поступающих в ор- ганизм извне, участвующих в регуляции обмена веществ, но не являющихся источником энергии и пластическим материалом. Витамины применяются в качестве средств специфической терапии для ликвидации общей или локаль- ной витаминной недостаточности. При наличии предпосылок к развитию гипо- витаминоза витамины назначаются с профилактической целью. Однако в кли- 170 нической практике витамины широко применяются не только для профилак- тики и купирования алиментарных гипо- и авитаминозных состояний. Они могут быть использованы для стимуляции тех видов обмена, которые регули- руются соответствующими витаминами. Т.е. их можно отнести к сред- ствам метаболической коррекции. В ряде случаев у витаминов может наблюдаться фармакологическая активность, не связанная с их ви- таминной функцией (сосудорасширяюще действие никотиновой ки- слоты; блокада холинэстеразы тиамином и др.). В качестве витаминопрепаратов используют как натуральные экс- тракты из растительного или животного сырья, так и препараты, полу- ченные синтетически, которые либо полностью имитируют естест- венные витамины, либо являются их изомерами (например, викасол - витамер естественного витамина К). В некоторых случаях хими- ческая модификация приводит к повышению витаминной активно- сти, появлению новых фармакологических свойств, не связанных со специфическими проявлениями витаминной активности, либо витами- ны утрачивают основные свойства и приобретают антивитаминную ак- тивность. В настоящее время широко применяют готовые коферменты, содержащие соответствующие витамины, которые быстрее включают- ся в обмен веществ и обладают широким спектром терапевтического воздействия. Обмен витаминов в организме тесно взаимосвязан и они взаимно уси- ливают оказываемые ими фармакологические эффекты. Кроме того, как правило, часто наблюдается повышенная потребность одновре- менно в нескольких витаминах, что приводит к возникновению со- стояния полиавитаминозов. В подобных случаях назначают комплексные поливитаминные препараты, которые применяют как в профилактиче- ских, так и в лечебных целях. Несмотря на то, что витамины и кофер- менты являются малотоксичными веществами, при неправильном и бесконтрольном применении в высоких дозах они могут вызывать по- 171 бочные эффекты и явления гипервитаминозов. ДОМАШНЕЕ ЗАДАНИЕ ПО РЕЦЕПТУРЕ Выписать в рецептах: - ретинола ацетат для лечения ксерофтальмии; - тиамина хлорид для лечения невралгии; - рибофлавин для лечения конъюнктивита; - рибофлавин-мононуклеотид как общеукрепляющее средство; - кислоту никотиновую для лечения пеллагры; - эргокальциферол для профилактики рахита; - трипсин кристаллический при воспалительных заболеваниях дыхательных путей; - лидазу для лечения контрактуры суставов. ВОПРОСЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ ИСХОДНОГО УРОВНЯ ЗНАНИЙ 1. Значение витаминных препаратов как средств специфической (гипо- и авитаминозы) и неспецифической (прочие заболевания) профилактики и лечения. 2. Виды и основные принципы витаминотерапии. Классификация вита- минных препаратов. Понятие о коферментах и ферментных препа- ратах. 3. Контроль выполнения домашнего задания по рецептуре. САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ РАБОТА 1. Дать общую сравнительную характеристику специфической активности ви- таминным препаратам, химическим аналогам витаминов и их кофермент- ным препаратам. Классификация ви- таминных и кофер- ментных препара- тов. Буквенное и тривиальное назва- ние витаминов Витаминный препарат Препарат хи- мического ана- лога витамина Коферментный препарат Препараты водорастворимых витаминов 172 Витамин В тиамин Тиамина бромид, тиамина хлорид Фосфотиамин Кокарбоксилаза Витамин В 3 , ри- бофлавин Рибофлавин Рибофлавин - мо- нону клеотид, флави- над Витамин В 3 , пантотено- вая кислота Кальция пантотенат Пантогам - Витамин В 6 , пиридок- син цианокобаламин Пиридоксина гидрохлорид Цианокобаламин Пиридитол Оксикобала- мин Пиродоксаль-фосфат Кобамид Витамин Вс фолиевая кислота Фолиевая кислота Метотрексат (антивитамин) Витамин РР никотино- вая кислота Антипеллагриче- ский Кислота нико- тиновая Никотинамид Классификация вита- минных и кофермент- ных препаратов. Бук- венное и тривиальное название витаминов Витаминный препарат Препарат хими- ческого аналога витамина Коферментный препарат Препараты водорастворимых витаминов Витамин С, аскорбино- вая кислота Аскорбиновая ки- слота - - Витамин Р, биофлавонои- ды Руган, кверцетин - - Липоевая кислота Липамид Кислота липое- вая - Препараты жирорастворимых витаминов Витамин А ретинол Ретинола ацетат Ретинола пальмигат - Витамин Д кальциферо- лы Эргокальциферол, видехол Дигидротахис- герол - Витамин Е, токоферолы Токоферола ацетат - - Витамин К, филлохино- ны Витамин К1 Викасол - Препараты витаминоподобных соединений Витамин Вт, карнигин Карнигинахлорид - - Витамин B3, оротовая кислота Калия оротат - - Витамин В] 5, пангамовая кислота Кальция пангамат Дипромоний - Митилметионин 1уЬгилметионин- сульфония хлорид - - 2. Определить возможные показания для назначения витаминных препаратов Группы витами- нов (по лечебно- профилактиче- скому эффекту) Клинико- физиоло- гическая характе- ристика Названия основ- ных витаминов 173 Повышающие об- щую реактивность организма Регулируют функ- циональное со- стояние ЦНС, об- мен веществ и трофику тканей В,,В 2 ,РР,В 6 , В, 5 , А, С Антиинфекционные Повышают устой- чивость организма к инфекции: стиму- лируют выработку антител, усиливают фагоцитоз, защит- ные свойства эпи- телия, нейтрализу- ют токсическое действие возбуди- теля А, С и группы В Антианемические Нормализуют и стимулируют крол- ветворение В и, фолиевая ки- слота, С, В 6 Антигеморрагиче- ские Обеспечивают нормальную про- ницаемость и рези- стентность крове- носных сосудов, повышает сверты- ваемость крови С, Р, К Антигипоксические Способствуют снабжению тканей кислородом (сни- жают гипоксию тканей) в, 5 , в 6 , с Антисклеротиче- ское и липотропное действие Холин, В 3 В 6 , в„ Противоязвенное действие (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперст- ной кишки) А, С, Р Регулирующие зре- ние Обеспечивают адаптацию глаза к темноте, усиливают остроту зрения, расширяют поля цветного зрения А,В 2 ,С Защищают кож- ные покровы и волосы А, В 2 , В 3 , РР, в 6 3. Обосновать целесообразность показаний к назначению витаминных препа- ратов. Витаминные препараты Показания к назначению В 2 Заболевания и травмы пери- ферической и центральной нервной системы; дистрофия миокарда различной природы; тяжелая физическая работа; беременность; лактация; ин- токсикация, сопровождающие- ся поражением центральной и 174 периферической нервной сис- темы (тетраэтилсвинцом и др.) Кокарбоксилаза Кома, прекоматозное состояние и ацидоз при сахарном диабете; нарушениями сердечного рит- ма (экстрасистолия, бигеми- ния, пароксизмальная тахи- кардия, мерцательная арит- мия); недостаточность крово- обращения; легкие формы рас- сеянного склероза В 2 , рибофлавина мононуклео- тид, флавинат Состояния, сопровождающие- ся гипоксией различной при- роды (инфаркт миокарда, шок и т.п.); кожные болезни (тро- фические язвы, экзема, волчан- ка и др.); инфекционные болез- ни (болезнь Боткина, тифы и др.); заболевания глаз (керати- ты, конъюнктивиты). Пкридоксальфосфат Расстройства белкового обмена при ряде патологических со- стояний (лучевая, ожоговая болезнь, тяжелые инфекции и т. п.), нарушения эритропоэза и лейкопоэза, поражения нервной системы (парезы, па- раличи, травмы головного моз- га), токсикозы беременных. РР никотинамид Заболевания сердечно- сосудистой системы, проте- кающие с недостаточностью кровообращения и явлениями гипоксии, острые и хрониче- ские заболевания печени, луче- вая болезнь, острые и хрониче- ские отравления. С Острые и хронические инфек- ционные заболевания, лучевая болезнь, заболевания сердца, печени, легких, желудочно- кишечного тракта, геморраги- ческие диатезы, острый неф- рит, промышленные отравле- ния (свинец, ртуть, бензол и др.), профилактика атероскле- роза Витаминные препараты Показания к назначению Р Геморрагические диатезы и кровотечения различной этио- логии, лучевая болезнь, ал- лергические реакции, поли- артриты различного происхож- дения. В 5 Заболевания кожи, ожоговая болезнь, трофические язвы, полиневриты, заболевания органов дыхания и желудочно- 175 кишечного тракта B 15 Дистрофические процессы в миокарде, аритмия, стенокар- дия, инфаркт миокарда, пнев- мония, эмфизема, ишемия по- чек В 13 Заболевания печени, вызван- ные острыми и хроническими интоксикациями, инфаркт миокарда, хроническая сердеч- ная недостаточность, аритмии, стимуляция анаболических процессов. А Для повышения остроты суме- речного зрения (у работников транспорта), для лечения ожо- гов, отморожений, раневых поверхностей. D Для лечения переломов и ус- корения образования костной мозоли Е Мышечные дистрофии, нару- шение функций половых желез, угроза прерывания беремен- ности, дерматомиозиты, амио- трофический боковой склероз, миокардиодистрофии, спазм периферических сосудов, забо- левания печени. 4. Проанализировать симптоматику гипервитаминоза А и гипервитаминоза Д : - прием высоких доз витамина А приводит к развитию гипервитаминоза, протекающего по типу общей инфекции: увеличивается секреция спинно- мозговой жидкости, в результате чего повышается внутричерепное давле- ние, возникают головная боль, головокружение, нарушения зрения, явле- ния менингизма, тошнота, рвота, повышение температуры тела; - при повышении профилактических доз витамина Д может развиться ги- первитаминоз Д. При гипервитаминозе прежде всего из-за интенсивного всасывания кальция из кишечника и рассасывания костей возникает гиперкальциемия повреждаются клеточные и субклеточные мембраны, уси- ливается освобождение лизосомальных ферментов, увеличивается синтез мукополисахаридов, откладывающихся в стенках крупных сосудов (аорты, сосудов почек, сердца, мозга) и клапанах сердца, 176 мягких тканей и жадно поглощающих кальций, приводя к каль- цификации данных тканей и нарушению их функции. 5. Составить таблицу "Ферментные и антиферментные препараты, по- казания к назначению". Фермент Ферментные препа- раты, показания к назначению Антиферментные пре- параты, показания к назначению Пепсин Панкреатин Гиалуронидаза Пенициллиназа Холинэсгераза Моноаминоксидаза Карбоангидраза Трипсин Фибринолизин 6. Обосновать рациональность применения: трипсина для ингаляций, лидазы в инъекциях; РНК-азы в виде промываний и орошений. ВОПРОСЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ КОНЕЧНОГО УРОВНЯ ЗНАНИЙ 1. Водорастворимые витаминные средства группы "В" и их кофермент- ные препараты: тиамина бромид, кокарбоксилаза, рибофлавин, ри- бофлавина мононуклеотид, никотиновая кислота, никотинамид, кальция пантотенат, пиридоксин и др. Механизм действия на обмен веществ и влияние на функциональные системы организма. Пока- зания к назначению. 2. Прочие водорастворимые витаминные препараты: аскорбиновая кислота, рутин, инозит, биотин. Действие на организм и показания к назначению. 3. Жирорастворимые витаминные препараты: ретинола ацетат, токоферола ацетат, эргокальциферол. Действие на организм, показания к назначению, особенности применения и дозирования. Симптоматика пере дозиров- ки. 4. Поливитаминные препараты. Место в профилактике и лечении заболева- ний, геронтологическое значение. 5. Виды терапии ферментными препаратами: замести тельная терапия 177 (пепсин, ацидинпепсин, трипсин, химотрипсин кристаллический, пан- креатин); местная терапия ферментными препаратами(лидаза, ронидаза, РНК-аза, ДНК-аза, коллагеназа); резорбтивная терапия ферментными пре- паратами (плазмин, фибринолизин, тромболитин, калликреин, депопаду- тин). 6. Принципы создания веществ с антиферментной активностью. Обра- тимые и необратимые ингибиторы ферментов. Понятие о механизме дейст- вия реактиваторов ферментов. 7. Антиферментные препараты (трасилол, пантрипин, аминокапроновая ки- слота, ингибиторы холинэстеразы и моноаминоксидазы). Механизм дейст- вия, показания к назначению. 8. ц-АМФ и его производные, их значение как биологических регу- ляторов. Перспективы применения в практической медицине. ТЕМА 34. ПРЕПАРАТЫ, КОРРИГИРУЮЩИЕ ПРОЦЕССЫ ИММУНИ- ТЕТА (ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ, ИММУНОКОРРЕКТОРЫ). ГИСТАМИН И АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА Положительное действие разных лекарственных веществ можно объ- яснить их способностью повышать общую сопротивляемость организ- ма, его неспецифический иммунитет, а также влиять на специфические иммунные реакции. Повышение общей сопротивляемости организма может наблюдаться под влиянием ряда стимулирующих препаратов (ко- феин, элеутерококк и др.), витаминов (ретинол, аскорбиновая кислота, витамины группы В и др.). Стимулировать иммунные процессы способ- ны также дибазол, пентоксил, метилурацил, производные нуклеиновых кислот, биогенные препараты (спленин, церулоплазмин и др.). /. Иммуностимуляторы. В качестве средств, специфически сти- мулирующих иммунные процессы и активирующих иммунокомпе- тентные клетки (Т- и В-лимфоциты) в медицине применяются: 178 - препараты микробного и дрожжевого происхождения ( продигио- зан, пирогенал); - экстрактивные препараты вилочковой железы ( тималин, Т-активин, тимоптин, винозен); - синтетические препараты ( левамизол, тимоген, леакадин, полу- дан). В то же время важное медицинское значение имеют имму- нодепрессивные ( иммуносупрессивные) средства. В зависимости от преимущественного угнетающего влияния на ме- ханизмы аллергических реакций эти средства можно разделить на две группы: //. Иммуносупрессоры - противоаллергические средства, применяе- мые для лечения аллергических реакций замедленного типа, связан- ных с активностью тимусзависимых (Т) лимфоцитов. Т-лимфоциты, взаимодействуя с антигеном, вызывают освобождение специальных медиаторов (лимфокинов, фактора проницаемости лимфатического узла и пр.), которые приводят к гиперемии, поврежде- нию тканей, что сопровождает такие заболевания замедленного типа, как рев- матизм, гломерулонефрит, коллагенозы, хронические гепатиты и пр. В зависимости от места действия, а также от фармакологической активно- сти, иммунодепрессанты делятся: десенсибилизирующие - группа нестеро- идных противовоспалительных средств (индометацин, бутадион, мефена- мовая и ацетилсалициловая кислоты); малые иммунодепрессанты - произ- водные хинолина (хингамин), препараты золота (ауротиоглюоза, санокризин, кризанол, солганол), Д-пеницилламин (купреил); большие иммуноде- прессанты - глюкокортикоиды (преднизолон, преднизон, дексаметазон, бек- ламетазон, дипропионат), алкилирующие агенты (циклофосфамид, хлорбу- тин), антиметаболиты (азатиоприн, меркаптопурин, метотрексат), антилим- фоцитарные сыворотки (антилимфолин-Кр). III. Противоаллергические средства, применяемые для лечения и профи- 179 лактики аллергических реакций немедленного типа, связанных с активно- стью В-лимфоцитов, осуществляющих образование циркулирующих антител. Эта группа средств вмешивается в патохимические и патофизиологические механизмы аллергических реакций и изменяет активность их медиаторов (гистамина, серотонина, брадикинина и пр.). Наибольшее практическое значе- ние среди этих средств имеют антигистаминные препараты, которые можно разделить на две группы: 1. Вещества, снижающие освобождение гистамина, - активаторы аденилат циклаза (адреналин, изадрин, салбутамол, эфедрин, гистаглобулин), ингибиторы фосфодиэстеразы (ксантины, кромолиннатрий), глюкокорти- коиды, гепарин. 2. Вещества, воздействующие на Н 1 - (дипразин, димедрол, супрастин, таве- гил) и Н 2 - (метиамид, циметидин, ранитидин) - рецепторы, соответ- свенно H 1 - гистаминолитики и Н 2 - гистаминолитики, подавляющие ре- акцию соответствующих рецепторов на гистамин. 3. ДОМАШНЕЕ ЗАДАНИЕ ПО РЕЦЕПТУРЕ Выписать в рецептах: - тималин для лечения трофической язвы; - дексаметазон в форме аэрозоля для лечения бронхиальной астмы; - миелопид для лечения бронхиальной астмы в период ремиссии; - кромолин-натрий для лечения бронхиальной астмы; - дипразин для лечения анафилактической реакции; - супрастин для лечения ринита; - димедрол для лечения аллергической крапивницы; - левамизол для лечения ревматоидного артрита; - пирогенал при энцефалите в поздний восстановительный период. ВОПРОСЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ ИСХОДНОГО УРОВНЯ ЗНАНИЙ 180 1. Значение лекарственных средств, применяемых для лечения аллер- гических реакций немедленного и замедленного типов, а также для лечения аутоаллергических патологических процессов и преодо- ления барьера тканевой несовместимости. 2. Классификация лекарственных средств, влияющих на иммунологи- ческие процессы. 3. Контроль выполнения домашнего задания по рецептуре. САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ РАБОТА 1. Определить возможные пути медикаментозного воздействия на па- тохимические и патофизиологические фазы аллергических реакций замедленного и немедленного типов по таблице 42. Таблица 42 Возможные пути медикаментозного воздействия на патохимические и патофизиологические фазы. аллергических реакций замедленного и немедленного типов Организация иммунного ответа организма Возможные пути медикаментозного воздействия Центральная нервная система Эндокринная система Органы кроветворения Захват антигена макрофагами Фаза индукции и трансформации лимфоцитов Лимфоидные фолликулы кишечника, миндалин Вилочковая железа Образование иммуно- компетентных Т - лимфоцитов Образование иммуноком- петентных В-лимфоцитов Т-лимфоциты кооперируясь с В-лимфоцитами, ак- тивируют гуморальный иммунитет Клеточный иммунитет Гуморальный иммунитет Аллергические реакции замедленного типа Аллергические реакции немедленно го типа трансплантационные заболевания местные, генерализован- ные аутоиммунные заболе- вания опухолевый процесс 2. Проанализировать данные таблицы "Место действия иммунодепрессантов" и перечислить основные принципы их назначения. 181 Группа средств За хв ат антигена Фа за индукц ии Т рансформация лимфоцита Гуморальный ответ Клеточный ответ (цитоагр ес си я) Воспалительное повреж дение тканей Нестероидные противовоспали- тельные средства (десенсибилизи- рующие) ++ ++ Малые иммуно- депрессанты: Производные хинолина ++ + ++ ++ Препараты золота ++ + + Большие им- мунодепрес- санты: Глю- кокортикоиды ++ ++ ++ ++ ++ ++ Алкилирующие агенты + + ++ ++ ++ ++ Антиметаболиты + ++ ++ ++ + 3. Перечислить основные побочные эффекты, вызываемые иммунодепрессан- тами Заболевание Препараты выбора Побочные эффекты Аутоиммунные: Идиопатическая и тромбоцитопеническая пурпура Аутоиммунная гемолитическая анемия Острый глмерулонефрит Трансплантация: Почки Костный мозг Преднизолон 6-меркаптопурин Азатиоприн Преднизолон Циклофосфан Хлорбутин 6-меркаптопурин Азатиоприн Преднизолон 6-меркаптопурин Циклофосфан Азатиоприн Преднизолон Циклофосфан Преднизолон 4. Проанализировать данные таблицы "Эффекты, возникающие при стиму- ляции HI и Н2-рецепторов и представить классификацию противогис- таминных препаратов. 182 Стимуляция Н 1 рецепторов Стимуляция Н 2 - рецепторов Сокращение гладкой мускулатуры ар- териол, венул, бронхов, кишечника, матки Сокращение клеток эндотелия капилляров, увеличение экссудации жидкой части плазмы, сгущение крови Снижение артериального и венозного давления Набухание слизистых оболо- чек и увеличение секреции слизи Раз- дражение чувствительных рецепторов кожи - з\з. боль Увеличение силы сокраще- ний сердца. Увеличение сек- реции соляной кислоты и желудочного сока. Расслаб- ление гладкой мускулатуры сосудов (на фоне Н 1 блока- торов) 5. Составить таблицу "Место действия противогистаминных средств. Механизмы, регулирующие освобождение медиаторов ал- лергии Факторы, способствую- щие освобождению гиста- мина Факторы, препятствующие освобождению гистамина Взаимодействие антигена с цир- кулирующим антителом на по- верхности мембран тучных кле- ток. Увеличение проницаемости мем- бран тучных клеток для ионов кальция, активация актомиозина и выброс гистамина и других ме- диаторов аллергии. Концентрация и соотношения между ц АМФ и ц ГМФ в туч- ных клетках. Увеличение концентрации цАМФ и угнетение выброса гистамина Увеличение концентрации цГМФ и стимуляция выброса гистамина. Возбуждение H 1 - и H 2 - рецепто- ров Вещества, содержащиеся в зем- лянике, клубнике, малине, ман- даринах, апельсинах, желтках куриных яиц, др. пищевые про- дукты. Лекарственные средства никоти- новая кислота, тубокурарин, этил- морфин, морфин и пр. Шок, ацидоз, гипоксия, обезвожи- вание, ожоги, некротические или ишемические изменения в мио- карде, почках и пр. Активация парасимпатической нервной системы (повышение концентрации цГМФ) Β - адренолитики и β - адреноми- метики (снижение активности ц АМФ) Активация симпатической нервной системы (увеличение концентрации цАМФ). Вещества, активирующие аде- ниловую циклазу (стимули- рующие β 2 -рецепторы) Вещества, ингибирующие фос- фодиэстеразу. Вещества, связывающие Н 1 - или Н 2 рецепторы. 5. Проанализировать данные таблицы "Активность фармакологических средств при аллергических реакциях немедленного типа" и сделать вывод об анти- гистаминных препаратах, применяемых для профилактики или лечения ал- лергических реакций. Выписать рецепты на эти препараты. Аллергические реакции Адреномиметики 183 адреналин Эфедрин Изад рин Глюк око ртик оиды Гистамин ол итики М -хо лино литики Ксантины (тео ф илины ) Анафилактический шок Сывороточная болезнь Крапивница Ангионевротический отек Бронхиальная астма: а) купирование приступа б) систематическая терапия Аллергические дерматиты Аллергические расстройства желудочно-кишечного тракта +++ ++ - +++ +++ - - - + ++ ++ + + +++ - - - - - - +++ - - - ++ + - - +++ +++ +++ - ++ +++ +++ ++ - + ++ + - - - - + - - +++ ++ - - - ++ +++ - - Обозначения: (-) - не эффективны или не используются в связи с побочными эффектами; (+) - мало активны; (++) - активны; (+++) - очень активны, препараты выбора. 7. Составить таблицу, характеризующую фармакологические эффек- ты антигистаминных препаратов. Эффекты Димедрол Дипразин Диазолин Супрастин Седативный, снотворный Спазмолитический Холинолигический Противорвотный Местноанестезирующий Потенцирующий Наркоз ВОПРОСЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ КОНЕЧНОГО УРОВНЯ ЗНАНИЙ 1. Основные группы лекарственных средств, обладающих иммуноде- прессивными свойствами. 2. Малые иммунодепрессанты (хингамин, кризанол, Д- пеницилламин), механизм действия, особенности терапевтическо- го применения, побочные эффекты. 3. Глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон), влияние на иммун- ные процессы, особенности терапевтического применения, побочные 184 эффекты. 4.Антибластомные средства с иммунодепрессивными свойствами. Механизм действия антиметаболитов (азатиоприн, меркаптопу- рин, метотрексат) и алкилирующих агентов (хлорбутин, циклофос- фан, допан). Побочные эффекты, их профилактика и лечение. 5. Синтез, депонирование и высвобождение гистамина в организме, влияние на тонус и проницаемость кровеносных сосудов, тонус гладкомышечных органов, секрецию бронхиальных и пищевари- тельных желез. Значение гистамина в развитии аллергических реак- ций. 6. Классификация противогистаминных препаратов по механизму действия (гистаглобулин, кромолиннатрий, дипразин, супрастин, димедрол, тавегил). Фармакологические эффекты. Сравнительная характеристика по наличию и выраженности холиномиметических и седативных свойств. Показания и противопоказания к назначению. ТЕМА 35. ИТОГОВОЕ ЗАНЯТИЕ 5. СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ИСПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ОРГА- НЫ И СИСТЕМЫ Цель занятия: Контроль уровня теоретического материала и прак- тических навыков рационального выбора лекарственных средств, лекарственной формы, путей введения и оформления рецепта при решении ситуационных задач. План проведения занятия: I.Индивидуальное решение ситуационных задач и оформление рецептов (8 вариантов). 1. Выписать в рецепте: - средство, способствующее растворению и выведению солей мочевой ки- 185 слоты; - средство, угнетающее синтез мочевой кислоты; - мочегонное средство с калийсберегающим эффектом; - средство для усиления ритмических сокращений матки во время родов; - средство для предупреждения преждевременных родов; - средство при маточных кровотечениях; - средство для вызывания форсированного диуреза при остром отравлении; - средство для лечения гипохромной анемии; - средство для лечения мегалобластической анемии; - средство для стимуляции костномозгового кроветворения; - средство для устранения кровотечения, связанного с К-гиповитаминозом; - средство для устранения кровотечения, обусловленного повышением фиб- ринолитической активности крови; - средство для устранения симптомов передозировки гепарина; - средство для консервативного лечения базедовой болезни; - средство для систематического лечения сахарного диабета; - средство из группы гормональных препаратов для лечения анафилак- тического шока; - средство для лечения аменореи, связанной с недостаточной функцией яичников; - средство из группы анаболических стероидов для назначения в вос- становительный период после тяжелого оперативного вмешательства; - средство для профилактики рахита; - средство для устранения аллергических проявлений; - средство для профилактики цинги; - средство при расстройстве сумеречного зрения; - средство, препятствующее образованию перекисей липидов; - средство при бронхиальной астме, уменьшающее выход гистамина из туч- ных клеток; - средство, нормализующее иммунный статус организма. 186 2. Перечислить основные симптомы острого отравления и наметить план оказания первой врачебной помощи при интоксикации: препаратами же- леза; неодикумарином; инсулином; эргокальциферолом. ІІ. Анализ выполнения индивидуальных заданий и контроль усвоения теоре- тического материала. Теоретические вопросы 1. Классификация мочегонных средств. Новурит, диакарб, дихлотиазид, спи- ронолактон - механизм действия, сравнительная характеристика, пока- зания и противопоказания к назначению. 2. Фуросемид, этакриновая кислота, мочевина, сорбит, маннит - механизм и особенности действия, показания и противопоказания к назначению. Понятие о дегидратационной терапии. 3. Классификация средств, способствующих выведению мочевой кислоты, показания и противопоказания к назначению. 4. Понятие о плазмозамещающих жидкостях (гидролизаты белков, синтети- ческие высокомолекулярные заменители, солевые и коллоидно-солевые растворы); требования, предъявляемые к ним, показания к назначению. Общая характеристика и показания к назначению солей щелочных и щелочноземельных металлов (препараты натрия, калия, кальция, магния). 5. Характеристика действия и показания к назначению коагулянтов различ- ного механизма действия - препараты крови (тромбин, фибриноген), вяжущие (танин, квасцы), соли кальция, витаминные препараты (никотиновая и ас- корбиновая кислоты, рутин, цитрин), растительные (лагохилус опьяняю- щий, крапива двудомная, подорожник), ингибиторы фибринолиза (эпси- лон-амино- капроновая кислота). 6. Классификация антикоагулянтов. Гепарин, неодикумарин, фибринолизин - механизм действия, показания и особенности назначения; побочные эффек- ты, симптомы интоксикации, меры профилактики и лечения. Понятие о кон- сервантах крови. 7. Средства, стимулирующие эритропоэз (железо восстановленное, ферко- 187 вен, цианокобаламин, фолиевая кислота) - механизм и особенности назна- чения. Понятие о ингибиторах эритропоэза (раствор натрия фосфата, ме- ченного Р32). 8. Средства, стимулирующие лейкопоэз (пентоксил, метилурацил, нуклеинат натрия) - механизм действия, показания и противопоказания к назначе- нию. Понятие об ингибиторах клеточного деления, веществах, исполь- зуемых при лейкозах. 9. Классификация средств, влияющих на тонус и сократительную актив- ность миометрия. Окситоцин, пахикарпин, алкалоиды спорыньи, препараты водяного перца, пастушьей сумки - механизм и особенности действия, по- казания и противопоказания к назначению. Понятие о средствах, тормозя- щих сокращение матки. 10.Понятие об иммуностимуляторах и иммунодепрессивных препаратах и их практическое значение. Глюкокортикоиды, азатиоприн, тималин, ле- вамизол, тактивин, вилозен - общая характеристика действия, побочные эффекты. Антигистаминные препараты (димедрол, супрастин) - меха- низм действия, показания к назначению. 11 Водорастворимые витамины и их коферментные препараты (тиамин, кокарбоксилаза, рибофлавин, рибофлавина мононуклеотид, никотино- вая кислота, никотинамид, пиридоксин), влияние на обмен веществ и функциональные системы организма. Показания к назначению. 12. Жирорастворимые витамины (ретинол, токоферол, эргокальциферол) - влияние на обмен веществ, показания и особенности назначения. Симптомы передозировки и меры их профилактики. 13.Понятие о ферментных и антиферментных препаратах и их практическом значении. Виды терапии ферментными препаратами: заместительная те- рапия (пепсин, ацидинпепсин, трипсин, хемотрипсин); местная терапия (лидаза); резорбтивная терапия (стрептолиаза) 14.Классификация гормональных препаратов и их значение как средств специ- фической и неспецифической профилактики и терапии. Виды и принципы 188 гормонотерапии. Понятие об антигормональных средствах и их практи- ческое значение. Общая характеристика комбинированных контрацеп- тивных средств (инфекундин). 15.Тиреоидные препараты (тиреоидин, тироксин) и антитиреоидные сред- ства (метилурацил, мерказолил) - механизм действия и влияние на исполни- тельные органы, обмен веществ. Показания и противопоказания к назна- чению, побочные эффекты. 16.Инсулин, дюрантные препараты инсулина, синтетические антидиабетиче- ские средства - механизм действия, принципы назначения, побочные эф- фекты. 17.Кортикостероиды и их синтетические аналоги (гидрокортизон, пред- низолон, дезоксикортикостерона ацетат) - механизм действия, влияние на обмен веществ, воспалительные процессы, аллергические реакции. Принципы терапевтического назначения и отмены препаратов, побочные эффекты. 18.Половые гормоны и их синтетические аналоги - общая характеристика, по- казания и противопоказания к назначению. Анаболические стероиды и их практическое применение. ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА |