практикум по фармакологии. Практикум по фармакологии для студентов III курса медицинского факультета специальности 110101лечебное дело
 Скачать 3.41 Mb.
|
|
ТЕМА 36. ПРОТИВОГЛИСТНЫЕ СРЕДСТВА АНТИПРОТОЗОЙ- НЫЕ СРЕДСТВА ПРОТИВОСПИРОХЕТОЗНЫЕ СРЕДСТ- ВА Противоинфекционные средства по практическому применению и изби- рательной токсичности делят на три группы: 1. дезинфицирующие, применяемые для обеззараживания предметов, помеще- ний, средств транспорта, одежды и выделений больных или здоровых лю- дей, которые могут быть источниками заражения, т.е. эта группа средств применяется для уничтожения микроорганизмов в окружающей среде после того, как они потеряли связь со своим первоначальным источником; 189 2. антисептические, назначаемые для уничтожения микроорганизмов на поверхности кожи и слизистых оболочек, т.е. эта группа средств применя- ется для ликвидации возбудителей в той стадии, когда они еще так или иначе связаны с организмом; 3. химиотерапевтические, подавляющие жизнедеятельность микроорганизмов в различных тканях и жидкостях человеческого организма. Необходимым условием проведения рациональной и безопасной химиоте- рапии является строгое соблюдение общих принципов назначения химиопре- паратов: выбор наиболее активного препарата на основе клинико- бактериологического диагноза; раннее начало лечения; использование доста- точных доз препарата для энергичного воздействия на микроорганизмы; соблю- дение определенного ритма введения препарата для поддержания достаточной его концентрации в течение суток в различных средах организма; достаточная длительность назначения химиопрепаратов; проведение комбинированной и комплексной терапии. Противоглистными или антигельминтными средствами называют лекарст- венные средства, применяемые для лечения гельминтозов. Выделяют поня- тия: девастация -уничтожение гельминтов на всех стадиях их биологического цикла всеми доступными способами механического, химического и био- логического воздействия; дегельминтизация - комплекс мероприятии, направленных на излечение больных с одновременным предохранением внешней среды от рассеивания инвазивного материала. Антигельминтные средства в зависимости от избирательности их дей- ствия и воздействия на гельминты, локализующиеся в кишечнике или вне его, делят: 1. Средства, применяемые для лечения кишечных нематодозов. 2. Средства, применяемые для лечения кишечных цестодозов. 3. Средства, применяемые для лечения внекишечных гельминтозов. Противомалярийными средствами называют лекарственные вещества, способные подавлять жизнедеятельность малярийного плазмодия на ранних 190 стадиях его развития. В зависимости от спектра антималярийного действия их можно классифицировать на следующие основные группы: 1. Шизонтоцидные средства, убивающие бесполые формы плазмодия в ста- дии шизогонии в эритроцитах. Применение этих средств в остром пе- риоде малярии предупреждает и купирует возникновение приступов. 2.Гамонтоцидные средства, подавляющие развитие гамонтов в организме больного. Эти препараты предупреждают заражение комара, имея чисто эпи- демиологическое значение. 3. Вещества, воздействующие на тканевые (экзоэритроцитарные) формы плазмодия. Эти препараты применяются для предупреждения забо- левания (подавление первичных тканевых форм) и профилактики отдален- ных рецидивов (подавление вторичных тканевых форм). 4. Споронтостатические средства, блокирующие половой цикл в теле комара. Эти препараты имеют эпидемиологическое значение. При применении противомалярийных средств, учитывая их спектр действия на различные фазы развития малярийного плазмодия, различают: а) радикальное излечение - последовательное применение препаратов, воз- действующих на эритроцитарные и тканевые формы паразитов (например, хингамин, затем - хиноцид); б) клиническое излечение - использование препаратов, подавляющих только эритроцитарные формы малярийного плазмодия; в) индивидуальная химиопрофилактика - назначение шизонтоцид- ных средств здоровым людям, прибывающим в местности, население которых поражено малярией; г) общественная химиопрофилактика - применение веществ, подавляющих гамонты, что предупреждает заражение комаров от лиц, имеющих в крови половые формы малярийных плазмодиев. Антипротозойные средства - вещества, обладающие способностью по- давлять жизнедеятельность простейших-возбудителей амебиаза, лямблиоза, трихомониаза и лейшманиоза. 191 Противоспирохетозные средства (противосифилитические) - хи- миотерапевтические препараты разных химических классов, подав- ляющие жизнедеятельность бледной спирохеты. В качестве противо- сифилитических средств применяются: 1) препараты бензилпенициллина; 2) препараты висмута; 3)препараты ртути; 5) препараты йода. ДОМАШНЕЕ ЗАДАНИЕ ПО РЕЦЕПТУРЕ Выписать в рецептах: - вермокс для лечения аскаридоза; - пиперазина адипинат на курс лечение аскаридоза; - мебендазол для лечения энтеробиоза; - пирантел для лечения аскаридоза у ребенка; - настой цветков пижмы при острицах; - бигумаль на курс лечения малярии; - хиноцид для предупреждения рецидивов малярии; - хингамин и хлоридин для индивидуальной профилактики маля- рии; - эметина гидрохлорид на курс лечения амебной дизентерии; - метронидазол на курс лечения трихомонадного кольпита; - бийохинол на курс лечения сифилиса; - хлоридин для лечения токсоплазмоза; - солюсурьмин для лечения висцерального лейшманиоза; - левамизол для лечения аскаридоза; ВОПРОСЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ ИСХОДНОГО УРОВНЯ ЗНАНИЙ 1.Понятие о химиотерапии, химиопрофилактике и химиотерапевтиче- ских средствах. Основные принципы химиотерапии. 2.Понятие о противоглистных, противомалярийных и противоспиро- хетозных средствах. 192 3. Контроль выполнения домашнего задания по рецептуре. САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ РАБОТА 1. Проанализировать данные таблицы 43 "Основные особенности фармакотерапии и химиотерапии", определить принципиальные раз- личия между химиотерапией и фармакотерапией и обосновать необходимость соблюдения принципов назначения химиопрепара- тов. 2. Проанализировать данные таблицы 44 "Основные гельминтозы человека и средства их терапии". 3. Проанализировать данные таблицы 45 "Спектр действия противома- лярийных средств", составить план химиотерапии больного ма- лярией и расшифровать понятия индивидуальной и общественной химиопрофилактики. 4.Проанализировать данные таблицы 46 "Механизм действия про- тивомалярийных средств" и обосновать целесообразность комбини- рованного назначения противомалярийных средств. 5. Из группы противомалярийных препаратов (хинин, хингамин, хлоридин, бигумаль, хиноцид, акрихин, примахин) выберите и вы- пишите препараты, которые применяются для лечения: А - гельминтозов, лямблиоза, лейшманиоза; Б - токсоплазмоза; В - коллагенозов; Г - аритмий сердца; Д - для стимуляции сокращения матки. Таблица 43 Основные особенности фармакотерапии и химиотерапии Сравниваемые Виды терапии показатели химиотерапия фармакотерапия 193 Объект воздейст- вия лекарственно- го средства Вид действия Характер действия Избирательность действия Вид терапии Основной прин- цип терапии и дозирования ле- карственных средств Микроорганизмы, вирусы, паразити- рующие черви, раковая клетка. Батериостатиче- ский, бактерицид- ный Как правило необ- ратимый Высокая избира- тельность Этиотропная Длительное под- держание бакте- риоактивной кон- центрации в крови (ударные дозы, поддерживающие дозы, курсовые дозы) Клеточные элементы нервной ткани, эн- докринных желез и исполнительных ор- ганов Местный, рефлектор- ный, резорбтивный, тонизирующий, воз- буждающий, успо- каивающий, угне- тающий. Как правило обрати- мый Относительная изби- рательность действия Симптоматическая, патогенетическая, заместительная Относительно широ- кая вариация доз с подбором оптималь- но действующей Таблица 44 Основные гельминтозы человека и средства их терапии Вид гельминта Название Применяемые средства Нематодозы Аскаридоз Аскариды Пиперазина адипинат, нафтамон, левамизол (декарис), пирантела па- моат, мебендазол (вермокс) Энтеробиоз Острицы Пиперазина адипинат, нафтамон, пирантела памоат, пирвиния памоат, мебеидазол Трихоцефалез Власоглав Нафтамон, дифезил, дитиазанин (тельмид, дельвекс), мебендазол Анкилостомидоз, Анкилостомы Нафтамон, левамизол, дитиазанин мебендазол Цестодозы Дифиллоботриоз Тениоз Широкий лентец Вооруженный це- пень Филиксан, фенасал, дихлорофен. аминоакрихин Тениаринхоз Невооруженный це- пень Внекишечные гельминтозы Филяриоз Нематоды филярии Дитразина цитрат 194 Фасциолез Описторхоз Трематоды: печеночная триустка Кошачья двуустка Хлоксил Хлоксил, антимонила-натрия тар- трат Таблица 45 Спектр действия противомалярийных средств Эритроцитарные формы плазмодия Тканевые формы плаз- модия Препараты шизонты гамонты первичные вторичные Спорого- ния в ко- маре Хинин Акрихин Хингамин Хиноцид Бигумаль Хлоридин Примахин + ++ ++++ +- - + +- +- +- +- ++++ - - ++++ - - - ++ + + ++ - - - +++ - - +++ - - - - +++ +++ - Таблица 46 Механизм действия противомалярийных средств Препа- рат Поврежде- ние цито- плазмы, ядра Блокада синтеза нук- леиновых кислот Антагонизм с вита- минами Нарушение утилизации гемоглобина плазмоди- ем Хинин + + Пиридоксин Акрихин + + Рибофлавин Бнгумаль + Фолиевая + Хлоридин + + кислота Хингамин + Фолиевая кислота 6. Вклинической картине отравления хинином выделить характерные сим- птомы и объяснить необходимость применения указанных средств неот- ложной помощи при отравлениях. Симптомы острого отравления Средства неотложной помощи Резкая головная боль, головокружение, шум в ушах, снижение слуха, нарушение зрения; рвота, жидкий стул, боли в животе; возбу- ждение и усиление сокращении миометрия; снижение возбудимости, проводимости и сократимости миокарда, падение артериаль- ного давления; потеря сознания Внутрь активированный уголь 2 столовых ложки, промывание желудка раствором перманганата калия (1:1000), солевое слабительное (при необ- ходимости), парентерально кофеин, эфедрин, адреналин. 7.Проанализировать данные таблицы "Средства, применяемые при лече- нии протозойных инфекций". Вид простейших Локализация Заболевания Лекарственные средства 1 2 3 4 195 Лейшмании Кровь, кожа Лейшманиоз Солюсурьмин - 0,1 г (20% в/в, начинать 1/3 дозы) в 2 приема; курсовая доза 1,4-1,8(1,5-3 недели). Акрихин - 5% р-р в 1% р-р новокаина вводят в/в кап, инъекции по- вторяют через 3-4 недели. Аминохинол - 0,1-0,15 г X 3 р цикл 10-15 дней, перерыв между циклами 5-7 дней. Токсоплазмы Соединительная ткань, централь- ная нервная сис- тема Токсоплазмоз Хлоридин 0.025-0,03 (в 1-2 приема), циклы по 5 дней с перерывом между 7-14 дней. Сульфадимезин - с.д. 3-6,0 г одновременно с хлоридином. аминонохинолом - с.д 0,1- 0,15+2,0 сульфадимезина в 2-3 приема с перерывом между ними 10-14 дней Трихомонады Половая сфера Кольпит, уретрит три- хомонадный Метронидазол - 0,25 х 2 раза в течение 10 дней + ваги- нальные суппозитории 0,5 вечером. Трихомонацид - 0,1 х 3 раза в течение 3-5 дней + вагинальные суппозитории 0,05 на ночь. Фуразолидон 0.1 х 3 раза в течение 3 дней + порошок (фуразолидон + молочный сах. 1:500) во вла- галище. Аминоакрихин - 0,1 х 3 раза в течение 5 дней тинидазол - однократно в дозе 2 г Лямблии Желудочно- кишечный тракт, желчные пути Лямблиоз (энтерит, колит, холе- цистит) Акрихин-сд.0,3-0,45 в 3 приема 3 цикла - 5, 3 и 3 дня, перерыв между ними 7 дней. Аминохинол - с.д. 0,3-0,45, 3 цикла по 5 дней с перерывом между ними 4-7 дней. Фу- разолидон - с.д. 0,4 в 4 приема. Метронидазол 0,5 в сутки в течение 10 дней Метронидазол гемисукцинат - 0,5 в 1л 5% р-ра глюкозы в/в в течение 7-10 дней. Амебы Желудочно- кишечный тракт Дизентерия Эметин - 1% раствор, 1,5 мл в сутки подкожно, внутри- мышечно, курс 4-6 дней, повторный цикл через 7-10 дней. Хиниофон (ятрен) - с.д. 1,5-3,0 в 3 приема, курс лечения 5 дней повторный через 5-10 дней. Энтеросеп- тол - с.д. 0,75 в 3 приема, курс 10-12 д повторный курс через 5-10 дней. Метронидазол - с.д. 2,0 в течение 10 дней. 8. Проанализировать данные таблицы 47 "Химиотерапевтическая актив- ность антипротозойных средств в зависимости от локализации возбуди- теля амебной дизентерии" и объяснить причины различной эффектив- ности. Таблица 47 Локализация возбудителя Препарат просвет кишечника стенка ки- шечника печень Эметин Хиниофон Аминарсон Хингамин Тетрациклин - + + - + + - + - + + - - + + ВОПРОСЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ КОНЕЧНОГО УРОВНЯ ЗНАНИЙ 1. Понятие об избирательной токсичности, химиотерапевтическом индексе, этиотропном, паразитотропном и органотропном действии химиотерапевтических средств. 2. Классификация противоглистных средств. Характеристика разви- 196 тия, схемы назначения и побочные эффекты противоглистных препаратов (пиперазина адипинат, нафтамон, левамизол, фенасал, хлоксил, мебендазол, пирантел). 3. Противомалярийные средства - хинина гидрохлорид, акрихин, би- гумаль, хингамин, хлоридин, хиноцид. Спектр и механизм дейст- вия препаратов, принципы назначения, побочные эффекты. Поня- тия об индивидуальной и общественной химиопрофилактике маля- рии. 4. Антипротозойные препараты для лечения амебиаза, трихомонадо- за, токсоплазмоза, лямблиоза, лейшманиоза - эметина гидрохлорид, хиниофон, метронидазол, трихомонацид, солюсурьмин. Меха- низм действия, принципы назначения, побочные эффекты. ТЕМА 37. СУЛЬФАНИЛАМИДЫ. НИТРОФУРАНЫ. ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА, НАФТИРИДИНА, ФТОРХИНОЛОНА. ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА Сульфаниламидные препараты - синтетические химиотерапевтические средства, производные сульфаниламида, способные подавлять рост грамполо- жительных и грамотрицательных бактерий, а также некоторых больших виру- сов (возбудителя трахомы), простейших (малярия, токсоплазмоз) и возбуди- телей глубоких микозов. Классифицируются сульфаниламиды на основе их кинетических свойств: а) препараты, хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта, ко- торые в зависимости от времени выделения из организма могут быть раз- делены на три группы: короткого, среднего, длительного; б) препараты, практически не всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта. Подобная классификация позволяет осуществить рациональный выбор препарата для лечения больных с различными инфекциями: 197 1. Для лечения острых и хронических заболеваний (пневмоний, менин- гита, сепсиса и др.) назначают препараты, хорошо всасывающиеся из кишечника и обеспечивающие в крови и тканях устойчивые и высокие кон- центрации. 2. Для лечения инфекций мочевыводящего тракта (пиелитов, циститов) назначают препараты, которые быстро всасываются из кишечника и быст- ро выводятся из организма, или создается высокая концентрация их в поч- ках и моче. 3. Для лечения кишечных инфекций (дизентерия, энтероколиты и др.) на- значают препараты, медленно и неполно всасывающиеся из кишечника и создающие высокие концентрации сульфаниламидов по ходу пищева- рительного канала. 4. Для лечения глазных инфекций применяют препараты, которые хорошо растворимы в воде и имеют почти ней тральную реакцию. Нитрофураны - производные фурана, в 5-е положение которого введена нитрогруппа. Соединения этого ряда в зависимости от концентрации в среде оказывают бактериостатическое (1:100000 -1:200000) и бактерицидное (1:50000 - 1:100000) действие на грамположительные и грамотрицательные (в большей мере) бактерии, крупные вирусы, простейшие и патогенные гри- бы. Достоинством производных нитрофурана является их эффективность против микроорганизмов, резистентных к антибиотикам и сульфаниламидам. К нитрофуранам практически не происходит привыкания микроорганизмов (оно происходит очень медленно). Они хорошо сочетаются с пенициллинами, левомицетином, стрептомицином, тетрациклинами. В зависимости от спектра действия, распределения в организме и путей выведения нитрофу- раны применяют при следующих заболеваниях: 1) гнойная и анаэробная раневая инфекция, гнойничковые заболевания кожи, ангины, конъюнктивиты (местно - фурацилин, фуразолидон, фурагин); 2) заболевания мочевыводящих путей, вызванные стафилококком, стрепто- кокком, кишечной палочкой, некоторыми штаммами протея (фурадо- 198 нин, фурагин, солофур); 3) пищевые токсикоинфекции, дизентерия, энтероколиты (кишечная палочка) - фуразолидон, фурагин; 4) гнойные хирургические заболевания - остеомиелиты, септикопиемия, абс- цесс легкого, перитониты, анаэробная инфекция (солафур); 5) протозойные заболевания - лямблиоз, трихомониаз (фуразолидон). Производные 8-оксихинолина (хлорхиальдол, интестопан, нитроксолин /5- нок/), комбинированные препараты (мексаформ, мексаза), а также N- оксипроизводные хиноксалина (хиноксидин, диоксидин), бисчетвертичные аммониевые соединения (декамин), препарат налидиксовой кислоты (не- грам или невиграмон) и оксолиновая кислота (грамурин), относятся к синте- тическим препаратам. В последнее время синтезирован ряд препаратов, произ- водных 4-хинолона. Наиболее выраженной антимикробной активностью обладают фторхинолоны (хинолоны второго поколения): норфлокса- цин, мефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин и др. По активности в отношении ряда бактерий они превосходят налидиксовую кислоту в 10- 20 раз. Несмотря на разное химическое строение и состав, всем этим прапаратам присуще действие на патогенных возбудителей инфекции, в том числе на штаммы, устойчивые к антибиотикам и сульфаниламидным препаратам. Для лечения грибковых заболеваний применяют антибиотики (ниста- тин, леворин, гризеофульвин, амфотерицин Б), а также различные син- тетические препараты. Основными противогрибковыми средствами яв- ляются: а) при кандидомикозах - нистатин, леворин, декамин, флуконазол; б) при дерматомикозах - гризеофульвин, клотримазол, миконазол, ми- козолон, амиказол, цинкудан, ундецин, салициламид, нитрофунгин, антисептики (раствор йода, салициловая кислота, резорцин и др.); в) при системных микозах - амфотерицин Б и сульфаниламиды. ДОМАШНЕЕ ЗАДАНИЕ ПО РЕЦЕПТУРЕ 199 Выписать в рецептах: - сульфадимезин на курс лечения ангины; - сульфацил натрия для лечения инфекционного конъюктивита; - сульфадиметоксин на курс лечения пневмонии; - фталазол на курс лечения дизентерии; - бактрим при хроническом бронхите; - хлорхинальдол на курс лечения энтероколита; - салазопиридазин для лечения язвенного колита; - бисептол для лечения токсоплазмоза у новорожденного; - офлоксацин для лечения простатита; - диоксидин при сепсисе; - фуразолидон на курс лечения пиелонефрита; - нистатин на курс лечения кандидомикоза; - гризеофульвин на курс лечения трихофитии; - низорал при системном кандидозе. ВОПРОСЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ ИСХОДНОГО УРОВНЯ ЗНАНИЙ 1. Принципы механизма действия сульфаниламидных препаратов и клас- сификация по их фармакокинетическим параметрам. 2. Понятие о синтетических антибактериальных препаратах (производные нитрофурана, 8-оксихинолина), противогрибковых средствах и их практическом назначении. 3.Контроль выполнения домашнего задания по рецептуре. САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ РАБОТА 1. Проанализировать данные таблицы 48 "Спектр действия сульфанила- мидных препаратов" и описать механизм их бактериостатического действия. 2. Составить таблицу 49 "Классификация и принципы дозирования суль- фаниламидн препаратов". При ее составлении исходите из особенно- стей фармакокинетики этих лекарственных средств. 200 3. Составить таблицу 50 "Побочные эффекты сульфаниламидов, ме- ханизм их развития, меры профилактики и лечения". Таблица 48 Спектр действия сульфаниламидных препаратов Кокки Препарат стрепток окк и ста ф ил ококк и пневмок окки гон ококки менингок окк и Кишечная па - лочк а Дополнительные возбудители Стрептоцид + + + Норсульфазол + + + + Сульфазин + + + + Сульфадимезин + + + + Этазол + + + + + Возбудители дизентерии, анаэробной инфекции Сульфацил + + + + + + Уросульфан + + + + + Сульфапиридазин + Протей, возбудители дизенте- рии, трахомы, токсоплазмоза, палочки Фридлендера, дизенте- рии Сульгин + Фталазол + + Возбудители дизентерии, брюш- ного тифа + + + + Бактрим (бисептол) + Протей, возбудители дизентерии, брюшного тифа Таблица 49 Классификация и принципы дозирования сульфаниламидных препаратов Препараты Начальная (су- точная доза) Поддерживающая (суточная доза) Интервалы между приемами I. Всасывающиеся в кишечнике 1 Короткого действия: 2.Среднего действия: 3 Длительного действия: 4.Сверхдлительного действия: II. Не всасывающиеся в кишечнике 1 .Сульфаниламиды: 2. Салазосульфаниламиды: Ш. Комбинированные препараты 1. С триметопримом: Таблица 50 201 Побочные эффекты сульфаниламидов, механизм их развития, меры про- филактики и лечения Симптомы Механизм развития Меры профилак- тики и лечения Цианоз Острая гемолитическая анемия Агранулоцитоз Лейкопения Гематурия Олигурия Лихорадка Психические нарушения 4. Заполнить таблицу "Применение противомикробных средств"и указать формы выпуска. Препарат Показания к назначению Форма выпуска Сульфадимезин Уросульфан Сульфацил-натрий Сульфадиметоксин Фталазол Салазопиридазин Сульгин К-та налидиксовая Офлоксацин Хлорхинальдол Нитроксолин Фуразолидон 5. Составить таблицу 51 "Показания к назначению производных нитрофу- рана, оксихинолина". Таблица 51 Показания к назначению производных нитрофурана, оксихинолина Препараты Показания к назначению Фурацилин Фуразолидон Фурадонин Фурагин Солафур Хлорхинальдол Нитроксолин Мексаформ Мексаза 5. Проанализировать данные таблицы "Побочные эффекты производных нит- рофурана, меры их профилактики и лечения". Побочные эффекты Меры профилактики и лечения 202 Метгемоглобинемия, гемо- лиз эритроцитов Профилактическое назначение вита- мина Е и восстанавливающих ве- ществ (аскорбиновой кислоты, глю- козы) Снижение аппетита, тошнота, рвота Прием после еды с большим ко- личеством воды Кожные высыпания ал- лергического характера Назначение кальция хлорида и противоаллергических средств Блокада моноаминооксида- зы (фуразолидон) Нельзя одновременно назначать другие ингибиторы МАО (ниа- ламид, имизин) и исключить из пищи сыр, сливки, кофе 7. Проанализировать данные таблицы 52 "Показания к назначению противогрибковых средств" и объяснить механизм их действия. Таблица 52 Показания к назначению противогрибковых средств Заболевание Средство лечения Поверхностные микозы Эпидермофития Трихофития Микроспория: а) волосистой части голо- вы, б) кожи Кандидамикоз Глубокие микозы Гризеофульвин Гризеофульвин, перманганат калия, резорцин Сера, деготь, салициламид, спиртовым раствор йо- да, гризеофульвин, резорцин нистатин Нистатин, амфотерицин В, йодид калия ВОПРОСЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ КОНЕЧНОГО УРОВНЯ ЗНАНИЙ 1. История открытия и внедрения в клиническую практику сульфанила- мидных препаратов; химическая структура и физико-химические свой- ства сульфаниламидов; особенности их всасывания, распределения, био- трансформации и выведения. Классификация по фармакокинетическим параметрам и клиническому применению. 2. Механизм и спектр антимикробного действия сульфаниламидов; принци- пы назначения, побочные эффекты, меры профилактики и лечения ослож- нений сульфаниламидной терапии. 3. Производные нитрофурана - фурацилин, фуразолидон, фурадонин. Меха- низм и спектр антимикробного действия; принципы назначения, побоч- ные эффекты. 4. Производные 8-оксихинолина - хлорхинальдол, нитроксолин (5- НОК), мексаза. Механизм действия, показания и принципы назначения, 203 побочные эффекты. 5. Производные хинолонов и фторхинолонов. 6. Противогрибковые средства - нистатин, амфотерицин В, гризеофульвин, тербинафин, кетоконазол. Механизм действия, особенности спектра дей- ствия, показания и принципы назначения, побочные эффекты. ТЕМА 38. ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА. ПРОТИВОВИРУС- НЫЕ СРЕДСТВА Противотуберкулезные средства - химиотерапевтические средства, избира- тельно подавляющие рост и размножение микобактерий туберкулеза. Приме- няемые в настоящее время противотуберкулезные препараты могут быть распределены на следующие группы: 1) антибиотики - соли стрептомицина и дигидрострептомицина, циклосе- рин, флоримицин, канамицин, рифампицин; 2) парааминосалициловая кислота (ПАСК) и ее препараты; 3) группа гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК) - изониазид, фтивазид, салюзид, метазид, ларусан, ИН ГА- 17; 4) прочие препараты - этоксид, этионамид, пиразинамид, этамбутанол, тибон и др. За исключением антибиотиков, противотуберкулезные средства обладают высокой избирательностью действия и эффективны лишь против микобакте- рий - возбудителей туберкулеза и в отдельных случаях - проказы. Поэтому при осложнении туберкулезного процесса другой инфекцией необходимо при- соединять соответствующие противомикробные средства (сульфаниламиды, антибиотики). В зависимости от переносимости, токсичности и активности в клинике противотуберкулезные средства принято делить на две группы. 1. Препараты первого ряда, которые назначаются практически каждо- му больному туберкулезом - стрептомицин, рифампицин, изониазид (или его производные), ПАСК. Эти препараты относительно хорошо переносятся и 204 с их комбинации начинают лечение больного туберкулезом. 2. Препараты второго ряда - циклосерин, флоримицин, канамицин, рифа- мицин, этоксид, этионамид, пиразинамид и т.д. Все препараты этой группы являются резервными и назначаются в тех случаях, когда микобактерии ус- тойчивы к основным противотуберкулезным средствам либо последние по тем или другим причинам не переносятся больными. Как правило, они более токсичны, чем препараты первого ряда. Как и к другим противоту- беркулезным средствам, к препаратам второго ряда может развиваться ре- зистентность микобактерии, которая наступает особенно быстро, если препа- раты применяются раздельно. Поэтому их комбинируют между собой и с ве- ществами первого ряда. При поиске и создании противовирусных средств учитывается, что дей- ствие их должно быть направлено прежде всего на определенный этап цик- ла вирусной инфекции: пенетрацию вирусов, депротеинизацию, синтез ви- русных нуклеиновых кислот, трансляцию вирусных РНК (синтез вирусных белков), формирование вирусных частиц, выход зрелых вирусных частиц из клетки, активность вирусоспецифических энзимов (ДНК- и РНК-полимеразы, тимидинкиназы, нейроминидазы). Наряду с этим противовирусные пре- параты должны быть нетоксичными для клеток и целостного организма. К противовирусным средствам относятся: амантадин, ремантадин, оксо- лин, теброфен, флореналь, кутизон, метисазон, идоксуридин, ацикловир, ри- бавир, интерфероны. У этих веществ невелик терапевтический индекс, т.е. разница между концентрацией, подавляющей вирус, и концентрацией, гу- бящей клетку самого больного. Поэтому многие противовирусные средства используют только местно при вирусных заболеваниях кожи, слизистых оболочек, тканей глаза (идоксуридин, теброфен, флореналь и др.). Про- тивовирусные средства хорошо подавляют развитие и жизнедеятель- ность вирусов, если концентрация последних в клетке невелика. Если же она увеличивается, то эффективность препарата снижается. Поэто- му, в основном, противовирусные средства применяют профилактиче- 205 ски. Наибольший практический интерес представляют противогрип- позные препараты (амантадин, ремантадин, оксолин, кутизон) и ин- терферон. ДОМАШНЕЕ ЗАДАНИЕ ПО РЕЦЕПТУРЕ Выписать в рецептах: - изониазид для лечения туберкулеза; - фтивазид для лечения туберкулеза; - натрия парааминосалицилат для лечения туберкулеза; - стрептомицина сульфат для лечения туберкулеза; - этионамид для лечения туберкулеза; - рифампицин для лечения туберкулеза; - амантадин для профилактики гриппозных вирусных заболеваний; - ремантадин в качестве терапевтического средства при гриппе; - оксолин для лечения аденовирусного кератоконъюнктивита; - интерферон для профилактики и лечения гриппа. ВОПРОСЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ ИСХОДНОГО УРОВНЯ ЗНАНИЙ 1. Понятие о противотуберкулезных средствах и классификация их в зависимости от практического применения, активности и токсично- сти препаратов. 2. Понятие о противовирусных средствах, возможные пути поиска и создания противовирусных средств и их практическое назначение. 3. Контроль выполнения домашнего задания по рецептуре. САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ РАБОТА 1. Обосновать целесообразность деления противотуберкулезных средств на препараты I и II ряда. Средние дозы важнейших противотуберкулезных средств для взрослых Препарат Доза (мг/кг) Средняя суточ- 206 ная доза в г Фтивазид и метазид 15-20 1,0-1,5 Изониазид 5-10 0,3-0,9 Ларусан 10-15 0,6-0,9 Стрептомицин 15-20 1,0 Канамицин 15-20 1.0 Флоримицин 15-20 1,0 ПАСК 200 10-12 Пиразинамид 25-30 1,5-2,0 Этионамид 10-15 0,5-1,0 Протионамид 10-15 0,5-1,0 Циклосерин 10-15 0,5-1,0 Эгамбутол 15-25 1,0-1,6 Рифампицин 8-10 0,45-0,6 Тибон 2,0-2,5 0,1 Эгоксид 40-50 2,5-3,0 2. Проанализировать и обосновать принципы химиотерапии туберкулеза. Про- анализировать данные о появлении устойчивых к химиотерапии штаммов микобактерий: Из 2000 штаммов микобактерий туберкулеза: -устойчивы к стрептомицину- 53%: -устойчивы к изониазиду-53%; -устойчивы к комбинации изониазид + стрептомицин+парааминосалицилат натрия-3,3%. 3.Расположите приведенные основные противотуберкулезные препараты в по- рядке уменьшения их специфической активности : пиразинамид, флорими- цин, этамбутол, стрептомицин, изониазид, ПАСК, канамицин, протио- намид, рифампицин, этионамид, циклосерин. 4. Составить таблицу " Осложнения, вызываемые противотуберкулезными средствами". Характер осложнений Прямое токсиче- ское действие осложнения, связанные с хи- миотерапевтической активно- стью Препарат нейрот оксич еское ото токсическ ое гепатотоксич еское нарушение функции ЖКТ аллергическ и реакции дисб актери оз суперин ф екц и я гиповитамин оз ПАСК Изониазид Стрептомицин Циклосерин Канамицин 207 Рифампицин Этионамид Пиразинамид Этоксид 5. Составить таблицу 53 "Механизм действия основных противовирусных средств и показания к их назначению". Препарат Механизм действия Показания к назначению Амантадин Ремантадин Оксолин Кутизон Метисазон Идоксуридин Интерферон Сорбируются по поверхности мем- браны клеток хозяина и препятст- вуют проникновению в них вирусов гриппа, преимущественно вируса А 2 Нарушает синтез белковых компо- нентов в структуре вирусов гриппа Подавляет синтез белков вируса оспы и его размножение. Угнетает репликацию некоторых вирусов. Стимулирует образование проти- вовирусного протеина, который нарушает процесс трансляции и 6. Сделать выводы об условиях, способствующих проявлению лечебного эффекта ремантадина и противовирусных средств в целом. Исследуемые группы Развитие сим- птомов грип- позной инфек- ции Катараль- ные явле- ния Интокси- кации 1. Инфицирование добро- вольцев вакцинным штаммом группы А 2. Профилактическое на- значение ремантадина за 24 ч до вакцинации и в течение последующих 7 дней 87% 11,1% 70% 11,1% 80,9% 11,0% Тяжесть гриппозной инфекции Исследуемые группы легкая форма средней тяжести тяжелая форма 1. Больные, получавшие симптоматическое лече- ние 10% 54% 35% 208 2. Больные, получавшие ремантадин 68% 30% 2% ВОПРОСЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ КОНЕЧНОГО УРОВНЯ ЗНАНИЙ 1. Основные принципы терапии туберкулеза. Классификация противотубер- кулезных средств. Понятие об основных и резервных противотуберкулез- ных препаратах. 2. Противотуберкулезные препараты первого ряда: а) гидразиды изоникотиновой кислоты (ГИНК, изониазид, тубазид) и ее производные (фтивазид, метазид, салюзид, ларусан, ИНГА-17). Механизм действия, режим назначения, побочные эффекты; б) натрия парааминоеалицилат, механизм действия, ре жим назначе- ния, побочные эффекты и меры профилактики; в) стрептомицин и его производные (стрептомицина сульфат, стрептомицина хлоркальциевый комплекс, дигидрострептомицина пантотенат или аскорбинат, пасомицин, стрептогинкпаскат). Меха- низм действия, режим назначения, побочные эффекты и меры про- филактики. 3.Противотуберкулезные препараты второго ряда: синтетические соединения (этионамид, протионамид, тибон, этоксид, этамбутол), антибиотики (канамицина моносульфат, флоримицин, циклосерин, рифампицин). Механизм действия, особенность применения, ток- сичность и побочные эффекты препаратов. Меры профилактики и лечения побочных эффектов. 4.Проблемы и трудности в изыскании противовирусных средств. 5.Амантадин, ремантадин, кутизон, интерферон - применение для профилактики и лечения гриппа. Механизм действия, побочные эффекты. 6.Оксолин. Применение оксолина при вирусных заболеваниях тканей 209 глаза и кожи. Механизм действия. Особенности местного противо- вирусного действия идоксуридина. 7. Метисазон. Механизм действия. Применение для лечения осложнений оспенных прививок и для профилактики оспы совместно с вакциной. 8. Интерфероны. Способы получения. Механизм действия. Показания и принципы назначения, побочные эффекты. ТЕМА 39. АНТИБИОТИКИ ГРУППЫ ПЕНИЦИЛЛИНА, ЦЕФАЛОСПО- РИНОВ И МАКРОЛИДОВ, ТЕТРАЦИКЛИНОВ И ЛЕВОМИЦЕ- ТИНА. АНТИБИОТИКИ РАЗНЫХ ГРУПП. ПОБОЧНОЕ ДЕЙ- СТВИЕ АНТИБИОТИКОВ Антибиотики - химиотерапевтические вещества, образуемые микроорганизмами или полученные из иных природных источников, а также их производные, обладающие способностью избирательно подавлять в организме больного возбудителей болезни или задержи- вать развитие злокачественных новообразований. Основными требова- ниями, предъявляемыми к антибиотикам, являются: а) отсутствие или низкий уровень токсичности антибиотика и про- дуктов его метаболизма в организме; б) выраженный антимикробный эффект при минимальных концен- трациях; в) медленное развитие устойчивости микроорганизмов к антибиотику в процессе его применения; г) хорошая растворимость в воде и стабильность при обычных усло- виях хранения в течение длительного срока; д) сохранение антимикробного действия в различных условиях сре- ды физиологических жидкостей и тканей организма. Антибиотики классифицируют, исходя из спектра антимикробно- го действия, механизма, конечного результата последнего, практическо- го применения препаратов. Для удобства практического использования 210 антибиотиков их можно условно подразделить на три основные груп- пы: 1) антибиотики, преимущественно влияющие на стафилококки и другие грамположительные и грам- отрицательные кокки (бен- зилпенициллин, метициллин, оксациллин, феноксиметилпенициллин, клоксациллин, эритромицин, олеандомицин, линкомицин, новобио- цин, фузидин, бацитрацин); 2) антибиотики, преимущественно влияющие на грамотрицательные бактерии, возбудители кишечной инфекции (полимиксин, карбе- нициллин, мономицин, канамицин, гентамицин); 3)антибиотики широкого спектра действия, влияющие на кокки и на эн- теробактерии (левомицетин, тетрациклин, окситетрациклин, террамицин, морфоциклин, гликоциклин, доксициклин, метациклин, ампициллин, стрептомицин, цепорин, кефзол, цефалоридин), Разлиичают три основные группы антибиотиков, характеризующихся принципиально различным механизмом действия: антибиотики, ингибирующие синтез микробной клетки и оказывающие бактерицидное действие (естественные и полусин- тетические пенициллины, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рис- томицин, бацитрацин); антибиотики, ингибирующие функции цитоплаз- матической мембраны и оказывающие бактерицидное действие (полимикси- ны, новобиоцин, грамицидин, нистатин и др. антибиотики полиеновой структуры); антибиотики, блокирующие синтез нуклеиновых кислот, белка и оказывающие бактериостатическое действие (мономицин, гентамицин, эритромицин, левомицетин, тетрациклины, фузидин, линкомицин). Природная чувствительность микроорганизмов к химиопрепаратам в настоящее время резко изменена. В результате длительного применения раз- личных химиотерапевтических средств развились весьма существенные внут- ривидовые различия между отдельными штаммами. Они отличаются друг от друга по многим показателям и, в том числе, по чувствительности к анти- биотикам. В результате данный вид микроорганизма в принципе может реаги- 211 ровать на какой-то препарат, но конкретный его штамм - нет. В связи с этим появилась необходимость деления антибиотиков на основные и резервные. Ос- новные - это антибиотики (естественные пенициллины - бензи- лпенициллин, новоциллин, бициллин; старые тетрациклины - окситетра- циклин, тетрациклин, террамицин, хлортетрациклин, морфоциклин, левоми- цетин; эритромицин; стрептомицин; аминогликозидные антибиотики; поли- миксины), с которых начинают лечение еще до получения результатов бак- териологического исследования, а резервные - это антибиотики, которые следу- ет назначать лишь в случае неэффективности основных. Побочные и токсические эффекты антибиотиков в соответствии с меха- низмом возникновения делят на три группы. Первая группа - прямые токсические эффекты, которые связаны с ор- ганотропным фармакодинамическим действием самого химиопрепарата, либо сопутствующими примесями, либо продуктами превращения или разрушения химиопрепарата в организме. Прямые токсические эффекты обычно имеют групповую специфичность и при первых при- знаках требуют немедленной отмены препарата и перехода на анти- биотик, лишенный подобных свойств. Трудности борьбы с ними со- стоят в том, что некоторые реакции (например, поражения слухо- вого нерва стрептомицином) могут носить отсроченный характер и появляться тогда, когда, казалось бы, успешная терапия антибиотиком завершена. Вторая группа осложнений антибиотикотерапии включает раз- личные прявлениия аллергии, которые могут носить ограниченный (сыпи, крапивница, ринит, конъюнктивит и т.п.) или генерализован- ный (сывороточная болезнь, анафилактический шок, генерализо- ванный дерматит и др.) характер. В ряде случаев в реакцию вовле- каются кроветворный аппарат и кровь - агранулоцитоз, гемолитическая и апластическая анемия, тромбоцитопения. Третья группа осложнений антибиотикотерапии связана с сущностью 212 их химиотерапевтического действия: реакция обострения проявлений инфекционного процесса (реакция бактериолиза, реакция Яриша- Герксгеймера, терапевтический шок); дисбактериоз, суперинфекция, снижение синтеза витаминов микрофлорой кишечника, снижение им- мунитета. ДОМАШНЕЕ ЗАДАНИЕ ПО РЕЦЕПТУРЕ Выписать в рецептах: - бензилпенициллина натриевую соль на курс лечения пневмонии; - феноксиметилпенициллин на курс лечения ангины; - бициллин - 5 для профилактики рецидивов ревматизма; - ампициллин на курс лечения пиелонефрита; - эритромицин для лечения рожистого воспаления; - цефазолин для лечения тяжелой стафилококковой пневмонии; - тетрациклин для лечения бактериальной дизентерии; -левомицетин для лечения брюшного тифа; -неомицина сульфат для лечения энтерита, вызванного устойчивыми к другим антибиотикам микробами; -линкомицина гидрохлорид для лечения хронического остеомиелита; -ристомицина сульфат для лечения септического эндокардита; -фузидин-натрий для лечения инфицированных ожогов; - грамицидин для полосканий при воспалительных заболеваниях горла. ВОПРОСЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ ИСХОДНОГО УРОВНЯ ЗНАНИЙ 1. Определение понятия "антибиотик", источники получения, требова- ния, предъявляемые к ним. 2. Основные варианты механизма антимикробного действия антибиоти- ков. Классификация антибиотиков и общие принципы их назначе- ния. 3. Понятие об антибиотиках широкого спектра действия и антибиотиках 213 резерва. 4. Классификация побочных эффектов, вызываемых антибиотикоте- рапией. 5. Контроль выполнения домашнего задания по рецептуре. САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ РАБОТА 1.Проанализировать данные таблицы 54 "Классификация антибиоти- ков по спектру действия" и таблицы 55 "Классификация антибиоти- ков на группы в зависимости от механизма их действия".Обосновать необходимость соблюдения общих принципов антибиотикотерапии: - четкое определение границ использования антибиотиков; - рациональный выбор антибиотика; - правильность дозирования и выбор рационального пути введения ; - правильное определение продолжительности лечения; - комбинированная химиотерапия и фармакотерапия. Таблица 54 "Классификация антибиотиков по спектру действия" Антибиотики, преимущест- венно подавляющие стафи- лококки и др. грам (-) и 1 рам (+) кокки Антибиотики широ- кого спектра дейст- вия Антибиотики, пре- имущественно по- давляющие грамот- рицательные бакте- рии Бензилпенициплин Метициллин Оксациллин Феноксиметилпенициллин Клоксациллин Эритромицин Олеандомицин Линкомицин Фузидин Ристомииин Левомицетин Тетрациклин Окситетрациклин Морфоциклин Доксициклии Метациклин Ампициллин Стрептомицин Цефалоридин Кефэол Рифамицины Полимиксин Карбенициллин Мономицин Канамицин Гентамицин Таблица 55 214 Классификация антибиотиков на группы в зависимости от механизма их действия Бактерицидные препараты Бактериостатические препараты Ингибиторы син- теза микробной стенки Ингибиторы функ- ции цитоплазм эти- ческой мембраны Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот и белка Пенициллины Цефалоспорины Циклосерин Ванкомицин Рифампицин Полимиксины Грамицидин Новобиоцин Полиеновые анти- биотики Рифамнцины Стрептомицин Канамицнн Мономицин Гентамицин Эритромицин Левомицетин Тетрациклины Фузидин Линкомицин Грамицидин 2. Проанализировать данные таблицы 56 "Влияние химиотерапевтических средств на возбудителей инфекционных заболеваний" и сделать выводы о принципах выбора их для проведения рациональной химиотерапии. Таблица 56 Группа мик- роорганиз- Основные представители Препараты, влияющие на данную группу микроорганизмов 1 2 3 Кокки грампо- ложительные Стрептококки, стафилокок- ки, пневмококки Пеницициллины Цефалоспорины Макролиды Линкомицин Левомицетин Тетрациклин Риста- мицин Новобиоцин Фузидин Гентамицин Суль- фаниламиды Нитрофураны Кокки грамот- рицательные Гонококки, менингококки Пенициллины Макролиды Тетрациклины Фурацилин Сульфаниламиды Фузидин Возбудители сибирской язвы, дифтерии Пенициллины Эритромицин Цефалоспорины Тетрациклины Возбудитель эризипелоида Пенициллины Бактерии грам- положительные Возбудитель листериоза Ампициллин + гентамицин Тетрациклины Сульфаниламиды Бактерии гра- мотрицательные Сальмонеллы (возбудители брюшного тифа, паратифов А и В, сальмонеллезов) Левомицетин Ампициллин Цефалоспорин Тетрациклины Шигеллы (возбудители бакте- риальной дизентерии) Тетрациклины Ампициллин Левомицетин Цефа- лоспорины Гентамицин Мономицин Фталазол Сульгин Фуразолидон Налидиксовая кислота Энгеросептот Интестопан Патогенная кишечная палочка Ампициллин. Левомицетин. Канамицин. Гентами- цин. Тетрациклины Цефалоспорины. Сульфанила- миды. Фуразолидон. Налидиксовая кислота. Нитро- ксолин Бруцеллы Тетрациклины. Левомицетин. Палочка коклюша Пенициллин + стрептомицин. Ампициллин. Тетрациклин. Левомицетин. Эритромицин. 215 Синегнойная палочка Карбенициллин Гентамицин Полимиксины. Возбудитель туляремии Хлортетрациклин Тетрациклин. Стрептомицин. Левомицетин. Протей Канамицин. Левомицетин. Новобиоцин Тетрацик- лин. Фурадонин Налидиксовая кислота Палочка чумы Стрептомицин. Левомицетин. Тетрациклин. Анаэробная ин- фекция Возбудители газовой гангрены и столбняка (клостридии) Пенициллин. Бацитрацин Тетрациклины. Сульфа- ниламиды. Вибрионы Холерный вибрион Тетрациклины. Левомицетин. Стрептомицин Mycoplasma pneumonia Тетрациклины. Эритромицин. Олеандомицин. Линкомицин. Гентамицин. Канамицин Mycoplasma homimis Тетрациклины Линкомицин. Микоплазмы Т-группа микоплазм Тетрациклины. Эритромицин. Левомицетин. Риккетсии Возбудитель сыпного тифа Тетрациклины. Левомицетин. 3. Проанализировать данные таблицы 57 "Физико-химические свойства и противомикробная активность природных и полусинтетических пеницилли- нов", оценить особенности биосинтетических и полусинтетических пени- циллинов, обосновать целесообразность их применения для борьбы со стафилококками, продуцирующими пенициллиназу, и возможность взаимо- заменяемости препаратов. Таблица 57 Микроорганизмы Препарат Устойчивость к на HCl Устойчивость к пенициллиназе грам + грам- Бензилпенициллин Феноксиметилпенициллин Метициллин Оксациллин Ампициллин Клоксациллин - + - + + + - - + + - + + + + + + + - - - - + + 4. Проанализировать данные таблицы "Режим назначения и дозы введения ан- тибиотиков" и сделать вывод о значении соблюдения режимов назначения химиопрепаратов для проведения эффективной и безопасной химиотерапии. Препарат Способ введения, частота и длитель- ность применения Доза Бензилпенициллин (натриевая и калиевая соли) Внутримышечно 4-8 раз в сутки, 7-30 дней 100000-1000000 ЕД на введение 216 Феноксиметилпенициллин Внутрь 4-8 раз в су- тки, 7-30 дней 0,2-0,4 г на прием Бициллин-3 Внутримышечно 1 раз в неделю Внут- римышечно 2 раза в месяц в течение года 300000-600000 ЕД 1200000- 2400000 ЕД Оксациллин Внутрь 4-8 раз в су- тки до 30 дней Внут- ривенно и внутри- мышечно 4-8 раз 0,25-1 г на прием 0,25-1 г на вве- дение Ампициллин Внутрь 4-8 раз в су- тки, до 30 дней Внут- ривенно и внутри- мышечно 4-8 раз в сутки 0,25-1 г на при- ем 0,25-1 г на введение Препарат Способ введения, час- тота и длительность применения Доза Группа тетрациклина Внутрь 4-6 раз в сутки до 0,25 на прием Тетрациклин 3-х недель 0,1-0,2 на введе- ние Тетрациклин Внутримышечно 2-3 раза в сутки до 3-х недель 0,15-0,3 на введе- ние Гликоциклин Внутривенно 1-2 раза в сутки до 3-х недель 0,15-0,3 на введе- ние Морфоциклин Внутривенно 1 -2 раза в сутки до 3-х недель 0,25 на прием Окситетрациклин Внутрь 4-6 раз в сутки, до 3-х недель 0,25 на прием Хлортетрациклин Внутрь 4-6 раз в сутки, до 2-х недель 0,15-0,3 на прием Мегациклин Внутрь 2-4 раза в сутки, до 2-х недель 0,1 на прием Доксициклин Внутрь 1-2 раза в сутки, до 2-х недель Левомицетин 0,5-1 г на прием Внутрь 3-4 раза в сутки, до 2-х недель 0,5-1 на введение Левомицетина сукцинат натрия Внутримышечно или внутривенно 1-2 раза в сутки, до 2-х недель 0,75-1 в сутки Группа аминог- ликозидов Мономицин 1,0-1,5 в сутки 1,0-1,5 в сутки Внутримышечно 3 раза в сутки 7-10 дней Внутрь 4 раза в сутки 5-7 дней Канамицин Внутримышечно 2-3 раза в 3,0-4,0 в сутки сутки,7-10дней 0,16-0,32 в сутки Внутрь 4-6 раз в сутки Гентамицин 1.0-2,0 в сутки Внутримышечно 2-4 раза в сутки, до 10 дней Неомицин Внутрь 4 раза в сутки. 5- 7 дней 217 Препарат Способ введения, частота и дли- тельность применения Доза Антибиотики раз- ных групп Линкомицин Внутрь 3-4 раза равными дозами. 1,5-2,0 в сутки Внутримышечно 2-3 раза равными дозами. 1,5-2,0 в сутки Фузидин Внутрь 2-3 раза равными дозами. 1,5-2,0 в сутки Новобиоцин Внутрь 2-4 раза равными дозами. 1,0-2,0 в сутки Ристомицин Внутривенно 2 раза в сутки. 1000000-1500000 ЕД в сутки Проанализировать данные таблицы 58 " Прямое токсическое действие ан- тибиотиков" и сделать вывод о принципах составления комбинированной химиотерапии с учетом прямого токсического действия антибиотиков, вхо- дящих в комбинацию. Эффект Пеницил лин ы Макроли ды С треп томиц ин Тетрациклин ы Лево мице ти н Гр уппа неомиц ина Нейротоксический Нефротоксический Гепатотоксический Раздражение желудочно-кишечного тракта Тератогенный Курареподобный + - - ++ - - - - ++ - - +++ + - + - ++ - - +++ +++ +++ - + - - +++ - - +++ +++ - + - +++ 6. Проанализировать данные таблицы "Типичные проявления аллергических реакций, вызываемых антибиотиками". Выписать необходимые средства неотложной помощи при анафилактическом шоке, вызванном пени цилли- нами, и при аллергических реакциях, возникающих при назначении антибиотиков непенициллиновой группы. 218 Проявления аллергии Пенициллины Мак роли ды Стр ептомицин Тетр ациклины Левомицетин Кожные +++ + ++ + + Анафилактический шок +++ - + - - Сывороточная болезнь +++ + ++ +++ + Агранулоцитоз - - - +++ Тромбоцитопения - - + ++ Апластическая анемия - - - +++ 7.Объяснить механизм развития дисбактериоза, протекающего по типу стафилококкового энтероколита: холероподобная форма - профузные по- носы, обезвоживание организма, расстройство кровообращения; гиперток- сическая форма - глубокое падение артериального давления, потеря созна- ния, ослабление сердечной деятельности. ВОПРОСЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ КОНЕЧНОГО УРОВНЯ ЗНАНИЙ 1. Антибиотики группы пенициллина - биосинтетические и полусинтетические пенициллины. Механизм действия и фармакокинетические свойства отдель- ных препаратов. Спектр антимикробной активности, показания и принципы назначения. Побочное действие пенициллинов, меры профилактики и лече- ния. 2. Антибиотики группы макролидов - эритромицин, олеандомицин, ком- бинированные препараты - олететрин, олеморфоциклин. Механизм действия. Спектр антимикробной активности, показания и принципы назначения. По- бочное действие, меры профилактики и лечения. 3. Антибиотики группы цефалоспоринов - цефалоридин, цефалексин. Меха- низм действия. Спектр антимикробной активности, показания и принципы назначения. 4. Принципы комбинированной антибиотикотерапии. Меры предупреждения и пути преодоления устойчивости микроорганизмов к антибиотикам. Поня- тие о первичной и вторичной устойчивости микроорганизмов. Причины и механизмы появления устойчивых штаммов микробов. 5. Антибиотики группы тетрациклинов. Механизм действия. 219 Спектр антимикробной активности, показания и принципы назначения. Побочное действие, меры профилактики и лечения. 6. Левомицетин, механизм и спектр антимикробного действия, показания и принципы назначения. Побочные эффекты, меры их профилактики и лече- ния. 7. Группа аминогликозидов - неомицин, мономицин, канамицин. Спектр антимикробного действия, токсичность препаратов. 8. Антибиотики разных групп (противостафилакокковые препараты группы резерва) - линкомицин, фузидин, новобиоцин, ристомицин. Спектр ан- тимикробного действия, особенность применения, токсичность препаратов. 9. Побочные эффекты, вызываемые антибиотикотерапией, причины, способст- вующие их возникновению, меры профилактики и лечения. |