|
|
Микрец. Стафилококки
БЕШЕНСТВО (Lyssavirus)
|
Таксономия
|
Семейство: Rhabdoviridae
Род: Lyssavirus, Vesiculovirus (везикулярный стоматит), Ephemerovirus (вирус эфемерной лихорадки крупного рогатого скота)
Включает помимо бешентва (L.rhabies) лиссавирус австралийских летучих мышей, лиссавирусы европейских летучих мышей типа 1 и 2, Дувенхаге и др.
|
Нуклеиновая кислота
|
Однонитевая РНК+
|
Особенности оболочек
|
Вирионы крупные размеров, 75-180 нм, пулевидной формы. Нуклеокапсид по типу спиральной симметрии, состоит из нуклеокапсидного белка N, мембранный белок М стабилизирует суперкапсид. Суперкапсид пронизан шипами гликопротеина G
|
|
РНК-зависимая РНК-полимераза, Р и L - полимеразы
|
Устойчивость во внешней среде
|
Вирус бешенства быстро погибает под действием солнечных и УФ-лучей, а также при нагревании до 60 °С. Он чувствителен к жирорастворителям, дезинфицирующим веществам; сохраняется при низких температурах (от —20 до —70 °С).
|
Гемагглютинирующие свойства
|
Не проявляет
|
Антигенные свойства
|
Капсидный белка N, мембранный белок М являются группоспецифическим антигеном
Гликопротеин G и вирусная РНК-полимераза (P и L) – видоспецифичные Аг, выявляются в ИФА, РИФ
Различают два идентичных по антигенам вируса бешенства: дикий (уличный) вирус и фиксированный (virus fixe). Дикий (улич-ный) вирус циркулирует среди животных и патогенен для человека. Фиксированный вирус получен Л. Пастером в виде антирабической вакцины многократным пассированием дикого вируса через мозг кроликов. Он утратил патогенность для человека, не образует включений и не выделяется со слюной.
|
Культуральные свойства
|
Осуществляют путем внутримозгового заражения лабораторных животных (кроликов, белых мышей, крыс, морских свинок, хомячков, овец и др.) и в культуре клеток почек хомячка, нейробластомы мыши, фибробластов человека, куриного эмбриона и др. В нейронах головного мозга зараженных животных образуются цитоплазматические включения вируса овальной формы, или телец Бабеша-Негри (из вирусного рибонуклеопротеина).
|
Эпидемиология
|
Источник инфекции – лисы, волки, енотовидные собаки, песцы, еноты, шакалы, ежи, грызуны, насекомоядные, летучие мыши и др. У собаки после инкубационного периода (14—16 дней) появляются возбуждение, обильное слюнотечение, рвота, водобоязнь. Она грызет место укуса, посторонние предметы, бросается на людей, животных. Возбудитель накапливается в слюнных железах больного животного и выделяется со слюной. Через 1—3 дня наступают паралич и смерть.
Пути передачи: контактно-раневой, очень редко аэрогенный воздушнокапельный
Входные ворота: место укуса, реже слизистые дыхательного тракта
|
Патогенез поражений
|
Бешенство (Rhabies, синонимы: водобоязнь, гидрофобия) — зоонозная инфекция, развивающаяся после укуса или ослюнения раны животным, инфицированным возбудителем. В результате поражаются нейроны ЦНС с развитием симптомов возбуждения, параличом дыхательной и глотательной мускулатуры. Болезнь заканчивается летально.
Инкубационный период у человека при бешенстве от 10 дней до 3 мес, иногда до года и более, что зависит от характера и локализации повреждения. Короткий инкубационный период отмечается при множественных укусах голову, более продолжительный — при укусах в конечности. Инкубационный период при передаче вируса летучими мышами более короткий (не более 3—4 нед). После попадания вируса в поврежденные наружные покровы он реплицируется, персистируя в месте внедрения. Затем возбудитель распространяется по аксонам периферических нервов и достигает клеток головного и спинного мозга, где размножается. В цитоплазме нейронов мозга, чаще в гипокампе, обнаруживаются тельца Бабеша—Негри. Размножившийся вирус попадает из мозга по центробежным нейронам в различные ткани, в том числе в слюнные железы. Выделяется вирус со слюной за 8 сут до начала и в течение всей болезни.
Заболевание начинается с недомогания, беспокойства, бессонницы. Затем развиваются рефлекторная возбудимость, спазматические сокращения мышц глотки и гортани; дыхание шумное, судорожное. Судороги усиливаются при попытке пить, при виде
льющейся воды (гидрофобия), от дуновения (аэрофобия), яркого света (фотофобия), шума (акустофобия) и при других воздействиях. Развиваются галлюцинации, а в конце болезни (на 3—7-й день) — параличи мышц конечностей и дыхания. Реже болезнь протекает без возбуждения и водобоязни; развиваются паралич и слюнотечение (тихое бешенство). Летальность около 95%.
Иммунитет. Чувствительность человека к бешенству варьирует: при укусах бешеным волком заболевают около 50% непривитых людей, а бешеной собакой — около 30%. Постинфекционный иммунитет не изучен, так как больной обычно погибает. Иммунизация инактивированной антирабической вакциной вызывает активацию клеточного иммунитета, выработку антител и интер-
феронов.
|
Микробиол. диагностика
|
Исследуемый материал: кровь, парные сыворотки, секционный материал, материал животного
Вирусологический метод: при постмортальной диагностике обнаруживают цитоплазматические включения (тельца Бабеша—Негри) в мазках-отпечатках или срезах из ткани гиппокампа, пирамидальных клеток коры большого мозга и клеток Пуркинье мозжечка. Включения выявляют методами окраски по Романовскому—Гимзе, Манну, Туревичу
Биологическая проба: мышей-сосунков заражают интрацеребрально. Срок наблюдения до 28 дней. Обычно зараженные животные погибают через неделю. Вирусы идентифицируют с помощью ИФА, а также в РН на мышах.
Возможно определение антител у больных с помощью ИФА, непрямой РИФ, РСК, РН, РНГА.
Молекулярно-биологическое исследование – ПЦР
|
Лечение
|
Антирабической вакциной и антирабической сывороткой или иммуноглобулином. Проводят активно-пассивную иммунизацию.
|
Профилактика
|
Специфическая профилактика: антирабической вакциной и антирабической сывороткой или иммуноглобулином. Разрабатывается генно-инженерная вакцина, содержащая гликопротеин G вируса.
Неспецифическая: выявляют, изолируют или уничтожают возможные источники инфекции: бродячих собак, кошек и других животных.
|
ВИЧ (Lyssavirus)
|
Таксономия
|
Семейство: Retroviridae
Род: Retrovirus
Виды: HIV-1 и HIV-2 (Западная Африка, gpl40, gpl05, gp36, р26). Был открыт в 1983 г. одновременно французским ученым Л. Монтанье и американским ученым Р.Галло.
|
Нуклеиновая кислота
|
Две идентичный однонитевые РНК+ (диплоидный набор! 9000 п.н.), связанные с p7. РНК содержит LTR, которые служат транспозонными последовательностями
|
Особенности оболочек
|
Вирионы мелких размеров, 100 нм, шаровидной формы. Нуклеокапсид по типу спиральной симметрии в виде усеченного конуса (p6/p7/p24). Матриксный белок p17 стабилизирует структуру (ген gag). Суперкапсид пронизан шипами p41 и p120 (триммер, предшественник – gp160, ген env)
|
Ферменты
|
Ген pol: РНК-зависимая ДНК-полимераза (p66+p51), интеграза и РНКаза (p31)
Ген vif: разрушение APOBEC3G, что предотвращает дезаминирование вирусной ДНК
Ген nef: снижает продукцию MHC I и II, что приводит к иммунному избеганию
|
Устойчивость во внешней среде
|
Вирус бешенства быстро погибает под действием солнечных и УФ-лучей, а также при нагревании до 60 °С. Он чувствителен к жирорастворителям, дезинфицирующим веществам; сохраняется при низких температурах (от —20 до —70 °С).
|
Гемагглютинирующие свойства
|
Не проявляет
|
Антигенные свойства
|
Видоспецифичные Аг – сердцевинные белки p6, p7, p17, p24
Типоспецифические Аг – оболочечные gp41 и gp 120. Много сероваров HIV-1 (А-Р), М-основной. Очень изменчив, у одного человека выделяются разные серовары
|
Культуральные свойства
|
Культура Т-хелперов с добавлением факторов роста (фитогемагглютинин), лаьораторные животные являются тупиками (крысы, гиббоны, шимпанзе)
|
Эпидемиология
|
Строгий антропоноз. Источник инфекции – больной человек. Кровь, сперма, моча, молоко, слюна, др.
Пути передачи: половой, гематогенный трансфузионный, трансплацентарный, алиментарный (через молоко матери), истинный вертикальный, трансплантационный
Входные ворота: слизистые половых путей, рта, микротравмы кожи и слизистых
|
Патогенез поражений
|
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) вызывает ВИЧ-инфекцию, заканчивающуюся синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). СПИД характеризуется тяжелым поражением иммунной системы, длительным течением, полиморфностью клинических симптомов, абсолютной летальностью, быстрым эпидемическим распространением.
ВИЧ инфицирует клетки, несущие на своей поверхности CD4-рсцептор и хемокиновые рецепторы CCR5 CXCR4: Th-лимфоциты, макрофаги, фолликулярные дендритные клетки, клетки островков Лангерганса, клетки микроглии мозга. Вирус также инфицирует широкий спектр CD4-негативных клеток, обладающих хемокиновыми рецепторами: астроциты мозги, эпителий шейки матки, почечный эпителий, эпителий кишечника, эндотелиальные клетки капилляров мозга и шейки матки, клетки роговицы глаза.
Вначале вирус связывается с CD4-рецептором. Взаимодействие с корецепторами CCR5 CXCR4 необходимо для слияния вириона с клеточной мембраной, обеспечивающего проникновение ВИЧ в клетку. Взаимодействие с CD4 и корецепторами приводит к конформационным изменениям в оболочке вируса, активируя gp41 (фактора слияния), запуская слияние мембран. В результате взаимодействия с ВИЧ гибнут: Th-лимфоциты, клетки нейроглии мозга (астроциты). В-лимфоциты подвержены неспецифической поликлональной активации. Моноциты, макрофаги, клетки островков Лангерганса, фолликулярные дендритные клетки в результате взаимодействия с ВИЧ не деградируются, действуя потенциально как резервуар инфекции.
ВИЧ-1 и ВИЧ-2 относятся к ретровирусам С-типа. Репликация этих вирусов подвержена ошибкам на стадии обратной транскрипции и характеризуется высокой частотой спонтанных мутаций. Из-за высокой скорости репликации вируса возникает большое количество мутаций, что приводит к тому, что у одного больного накапливается множество близких вариантов вируса, называемых квазивидами. Изменчивость ВИЧ в сотни и тысячи раз превосходит изменчивость вируса гриппа.
При ВИЧ-инфекции снижаются количество Т4-лимфоцитов, а также соотношение Т4/Т8, нарушается функция B-лимфоцитов, подавляются функция естественных киллеров и ответ на антигены и митогены, снижается и нарушается продукция комплемента, лимфокинов и других факторов, регулирующих иммунные функции, в результате происходят дисфункция иммунной системы и расстройство всей ее деятельности. Поражение иммунных и других клеток приводит к развитию иммунодефицитов и проявлению вторичных заболеваний инфекционной и неинфекционной природы, а также злокачественных опухолей
Клиническая классификация ВИЧ-инфекции включает следующие стадии:
• инкубационный период — от момента заражения до появления реакции организма в виде клинических проявлений острой инфекции и/или выработки антител; продолжительность от 3 нед до 3 мес; стадия «темного окна»
• стадия первичных проявлений продолжительностью около года с момента появления симптомов острой инфекции или сероконверсии;
• субклиническая, характеризующаяся медленным развитием иммунодефицита, длительностью 6—7 лет;
• стадия вторичных заболеваний, связанная со значительным иммунодефицитом и заканчивающаяся через 10—12 лет после
начала заболевания;
• терминальная, проявляющаяся необратимым течением вторичных заболеваний (СПИД), серореверсия. Основные проявления ВИЧ-инфекции и СПИДа связаны с развитием оппортунистических заболеваний, к которым относятся инфекции (пневмоцистная пневмония, токсоплазмоз, криптоспоридиоз, кандидоз, гистоплазмоз, герпесвирусная инфекция, гепатиты В и С), опухоли (саркома Капоши, злокачественная лимфома), неврологические нарушения.
|
Микробиол. диагностика
|
Исследуемый материал: кровь, парные сыворотки, секционный материал, материал животного
Биологическая проба: используют редко. Культивация на Т-хелперах
Серология: с помощью ИФА, иммуно-(Вестерн-)блотинг.
Молекулярно-биологическое исследование – ПЦР
|
Лечение
|
Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы протеазы и ингибиторы слияния вирусной и клеточной мембран, иммуномодульторы. Зидовудин, азидотимидин, диданозин и др. Быстрое привыкание к антиретровирусной терапии
|
Профилактика
|
Специфическая профилактика не разработана
Неспецифическая: профилактика ЗППП, контроль препаратов крови
|
|
|
|
Скачать 383.62 Kb.