ГЕПАТИТ B (Orthoepadnavirus) и D (Deltavirus)
|
Таксономия
|
Семейство: Hepadnaviridae
Род: Orthoepadnavirus, «частица Дейна»
|
Семейство: Togaviridae
Род: Deltavirus
|
Нуклеиновая кислота
|
Двунитиевая кольцевая неполная (плюс-цепь укорочена на 1/3 длины) ДНК
|
Однонитевая кольцевая РНК+ (похож на вироид). Сопровождает гепатит B
|
Особенности оболочек
|
Вирионы малых размеров, 42-47 нм, сферической формы. Нуклеокапсид по типу кубической симметрии, 180 капсомеров (НВс-Аг). Суперкапсид пронизан гликопротеиновыми шипами (Hbs-Аг)
|
Вирион малых размеров, 35-37 нм, сферической формы. Нуклеокапсид по типу кубической симметрии, HD-антиген. Суперкапсид пронизан гликопротеиновыми шипами (Hbs-Аг, не свои).
|
Устойчивость во внешней среде
|
ВГВ чувствителен к эфиру и детергентам. Он малоустойчив к действию физических и химических факторов, неустойчив в окружающей среде. Вирус инактивируется при 100°С мгновенно Разрушение вируса происходит под действием органических растворителей, хлорактивных соединений, формалина, УФ-лучей, солнечного света.
|
Гемагглютинирующие свойства
|
Не обладает гемолитической и гемагглютинирующеи активностью.
|
Ферменты
|
ДНК-полимераза, обладающая ревертазной активностью, протеинкиназа и концевой белок НВе-антигена
|
Антигенные свойства
|
HBs-антиген: 3 полипептида в гликозированной форме: preS1 — большой полипептид (L — large), preS2 — средний полипептид (М — middle), S — малый мажорный (S — small). HBs-антиген обнаруживается в крови не только в составе вириона, но и в виде самостоятельных фрагментов как результат его избыточной продукции. В крови обнаруживаются пустые неинфекционные частицы, состоящие из HBs-антигена, обладающие высокой иммуногенностью. Обладает гетерогенностью, подразделяясь на 4 антигенных подтипа: adw, ayw, adr и ауr.
Сердцевинный НВс-антиген никогда не присутствует в свободной форме в крови, являясь внутренним компонентом вирусной частицы. Его можно обнаружить в зараженных вирусом гепатоцитах.
НВе-антиген также является сердцевинным антигеном, производным НВс-антигена, его также называют растворимым антигеном. Появление НВе-антигена в крови связано с репликацией вируса.
НВх-антиген — трансактиватор, является еще одним антигеном ВГВ, накопление которого в крови связывают с развитием первичного рака печени.
|
Токсические свойства
|
Опосредованные через Т-киллеры
|
Культуральные свойства
|
ВГВ не культивируется на куриных эмбрионах. Культивируется только в культуре клеток, полученной из ткани первичного рака печени в виде персистирующей инфекции, без оказания цитопатического м цитолитического действий и с малым накоплением вирионов. К вирусу чувствительны приматы: гориллы, шимпанзе, африканские зеленые мартышки.
|
Эпидемиология
|
Антропоноз. Источник инфекции – больной человекс острой или хронической формой.
Пути передачи: гематогенный трансфузионный и иньекционный, половой, трансплацентарный
Входные ворота: слизистая половых органов, инъекционные дефекты
|
Патогенез поражений
|
ВГВ связывается с рецептором на поверхности гепатоцита, при посредничестве сывороточного альбумина, рецепторы к которому обнаружены как на preSl-антигене, и с помощью эндоцитоза проникает в гепатоцит. Проникнув в клетку, вирусный нуклеокапсид достигает ядра, где вирусный геном освобождается. В ядре ДНК-полимераза достраивает брешь плюс-цепи ДНК, в результате формируется двунитевая циркулярная молекула ДНК, после чего возможно развитие двух типов инфекции: продуктивной и интегративной.
Интегративная инфекция характеризуется амплификацией генома вируса с помощью ковалентносвязанной с ним ДНК-полимеразы вируса, в результате образуется внутриядерный вирусный геномный пул, который интегрирует в геном клетки с образованием провируса. При этом наблюдается синтез HBs-антигена. Клинически это проявляется вирусоносительством.
В процессе продуктивной инфекции происходит формирование новых вирусных частиц. Минус-цепь вирусной ДНК служит матрицей для транскрипции 4 вирусных РНК, кодирующих белки оболочки. Маркером репликации вируса является появление в крови НВе-антигена. Клинически продуктивная инфекция проявляется активным инфекционным процессом в виде острого или хронического гепатита, маркером ктотрого является появление антител к НВс-антигену. Особенностью продуктивной вирусной инфекции при ВГВ является то, что ВГВ сам не обладает цитолитическим эффектом и не разрушает гепатоциты. Повреждение опосредуется цитотоксическими CD8+ Т-лимфоцитами, которые узнают инфицированные клетки. Удаление клеток провоцирует клеточное воспаление и вызывает острый гепатит. Когда инфекция сама разрешается, формируется иммунитет. В хронически инфицированных клетках вирусная ДНК может интегрировать в ДНК клетки-хозяина. Результатом этой интеграции может быть развитие гепатоцеллюлярной карциномы.
Гуморальный иммунитет представлен антителами к HBs-антигену, которые защищают гепатоциты от вируса, элиминируя его из крови. Помимо полноценных вирионов, в формировании гуморального иммунитета принимают участие «пустые» неинфекционные частицы, состоящие из HBs-антигена. В освобождении гепатоцитов от ВГВ основная роль принадлежит клеточному иммунному ответу, опосредованному CD8-лимфоцитами, в активации которого ведущая роль принадлежит НВс-антигену. У больных с острой формой этого заболевания отмечается сильный NK- и СВ8-клеточный иммунный ответ против НВс-антигена. Переход острой формы в хроническую обеспечивается нарушениями Т-клеточного иммунитета, а также дефектами образования и итерлейкина-1 и α- нтерферона.
|
Микробиол. диагностика
|
Исследуемый материал: сыворотка, кровь
Вирусологический метод не применяется
Серодиагностика – определение специфических антител к вирусу.
Молекулярно-биологическое исследование – ПЦР (положительно только при острой инфекции)
|
Лечение
|
Симптоматичекая терапия.
|
Профилактика
|
Специфическая профилактика: рекомбинантная вакцина на основе Аг, продуцируемых дрожжами, с добавлением адьювантов. Предложенная схема иммунизации состоит из 3 инъекций с интервалом между первым и вторым введением 1 мес; а между вторым и третьим введением 4—6 мес. Третья инъекция является очень существенной, так как она вызывает возрастание титра антител от 10 до 100 раз. Продолжительность иммунитета составляет 5—7 лет.
|
ГЕПАТИТ C и G (Hepacivirus)
|
Таксономия
|
Семейство: Flaviviridae
Род: Hepacivirus
|
Нуклеиновая кислота
|
Однонитевая РНК+, геном высокоизменчив.
|
Особенности оболочек
|
Вирионы малых размеров, 55-65 нм, сферической формы. Нуклеокапсид по типу кубической симметрии, состоит из core-белка (НСс-антиген). Капсид окружен липопротеиновой оболочкой с гликопротеиновыми шипами gp El и gp E2/NS1.
|
Устойчивость во внешней среде
|
Относительно нестабилен при хранении при комнатной температуре. ВГС чувствителен к эфиру, детергентам, формальдегиду, УФ-лучам; нагревание при 60 °С инактивирует вирус в течение 10 ч, при 100 °С в течение 2 мин.
|
Гемагглютинирующие свойства
|
Не обладает гемолитической и гемагглютинирующеи активностью.
|
Ферменты
|
ДНК-полимераза, обладающая ревертазной активностью, протеинкиназа и концевой белок НВе-антигена
|
Антигенные свойства
|
Антигенами вируса являются НСс-антиген (core-антиген); неструктурные белки NS2—NS5; гликопротеины оболочки gp El и gp E2/NS1.
|
Токсические свойства
|
Опосредованные через Т-киллеры, прямое цитопатическое действие
|
Культуральные свойства
|
ВГС не культивируется на куриных эмбрионах. Экспериментальной моделью является шимпанзе.
|
Эпидемиология
|
Антропоноз. Источник инфекции – больной человекс острой или хронической формой.
Пути передачи: парентеральный гематогенный, трансплацентарный
Входные ворота: инъекционные дефекты, слизистые половых путей
|
Патогенез поражений
|
Заражение ВГС аналогично заражению ВГВ. Однако для заражения ВГС требуется большая заражающая доза, чем при гепатите В. Вирус широко распространен. И мире более 1/3 населения инфицировано ВГС.
Инкубационный период 6—8 нед. Клиническое течение острого гепатита С более легкое, чем гепатита В. Часто встречаются безжелтушные формы, выявить заболевание при которых можно по повышению активности АЛТ в крови. Однако в 60% случаев процесс переходит и хроническое состояние с развитием цирроза и первичного рака печени. Переход в хроническое состояние в 50% случаев связан, с одной стороны, с отсутствием выраженного СD4-клеточного иммунного ответа, а также возможностью вируса избегать нейтрализующего действия антител вследствие большой изменчивости генома. Предполагается, что ВГС представляет собой персистирующую вирусную инфекцию, при которой вирус персистирует и лимфатических узлах. При ослаблении СD4-иммунного ответа происходит реактивация вируса. Выраженный СD4-иммунный ответ, направленный против эпитопа на NSЗ-белке, обусловливает выздоровление.
|
Микробиол. диагностика
|
Исследуемый материал: сыворотка, кровь
Вирусологический метод не применяется
Серодиагностика – определение специфических антител к вирусу. Антитела к ВГС появляются только через 12 нед. после заражения, создавая окно серонегативности и потенциальной инфекционности.
Молекулярно-биологическое исследование – ПЦР
|
Лечение
|
Применяют интерферон и рибовирин.
|
Профилактика
|
Специфическая профилактика не разработана
Для неспецифической профилактики проводят те же мероприятия, что и при гепатите В.
|
ГЕПАТИТ А (Hepatovirus) и Е (Calicivirus)
|
Таксономия
|
Семейство: Picornaviridae
Род: Hepatovirus
|
Семейство: Caliciviridae
Род: Calicivirus
|
Нуклеиновая кислота
|
Однонитевая РНК+
|
Особенности оболочек
|
Вирионы малых размеров, 27-28 нм, сферической формы. Нуклеокапсид по типу кубической симметрии (VP1-4, как у других пикорнавирусов).
|
Вирион малых размеров, 27-38 нм, сферической формы.
Нуклеокапсид по типу кубической симметрии
|
Устойчивость во внешней среде
|
Вирус гепатита А отличается большей, чем у энтеровирусов, устойчивостью к нагреванию; он сохраняется при 60 ˚С в течение 12 ч, инактивируется при кипячении в течение 5 мин. Относительно устойчив во внешней среде (воде, выделениях больных). При рН 1,0 вирус сохраняет жизнеспособность, в то время как другие пикорнавирусы инактивируются. Эти свойства вируса основные в эпидемиологии гепатита.
|
Гемагглютинирующие свойства
|
Не обладает гемолитической и гемагглютинирующеи активностью.
|
Антигенные свойства
|
1 серовар, НА-Аг (видоспецифичный)
|
1 серовар, НE-Аг (видоспецифичный)
|
Токсические свойства
|
Опосредованные через Т-киллеры
|
Культуральные свойства
|
Вирус выращивают в культурах клеток. Цикл репродукции более длителен, чем у энтеровирусов, цитопатический эффект не выражен. Экспериментальную инфекцию можно воспроизвести на обезьянах мармозетах и шимпанзе.
|
Эпидемиология
|
Антропоноз. Источник инфекции – больной человекс острой или хронической формой. Вирусы выделяются с фекалиями, начиная со второй половины инкубационного периода и в начале клинических проявлений; в это время они наиболее опасны для окружающих. С появлением желтухи интенсивность выделения вирусов снижается.
Пути передачи: фекально-оральный водный, пищевой, контактно-бытовой
Входные ворота: слизистые ЖКТ
|
Патогенез поражений
|
Гепатит А – болезнь Боткина, характеризующаяся развитием острого гепатита. Первичным местом размножения вируса является эндотелий тонкой кишки. Оттуда он попадает в портальный кровоток и печень, так как обладает гепатотропизмом. Повреждение гепатоцитов возникает не за счет прямого цитотоксического действия, а в результате иммунопатологических механизмов.
Инкубационный период составляет от 15 до 50 дней, чаще около 1 мес. Начинается остро с повышения температуры и явлений со стороны ЖКТ (тошноты, рвоты и др.). Возможно появление желтухи на 5—7-й день. Клиническое течение заболевания, как правило, легкое, без особых осложнений, у детей до 5 лет обычно бессимптомное. Продолжительность заболевания 2—3 нед. Хронические формы не развиваются.
Иммунитет. После инфекции формируется стойкий пожизненный иммунитет, связанный с IgG. В начале заболевания в крови появляются IgM, которые сохраняются в организме 4—6 мес и имеют диагностическое значение. У детей первого года жизни обнаруживают антитела, полученные от матери через плаценту. Помимо гуморального, развивается местный IgA-иммунитет
|
Микробиол. диагностика
|
Исследуемый материал: сыворотка и испражнения
Вирусологический метод не применяется
Серодиагностика – на определении в крови IgM с помощью ИФА, РИА.
Молекулярно-биологическое исследование – ПЦР
|
Лечение
|
Лечение симптоматическое.
|
Профилактика
|
Специфическая профилактика используют иммуноглобулин по эпидемиологическим показаниям, хватает на 3 мес. Для специфической активной профилактики разработана и применяется инактивированная культуральная концентрированная вакцина. Разработана также рекомбинантная генноинженерная вакцина.
|
Специфическая профилактика отсутствует
|
Неспецифическая профилактика должна быть направлена на повышение санитарной культуры населения, улучшение водоснабжения и условий приготовления пищи.
| |
Скачать 383.62 Kb.