1-16 микра. Тема 1 Морфология микроорганизмов. Бактериоскопический метод диагностики
 Скачать 0.84 Mb.
|
|
Тема 9: Возбудители гнойно-септических процессов. Клостридиозы. План Этиологическая структура внутрибольничных инфекций. Морфологические и культуральные свойства возбудителей гнойно-септических процессов: 2.1. стафилококков 2.2. стрептококков 2.3. энтерококков 2.4. Escherichia 2.5. Proteus 2.6. Klebsiella 2.7. Neisseria 2.8. Serracia 2.9. бактероидов 2.10.пептококков 2.11.вейлонеллы 2.12.p.Candida 2.13.p.Aspergillus 2.14.p.Penicillium 2.15.p.Mucor 3. Лабораторная диагностика 3.1. Методы выделения чистых культур микроорганизмов. 4. Факторы агрессии микроорганизмов. 5. Источники и пути передачи инфекции. 6. Определение чувствительности бактерий к антибиотикам. 7. Специфическая профилактика и лечение. 8. Клостридиозы: а)Возбудители анаэробной инфекции. Газовая гангрена. б )Возбудитель столбняка. в) Возбудитель ботулизма. 1. Этиологическая структура внутрибольничных инфекций. Внутрибольничные инфекции (называют их оппортунистическими) широко распространены в лечебных учреждениях всех стран мира и представляют серьезную проблему для здравоохранения. Такие инфекции отягощают течение основного заболевания, удлиняют сроки пребывания больных в госпиталях, наносят дополнительный экономический ущерб. В России от внутрибольничных инфекций ежегодно страдают 2 млн.человек, летальность от них более 15%, превосходит общую летальность в стационарах (0,4- 0,5%). Экономический ущерб от внутригоспитальных инфекций в США составляет неск. млрд. долларов. Основная роль в возникновении внутрибольничных инфекций принадлежит патогенным и условно-патогенным бактериям. Список их обширен. Включает различные виды стафилококков, стрептококков, пептострептококков, представителей сем. Neissariaccae, сем. Enterobacteriaceae, псевдомонады, коринебактерии, клостридии, актиномицеты, микоплазмы и др., среди грибов – представители рода Candida; среди вирусов – аденовирусы, энтеровирусы, вирусы гепатитов В,С,Д, ВИЧ и др. Однако 70 – 80% всех гнойных заболеваний приходится на долю кокков: стафилококков, стрептококков, нейссерий. 2. Морфологические и культуральные свойства возбудителей гнойно-септических процессов: В эту группу входят патогенные и условно патогенные для человека круглые формы бактерий. Среди них есть строгие анаэробы (пептококки, пептострептококки, вейлонеллы), факт. анаэробы и аэробы (стафилококки, стрептококки, нейссерии). Все они могут вызвать у человека гнойно-воспалительные болезни. 1. Стафилококки Таксономия. Относятся к семейству Staphylococcaceae, p. Staphylococcus. Наиболее важны три вида: S.aureus, S.epidermidis и S.saprophyticus. Морфологические и культуральные свойства. По форме все виды – округлые клетки д.0,5-1мкм. В мазке располагаются не симметрично, «гроздьями винограда», но есть одиночные клетки и по две, гр(+), спор и жгутиков не образуют. У некоторых штаммов есть капсула, могут образовать L-ф. Стафилококки – факультативные анаэробы, растут на обычных средах, с рН 7. Колонии гладкие, выпуклые, с различным пигментом. Имеют сахаролитические и протеолитические ферменты, гемолизин, фибринолизин, фосфатазу, лактазу, энтеротоксины, ДНК-азу и многие другие биохимически активные вещества. Очень пластичны, быстро приобретают устойчивость к препаратам, в частности к антибиотикам, благодаря к R-плазмидам. Антигенная структура – сложная и вариабельная благодаря 30 антигенам. Чувствительны к бактериофагам. Резистентность. Устойчивость во внешней среде и чувствительность к дезинфектантам обычная для неспорообразующих бактерий. Патогенез. Источники инфекции – человек и животные (больные и носители). Механизмы передачи – контактный, респираторный, алиментарный. Восприимчивы все люди. Клиническая картина. Известно около 120 стафилококковых инфекций, которые имеют местный, системный или генерализованный характер. Это гнойно-воспалительные болезни кожи и мягких тканей (фурункулы, абсцессы, пиодермии (кожные) и др.), поражения глаз, носоглотки, урогенитального тракта, интоксикации пищеварительной системы и др. органов. Микробиологическая диагностика. Микроскопирование, окраска, расположение клеток, анаэробная ферментация глюкозы и маннита. Количественный учет. Лечение и профилактика. Антибиотики. В тяжелых случаях антитоксическая противостафилококковая плазма или иммуноглобулин, стафилококковый анатоксин для иммунизации хирургических больных и беременных. Санитарно-гигиенические мероприятия и санация хронических носителей. 2. Стрептококки Относятся к р.Streptococcus, состоит из более 20 видов, есть представители нормальной микрофлоры человека и возбудители тяжелых инфекционных эпидемических болезней. Морфологические и культ. свойства. Стрептококки – мелкие, до 1мкм шаровидные клетки, образующие цепочки или парами, гр (+), спор не образуют, неподвижные, имеют многие штаммы капсулу, образуют L-формы. Растут на средах, обогащенных углеводами, кровью, сывороткой, асцитической жидкостью. На плотных средах образуют мелкие серые колонии. Капсульные штаммы стрептококков группы А образуют слизистые колонии. На жидких средах дают придонный рост. Резистентность. Стрептококки делятся на серогруппы А, В, С, Д…..О. Стрептококки группы А продуцируют более 20 веществ, обладающих антигенностью и агрессивностью (ферменты – гиалуронидаза, фибринолизин, эритрогенин, ДНК-аза и др). наиболее патогенны для человека гемолитические стрептококки группы А – Str. pyogenes; вызывает скарлатину, рожу, ангину, гломерулонефрит, эндокардит (поражает клапаны сердца), послеродовой сепсис, хр. тонзиллит, ревматизм. Микроб. диагностика не имеет значения из-за широкого распространения стрептококкового носительства. К стрептококкам относят пневмококки (S. pneumoniae - гр (+) диплококки, ланцетовидной формы или цепочки. Большинство обитатели в. д. п., вызывают пневмонии, синуситы (воспаление слизистой оболочек – носа, и др), отиты, менингиты и др., относится к группе условно-патогенных стрептококков. 2.3.Энтерококки Энтерококки – усл.-патогенные бактерии р. Enterococcus. Наиб. значение в патологии человека имеют E. faecalis, E. faecium. Широко распространены в окружающей среде, особенно в фекалиях человека и животных. У человека в норме 106-107 бактерий в 1 г фекалий. Могут вызвать внутрибольничные инфекции у больных при снижении иммунитета: гнойные инфекции мочевыводящих путей, внутрибрюшинные абсцессы, эндокардиты, раневые инфекции, бактериемию и др. Энтерококки – сферические или овальной формы (0,6-2,0х 0,6-2,5 мкм), гр(+) бактерии, располагаются парами или короткими цепочками, без капсул, редко со жгутиками, фак.анаэробы. Факторы вирулентности адгезины, цитолизины, ферменты. Микроб.диагн. Бактериол. метод: кровяной или шоколадный агар. Идентифицируются по биохим. и культуральным признакам. 2.4. Эшерихии. Эшерихии – палочковидные бактерии, относ. к сем.Enterobacteriaclae, p. Escherichia, типовой предст. Е. coli, имеет наибольшие мед.значение, возб. эшерихиозов. По антигенным и токсигенным св-вам возбудителей разделяют на усл.-пат. и патогенные киш.палочки. Усл.-пат. киш. палочки – комменсалы (представители норм.микрофлоры кишки), возбудители оппортунистических инфекций (парентеральных эшерихиозов) в виде сепсиса, перитонита, цистита и др. Патогенные, или диареегенные, кишечные палочки, вызывающие энтеральные эшерихиозы (гастроэнтериты, колиты и др.). E. coli – показатель фекального загрязнения окружающей среды (сан. – показ. микроб). Эшерихии – прямые гр(-) палочки с закругленными концами (0,6-1 х 2,0-6,0 мкм),многие имеют капсулу или микрокапсулу, перитрихи, пили. Подвижные.Факультативные анаэробы. Хорошо растут на простых средах. (Эндо с лактозой), обр. с мет. блеском красные колонии. Антигены: Е.coli: О, Н,K. O –антиген >170 вариантов. К –антиген >100, Н-антиген > 60 вариантов. О-антиген определяет принадлежность к серогруппе. Штаммы Е. coli, отличающиеся по антигенам (антигенной формуле), наз. сероварами ( серотипами). Например: шт. О55:К5:Н21 относится к серогруппе 055. Др.антигены: ферменты агрессии, токсины – термолаб, термостабильный. Микроб.диагностика. Основной метод – бактериологический, высев на среды, выделение чистой к-ры, окраска по (гр-); определяют принадлежность к серогруппе, вид чистой культуры; это позволяет отличить усл. - пат. киш. пал. от диареегенных. Внутривидовая идентификация, имеющая эпидемиологическое значение, заключается в определении серовара с помощью диагностических адсорбированных иммунных сывороток. Иммунитет: слабый, непродолжительный. Ан-ки по антибиотикограмме. Специф.проф.- нет; неспециф.- сан.- гигиен. мероприятия. 2.5. Протеи Протеи – усл.-пат.бактерии, относ. к сем. Enterobacteriaceae, p. Proteus, вид Proteus vulgaris, p. Мirabilis. Распространены в почве, навозе, сточных водах, встречаются в кишечнике человека и животных. Вызывают гнойно-воспалительные заболевания мочеполового тракта, сепсис, гнойные поражения ран, ожогов, остеомиелит, менингит и др.; пищевые токсикоинфекции. Протеи – гр(-) палочки с закругленными концами (0,4-0,8 х 1-3 мкм), перитрихи (подвижные), образуют ползучие колонии с отростками. Факторы вирулентности: эндотоксин, пили, гемолизины, уреаза (защелачивает мочевину, образ.камни, токсины). Есть серовары внутри видов и фаговары, что важно для эпидемиологии. Выделяют бактериоцины. Иммунитет не формируется. Специф. профилактики нет. Для лечения – коли –протейный бактериофаг и ан-ки. Микроб.диагностика. Метод – бактериологический; посев на лактозосодержащие дифференц. среды, выявление «ползучести». Идентификация по биохим. и антигенным св-вам в РА с О- и Н- сыворотками. 2.6. Клебсиеллы – усл. пат. бактерии, относ. к сем. Еnterobacteriaceae, p.Klebsiella, состоит из 4 видов. Типовой вид – Klebsiella pneumoniae. Встречаются в окружающей среде, в фекалиях человека, на коже, слизистых дыхательных путей. Вызывают пневмонию, урогенитальные инфекции, конъюктивиты, сепсис, менингиты, острые кишечные инфекции, поражения слизистой оболочки носа с выделением зловонного секрета и риносклерому – гранулематозное поражение слиз. обол. вдп. Клебсиеллы – прямые гр(-) пал.(0,3-1х0,6-6мкм), одиночные, парами или короткие цепочки; образ.капсулы, неподвижны. Фак. анаэробы. Имеют О-антиген (по которому разделяют на 5 серогрупп), К-антиген > 80 сероваров. Факторы вирулентности: капсула, пили, эндотоксин. Микробиологическая диагностика. Осн. метод – бактериологический – посев матер. на лактозосодержащие среды, идентификация по культуральным, биохимическим и антигенным св-вам (РА с К-сыворотками). Антибиотикограмма. Специф.профил.– нет. Бактериофаг. При клебсиеллезе (урогенитальном)- инактивированная вакцина. 2.7. Нейссерии Нейссерии – гр(-) кокки, отн.к сем.Neisseriaceae; р.Neisseria включает 14 видов, в т.ч. два патогенных: N. meningitidis – возбудитель менингококковых инфекций и N. gonorrhoeae – возбудитель гонореи. Остальные представители этого рода – сапрофиты слизистой оболочки вдп. Менингококковая инфекция (Л 3 (ч3) вопр 3) 2.8. Серрации Серрации – усл.пат.бакт, отн. к сем. Enterobacteriaccae, p. Serratia, состоит из 11 видов. S. marcescens – типовой вид, обитает в окружающей среде (вода, почва), в пищевых продуктах, в лекарственных препаратах, в организме грызунов и насекомых. Серpации у человека вызывают пищевые токсикоинфекции, сепсис, пневмонию и поражение мочевыводящих путей. Серpации – прямые пал.(0,5-0,8х0,9-2 мкм), гр(-), подвижные (перитрихи). Факульт.анаэробы. Имеют О - и Н- антигены; образуют красный пигмент; устойчивы ко многим антибиотикам. Факт.патог.: пили, гемолизин, цитотоксин, протеазы. Микроб.диагн.- бактериологический метод. Антибиотикограмма. 2.9. Бактериоиды. Бактероиды – усл. – пат. бактерии р.Bacteroides, являются основными представителями норм.микрофлоры кишечника человека и женских гениталиев. Вызывают гнойно-воспалительные заболевания (перитонит, аппендицит, абсцессы, пневмонии, эндометриты и др.). Основной типовой представитель В.fragilis. Бактероиды – гр(-), плеоморфные палочки. Облигатные, бесспоровые ( неклостридиальны ) анаэробы, но аэроботолерантны. Могут образовывать капсулы. Устойчивы к аминогликозидам ( канамицин, стрептомицин, гентамицин). Чувствительны к метронидазолу ( трихополу ). Несмотря на то, что В.fragies составляет всего 1% от остальных бактероидов этой группы, он является ведущим патогеном внутрибрюшных инфекций, на его долю приходится 80% внутрибрюшных инфекций. Факторы вирулентности: капсула, фимбрии, ЛПС, ферменты агрессии, эндоксин. Микроб. диагностика. Микроскопический метод – ориентировочный. Выращивают бактероиды в анаэробных условиях. Окрашивают по Граму, определяют биохимические свойства (для идентификации бактероидов). 2.10. Пептококки. Пептококки – усл.-пат.бактерии р.Peptococcus, обитают в слизистых полости рта, кишечника, мочеполовых путей. Вызывают гнойно-воспалительные заболевания различной локализации в ассоциации с другими микробами. Типовой вид ( единств.) – Peptococcus niger, гр (+), округлые кокки (0,3-1,2 мкм), располагаются парами, тетрадами, в виде неправильных скоплений или короткими цепочками, неподвижны; облигатные анаэробы. Микроб.диагностика. Основной метод – бактериологический (в условиях анаэробиоза). 2.11. Вейлонеллы. Вейлонеллы – усл.- пат. бактерии р. Veilonella, состоит из 7 видов; у человека – Veilonella atypica, V.dispar, V. parvula – представители норм.микрофлоры полости рта, кишечника, вдп. В ассоциации с др.бактериями вызывают гнойно – восп. заболевания указанных органов. Вейлонеллы – гр(-) кокковидные бактерии (0,3 – 0,5 мкм), располагаются парами, одиночно, небольшими скоплениями. Неподвижны. Облигат. анаэробы. Микробиол.диагн. – бактериологический метод в условиях анаэробиоза. Для экстр. диагн. – ГЖХ. Лечение – антибиотики. 2.12. Кандиды (род Candida) Candida – род грибов, вызывают кандидоз слиз. оболочек, кожи, ногтей, внутренних органов. Кандиды обитают повсюду, являются частью норм. микрофлоры млекопитающих и человека. У человека вызывают кандидозы (при ослабленном иммунитете). Могут передаваться детям при рождении, кормлении грудью. Возможна передача половым путем и развитие урогенитального кандидоза. Род Candida состоит из 200 видов. Объединяет ряд несовершенных дрожжеподобных и совершенных дрожжевых грибов. Клинически значимые: С. albicans и C.tropicalis. Для С.albicans характерно наличие почек – бластоспор – почкующихся клеток и хламидоспор – крупных овальных спор. Из бластоспоры (почки) образуются ростковые трубки при помещении их в сыворотку. Микроб. диагн. При кандидозе в мазках обнаруживаются псевдомицелий ( клетки соединены перетяжками), мицелий с перегородками и почкующиеся бластоспоры. Посев материала на ср. Сабуро, сусло – агар. ПЦР, РСК, РП, ИФА, кожно-аллергическая проба с кандида – аллергеном. Лечение: Нистатин, леворин, амфотерицин В. Профилактика. Контроль асептики и стерильности процедур ( катетеризации вен, мочевого пузыря, бронхоскопия и др.). 2.13. Аспергиллы (род Aspergillus) Аспергиллы – грибы р. Aspergillus находятся в почве, воде, воздухе, на гниющих растениях; из 200 изученных видов 20 А.fimigatus, A.flavus, A.niger, A.terreus, A. parasiticus и др. являются наиболее частыми возбудителями аспергиллезов: легких (возб.А.fumigatus)c тромбозом сосудов; аллергического бронхолегочного аспергиллеза в виде астмы и аллергического альвеолита; аспергилломы (аспергиллезная мицетома) – гранулема легких, в виде шарика из мицелия, окруженного плотной волокнистой стенкой. Передаются при попадании конидий в дыхательный тракт, реже – контактным путем. Попадают в легкие при работе с заплесневелыми бумагами, пылью («болезнь старьевщиков, мусорщиков»), а также при инвазивных методах лечения и обследования (пункция, бронхоскопия, катетеризация). Аспергиллы имеют септированный ветвящийся мицелий, размножаются в основном бесполым путем – конидиями черного, зеленого, желтого или белого цвета. В пораженной ткани обнаруживается септированный мицелий. Строгие аэробы. Культивируют на среде Сабуро, сусло – агаре при t 240С, колонии белые, пушистые с последующей пигментацией. Кроме того, токсины аспергилл вызывают афлатоксикозы – вызывают отравления, цирроз печени и рак. Микробиол. диагн. Исследуют кожу, ногти, роговицу, отделяемое носа, наружного слухового прохода, мокроту, гной, кал, биоптаты тканей. Микроскопич.метод: мазки окрашивают, по Граму и др.методами. Культивирование на пит.средах. Кожно – аллергическая проба, ПЦР, серолог. реакции (РП, ИФА). Лечение. Амфотерицин В, миконазол, хирургическое удаление. Профилактика. Сан. – гигиен. мероприятия. 2.14. Пенициллы (род Penicillium) Пенициллы – септированные плесневые грибы р. Pennicillium, вызывают пенициллиоз при снижении иммунитета. Широко распространены в природе, на гниющих растениях. Заражение аэрогенным путем при вдыхании элементов гриба. Микробиол. диагностика. Исследуют кожу, ногти, роговицу, выделения из пазух носа, наружного слухового прохода, кал, гной, мокрота, биоптаты тканей. Готовят мазки, окрашивают (по Граму, гемотоксилином и эозином, по Р-Г. и др.), выявляют ветвящиеся гифы, конидии. ПЦР. Лечение и профилактика как при аспергиллезе. 2.15. Мукор (род Mukor). Мукор – усл. – пат.грибы, низшие, фикомицеты, с несептированным мицелием, зигомицет. Широко распространен в окружающей среде, в почве, воздухе, на гниющих растениях, овощах, плодах. Вызывают зигомикоз (фикомикоз) у иммунодефицитных лиз (легочный зигомикоз, поражение ЖКТ, кожи, мозга и др.органов). Споры попадают в орг-м аэрогенным, алиментарным и контактным путем. Гифы гриба несептированы, размножение спорами и половое – зигоспорами. 3. Лабораторная диагностика Микроб. диагн. Исследуют кожу, волосы, ногти, подкожную клетчатку, полипы, отделяемое пазух носа, содержимое абсцессов мозга, соскобы со слизистых оболочек, кал, биоптаты тканей. Материал берут, соблюдая правила асептики. Для диагностики микозов применяются микроскопические (в том числе гистологические), микологические (культуральные), аллергические, серологические, экспериментальные, молекулярно- биологические и др.методы исследования. Ведущее значение в диагностике микозов имеют морфологические методы. Параллельно с микологическим проводится бактериологическое исследование патологического материала. Выделение чистой культуры позволяет выявить ее морфол., культ., биохим. и др. признаки, по которым определяют принадлежность возбудителя, идентифицируют его. При микроскопическом исследовании неокрашенные (нативные) и окрашенные препараты из волос, соскобов с ногтей, чешуек кожи и др.тканей. Нативные препараты обрабатывают 10-30% р-ром КОН для растворения кератина и просветления препарата. Окончательное заключение дают после микологического исследования материала. Для окрашивания препаратов используют методы окраски: по Граму, по Ром-Гимзе и другие, специфические для разных микозов. Микологическое (культуральное) исследование направлено на выделение чистой культуры гриба и ее идентификацию. Пит.среды: Сабуро, сусло-агар, Чапека, кукурузный, рисовый и др. Грибы хорошо растут и на средах для бактерий (кровяной, шоколадный агар и др.). Для первичной дифференциации грибов используют хромогенный агар CHROM. Колонии грибов на агаре CHROM отличаются по цвету: белые, кремовые, желтые, коричневые, черные, розовые, красные и т.д. Среда Сабуро содержит глюкозу (мальтозу), пептон, агар-агар (бульон Сабуро без агара). Дифференциальные среды для грибов: кукурузный агар, рисовый отвар, картофельный агар и др. Культивируют грибы при температуре 22-280С в течение 2-4 нед. Чистые культуры из смешанных получают после рассевов до изолированных колоний на кровяном агаре или после обработки соляной кислотой (для уничтожения бактерий). Выделенные культуры гриба идентифицируют по внешнему виду, форме колоний, их консистенции, цвету, микроскопическому строению – ветвлению мицелия, расположению конидиеносцев, спор, по биохим. и др.признакам, определяют размеры грибов с помощью окуляра – микрометра. Серологическое исследование. Реакции: РА, РП, РСК, РПГА, ИФА, ИБ, РИФ проводят с антигенами из грибов по обычным методикам для диагностики др.инфекций. Аллергологическое исследование. Аллергические пробы ставят внутрикожным введением аллергенов (взвеси из убитых грибов, фильтратов культур, полисахаридных и белковых фракций из клеток или клеточных оболочек возбудителей). Учет по 5-ти балльной системе через 20 мин. (немедленные) и через 24-48 час.(замедленные реакции). Для выявления микотической сенсибилизации орг-ма применяют иммунологические тесты in vitro:дегрануляции базофилов (крови и тканевых), др.тесты ГНТ( подр.1.5.2.,стр.85), для ГЗТ – реакцию торможения миграции фагоцитов РТГА, бласттрансформации лимфоцитов и др.(подр.1.6., стр.89). Биологическое исследование. Заражение эксперимент. животных проводят для выделения чистой культуры гриба, изучения патогенных св-в возб., испытания новых лекарств. препаратов. Результаты учитывают по характеру выделенной культуры, данным вскрытия, гистологического исследования на наличие гриба и р-ции макроорганизма. Гистологическое исследование. Позволяет обнаружить гриб в тканях, его морфологию, особенности патол. процесса в организме. ПЦР. Разработаны тест-системы ПЦР для 40 видов грибов (Candida albiccans), ПЦР-зонды. 3.1. Методы выделения чистых культур. Основаны на механическом разъединении микроорганизмов на поверхности питательной среды; это позволяет получить их рост в виде изолированных колоний. Исслед. материал из выделенных колоний сеют на среду и инкубируют (см. тема 2). 4. Факторы агрессии микроорганизмов (факторы патогенности , вирулентности). Инфекциозность – способность возбудителей проникать в организм и вызывать заболевание. Инвазивность – способность возбудителей преодолевать защитные механизмы организма, размножаться, проникать в его клетки и распространяться в нем. Токсигенность бактерий обусловлена выработкой ими экзотоксинов. Токсичность обусловлена наличием эндотоксинов. Факторы патогенности. Хемотаксис и подвижность (у бактерий с жгутиками). С помощью хемотаксиса бактерии ориентируются в отношении своих клеток – мишеней, а жгутики ускоряют их приближение к клеткам (хемотаксис обусловлен разницей конц. хим. веществ в среде, где локализируются м-орг-мы). Ферменты, разрушающие субстраты слизи, которая покрывает эпителиальные клетки слизистых оболочек. Протеазы, нейраминидаза, лецитиназы и др.ферменты, разрушая слизь, освобождают рецепторы, с которыми взаимодействуют м-орг-мы. Факторы адгезии и колонизации, с их помощью бактерии распознают рецепторы на мембранах клеток, прикрепляются к ним и колонизируют клетки. Факторы адгезии бактерии, их наз. адгезинами; у гр(-) бакт. это фимбрии, белки наружной мембраны, ЛПС и др. компоненты. У гр (+) бакт.адгезины представляют собой белки и тейховые кислоты клет.стенки. Адгезия – пусковой механизм реализации патогенности. Ни один возбудитель не может реализовать свою патогенность, если он не способен прикрепиться к клетке, адсорбироваться на ней. Токсины также, пока не свяжутся с рецепторами мембран клеток – мишеней, не смогут реализовать токсические функции. Колонизация зависит как от дозы микробов, так и от количества рецепторов для них на поверхности клеток макроорганизма. При отсутствии адгезинов или рецепторов инфекционный процесс не развивается. Т.о., адгезия и колонизация – начальные, пусковые механизмы развития болезни. Факторы инвазии и агрессии, с их помощью бактерии проникают в клетку, преодолевают кожные покровы и слизистые оболочки и попадают во внутреннюю среду орг-ма, распространяются по тканям и органам. Помогают преодолевать защитные барьеры орг-ма ферменты агрессии и инвазии. Это гиалуронидаза – фермент, разрушает гиалуроновую к-ту – основное межклеточное в-во соединит.ткани, и микробы проникают в глубь тканей; нейраминидаза (сиалидаза) – ферм., расщепляет нейраминовую (сиаловую) к-ту, которая входит в состав поверхностных рецепторов клеток слизистых оболочек; последние становятся доступными для микробов и их токсинов; фибринолизин – ферм., растворяющий сгусток фибрина, кот. образуется в процессе воспаления и препятствует проникновению микробов в глубь органов и тканей; коллагеназа – ферм., разрущающий коллаген мышц; лецитиназа С – ферм., действующий на лецитин мембран мышечных волокон, эритроцитов и др.клеток; коагулаза – ферм., связывающий плазму крови; ДНКаза(дезоксирибонуклеаза) – ферм; деполимизирующий ДНК; протеазы – ферм., разрушающие иммуноглобулины и др.белки. Факторы, препятствующие фагоцитозу, т.е.защищающие от фагоцитоза. Это капсула из гиалуроновой к-ты, которая не распознается фагоцитами как чужеродная, т.к. не отличается от таковой орг-ма; это и различные белки, тормозящие фагоцитоз – белок А (у стафилококков), М-белок (у стрептококков); пептидогликан, тейхоевые к-ты и др.компоненты клет.стенки. Факторы, подавляющие фагоцитоз: например, V- W антигены у J. pestis. Наличие таких факторов обусловливает незавершенный фагоцитоз – одна из важных причин хронического течения болезни. Ферменты «защиты и агрессии» бактерий. С помощью таких ферментов – фибринолизин, лецитиназа, гиалуронидаза, протеазы и др.бактерии реализуют свои агрессивные св-ва. Есть ферменты защиты, например, у стафилококков, им является плазмокоагулаза. Превращая фибриноген в фибрин, этот фермент образует белковую пленку вокруг клеток, которая и защищает их от фагоцитоза. Есть ферменты, которые подавляют хемотаксис фагоцитов. Токсины микробов. Есть эндотоксины и экзотоксины. Эндотоксины имеются у гр (-) бакт., представлены ЛПС и связанными с ними белками; не обладают специфичностью ( в отличие от экзотоксинов). Токсичность и пирогенность эндотоксинов обусловлены ЛПС, а именно липидом А в составе ЛПС. Эндотоксины являются воспалительными агентами: увеличивают проницаемость капилляров и оказывают разрушающее действие на клетки. Воспалительное и пирогенное действие неспецифично. Отравления эндотоксином обусловлены не только ЛПС, но и др.соединениями, синтез которых он индуцирует в орг-ме человека и животных ( гистамин, серотонин, простагландины и др. всего более 20). Все компоненты ЛПС (липид А, полисахарид и его боковые цепочки) обладают антигенными св-вами. ЛПС стимулирует синтез интерферонов, активизирует систему комплемента по классическому пути, увеличение кол-ва лимфоцитов, обладает аллергенным действием. Токсические св-ва ЛПС, в отличие от экзотоксинов, не снимаются при обработке формалином, и ЛПС не превращается в анатоксин. Экзотоксины. Их продуцир. и гр (+) и гр (-) бакт. У гр (+) экзотоксины секретируются через ЦМ и клет.стенку в окружающую среду. У гр (-) бакт.( хол.вибр., токсигенные киш. палочки, сальмонеллы) некоторые экзотоксины (энтеротоксины ) синтезируются в инфицированном орг-ме, сохраняются в цитоплазме и освобождаются из клетки после их разрушения, гибели. Факторы агрессии определяются в различных биохимических реакциях. Факторы агрессии грибов Ферментативная активность патогенных грибов очень разная в разных условиях существования. У них выражена протеолитическая, сахаролитическая и липолитическая активность. Многие грибы обладают гиалуронидазной активностью. Полисахариды дерматофитов, например, играют патогенетическую роль; некоторые липиды являются токсичными. Среди продуктов жизнедеятельности грибов выявлены различные микотоксины, которые растворяют эритроциты, повреждают эпителий кожи, слизистые, клетки различных органов. Заболевания, вызываемые патогенными грибами, условно делят на две группы: системные, или глубокие микозы и поверхностные микозы. Микозы, вызываемые условно- патогенными грибами, имеют смешанное клиническое течение. Патогенные грибы не продуцируют экзотоксинов. В орг-ме хозяина грибы вызывают развитие гиперсенсибилизации к их различным антигенам. При системных микозах типичной реакцией является развитие хронической гранулемы с различной степенью некроза и образованием абсцесса. Кроме того, существует группа микотоксикозов, обусловленные попаданием в орг-зм микотоксинов, образуемых в процессе жизнедеятельности плесневых грибов. Выделено более 300 видов токсинов, продуцируемых 350 видами грибов. Микотоксикозы являются разновидностью пищевых отравлений – пищевых интоксикаций. 5. Источники и пути передачи инфекции Три основных источника инфекции: человек (больной, реконвалесцент, бактерионоситель), животные и объекты внешней среды. Болезни: антропонозные (болеют только люди; например, брюшной тиф, дизентерия, холера и др.); зоонозные (болеют только животные; например, чума рогатого скота и др.); зооантропонозные ( болеют люди и животные). Третий источник заражения человека – внешняя среда – почва и вода. Сапронозные заболевания – их возбудители обитают в почве и водоемах; средой обитания их являются гниющие растения. Пути заражения человека Через поврежденную кожу и слизистые оболочки глаза, дыхательных, пищеварительных и мочеполовых путей. Повреждения могут быть ничтожными (укус насекомого, укол иглой и т.д.), чтобы стать причиной заражения. Место проникновения возбудителя в организм – входные ворота инфекции. Способы заражения Воздушно – капельное, воздушно – пылевое. Фекально – оральное. Взбудитель выделяется с испражнениями или мочой, заражение происходит через рот при употреблении продуктов или воды. Трансмиссивный, через укусы кровососущих членистоногих. Контактный, прямой контакт с больным, реконвалесцентом, бактерионосителем или через предметы обихода. Половой путь. Использование нестерильных мед.приборов, шприцев и т.п. Вертикальный, от матери плоду через плаценту, во время родов или сразу после них. Определение чувствительности бактерий к антибиотикам (см. тема 2., вопр.9). Специф. профилактика и лечение Специф. профилактика – совокупность мероприятий, направленных на предупреждение возникновения и распространения заболевания.(этот вопрос излагается в соответствующих разделах, касающихся отдельных возбудителей) 8. Клостридиозы Анаэробная инфекция – болезнь, вызываемая облигатными анаэробными бактериями. Анаэробы могут поражать любые органы и ткани. Облигатные анаэробы разделяют на две группы: 1) бактерии, образующие споры (клостридии) 2) неспорообразующие, неклостридиальные, анаэробы. Первые вызывают клостридиозы, вторые гнойно-воспалительные заболевания различной локализации. Представители обеих групп бактерий относятся к условно-патогенным микробам. К клостридиозам относится газовая гангрена. Газовая гангрена – раневая инфекция, вызываемая бактериями p. Clostridium, характеризуется быстроразвивающимся некрозом мышечной ткани, тяжелой интоксикацией и отсутствием выраженных воспалительных явлений. Таксономия. Основные представители сем. Bacillaceae p. Clostridium – C. perfrindens, C. novii, C. ramosum, C. septicum, C. histoliticum и др. C. perfringens наиболее часто вызывает тяжелые заболевания. Морфологические и культ. свойства. Палочковидные гр (+) бактери, образуют споры, чаще субтерминальные. В пораженных тканях клостридии формируют капсулы, при попадании в окружающую среду – споры. Биохимические свойства. Клостридии высокоферментативны, расщепляют углеводы с образованием кислоты и газов. Антиген. свойства и токсинообразование. Каждый вид клостридии подразделяют на серовары, продуцирующие экзотоксины и различающиеся по антигенным свойствам. С. perfringens имеет 6 сероваров: А, В, С, D, E, и F. Патогенны для человека А и F, остальные – для животных, почти все токсины обладают свойствами ферментов. Факторы патогенности. Экзотоксин –α – токсин (фермент), гемолизины, коллагеназа, гиалуронидаза и ДНК-аза. Экзотоксины специфичны для каждого вида клостридий. Резистентность. Вегетативные формы чувствительны к О2 и другим факторам. Споры более устойчивы. Возбудители газовой гангрены – нормальные обитатели кишечника животных и человека, с фекалиями попадают в почву, где споры долго сохраняются. Эпидемиология. Газовая гангрена особенно распространена в период войн, встречается при тяжелых травмах, при несвоевременной обработке ран, которые часто загрязняются почвой. Патогенез. В некротических тканях анаэробы находят условия гипоксии, благоприятные для их размножения. Продуцируемые токсины и ферменты приводят к повреждению здоровых тканей и тяжелой интоксикации. Клиническая картина. Инкубационный период 1-3 дня. Появляется отек, газообразование в ране, интоксикация организма. Сопутствующие бактерии (стафилококки, протей, кишечная палочка, бактероиды и др.) усугубляют течение болезни. Иммунитет. Не формируется, защита от токсина – антитоксин. Микроб. диагностика. Для исследования – кусочки пораженных тканей, раневой экссудат – микроскопируют, проводят бактериологическое исследование в анаэробных условиях, идентифицируют токсин с помощью рН (реакции нейтр.) на животных (мыши и др.). Лечение – хирургическое, удаляют некротические ткани, вводят антитоксические сыворотки, применяют антибиотики, гипербарическую оксигенацию (в камере с повышенным содержанием О2 под давлением). Профилактика – своевременная и правильная хирургическая обработка ран, соблюдение асептики и антисептики при операциях. Для активной иммунизации – анатоксин С. perfringens и C. novii в составе секстанатоксина, создающие приобретенный, искусственный, активный антитоксический иммунитет.(Секстанатоксин содержит 6 анатоксинов : С. perfringens, C. novii, C. tetani, и C. botulinum A, B, E). Возбудитель столбняка. Столбняк (tetanus) – тяжелая раневая инфекция, характеризуется поражением нервной системы, тоническими и клоническими судорогами. Таксономия. Clostridium tetani относятся к семейству Bacillaceae р. Clostridium. Морфологические свойства. Возбудитель - перитрих (подвижен), гр (+) палочка, образует терминальные споры, напоминает барабанную палочку. В старых культурах > 24 час. гр (-). Культ. свойства. С. tetani – облигатный анаэроб, на жидкой питательной среде – придонный рост, колонии прозрачные или слегка сероватые, шероховатые. Биохимическая активность слабая. Антиген. структура и токсинообразование. По Н-антигену образуют 10 сероваров; О- антиген общий для всех, столбнячный экзотоксин – тетанолизин и тетаноспазмин. Факторы патогенности. Экзотоксины – тетанолизин и тетаноспазмин оказывают гемолитическое и спастическое действие. К токсину чувствителен человек, лошадь, грызуны и др. животные. Резистентность. С. tetani широко распространен в почве, кишечнике человека, животных и птиц. В почве в виде спор сохраняется годами; термоустойчив, при кипячении погибает через час. Вегетативные формы – слабо устойчивы. Эпидемиология. Болезнь «босых ног» - чаще встречается в теплых странах, с высоким летальным исходом. Возбудитель проникает в организм через дефекты кожи, при ранениях, ожогах, обморожении и др. случаях. Больной не заразен. Патогенез. Фактор патогенности – столбнячный токсин. Возбудитель остается на месте внедрения, а токсин распространяется кровью, лимфогенно, по нервным стволам и достигает спинной и продолговатый мозг, поражает мотонейроны, появляются тонические и клонические судороги, поражается весь организм. Клиническая картина. Инкубационный период 6-14 дней. У больных наблюдается спазм жевательных мышц, напряжение мышц затылка, спины, живота, груди, судороги, повышается температура тела при ясном сознании. Иммунитет: отсутствует; возможен от вакцинированной против столбняка матери новорожденному, непродолжительный пассивный антитоксический иммунитет. Микробиологическая диагностика. Материалы для исследования берут из раны и очагов воспаления и кровь. В культурах выявляют столбнячный токсин в опытах на мышах, микроскопируют, гр (+). Лечение. Противостолбнячная антитоксическая сыворотка или противостолбнячный иммуноглобулин человека. Профилактика. Хирургическая обработка ран. Плановая и экстренная иммунизация (у привитых детей и взрослых в случаях травм, ожогов, обморожений, укусов животных) путем введения высоких доз столбнячного анатоксина, а непривитым - и человеческого иммуноглобулина. Для искусственного иммунитета – столбнячный анатоксин в составе вакцин АКДС и АДС или секстанатоксин. Возбудитель ботулизма. Ботулизм – острое инфекционное заболевание, характеризующееся интоксикацией, в основном поражением ЦНС, возникает при употреблении продуктов содержащих токсины Clostridium botulinum. Возбудителями острых пищевых токсикоининфекций являются условно патогенные бактерии, чаще С. perfringens, Bacillus cereus, представители родов Proteus, Vibrio, стафилококки, некоторые грибы, Clostridium botulinum. Морфологические и тинк. свойства. Clostridium botulinum – гр(+) палочки, 3-9 х 0,6-1мкм, с закругленными концами, имеют субтермин. споры, вид тенисной ракетки или веретена, перитрихи. Строгий анаэроб, оптимальная t 25-350С, рН 7,-7,4, образуют прозрачные колонии. Биохимическая активность высокая. Антиген. свойства – экзотоксин; различают 7 сероваров: А, В, С, D, E, F и G. А, В, Е – наиболее распространены. Факторы патогенности. Clostridium botulinum выделяет самый сильный биологический яд; летальная доза для человека 0,3 мкг, нейротоксин; устойчив к нагреванию, пищевым ферментам, замораживанию. Резистентность. Споры резис. к t – выдерживают кипячение в течение 3-5 ч. Эпидемиология. Распространен широко, в организмах рыб, животных, попадает в почву, воду, оттуда в продукты, размножаясь, выделяет энзотоксин. Путь заражения - пищевой, чаще через консервы-мясные, овощные, рыбные. Патогенез. Т.к. яд устойчив к ферментам, кислой среде, он всасывается через стенки кишечника в кровь, обусловливает токсиконемию, с последующим параличом мышц гортани, нарушением дыхания, глотания, зрения. Клиническая картина. Инкубационный период от нескольких часов до 6-дней. Чем короче инкубационный период, тем тяжелее болезнь. Последняя начинается остро, но при нормальной температуре тела; преобладают поражения ЖКТ, зрения, глотания, дыхания. Начинается с тошноты, рвоты, поноса; затем, наступают расстройства зрения – туман, двоение; из-за паралича мышц гортани появляется сиплость и пропадает голос. Может быть паралич дыхания, осложнения (пневмония, миокардит, сепсис). Летальность 15-30%. Иммунитета нет. Но введение ботулинических анатоксинов создает искусственный специфический анатоксический иммунитет. Микробиологическая диагностика. Исследуются промывные воды желудка, рвотные массы, остатки пищи, кровь. Бактериологический метод. РН токсина in vivo, РПГА. Лечение. Антитоксические гетерологичные сыворотки и гомологичные иммуноглобулины. Профилактика. Соблюдение правил приготовления консервов, пищи. Специфическая профилактика – применяются анатоксины А, В, Е. Для экстренной профилактики – противоботулинические антитоксические сыворотки. |