Пат физиология. Учебные пособия для студентов высших учебных заведений
 Скачать 7.09 Mb.
|
|
Пролиферация (от лат. proles — потомство, fero — несу) — разрастание тканей организма животного за счет размножения клеток. Повреждение тканей сопровождается образованием не только провоспалительных медиаторов, но и факторов, стимулирующих восстановление поврежденных как субклеточных структур, так и самих клеток, тканей. Активированные нейтрофилы и макрофаги выделяют специфический медиатор — трансформирующий фактор роста β1 (ТФРβ1]. Взаимодействие интерлейкина-1, фактора некроза опухоли а, трансформирующего фактора роста β1 активирует рост и размножение клеточных элементов. Процесс замещения погибших клеток в незначительной степени выявляют уже в ходе развития альтеративных и экссудативно-пролиферативных процессов. Свое же наибольшее выражение он приобретает в завершающей фазе воспаления. По мере освобождения очага поражения от возбудителей и погибших клеток меняется клеточный состав экссудата. Уменьшается содержание нейтрофилов, других сегментоядерных гранулоцитов. К настоящему времени выявлен один из важных путей клиренса гематогенных клеток из очага воспаления путем запрограммированной гибели, получившей название апоптоза. Установлено, что стареющие нейтрофилы, лимфоциты, эозинофилы расчленяются на отдельные апоптозные тела путем фрагментации хроматина, без разрушения клеточных мембран, без выброса лизосомальных ферментов в экстрацеллюлярные пространства. Уже в ходе апоптозной трансформации клетки теряют возможность секретировать протеолитические ферменты, способствуя затуханию воспаления. Макрофаги легко поглощают фрагменты апоптозных лейкоцитов. Апоптозные тела не инициируют образования провоспалительных цитокинов. Погибающие гранулоциты замещаются моноцитарными клетками — макрофагами и лимфоцитами. Макрофаги завершают фагоцитоз погибших клеток и продуктов их распада. Часть лимфоцитов под влиянием интерлейкинов преобразуется в плазматические клетки, продуцирующие антитела, инактивирующие антигены. В восстановлении поврежденных тканевых структур принимают участие гематогенные и гистиогенные клетки. В числе последних эндотелиоциты, адвентициальные клетки, дифференцирующиеся в фибробласты, камбиальные клетки паренхимы органов, эпителий кожи, желез, слизистых оболочек. Пролиферация начинается с периферии очага повреждения образованием так называемой грануляционной ткани. Свое название она получила из-за наличия гранулем (от лат. granulum — зернышко). Центр гранулемы представлен капилляром, сформированным из эндотелиальных клеток и клеток адвентиции, окруженных мезенхимальными элементами. Узелки сливаются и образуют демаркационный вал — барьер, отделяющий очаг воспаления от здоровой ткани. Основное значение в последующем принадлежит образующимся в результате дифференцировки клеток соединительной ткани фибробластам. Рост и размножение камбиальных эпителиальных клеток и элементов ретикулоэндотелиальной системы имеет сложную регуляцию. Один из таких регуляторов — тромбоцитарный фактор роста, вырабатываемый, кроме тромбоцитов, эпителиальными и эндотелиальными клетками. ТФР β1, усиливает пролиферацию фибробластов, которые, в свою очередь, начинают секретировать простагландины, ингибирующие образование Т-клеток и продукцию ими провоспалительных интерлейкинов. Другой регулирующий механизм — продуцирование клетками тканеспецифических гликопротеидов — кейлонов. Эти вещества, накапливаясь в зрелых клетках, тормозят их рост. Чем меньше зрелых клеток, а это характерно для пораженного гистеона, тем больше кейлонов и выше их ростостимулирующий эффект. Стимулируют пролиферацию и минералокортикоидные гормоны надпочечников. Со временем грануляционная ткань претерпевает изменения. Количество сосудов и клеток в ней уменьшается. Фибробласты пролиферируют, дифференцируются в зрелые формы — фиброциты, которые синтезируют коллагеновые волокна, формирующие рубцовую ткань. Пролиферативные процессы представляют собой подготовительный этап репаративного периода. В случаях сравнительно небольших повреждений, особенно эпителия кожи, слизистых оболочек, воспаление завершается регенерацией — восстановлением структуры и функции ткани. При обширных повреждениях тканевый дефект замещается рубцовой тканью. Участие нервной и эндокринной систем в генезе воспаления. Возникающая взаимосвязь между очагом повреждения, вызванным флогогенным агентом, и организмом определяется прежде всего функциональным состоянием нервной и эндокринной систем. Центр воспаления и прилегающие к нему ткани становятся мощным очагом патологической импульсации. Характер такой импульсации неоднороден. Он зависит от степени альтерации, природы флогогена, длительности его действия, других факторов. Развитие воспаления, как показывают экспериментальные данные и клинические наблюдения, сопряжено с участием всех звеньев рефлекторной дуги. Рефлекторным влиянием объясняют первоначальный спазм сосудов при воспалении, а последующую вазодилатацию в немалой степени связывают с аксон-рефлексами. Деафферентация очага воспаления сопровождается усилением отека, ослаблением эпителизации, деструктивными явлениями. Вовлеченность центральных отделов нервной системы в воспалительный процесс доказывается у морских свинок возможностью условнорефлекторного образования экссудата, а у собак появлением хронических дерматитов при экспериментальных неврозах. Выявлено резкое торможение воспалительных процессов у животных в период зимней спячки. Эфферентное звено рефлекторной дуги представлено сосудодвигательными и трофическими нервами. Под нервной трофикой понимают свойство нервной системы регулировать обменные процессы, определяющие не только функцию, но и структуру клеток. Расстройства нервной трофики приводят к появлению кератита, изъязвлению и некрозу склеры после перерезки тройничного нерва у подопытного животного, развитию пневмонии у кролика после размозжения верхнего шейного симпатического узла. Воспаление может возникать спонтанно на симметричных участках тела. Все это позволяет некоторым ученым считать воспаление нервнотрофическим процессом. Функциональная активность нервной системы в генезе воспалительного процесса тесно связана с деятельностью желез внутренней секреции. Центральное место во взаимоотношениях нервной и эндокринной систем занимает гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система. Статины и либерины гипоталамуса ослабляют или стимулируют выделение тропных гормонов аденогипофиза, принимающих участие в регуляции воспаления. Среди, них важнейшее значение имеет адренокортикотропный гормон. Он с кровью переносится в надпочечники, стимулирует секреторную деятельность коркового и мозгового слоев железы. Повышается содержание кортикостероидов, которые оказывают выраженное влияние на мезенхимальную ткань и ее производные. Глюкокортикоиды (кортизон, гидрокортизон, кортикостерон, прочие гормоны этой группы) подавляют воспалительную реакцию, понижая проницаемость сосудистой стенки, уменьшая экссудацию, подавляя выработку антител, ингибируя аутоаллергические реакции. Они предотвращают распространение воспаления за пределы границ первичной альтерации. Стероиды подавляют такие ранние признаки воспаления, как краевое стояние лейкоцитов, их миграцию за пределы стенок капилляров, тормозят антисвертывающую систему крови. Повышается готовность крови к тромбообразованию, ослабляется фибринолиз. Уменьшается интенсивность продуктивных процессов в соединительной ткани путем торможения синтеза коллагена. Повышенный выброс глюко-кортикоидов в кровь приводит к инволюции тимуса, к лимфоли-тическому эффекту. Глюкокортикоиды принимают участие также в процессах образования и утилизации энергии, освобождаемой при окислении углеводов, жиров, белков. Минералокортикоиды (альдостерон, дезоксикортикостерон и др.) в отличие от глюкокортикоидов — провоспалительные гормоны. Их секреция регулируется кортикотропином, концентрацией ионов Na+ и К+ в крови, объемом внеклеточной жидкости. Под влиянием альдостерона повышается проницаемость сосудистой стенки, что способствует усиленной экссудации и эмиграции лейкоцитов, проявлению внешних признаков воспаления. В регуляцию воспаления вовлекается щитовидная железа. Альтерация способствует повышенной секреции гипоталамусом тире-олобелина. Выделяемый в ответ тиреотропный гормон гипофиза стимулирует функцию щитовидной железы, синтез тироксина и трийодтиронина. Эти гормоны обладают выраженными профлогистическими свойствами. Они тормозят антифибринолитическую активность, усиливают рост грануляционной ткани. Гипофункция щитовидной железы сопровождается ослабленным проявлением воспалительного процесса. Гормоны половых желез (тестостерон и эстрогены) повышают резистентность организма животных, ограничивают развитие воспаления, подавляют пролиферативные процессы. Состояние инсулярного аппарата поджелудочной железы заметным образом сказывается на характере воспалительной реакции. У больных диабетом повышена склонность к септическим воспалениям первичного (туберкулез) и вторичного (постоперационные осложнения) происхождения. Снижена фагоцитарная функция лейкоцитов, ослаблена общая резистентность организма. К провоспалительным гормонам относят и соматотропный гормон передней доли гипофиза. Модулирующее действие гормонов при воспалении проявляется как в непосредственном влиянии на сосудистую стенку с изменениями микроциркуляции и проницаемости, так и опосредованно, путем взаимодействия с рецепторными образованиями мембран секреторных клеток, продуцирующих многочисленные медиаторы воспаления. 9.5. КЛАССИФИКАЦИЯ По преобладанию основных процессов, характеризующих воспаление, различают следующие виды: альтеративное, экссудативно-инфильтративное и пролиферативное. Альтеративное воспаление. В наиболее характерном виде встречается при поражениях паренхиматозных органов — миокардитах, гепатитах, нефритах, энцефалитах. Причинами чаще всего являются интоксикации разной природы, нарушения трофической функции нервной системы, аутоиммунная патология. Легко воспроизводится в эксперименте путем введения подопытным животным бактериальных токсинов, моделирования аутоиммунной патологии. Характерно преимущественной выраженностью дистрофических процессов в очаге поражения, они преобладают над другими явлениями — экссудацией с эмиграцией и пролиферацией. Альтеративное воспаление может завершаться некробиозом и некрозом клеток, органов, тканей. Примером такого воспаления может служить язвенная болезнь свиней, норок клеточного содержания. Экссудативно-инфильтративное воспаление. Характеризуется преобладанием микроциркуляторных расстройств в очаге воспаления над явлениями альтерации и регенеративными процессами. В тканях накапливается воспалительный выпот, содержащий белок и клетки крови. Внешние признаки воспаления, описанные выше, присущи именно этому виду воспалительной реакции. В зависимости от степени проницаемости гистогематического барьера экссудат может иметь разные свойства. По характеру выпота различают несколько видов экссудативно-инфильтративного воспаления. Серозное воспаление. Экссудат представляет собой прозрачную желтоватого цвета жидкость с низкой удельной массой (1,018—1,020). Белков, преимущественно высокодисперсных альбуминов, 3—5 %. Незначительное число клеточных элементов представлено полиморфноядерными лейкоцитами. Образование серозного экссудата характерно для воспаления брюшины, плевры, молочной железы. Этот вид воспаления присущ также термическим ожогам кожи второй степени, дерматитам аллергического происхождения и возникающим при укусах насекомых. Воспалительную жидкость, например при перитоните, следует отличать от транссудата, накапливающегося в брюшной полости при портальной гипертензии и содержащего незначительное количество (до 2 %) белка. Дифференциация может быть выполнена не только по составу жидкости, но и по клинической картине заболевания. Фибринозное воспаление. Характерно тем, что экссудат содержит крупнодисперсный белок — фибрин. Фибринозное воспаление — следствие более интенсивной альтерации тканей и сосудов под действием токсических и многих инфекционных агентов. Интенсивное повреждение микроциркуляторной сети сосудов ведет к проникновению в ткань белка крови — фибриногена. По выходе из сосудистого русла он под влиянием каскада ферментативных реакций преобразуется в фибрин. Его молекулы агрегируют, образуя нити, свободно лежащие на поверхности органа или пронизывающие ткани. Фибринозный экссудат нередко наблюдают при воспалении серозных и слизистых оболочек. Принято различать два вида фибринозного воспаления — крупозное и дифтеритическое. Для крупозного характерно свободное расположение фибрина на поверхности органа. Из нитей фибрина формируется пленка, которая без труда может быть удалена. Механическое удаление не сопровождается нарушением подлежащих тканей. Классическим заболеванием, характеризующим данный вид воспаления, является крупозная пневмония. Течение и исход ее при своевременном лечении обычно благоприятны. Фибрин полностью рассасывается, с восстановлением функции органа. Дифтеритическое воспаление возникает как следствие более интенсивной альтерации. Оно характерно пропитыванием нитями фибрина подлежащих тканей на разную глубину. При попытке отделить пленку фибрина от поверхности воспаленного органа обнаруживается кровоточащая язвенная поверхность. Дифтеритическая пленка обычно покрывает воспаленные, выстланные многослойным эпителием слизистые оболочки пищевода, мочевого пузыря, влагалища и других органов. На фоне сравнительно легко протекающего фибринозного воспаления могут быть тяжелые осложнения. Фибрин как чужеродный белок способен вызвать ответную реакцию со стороны окружающих структур и прорасти соединительной тканью. Образуются спайки между отдельными органами. Они могут быть причиной «спаечной болезни», сопровождающейся нарушениями функциональной активности затронутых органов. Так, возникновение спаек между висцеральными и париетальными листками плевры как следствие фибринозного плеврита у овец сопровождается болезненностью, затрудняет внешнее и внутреннее дыхание. Спайки между преджелудками и брюшиной как следствие прокола рубца при тимпании ведут к расстройству моторной функции многокамерного желудка жвачных, частому метеоризму и преждевременной выбраковке животных. Геморрагическое воспаление. Для этого вида воспаления свойственно появление в экссудате большего или меньшего количества эритроцитов. Он приобретает красноватый цвет. Эритроциты в экссудате могут появляться при любой форме воспаления. Их наличие свидетельствует о резком повышении проницаемости гистогематического барьера, что наблюдают при заболевании животных сибирской язвой, при чуме собак, свиней. Гнойное воспаление. Экссудат при этой форме воспаления обсеменен микроорганизмами, содержит большое количество функционирующих и деструктурированных полиморфно-ядерных лейкоцитов, погибшие клетки поврежденных тканей, белки, липиды, кетоновые тела, мыла, холестерин, обеспечивающую вязкость дезоксирибонуклеиновую кислоту. Гной имеет сметанообразную консистенцию, зависящую от длительности процесса. В свежих случаях она более жидкая, в застарелых формах — более сгущенная. Цвет желтоватый, с разными оттенками, зависящими от наличия тех или иных пигментов, микроорганизмов, давности процесса. Гнойное воспаление — наиболее часто встречающаяся форма патологии у домашних животных. Возникает оно не только тогда, когда первопричиной становятся внедрившиеся микроорганизмы — стрептококки, стафилококки, бактерии группы протея, условно-патогенная кишечная палочка, грибы, но и тогда, когда микрофлора обсеменяет экссудат, образовавшийся при воспалении под влиянием механических, физических, химических флогогенов. Гнойный экссудат обладает выраженной ферментативной активностью за счет выделения энзимов живыми и погибшими микроорганизмами, функционирующими и распавшимися клетками крови и тканей. Благодаря ферментам, особенно с протеолитической активностью, происходит вторичная альтерация с образованием обширных полостей, заполненных гнойным экссудатом. Различают следующие разновидности гнойного воспаления:
Последствия гнойного воспаления сводятся к естественному или оперативному вскрытию гнойника, последующей регенерации тканей, образованию рубца. Оно может принять хроническую форму с развитием грануляционной ткани вокруг очага поражения. Гной сгущается, с выпадением кристаллов холестерина. Гнилостное воспаление (гангрена). Возникает при попадании в поврежденную ткань возбудителей гниения. Это микрофлора типа клостридий, протея, других анаэробов. Экссудат издает крайне неприятный (ихорозный) запах трупного разложения. Он жидкой консистенции, зеленоватого цвета, с примесью пузырьков газа; быстро распространяется в тканях, вызывая некроз клеток и интоксикацию. Исход неблагоприятный. Непрофессиональное пользование носоглоточным зондом иногда приводит к попаданию вводимых лошади лекарственных препаратов не в желудок, а в дыхательные пути, что заканчивается гангреной (гнилостным воспалением) легких, их некрозом и летальным исходом. Весьма чувствительны к гнилостной микрофлоре овцы. Катаральное воспаление. Развивается на слизистых оболочках дыхательных путей, пищеварительного тракта, мочеполовых путей, молочной железы, на конъюнктиве глаза. Экссудат содержит много муцина, мутный, тягучий. Муцин образуется за счет перерождения покровного и железистого эпителия, но может возникнуть и за счет выделений из органов каких-либо необычных патологических продуктов азотистого происхождения. Возникает при многих инфекционных болезнях животных. Течение тяжелое, с переходом острых форм в хронические. Крайне неблагоприятно протекает катаральное воспаление легких у животных, особенно молодняка. Слизистые пробки закрывают просвет мелких бронхов, нижележащие участки легкого спадают (ателектаз), становятся мишенью для внедрения микроорганизмов. Часто встречаются смешанные формы экссудативно-инфильт-ративного воспаления: серозно-гнойное, гнойно-фибринозное, катарально-гнойное, серозно-геморрагическое и др. Пролиферативное, или продуктивное, воспаление. Проявляется преобладанием в очаге воспаления процессов клеточного размножения над другими явлениями (альтерацией, экссудацией). Наиболее часто продуктивные формы воспаления возникают под влиянием длительного контакта флогогенного фактора с тканью. Они характерны для таких хронических инфекционных болезней животных, как туберкулез, актиномикоз, ботриомикоз. Альтерация стимулирует формирование инфильтратов из клеток, представляющих своеобразные бугорки (гранулы) величиной от макового зерна до грецкого ореха. Гранулемы сливаются, и формируется грануляционная ткань в избыточном количестве. Пролиферативное воспаление может проявиться и в разрастании интерстициальной ткани органа, например в легком при пе-рипневмонии крупного рогатого скота, в почках при интерстици-альном нефрите, которым нередко болеют свиньи, собаки. Результатом разрастания стромы органа становятся его уплотнение, сморщивание, уменьшение в объеме. Этот процесс носит название цирроза органа. Наиболее часто регистрируют цирроз печени, легких, почек. Образование гранулем стадийно, обусловлено освобождением биологических стимуляторов роста. Это продукты тканевой денатурации, имеющие свойства аутоаллергенов, экзо- и эндотоксины микробного происхождения. Основным субстратом построения гранулем являются клетки эндотелия, адвентициальные клетки, другие клеточные элементы мезенхимы. Преобладание тех или иных клеток зависит от природы вредящего агента, реактивности ткани, общего состояния организма животного. В одних случаях преобладают эпителиоидные клетки, в других — лимфоидные, плазматические, в иных — гигантские. Завершается грануломатоз деструкцией клеток гранул, разрастанием соединительной ткани, образованием рубца. По течению воспаления подразделяют на острые и хронические. |