учебник. Учебник ФЛ - Виноградов, Каткова 2016. Учебник для медицинских и фармацевтических учреждений среднего профессионального образования Под
 Скачать 5.41 Mb.
|
|
Классификация хинолонов
Все хинолоны обладают одинаковым механизмом действия: они ингибируют бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV (у грамполо- жительных бактерий) — ферменты, обеспечивающие закручивание в суперспи- раль и раскручивание «упакованной» спирали ДНК, что необходимо для реализа- ции генетической информации в синтезах РНК, для воспроизведения (редуплика- ции) ДНК в процессе клеточного деления. Хинолоны проявляют бактерицидное действие. При довольно широком спектре действия недостатком их является воз- можность развития резистентности бактерий в результате мутаций — снижается способность ДНК-гиразы реагировать с хинолонами или блокируется проница- емость для них микробной оболочки. Резистентность быстрее вырабатывается у синегнойной палочки, серраций, стафилококков. По ходу лечения возможна суперинфекция природноустойчивыми видами и штаммами, приобретшими ре- зистентность в процессе терапии. Налидиксовая кислота (невиграмон) и пипемидовая кислота (палин) — хино- лоны I поколения, хорошо всасываются в ЖКТ и быстро выводятся почками в ос- новном в неизмененном виде, создавая высокие концентрации в мочевыводящих путях, что и определяет целесообразность их использования в качестве уроанти- септиков. Выпускаются в капсулах, принимают их внутрь 4 раза в сутки (налидик- совая кислота) и 2 раза в сутки (пипемидовая кислота), в средних дозах взрослым 0,5—1,0 и 0,4 г соответственно. Курсы лечения в среднем 1—2 нед. Дозировки для детей приводятся в справочниках и инструкциях. Оба препарата практически неактивны против грамположительной и анаэроб- ной флоры, но высокоэффективны против аэробной грамотрицательной (кишеч- ной, дизентерийной, тифо-паратифозных палочек, клебсиелл, протея и других наиболее частых возбудителей инфекций мочевыводящих путей). Показания к применению. Препараты назначают при острых и хрониче- ских инфекциях мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит и др.), а с профилактической целью — при операциях на почках и мочеполовых путях. Активны при инфицировании антибиотико- и сульфаниламидоустойчивы- ми возбудителями. Не следует сочетать с нитрофуранами и назначать больным с почечной недостаточностью (при острой необходимости — специальная кор- рекция доз). Переносятся достаточно хорошо, но могут вызывать диспепсические явления (чувство дискомфорта, потеря аппетита, тошнота и пр.), в редких случа- ях — типичные аллергические проявления (кожная сыпь, лихорадка, эозинофи- лия и пр.), фотосенсибилизацию. Противопоказаны в первые 3 мес. беременно- сти, детям до 1 года, больным эпилепсией, при недостаточности функций печени. Ципрофлоксацин(ципробай),офлоксацин(таривид),норфлоксацин(но-лицин),пефлоксацин(абактал),ломефлоксацин(лофокс)— хинолоны II по- коления (фторхинолоны) — быстро завоевали популярность в мире благодаря сильному противомикробному действию (их эффективные концентрации часто ниже, чем антибиотиков), широкому спектру действия, легкодостижимому бак- терицидному эффекту, низкой токсичности. Механизм действия такой же, как у нефторированных хинолонов. Аналогичный фермент (ДНК-гираза) в клет- ках человека структурно отличен от фермента микробов и не взаимодействует с фторхинолонами. Это объясняет высокую избирательность действия препара- тов на микробы. Хинолоны II поколения сильнее подавляют многие грамотрицательные ми- кроорганизмы, в том числе синегнойную палочку, бактерии кишечной группы (кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, кампилобактер, протей, серрации и др.), гонококки, менингококки, гемофильную палочку и др. Как пра- вило, активны при устойчивости бактерий к хинолонам I поколения. Для пода- вления стафилококков, других грамположительных бактерий, легионелл, мико- бактерий туберкулеза требуются более высокие концентрации препаратов в крови и тканях, но и они у ципрофлоксацина, офлоксацина, ломефлоксацина достижи- мы при приеме обычных терапевтических доз. Малочувствительны к хинолонам II поколения пневмококки, стрептококки, энтерококки, хламидии, микоплазмы; устойчивы — спирохеты, большинство анаэробов. Хинолоны III—IV поколений также высокоактивны в отношении грамотри- цательных бактерий, однако имеют и некоторые характерные особенности дей- ствия. Левофлоксацин (таваник), спарфлоксацин (спарфло) — хинолоны III поко- ления — обладают повышенной активностью в отношении возбудителей инфек- ций дыхательных путей — грамположительных кокков (пневмококков, включая пенициллин-резистентных, стрептококков, стафилококков, в том числе некото- рых MRSA) и атипичных возбудителей (хламидии, микоплазмы). Эти препараты условно называются «респираторными» фторхинолонами, хотя показания к их применению значительно шире. Моксифлоксацин(авелокс),гемифлоксацин(фактив),гатифлоксацин(гати- спан)— хинолоны IV поколения — «респираторно-анаэробные» фторхинолоны. По действию на пневмококков, хламидий, микоплазмы они превосходят предше- ствующие поколения хинолонов. Отличительной особенностью этих препаратов является высокая активность против грамотрицательных и грамположительных анаэробов (бактероиды, фузобактерии, клостридии, пептострептококки). Все фторхинолоны выпускаются в таблетках, а ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, левофлоксацин и моксифлоксацин также в растворе для паренте- рального введения, офлоксацин, ципрофлоксацин, моксифлоксацин и гатифлок- сацин — в глазных каплях. Фармакокинетика фторхинолонов отличается от судьбы в организме нефторированных хинолонов I поколения. После перорального приема все они хорошо всасываются в ЖКТ и создают действующие концентрации в тканях и жидкостях, проникают внутрь клеток, через плаценту и в женское молоко (че- рез ГЭБ лучше всех проникает пефлоксацин). Всасывание препаратов нарушается двухвалентными ионами, в том числе в составе антацидов, в молоке. Т1/2 для раз- ных препаратов группы колеблется в пределах 3—7 ч. В обычных средних дозах (400—600 мг) они достигают пиковых концентраций в сыворотке от 1—3 мкг/мл (ципрофлоксацин) до 10 мкг/мл (офлоксацин); сывороточные концентрации, необходимые для проявления бактерицидного эффекта в отношении грамотри- цательной флоры, составляют 1—5 мкг/мл. Время сохранения терапевтической концентрации в крови для большинства препаратов составляет 12 ч, а для про- лонгированных форм — 24 ч. Соответственно назначаются они 2 или 1 раз в сут- ки. Дозировки зависят от свойств конкретного препарата, тяжести и локализации инфекции, ее этиологии. Например, ципрофлоксацин принимают 2 раза в сутки в суммарной дозе от 200—500 мг до 1—1,5 г, а при особо тяжелом упорном течении инфекции лечение начинают с капельного вливания в вену разведенного раствора в дозах 0,4—1,2 г в два приема. Растворы фторхинолонов очень чувствительны к свету, и готовят их только перед вливанием, а систему закрывают от света. Дозы офлоксацина примерно вдвое меньше. Обычная продолжительность курсов ле- чения в зависимости от характера и податливости инфекции колеблется от 3—5 до 10—14 дней. До 20 % принятых внутрь фторхинолонов метаболизируется в печени, остальная часть дозы выводится почками путем канальцевой секреции (угнетается конкурентами) и клубочковой фильтрации. При почечной недоста- точности возможна кумуляция. Фторхинолоны обладают умеренно выраженным постантибиотическим действием; у разных представителей группы оно варьирует от 5 до 11 ч. Показания к применению фторхинолонов. Препараты этой группы реко- мендуют в качестве средств 1-го ряда при многих инфекциях или как альтернати- ву другим средствам при их малой эффективности. При этом главным аргументом в пользу фторхинолонов считают полирезистентность возбудителей к разным антибиотикам широкого спектра действия. Наиболее оправданными считаются следующие показания: инфекции мочевыводящих путей, простатит, гонорея; инфекции желчевыводящих путей; кишечные инфекции — вспышки сальмонеллеза, брюшной тиф, шигеллез, холера, кампилобактериоз; внутрибольничные и внебольничные пневмонии, обострения хроническо- го бронхита; синусит, отит; тяжелые инфекции кожи и мягких тканей, костей, суставов; бактериальные инфекции глаз (конъюнктивит и др.); эмпирическая химиотерапия сепсиса, менингита, перитонита, остеомие- лита в отделениях реанимации и интенсивной терапии; при наличии анаэробной микрофлоры назначают хинолоны IV поколения и дополнительно метронидазол или клиндамицин; при выявлении синегнойной палочки — дополнительно ами- ногликозиды II—III поколения; сибирская язва, чума, туляремия (ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлок- сацин, моксифлоксацин); хламидиоз, микоплазменные инфекции (хинолоны III—IV поколения); туберкулез (офлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, моксифлокса- цин в составе комбинированной терапии); профилактика и лечение послеоперационных инфекций у больных с ней- тропенией, онкологическими заболеваниями, иммунодефицитами. Побочные эффекты и осложнения. Фторхинолоны обычно удовлетво- рительно переносятся, и осложнения редки. Чаще всего наблюдаются: тошнота, потеря аппетита, диарея, металлический вкус во рту, рвота; умеренные аллерги- ческие реакции в виде кожных сыпей, зуда, слезотечения, насморка; фотосенсиби- лизация; возможны осложнения со стороны ЦНС (головокружение, бессонница, головная боль, изменения настроения). Редко при продолжительном приеме — преходящая анемия, тромбоцитопения, нарушения со стороны опорно-двига- тельного аппарата (боли в суставах, разрыв сухожилий и др.), сердца (удлинение интервала Q—T). Фторхинолоны не следует назначать детям до 18 лет (только по обоснован- ным жизненным показаниям), беременным, кормящим матерям. ПРОИЗВОДНЫЕНИТРОФУРАНА Первые соединения этого ряда были предложены еще в 1944 г. в качестве антисептиков. В этом плане сейчас используется лишь нитрофурал (фурацилин) в виде разных лекарственных форм на его основе. В высоких разведениях (по- рядка 1 : 100 000) нитрофураны оказывают бактериостатическое, а в меньших (1 : 5000—1 : 20 000) — бактерицидное действие. К производным нитрофурана относятся: нитрофурантоин (фурадонин), фура- зидин(фурагин), нифурател(макмирор), фуразолидон, нифуроксазид(экофурил) и нитрофурал (фурацилин). Нитрофураны активны в отношении многих грамотрицательных (кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы) и грамположительных (стрепто- кокки, стафилококки, кроме MRSA) бактерий, некоторых простейших (трихомо- нады, лямблии). Синегнойная палочка, большинство видов протея и анаэробов устойчивы к нитрофуранам. Механизм антимикробного действия нитрофуранов недостаточно изучен. Предполагают, что нитрогруппа этих соединений восста- навливается в микробной клетке под влиянием бактериальных флавопротеинов, при этом образуются высокоактивные вещества, которые взаимодействуют с ДНК и подавляют синтез РНК и белков у бактерий, нарушают также проницаемость цитоплазматической мембраны, что приводит к гибели микроорганизмов. В за- висимости от концентрации нитрофураны оказывают бактериостатическое или бактерицидное действие. Устойчивость микробов развивается медленно, распро- страняется на всю группу и не носит перекрестного характера с сульфаниламида- ми и антибиотиками. При системном назначении нитрофуранов реализовать их антимикробные свойства в полной мере не удается из-за плохой фармакокинетики: назначенные внутрь препараты после всасывания (кроме нифуроксазида) быстро покидают организм с мочой (Т1/2 около 1 ч) и не создают в тканях необходимых концен- траций, увеличение же доз приводит к интоксикации. Фуразолидон и нифурател метаболизируются в печени, частично экскретируются в активном виде с желчью и создают высокие концентрации в просвете кишечника. Нитрофурантоини фуразидинотносятся к числу широко назначаемых уро- антисептиков. После приема внутрь (нитрофурантоин по 0,1 4 раза в сутки, фура- зидин по 0,15—0,3 3 раза в сутки курсом 5—7 дней) препараты быстро всасываются и быстро выводятся почками в неизмененном виде и лишь частично в виде мета- болитов. При приеме средних доз в моче создается бактерицидная концентрация порядка 200 мкг/мл. В этой концентрации препараты активны против большин- ства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Окрашивают мочу в темно- желтый или коричневатый цвет. Назначают нитрофурантоин и фуразидин при инфекциях как верхних (пиелонефриты), так и нижних (циститы, уретриты) от- делов мочевыводящих путей, в том числе при рецидивирующей бактериурии. С профилактической целью (цистоскопии, катетеризация) их принимают в течение суток, а для предупреждения рецидивов инфекции при ее хроническом течении возможен длительный прием в малых дозах (по 1 таблетке 1 раз в день). При- нимают во время или после еды, запивая достаточным количеством воды (100— 200 мл). Противомикробное действие нитрофурантоина и фуразидина возраста- ет при кислой реакции мочи (рН ниже 5,5), поэтому для надежности лечебного эффекта мочу необходимо подкислять назначением ацидотических препаратов (метионин, хлорид аммония и др.). Препараты противопоказаны больным с по- чечной недостаточностью. Фуразолидон, нифурател и особенно нифуроксазид создают высокую кон- центрацию в просвете кишечника, что позволяет применять их при кишечных инфекциях (энтериты и энтероколиты, вызванные пищевой токсикоинфекцией, шигеллами, в том числе при бациллоносительстве). Фуразолидон и нифурател — при лямблиозе и трихомониазе (по активности уступают производным нитро- имидазола). Назначают во время еды фуразолидон по 0,1 каждые 6 ч, нифурател по 0,2—0,4 каждые 8—12 ч, нифуроксазид по 0,2 каждые 6 ч. Курс лечения 3—6 (не более 10) дней. Нитрофурал (фурацилин) — хорошо известный в быту антисептик для местного (наружного) применения, одно из непременных средств «домашней аптечки». Выпускается в таблетках для приготовления водного 0,02 % раство- ра (1 : 4200 — предел растворимости в горячей воде), а также в виде 0,066 % (1 : 1500) спиртового раствора, аэрозоля (лифузоль), готовой мази (фастин) и высыхающего раствора для смазываний (фурапласт). Нитрофурал обладает широким спектром антимикробного действия. Слабо активен или неактивен в отношении синегнойной палочки, протея, энтерококков, анаэробов. При ин- фицировании грамположительными бактериями требуются более высокие кон- центрации препарата. Показания к применению. Применяют широко в виде полосканий, промы- ваний ран, ожогов, пролежней, незаживающих язв и т. п. В ушных (спиртовой рас- твор) и глазных каплях — по назначению врача. Побочные эффекты. Принимаемые внутрь нитрофураны могут вызвать потерю аппетита, тошноту, рвоту, боль в эпигастральной области. Изредка от- мечается гиперчувствительность в форме типичных аллергических проявлений: различные кожные сыпи, лихорадка, бронхоспазм, анафилактические реакции. У предрасположенных лиц (дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы) могут вы- зывать гемолиз, невриты, у детей — метгемоглобинемию. Аллергические реакции возможны и при местном применении. ПРОИЗВОДНЫЕНИТРОИМИДАЗОЛА Первый препарат этой группы, до сих пор полностью сохранивший свое зна- чение, — метронидазол — был разработан для лечения протозойных инфекций и введен в клиническую практику в 1960 г. Он оказался весьма активным в от- ношении возбудителей протозойных инфекций — трихомонад, амеб, лямблий и ряда других. Однако действительная ценность метронидазола выявилась позд- нее, когда было установлено сильное бактерицидное действие на анаэробную ми- крофлору, как грамположительную, так и грамотрицательную, — на бактероиды, фузобактерии, анаэробные кокки, клостридии и другие, а также на грамотрица- тельную палочку — хеликобактер пилори (H.pylori). Спектр действия обусловлен существованием у перечисленных бактерий и простейших особого небелкового фермента — переносчика электронов (ферридоксиновый комплекс), способно- го восстанавливать нитрогруппу метронидазола. После такого восстановления (фактически превращения «пролекарства» в активно действующее вещество) ме- тронидазол приобретает способность необратимо связываться с ДНК и другими макромолекулами бактериальной клетки (белки, фосфолипиды мембран и т. п.) и оказывать бактерицидное действие. В клетках других аэробных микроорганизмов и факультативных (необяза- тельных) анаэробов, как и в клетках животных и человека, такой восстанавли- вающей системы нет, а ее роль в транспорте электронов выполняют флавопроте- ины, с которыми метронидазол не взаимодействует. Этим объясняется высокая избирательность эффектов нитроимидазолов. Метронидазол(клион, трихопол, флагил), тинидазол(фазижин), орнидазол (тиберал) и ряд других препаратов, не получивших большого распространения, входят в группу нитроимидазолов. Все они обладают одинаковым механизмом и спектром действия, имеют сходные показания к применению и побочные эффек- ты; несколько различаются лишь фармакокинетикой. Наиболее детально изучена фармакокинетика метронидазола. Препарат практически полностью всасывается после приема внутрь, пик концентрации в крови наступает через 1—3 ч. T1/2 со- ставляет 7—11 ч. Хорошо проникает через ГЭБ и определяется во всех жидкостях и тканях. До 10—20 % принятой дозы выделяется с мочой и 6—15 % — с калом, остальное подвергается инактивации в печени. Назначают метронидазол внутрь каждые 8 ч (тинидазол — 1 раз в сутки) по 250—500 мг в таблетках; при тяже- лых инфекциях показаны капельные внутривенные вливания раствора по 500 мг 3—4 раза в сутки. Вливания осуществляют за 30—60 мин после разведения пре- парата. Кроме того, метронидазол выпускается в вагинальных свечах и таблетках, в форме геля для наружного и местного применения. Показания к применению. Метронидазол и другие препараты этой группы показаны для лечения и профилактики: анаэробныхинфекций: ЦНС (менингиты, абсцессы мозга), дыхательных путей (синусит, аспира- ционная пневмония, плеврит, абсцесс легкого), костей и суставов, сепсиса. При полимикробных инфекциях с участием анаэробов нитроимидазолы обязательно сочетают с рациональной антибиотикотерапией; органов брюшной полости и малого таза (перитонит, осложнения после операций на толстом кишечнике, гинекологических операций). При всех этих инфекциях, которые обычно имеют полимикробную этиологию, большая часть принадлежит анаэробам (суммарное количество анаэробов в содержимом раз- ных отделов толстого кишечника, например, превышает массу других микробов в 1000—10 000 раз). При плановых и неотложных операциях на этих органах ме- тронидазол применяют в сочетании с антибиотиками с профилактической целью; предпочтение отдают внутривенному вливанию, которое начинают за 30—60 мин до наиболее опасного в смысле инвазии микробами этапа операции; кожных покровов (пролежни, трофические язвы, труднозаживающие раны и ожоги, угри и др.), полости рта и околозубных тканей — одним из самых частых и устойчивых к лечению этиологических факторов являются анаэробы (анаэробы заселяют поверхность здоровой кожи и слизистые оболочки полости рта в 10 раз обильнее, чем другие сапрофитные микроорганизмы); ЖКТ: псевдомембранозный колит (антибиотикоассоциированная диарея), возникающий как осложнение при лечении антибиотиками широкого спектра и синтетическими противомикробными средствами, вызванный полирезистент- ной анаэробной бактерией клостридией диффициле (C. difficile); протозойныхинфекций: амебиаза с поражением кишечной стенки, печени (абсцессы), внекишеч- ной локализации — нитроимидазолы подавляют активные формы паразита, но не действуют на цисты, в связи с чем они должны обязательно сочетаться с анти- протозойными препаратами, убивающими цисты; трихомонадного вагинита и уретрита — метронидазол назначают внутрь, а жен- щинам — в форме вагинальных свечей, таблеток, геля (обычно раз в сутки на ночь); лямблиоза — метронидазол относят к числу наиболее эффективных препа- ратов, поэтому лечение обычно проводят коротким курсом в 5 дней и относитель- но небольшими дозами (250 мг взрослому 3 раза в день); язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с целью уничтоже- ния (эрадикации) одного из факторов патогенеза — кислотоустойчивых бактерий Helicobacter pylori (в составе комплексной терапии). Курс лечения метронидазолом и его аналогами не должен превышать 10— 14 дней для взрослых и 5 дней для детей. Лишь при тяжелых инфекциях с дока- занной анаэробной микрофлорой курсы могут быть продлены. Побочные эффекты метронидазола и других препаратов группы немного- численны и при правильном дозировании возникают редко. Возможны (до 5 % случаев) преходящие диспепсические эффекты: тошнота, редко рвота, потеря аппетита, металлический вкус во рту, неприятные ощущения в эпигастрии. Они обычно проходят через 1—3 дня и не требуют прекращения приема. Могут наблю- даться побочные реакции ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, на- рушения координации (не рекомендуют управление транспортными средствами), угнетение настроения, парестезии, миалгии. Эти реакции быстро проходят после прекращения курса и не требуют специального лечения. Аллергические реакции на нитроимидазолы возникают весьма редко: сыпи, лихорадка, лейкопения. Нитроимидазолы могут вызывать фотосенсибилизацию — повышение чув- ствительности к ультрафиолетовому облучению (УФО). Кроме того, они облада- ют (кроме орнидазола) дисульфирамоподобным действием (см. Этанол). В свя- зи с последним необходим полный отказ от алкоголя во время проведения курса и в последующие 5—7 дней. Противопоказания к применению нитроимидазолов. Препараты нельзя на- значать беременным в I триместре; в последующие триместры — только по жизнен- ным показаниям. На время приема и в последующие 3—5 дней прекращают кормле- ние грудью. Препараты противопоказаны при аллергических реакциях на них; это противопоказание считают относительным при тяжелых, угрожающих жизни анаэ- робных инфекциях, не поддающихся иной терапии. Вопросы взаимодействия нитро- имидазолов с другими лекарствами отражены в инструкциях и должны учитываться. ПРОИЗВОДНЫЕОКСИХИНОЛИНА В недалеком прошлом эта группа противомикробных средств включала до- вольно много представителей. Сейчас большинство препаратов выведено из широкого применения из-за высокой токсичности и появления более активных и значительно менее опасных лекарств. Нитроксолин(5-НОК)— производное 8-оксихинолина — реально использует- ся на практике. Преобладающими возбудителями в спектре препарата являются грамотрицательные бактерии (кишечная палочка, клебсиеллы, протей, дизенте- рийная палочка, энтеробактер и др.). Препарат активен в отношении трихомонад, некоторых патогенных грибов (дрожжевых, плесневых и др.). Именно на грамотрицательную флору нитроксолин действует значительно сильнее; для лечения инфекций, вызванных грамположительными микробами (стафилококком и др.), необходимо создание более высоких концентраций, часто выходящих за границы терапевтических доз. Нитроксолин селективно ингибирует синтез бактериальной ДНК за счет об- разования комплексов с ионами металлов, необходимых для активации фермента ДНК-полимеразы. Оказывает бактерицидное действие. При приеме внутрь бы- стро и хорошо всасывается. В ткани практически не проникает. Выводится почка- ми в неизмененном виде. Создает высокую концентрацию только в моче. Показания к применению включают неосложненные инфекции мочевыво- дящих путей (пиелонефрит, цистит) и профилактику инфекций при различных вмешательствах на почках и мочевыводящих путях (операции, катетеризация, цистоскопия). Назначают по 0,1—0,2 каждые 6 ч до еды. Побочные эффекты. Может вызывать тошноту, рвоту, нарушение функции печени, головную боль, полиневриты, тахикардию, аллергические реакции и др. В настоящее время в связи с распространением устойчивых штаммов возбуди- телей и появлением более эффективных противомикробных препаратов нитро- ксолин утрачивает практическое значение. ОКСАЗОЛИДИНОНЫ Линезолид (зивокс) — основной представитель нового класса синтетиче- ских противомикробных средств, производное оксазолидинона. Механизм дей- ствия связан с нарушением синтеза белка у бактерий на ранних этапах (необрати- мо взаимодействует с малой и большой субъединицами рибосом). Оказывает пре- имущественно бактериостатическое действие на грамположительные аэробные и анаэробные кокки и палочки, как чувствительные, так и резистентные к другим противомикробным средствам: стафилококки (в том числе MRSA, MRSE), пнев- мококки, стрептококки, энтерококки, листерии, пептострептококки, клостридии и др. Активен в отношении некоторых грамотрицательных анаэробов (фузобак- терии) и микобактерий туберкулеза. Резистентность к линезолиду развивается крайне редко. При приеме внутрь хорошо всасывается, биодоступность состав- ляет около 100 %. Метаболизируется в печени, выводится с мочой в неактивном виде. Т1/2 около 5 ч. Показания к применению. Применяется в качестве резервного препарата при инфекциях, вызванных полирезистентными грамположительными бактерия- ми, главным образом стафилококками (пневмонии, инфекции кожи и мягких тка- ней, брюшной полости, мочевыводящих путей, эндокардит, сепсис и др.), а также при энтерококковых инфекциях. Назначается внутрь или внутривенно медлен- но (при тяжелом течении инфекции) по 0,6 2 раза в сутки. Переносится хорошо, иногда отмечают тошноту, рвоту, боль в животе, головную боль, небольшие из- менения со стороны крови (анемия, тромбоцитопения), повышение активности ферментов печени. |