Главная страница
Навигация по странице:

  • 1.2. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ О РАЗВИТИИ БИОФАРМАЦИИ

  • ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ И ИХ СОДЕРЖАНИЕ

  • 2.1. ФИЗИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ Я ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА

  • биофапмация. БИОФАРМАЦИЯ УЧЕБНИК (1). Учебник для студентов фармацевтических вузов и факультетов Под редакцией академика


    Скачать 0.71 Mb.
    НазваниеУчебник для студентов фармацевтических вузов и факультетов Под редакцией академика
    Анкорбиофапмация
    Дата05.04.2022
    Размер0.71 Mb.
    Формат файлаdocx
    Имя файлаБИОФАРМАЦИЯ УЧЕБНИК (1).docx
    ТипУчебник
    #445577
    страница2 из 17
    1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   17


    13 '

    Задачи биофармации как учебной дисциплины:

    • обучение студентов деятельности провизора как тех­нолога-исследователя;

    • изучение теоретических основ, приобретение профес­сиональных умений и навыков в выборе структуры иссле­дований при разработке составов и технологии новых ле­карственных препаратов;

    • прогнозирование фармакокинетических процессов биологически активных веществ в процессе применения лекарственных препаратов в различных лекарственных формах;

    • использование основ биофармации в обосновании'опти­мальной технологии экстемпоральных лекарственных форм.

    1.2. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ О РАЗВИТИИ БИОФАРМАЦИИ

    Несмотря на то что понятие биофармации введено в 60-е годы XX столетия, многие экспериментальные данные были получены задолго до этого. Так, известны эмпириче­ские наблюдения древних врачевателей, например Ибн Сины, о влиянии добавок меда и некоторых растительных средств на уровень действия лекарственных веществ. В XIX веке за- ? рубежные и отечественные ученые экспериментально уста­новили зависимость скорости всасывания и эффективности лекарственного вещества от пути его введения; доказали вли­яние поверхностно-активных веществ на процессы всасыва­ния лекарств. Стала'очевидной несостоятельность прежних методов оценки лекарственных препаратов, которые своди­лись в основном к их товароведческой характеристике и стан­дартизации по количественному содержанию действующих ингредиентов. Однако эти факты оставались незамеченными фармацией вследствие недостаточного научного обоснования. С чисто технологическим подходом к лекарственным препаратам невозможно было объяснить различие в дей­ствии лекарственных препаратов, выпускаемых различны­ми заводами-производителями, хотя содержание в них ле­карственных веществ соответствовало норме. Такое явле­ние было названо терапевтической неэквивалентностью.

    14

    Глава 1. Биофармация как научная дисциплина

    Наличие терапевтической неэквивалентности не укла­дывалось в привычные представления и находилось в про­тиворечии с тем, что количества действующих веществ е в идентичных лекарственных формах, изготовляемых раз­личными производителями при соответствии их требовани­ям аналитической нормативной документации, не оказыва­ют одинаковый терапевтический эффект.

    Причина различной эффективности лекарственных пре­паратов объяснялась за счет индивидуальных особенностей организма больного.

    Последующие результаты биофармацевтических исследо­ваний оказались настолько значительными, что в комплексе медико-биологических наук оформилось новое направление, отражающее биологическую оценку готовых лекарственных средств и препаратов. Так возникла биофармация, которая призвана решать вопросы взаимосвязи и взаимоотношений г лекарственных препаратов как особых физико-химических систем, так и макроорганизма как биологической системы.

    Определенное значение в развитии биофармации имеют работы зарубежных ученых: Халабала (Чехия), Затурецко-го, Крувчинского (Польша), Мюнзеля (Швейцария), Тран-дафилова (Болгария) и др. Существенный вклад в биофар­мацию внесли такие исследователи, как Гороховцев (1877), Манассейн (1878), Засецкий (1880), Шацкий (1900). Их идеи о зависимости терапевтического действия от различных факторов и на сегодняшний день составляют краеугольный камень биофармацевтической концепции.

    XX век — время бурного развития биофармации. В 70-е годы в АМН СССР было создано отделение «Виофарюация» под председательством члена-корреснондента АМН профес­сора Антонины Ивановны Тенцовой. Научный совет прези­диума АМН СССР «Фармакология и фармация» разработал целевую программу биофармацевтических исследований. При головном институте по проблеме «Фармация» был от­крыт биофармацевтический центр. Тогда же были утверж­дены учебная программа для фармацевтических вузов и программа для сдачи кандидатского минимума по био­фармации. В Национальном фармацевтическом универси­тете (г. Харьков) с 1987 года преподается курс биофарма­ции при кафедре аптечной технологии лекарств.

    1.1. Основные термины и понятия биофармации

    15

    В настоящее время во многих странах в фармацевтиче­ских вузах существуют кафедры биофармации. В Австрии функционирует Институт фармацевтической технологии и биофармации.

    Основоположниками биофармации в СНГ и Украине яв­ляются профессора Я. И. Хаджай и Д. П. Сало. Исследования в этой области были продолжены и развиты профессорами И. М. Перцевым, Г. С. Башурой, А. И. Тихоновым, Н. А. Ляпу­новым, Г. В. Оболенцевой, М. В. Штейнгардтом, Н. А. Казари-новым, Д. И. Дмитриевским, В. А. Спиридоновым и др.

    Большая заслуга в развитии биофармацевтических ис­следований при создании новых лекарственных препаратов принадлежит ученым Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова профессору А. И. Тенцовои, доценту Л. М. Козловой, профессору М. Т. Алюшину, Пятигорского фармацевтического института — профессорам И. С. Ажги-хину, И. А. Муравьеву, А. Е. Добротворскому и др.

    Усилиями ученых Государственного научного центра лекарственных средств (ГНЦЛС, г. Харьков) и Националь­ного фармацевтического университета (НФаУ, г. Харьков) создана школа по биофармации, которая заложила научный фундамент, необходимый для разработки эффективных и безвредных лекарственных средств в различных лекар­ственных формах с учетом фармацевтических факторов.

    В области скрининга, связанного с синтезом новых суб­станций и их фармакологическим исследованием, выдаю­щийся вклад в биофармацию внесли такие ученые, как про­фессора В. П. Черных, П. А. Петюнин, А. И. Березнякова, Л. В. Яковлева и др.

    Результаты исследований ученых нашли отражение в на­учных публикациях, включая монографии, статьи, методи^ ческие рекомендации и др.

    К существенным научным достижениям в области био­фармации можно отнести следующие:

    1. Установлена связь между типом мазевых основ и эф­фективностью действия антисептиков, антибиотиков, биоло­гически активных субстанций продуктов пчеловодства и дру­гих химиотерапевтических веществ. Это позволило разра­ботать и внедрить в медицинскую практику СНГ мази «Левоеин», «Левомиколь», «Диоксиколь» и многие другие.

    16 Глава 1. Биофармация как научная дисциплина"

    1. "Установлена связь между распределением молекул лекарственных веществ, в частности кортикостероидов, в раз­личных фазах дисперсных лекарственных форм в зави­симости от структуры этих фаз и между высвобождением, биодоступностью, эффективностью действия и побочными эффектами лекарственных препаратов. Результаты этих исследований использованы при разработке мази и лини­мента синафлана, мазей гидрокортизоновой и преднизоло-новой, мази «Триакорт», аэрозоля «Кортонизоль», мазей «Три-мистин», «Кортонитол» и др.

    2. Установлена связь между надмолекулярной структур рой ассоциатов поверхностно-активных веществ (ПАВ), фи­зико-химическими свойствами дисперсных систем, высво­бождением, биодоступностью, активностью действия и про­явлением токсических эффектов различных лекарственных веществ. Результаты исследований позволили целенаправ­ленно управлять фармакологическими и токсикологиче­скими свойствами лекарственных средств в различных ле­карственных формах: мазях, пенах, суппозиториях, гелях и других — и легли в основу создания таких препаратов, как «Сульйодопирон», суппозиториев «Пропофен», «Полен-фен», мазей «Липовит», «Пролидоксид» и др.

    3. Установлена корреляция между сродством лекарствен­ных и вспомогательных веществ к различным биомембра- •' нам, структурой биомембран, биодоступностью и эффектив­ностью фармакологического действия лекарственных пре­паратов.

    4. Исследованы закономерности фармакокинетического, фармако- и токсикодинамического взаимодействия лекар­ственных веществ в комбинированных препаратах, а также изучено влияние вспомогательных веществ и технологии таблетирования на высвобождение лекарственных веществ из таблеток и их биодоступность. Результаты исследований легли в основу создания группы комбинированных препа­ратов с парацетамолом, твердых лекарственных форм с про­дуктами пчеловодства (таблетки «Прополин», «Прополтин», ,, «Фепрогит») и др.

    6. Изучено влияние химической модификации лекар­
    ственных веществ с помощью аминокислот на их биодос­
    тупность и эффективность действия. Например, ацелизин

    1.1. Основные термины и понятия биофармацми

    17

    (отечественный растворимый аспирин) и его лекарственные формы внедрены в производство и медицинскую практику.

    Проблемы биофармацевтических аспектов лекарственных средств широко обсуждались на различных съездах, симш> зиумах, конференциях.

    Так, в 1970 году состоялись четыре международных, один европейский, один всесоюзный симпозиумы по биофарма­ции.

    В 1990 году в Словакии прошел VI Международный сим­позиум по биофармации и фармакокинетике, в котором приняли участие свыше 200 делегаций. На нем рассматри­вался обширный круг вопросов, связанных с созданием но­вых и совершенствованием существующих лекарственных препаратов.

    Следует отметить четвертый центральный Европейский симпозиум по фармацевтической технологии и биофарма­ции, состоявшийся в 2001 году в Австрии. Проведение*сим-позиума было организовано Институтом фармацевтической технологии и биофармации (г. Вена) вместе с Европейски­ми ассоциациями фармацевтических технологов. Главная цель симпозиума заключалась в том, чтобы промотивиро-вать тесное сращивание фармацевтической технологии, ин­дустриальной аптеки (производства) и биофармации, обра­зующих систему фармацевтических наук. Участники сим­позиума подчеркнули, что в современных условиях все больше увеличивается значение научного сотрудничества академических, индустриальных и регулирующих учреж­дений фармацевтической отрасли.

    Интерес к биофармации как к научному направлению становится все более глубоким, и все большее количество ученых занимаются биофармацевтическими исследованиями.

    На сегодняшний день биофармации удалось успешно решить ряд задач научной фармации и медицины и оказать существенное воздействие на дальнейшее развитие теории современного лекарствоведения.








    ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ И ИХ СОДЕРЖАНИЕ

    ГЛАВА

    Все фармацевтические факторы, которые ока­зывают влияние на биологическое действие лекарственных препаратов, можно разделить на пять групп:

    физическое состояние лекарственного вещества;

    • простая химическая модификация лекарственного вещества;

    • вспомогательные вещества (их природа, физическое состояние и количество);

    — -'лекарственная форма и пути ее введения в организм;

    — технологический процесс.

    Тщательное исследование известных случаев терапевтии ческой неэквивалентности лекарственных препаратов пока­зало, что активность действующего вещества (лекарствен­ного средства), его высвобождение из лекарственной формы и всасывание находятся в тесной зависимости от фармацев­тических факторов.

    Поэтому изучение последних является обязательным с точки зрения биофармации ввиду их существенного влия­ния на динамику биодоступности лекарственных веществ, стабильность лекарственных препаратов в процессе хране­ния и многие другие показатели.

    Лекарственные препараты согласно дисперсологической классификации характеризуются как всесторонние бинар-, ные дисперсные системы, состоящие из дисперснЪй фазы (ДФ) и дисперсионной среды (ДС). Лекарственное вещество в виде ДФ может быть в лекарственной форме в твердом, жидком или газообразном состоянии. В свою очередь дис­персионная среда может быть вспомогательным компонен­том системы (например, основа для мази, растворитель в жидких дисперсных системах).

    2.1. Физическоесостояниелекарственноговещества 19

    По степени дисперсности лекарственные дис­персные системы классифицируют на гомогенные и гетеро­генные.

    Гомогенные — однофазные ионно- или молекулярно-дис­персные системы. Это истинные растворы с размером частиц ДФ для низкомолекулярных соединений до 1 нм, для высоко­молекулярных — от 1 до 100 нм (0,001—0,1 мкм). В особую группу выделяются коллоидные системы и растворы высо­комолекулярных соединений (ВМС) с размером частиц до 100 нм, которые сохраняют гомогенность только в опреде­ленных условиях с учетом температуры, давления, раство­рителя, рН среды и других факторов.

    Гетерогенные — двухфазные грубодисперсные системы с размером частиц от 100 до 1000 нм (0,1—1 мкм) и более.

    С точки зрения биофармации и фармакокинетики ле­карственный препарат будет обладать необходимой биоло­гической доступностью только в том случае, если лекар­ственное вещество будет представлено в наиболее выгодном состоянии для резорбтивного процесса (в ионно- или моле­кулярно-дисперсном виде). Поэтому наиболее приемлемы­ми являются гомогенные дисперсные системы (растворы, аэрозоли и др.). Если лекарственное вещество находится в грубодисперсном состоянии, то необходимо создать усло­вия в лекарственной форме или в момент применения в организме больного для перевода из грубодисперсного со­стояния в ионно- или молекулярно-дисперсное.

    Для этой цели и применяют различные технологические приемы, вспомогательные вещества, особые лекарственные формы с заданными фармакокинетическими свойствами, а также используют физиологические особенности организ­ма (рН среды желудка и кишечника, липоидную раствори­мость, буферные системы крови и др.).

    2.1. ФИЗИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ Я ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА

    Под физическим состоянием лекарственных веществ
    понимают: ч

    степень измельчения или дисперсность (величина частиц) лекарственных веществ;

    20

    Глава 2. Фармацевтические факторы и их содержание

    • полиморфизм лекарственных веществ',

    • агрегатное состояние (аморфность, кристалличность, форма и характер кристаллов);

    • физико-химические свойства (рН, растворимость, оп­тическая активность, электропроводимость, температура плавления);

    • поверхностные свойства лекарственного вещества (поверхностное натяжение, фильность и т. д.).

    • степень чистоты (вид и количество загрязнений, в том числе наличие микроорганизмов, аллергенов, вяжу­щих веществ и др.).

    Физическое состояние лекарственных веществ оказывает влияние на стабильность лекарственного препарата в про­цессе хранения, терапевтическую эффективность, скорость всасывания, распространения и выведения его из организма.,

    Наиболее существенно влияют на фармакотерапию сте­пень измельчения и полиморфизм лекарственных вегцест»;

    Измельчение лекарственных веществ — это наиболее простая, но в то же время одна из наиболее важных техно­логических операций, выполняемая фармацевтом при при­готовлении различных лекарственных форм. Дисперсность лекарственного вещества оказывает влияние не только на сыпучесть порошкообразных материалов, насыпную массу, однородность смешивания, точность дозирования. Особенно важно отметить то, что от размера частиц зависит скорость и полнота всасывания лекарственного вещества, а также его концентрация в биологических жидкостях, главным обра­зом в крови, при любых способах его назначения в виде различных лекарственных форм.

    Например, в таблетках, распавшихся в желудке, величи­на частиц значительно превосходит размер частиц порош­ка, вследствие чего и концентрация действующего вещества после приема таблетки ниже, чем после приема порошка. Величина частиц лекарственных средств в микстурах-сус­пензиях, эмульсиях и линиментах является одной из глав­ных характеристик этих лекарственных форм.

    Влияние величины частиц на терапевтическую актив­ность впервые было доказано для сульфаниламидных, а за­тем стероидных препаратов, а также производных фурана, кислоты салициловой, антибиотиков и в настоящее время —

    2.1. Физическое состояние лекарственного вещества

    21

    для противосудорожных, обезболивающих, мочегонных, про­тивотуберкулезных, антидиабетических и кардиотонических средств. Так, установлено, что при использовании микрони-зированного сульфадиазина его максимальная концентра­ция в крови людей достигается на два часа раньше, чем при его назначении в виде порошка обычной степени измельче­ния. При этом максимальные концентрации сульфадиази­на в крови оказываются на 40 % выше, а общее количество всосавшегося вещества — на 20 % больше. Препарат каль­циферол способен всасываться и оказывать лечебное дей­ствие только тогда, когда размер частиц менее 10 мкм.

    При уменьшении частиц гризеофульвина с 10 до 2, 6 мкм резко возрастает его всасывание в желудочно-кишечном тракте, что позволяет в два раза снизить его терапевтиче­скую дозу. Получая молекулярную степень дисперсности гризеофульвина в поливинилпирролидоне, удалось увели­чить в 7—11 раз биологическую доступность этого анти­биотика даже по сравнению с микронизированной формой лекарственного вещества. Поэтому промышленность выпус­кает таблетки микронизированного гризеофульвина, дигок-сина, кислоты ацетилсалициловой.

    Влияние степени измельчения на процесс всасывания г особенно ярко проявляется в мазях и суппозиториях, при­готовленных на одной и той же основе, но с использованием фракций лекарственного вещества, размер частиц которого заметно отличается.

    Например, А. И. Тенцова установила, что высвобождение сульфаниламидов, преднизолона, гидрокортизона, салицило­вой кислоты из мазей и их всасывание через кожу находят­ся в прямой зависимости от размеров частиц. В. М. Грец­кий доказал, что стрептоцид, норсульфазол, анестезин, измель­ченные до 5—18 мкм, всасываются из мазей через кожу кроликов в значительно больших количествах по сравне­нию с веществами, измельченными до 150—180 мкм.

    Однако выбор степени измельчения лекарственного ее- с щества должен быть научно обоснован. Нельзя считать оп­равданным стремление получить в каждом случае микро-низированный порошок, поскольку в ряде ситуаций резкое уменьшение размеров частиц лекарственного вещества мо­жет вызвать инактивацию вещества, быстрое выведение его

    22

    Глава 2. Фармацевтические факторы и их содержание

    из организма или может проявиться нежелательное (токси^. ческое) действие на организм, а также снижение стабильности препарата. В частности, с резким увеличением степени дис­персности пенициллина и эритромицина снижается их проти-вомикробная активность при пероральном приеме. Это объясня­ется усилением процессов их гидролитической деструкции или снижением их стабильности в присутствии пищевари­тельных соков, а также увеличением поверхности контакта лекарственного вещества с биологическими жидкостями.

    Поэтому необходима строгая регламентация размеров частиц вещества при разработке аналитической норматив­ной документации (АНД) на лекарственные препараты.

    Таким образом, лекарственное вещество в лекарствен­ном препарате должно иметь оптимальную степень измель­чения, от которой зависит его биодоступность.

    Большое влияние на терапевтическую активность лекар­ственных средств оказывают также полиморфные модифи­кации.

    Полиморфизм (от греческих слов «poll» — много, «morphe» — форма) — это способность химического вещества образовывать в различных условиях кристаллизации крис­таллы, отличающиеся друг от друга классом симметрии или формой, физическими, а иногда и химическими свойствами.

    Известно, что полиморфные модификации образуют мно­гие химические и в том числе лекарственные вещества. Со времени открытия полиморфизма углерода Дэви (1809) (гра­фит, уголь и алмаз) подробно изучены переходы одних поли­морфных модификаций в другие. Как подчеркивается иссле­дователями, химический состав остается неизменным, что и принимается в основном за оценку качества. Обзор работ по исследованию полиморфизма в лекарственных веществах при­веден в трудах А. И. Тенцовой, Халеблейна, Буше, Халабала.

    Частицы лекарственных веществ в порошкообразном твер­дом состоянии имеют различное строение (кристаллическое или аморфное), которое зависит от особенностей молекуляр­ной структуры того или иного вещества. Электронно-микро­скопические исследования показали, что лекарственные ве­щества в большинстве случаев имеют кристаллическое стро­ение вследствие фиксированного расположения атомов в молекуле и направленного роста кристаллов в определенных

    2.1. Физическое состояние лекарственного вещества

    23

    условиях в процессе кристаллизации. Аморфное состояние встречается реже. Любое лекарственное вещество в соответ­ствующих условиях (растворитель, температура, давление и другие) кристаллизуется в определенной системе и обладает определенными физико-химическими характеристиками (рас: творимость, температура плавления, удельная поверхность, прочность, форма и размер частиц и др.). При изменении условий вещество кристаллизуется в другой системе и облада­ет другими физико-химическими характеристиками, а следо­вательно, и другими показателями биологической доступнос­ти. Такие физические характеристики порошков в существу­ющей АНД, как «кристаллический», «мелкокристаллический», «аморфный», «легкий порошок», являются достаточными для технологического процесса, но для выявления их влияния на терапевтическую активность нужны более точные определе­ния, которые дает кристаллохимия.

    Существует семь кристаллографических систем (син-гоний) — моноклинная, диклинная, тригональная, тетра, тональная, гексагональная, ромбическая, кубическая, кото­рые служат для идентификации лекарственных веществ. И. Я. Андроник и Ф. В. Бабилев издали атлас дифракто-грамм кристаллических лекарственных веществ и разработа­ли информационно-поисковую систему для идентификации кристаллических лекарственных веществ по их дифракци­онным спектрам. Использование атласа и автоматизирован­ной системы поиска позволяют ускорить идентификацию лекарственных веществ.

    Образование различных полиморфных модификаций может происходить и в жидких, и в мягких лекарственных формах (например, при замене растворителей; при введении в жидкие или мягкие лекарственные формы различных вспомогательных веществ; при сушке, очистке, приготовле­нии лекарственных препаратов и в процессе их хранения).

    Явление полиморфизма среди лекарственных веществ характерно для салицилатов, барбитуратов, сульфанилами­дов, гормональных средств. Для большинства модификаций нет специальных названий и их обозначают буквами а, {3 и т. д. или цифрами I, II, III и т. д.

    Примеров полиморфных модификаций лекарственных средств множество. Так, встречаются две полиморфные мо-

    24 Глава 2. Фармацевтическиефакторыиихсодержание

    дификации кислоты ацетилсалициловой, одна из которых биологически активней другой в 1,5 раза. У левомицетина четыре полиморфные формы, из них 100 %-ной активнос­тью обладает одна, у фенобарбитала — одиннадцать, у тесто­стерона — шесть и т. д. Аморфная модификация также от­личается по своим свойствам от кристаллической. Напри­мер, новобиоцин существует в кристаллической и аморфной модификациях. Аморфная форма растворяется в 10 раз быстрее кристаллической.

    Учет и рациональное использование явлений подимор-физма лекарственных веществ исключительно важны в фар­мацевтической и медицинской практике. Полиморфные модификации одного и того же вещества характеризуются различными константами стабильности, температурой фазового перехода, растворимостью, что в конечном итоге и определяет как стабильность вещества, так и его фармако­логическую активность.

    Особое значение имеет растворимость различных поли­морфных модификаций, так как от нее зависит абсорбция (всасывание) лекарственных веществ.

    Процесс растворения также оказывает влияние на эф­фективность лекарственных препаратов.

    Лекарственное вещество как дисперсная фаза несомнен­но взаимодействует с жидкостью, то есть с дисперсионной средой. При этом происходит та или иная химическая ре­акция, ответственная за изменение биологической активно­сти веществ.

    Жидкости классифицируют на полярные, полуполярные и неполярные. В зависимости от химической природы ле­карственного вещества и растворителя, энергии взаимодей­ствия в жидких лекарственных формах образуются ионные, молекулярно-дисперсные системы или грубодисперсные взвеси. В процессе приготовления могут наблюдаться экзо-или эндотермические явления, контракция. Все это необхо­димо учитывать при приготовлении жидких лекарственных форм, научно обосновывая технологические приемы и со­став лекарственного препарата.

    Растворимость веществ зависит в большой мере от их поверхностных свойств, в том числе от степени их измель­чения. Значительное различие в величине частиц лекарствен-

    2.1. Физическое состояние лекарственного вещества

    25

    ного вещества может привести к неодинаковой скорости всасывания и содержания в биологических жидкостях од- с ного и того же препарата, а следовательно, к возможной его клинической неэквивалентности.

    Обычно более растворимые вещества быстрее высвобож­
    даются из лекарственных форм, быстрее всасываются, быст­
    рее проявляют лечебное действие. В то же время для про­
    лонгирования действия более пригодны труднорастворимые
    лекарственные вещества. Чтобы получить такие лекарствен­
    ные вещества, иногда создают среду, в которой препарат не
    растворяется. Например, при назначении раствора эстради-
    ола бензоата в масле препарат оказывает терапевтический
    эффект в течение трех суток, а при введении его в виде вод­
    ной взвеси — около трех недель. с с

    Растворимость лекарственных веществ может меняться в зависимости от способов их перекристаллизации, а в гото­вых лекарственных средствах — от наличия используемых вспомогательных веществ и технологии лекарственных форм. На растворимость лекарственных веществ в лекар­ственных препаратах влияет и выбор лекарственной фор­мы. Так, при использовании очень трудно растворимых ле­карственных веществ в случае перорального их назначения рациональной лекарственной формой является тонкая сус­пензия. Такие лекарственные вещества лучше всего назна­чать в виде эластичных капсул, заполненных суспензией.

    Особенно значительное воздействие на растворимость лекарственных препаратов оказывает выбор вспомогатель­ных веществ — солюбилизаторов, сорастворителей, поверх­ностно-активных препаратов, что в свою очередь может по­высить эффективность препарата. Это подтверждает необ­ходимость направленного использования вспомогательных веществ, а также выбора технологического способа получе­ния лекарственных форм.

    Существует несколько путей повышения растворимос­ти труднорастворимых веществ и тем самым биодоступ­ности.

    1. С помощью солюбилизации, которая определяется как процесс самопроизвольного перехода в устойчивый раствор с помощью ПАВ нерастворимых или труднораствоюимых г в данном растворителе соединений. В отечественной лите-
    1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   17


    написать администратору сайта