Главная страница
Навигация по странице:

  • Реакции типа

  • Реакции типа D

  • Реакции типа А.

  • Реакции типа В.

  • Реакции типа С.

  • Реакции типа D.

  • НД ЛС

  • Контрольные вопросы

  • клиническая фармакология для стоматологов. Учебник для студентов стоматологических факультетов


    Скачать 2.43 Mb.
    НазваниеУчебник для студентов стоматологических факультетов
    Анкорклиническая фармакология для стоматологов.doc
    Дата15.02.2017
    Размер2.43 Mb.
    Формат файлаdoc
    Имя файлаклиническая фармакология для стоматологов.doc
    ТипУчебник
    #2726
    страница6 из 36
    1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   36

    Глава 6 Нежелательные действия лекарственных препаратов. Лекарственная зависимость

    6.1. Нежелательные действия (эффекты) лекарственных препаратов


    Заболеваемость и смертность, связанные с использованием лекарств, являются большой проблемой современной медицины: ежегодно в развитых странах 10-16% больных, поступающих в стационары, госпитализируются в связи с развитием осложнений лекарственной терапии, а у нескольких тысяч пациентов они служат непосредственной причиной смерти.

    Согласно определению экспертов ВОЗ термином нежелательное (неблагоприятное) действие лекарственного средства (НД ЛС) обозначается любая вредная и нежелательная для организма человека реакция, развившаяся при использовании препарата в обычных дозах, применяемых для лечения, профилактики или диагностики заболеваний. В развитии этой нежелательной реакции важную роль играют индивидуальные особенности пациента, и ее появление не является следствием передозировки лекарства. Достоверно о связи НД с приемом ЛС можно судить в том случае, если он исчез при отмене ЛС, а затем снова возник при повторном его приеме

    Классификация


    Ни одна из существующих классификаций НД ЛС не является совершенной. С практической точки зрения целесообразно деление этих реакций на несколько типов, в зависимости от характера течения, локализации, степени тяжести и частоты.

    Классификация по характеру течения


    Реакции типа A – частые, предсказуемые НД, являющиеся следствием известного фармакологического механизма. Это дозозависимые (так называемые, усиливающиеся) реакции, которые могут наблюдаться у любого пациента. В зависимости от причин выделяют реакции а) фармацевтически обусловленные, б) фармакокинетически обусловленные и в) фармакодинамически обусловленные.

    Реакции типа B – не связанные с дозой, не предсказуемые НД, которые могут встречаться у отдельных чувствительных пациентов. Эти эффекты ЛП обычно обнаруживаются и регистрируются спустя несколько лет после начала широкого применения лекарства в широкой практике. В зависимости от их причин выделяют:

    • иммунологические реакции;

    • псевдоаллергические реакции;

    • генетически обусловленные.

    Реакции типа C – эффекты, развивающиеся при длительном применении лекарств: лекарственная зависимость, феномен «отмены», устойчивость и связанное с ней снижение эффективности терапии. Иногда в эту же группу включают тот вариант токсических (см. стр.) эффектов, которые связанны с кумуляцией препарата в тканях при его длительном (возможно в течение нескольких лет) приеме, а также различные парамедикаментозные (см. стр.) реакции.

    Реакции типа D – отсроченные НД: канцерогенный, мутагенный и тератогенный эффекты.

    Особо выделяют токсические реакции, связанные со случайной или преднамеренной абсолютной передозировкой лекарственного препарата. Примером таких реакций могут служить развитие коматозных состояний у лиц, принявших большие дозы снотворных препаратов, острая печеночная недостаточность при приеме парацетамола в дозах, в несколько раз превышающих максимально допустимые. Изучение клинической картины, разработка методов диагностики и леченых мероприятий этих состояний являются предметом медицинской токсикологии.

    Реакции типа А.

    Эти НД во многом обусловлены наличием сопутствующих хронических заболеваний, исходным состоянием внутренних органов, индивидуальными фармакогенетическими характеристиками пациента. Они реже встречаются у препаратов с широким терапевтическим индексом и более вероятны при использовании ЛП с узким терапевтическим диапазоном (антикоагулянты, аминогликозиды, местные анестетики, антиаритмические препараты и др.)

    1. Фармацевтически обусловленные НД зависят от качества ЛП. Например, развитие пирогенной реакции и бактериемии при использовании загрязненных бактериями или пирогенами форм для внутривенного введения. Употребление препаратов с истекшим сроком годности также может сопровождаться появлением нежелательных реакций на продукты распада, в частности развитие синдрома Фанкони, обусловленного действием продуктов распада тетрациклина. Возможно изменение системной доступности активного вещества вследствие замены наполнителей. Так, повышение доступности фенитоина при замене сульфата кальция на лактозу привело в 1960 г. к «эпидемии» осложнений от его применения в Австралии.

    2. Фармакокинетически обусловленные НД из-за изменения концентрации препарата в крови, сопровождаются как усилением его эффекта и развитием токсических реакций, так и снижением терапевтического действия. Могут иметь в своей основе:

      1. Фармакогенетические причины (см. Главу 6) - врожденное, генетически обусловленное замедление и снижение метаболизма препаратов.

      2. Изменение абсорбции ЛС, на которую влияют состав лекарственного препарата, время приема лекарства и его связь с приемом пищи, моторная и секреторная функции желудочно-кишечного тракта, сопутствующие заболевания, лекарственные и пищевые взаимодействия и др.

      3. Распределение – влияют региональный кровоток, содержание белков в плазме крови, тканевое связывание, лекарственные взаимодействия.

      4. Метаболизм препаратов в печени, изменяющийся при нарушении ее функции или их замедленное выведение через почки при почечной недостаточности. В таких случаях требуется уменьшение поддерживающей дозы.

      5. Лекарственные взаимодействия, например при совместном применении с препаратами влияющими на систему ферментов цитохрома Р450 (см. Главу 8).

    3. Фармакодинамически обусловленные происходят из-за уменьшения или увеличения числа рецепторов, изменения их чувствительности в том числе обусловленные болезнью, генетическими (расовыми) особенностями, нарушением вводно-электролитного баланса. Наблюдаются при использовании нескольких ЛС, обладающим однотипным действием.

    Реакции типа В.

    Иммунологические – для них характерны отсутствие связи с фармакологическим действием препарата, дозозависимость, интервал между первым воздействием препарат и появлением последующих нежелательных реакций. Поэтому все, так называемые, аллергические пробы потенциально опасны.

    Факторы риска развития иммунологических реакций:

    • Особенности структуры ЛП. Наибольшей «иммуногенностью» обладают макромолекулы: белки (плазма, альбумин, гамма-глобулины, вакцины), полипептиды (инсулин);

    • Использование фармацевтических добавок: стабилизаторов, консерванты (гипосульфит натрия, парабены и т.п.);

    • Генетические факторы, определяющие склонность к аллергии: атопия в анамнезе (экзема, сенная лихорадка, астма, аллергические риниты); дети, родившиеся от матерей с атопией.

    Реакции гиперчувствительности делятся на четыре типа (табл. 7.1):

    I тип (анафилаксия) – крапивница, ринит, бронхиальная астма, ангионевротический отек, анафилактический шок.

    Обусловлены образованием цитотропных антител, в первую очередь класса иммуноглобулинов Е (реагинов), которые фиксируются на тучных клетках, базофилах, связываются с аллергенами, циркулирующими в крови. Это ведет к высвобождению биологически активных веществ (гистамина, серотонина, ацетилхолина, медленно реагирующей субстанции). Они провоцируют спазм гладкой мускулатуры, понижение проницаемости капилляров и т. п. В этих реакциях участвуют так же эозинофилы, гепарин, фосфолипаза, тромбоцитактивирующие факторы, простагландины. Делятся анафилактические реакции на ранние и поздние, развивающиеся через 3 часа и длящиеся 12-24 часа. У больных бронхиальной астмой могут индуцироваться одновременно двойные реакции: и ранние и поздние.

    II тип (цитотоксическая гиперчувствительность) – тромбоцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия. Реакции этого типа часто вызывают рифампицин, анальгин, фенилбутазон, пенициллин, цефалоспорины, хинин, хинидин, метронидазол. Циркулирующие антитела IgG, IgM, взаимодействуют с гаптеном, который связан с поверхностью клетки или антигеном. Это сопровождается активацией комплимента и лизисом клетки.

    III тип (повреждение иммунными комплексами, феномен Артюса). Примером реакций этого типа могут служить сывороточная болезнь, острый интерстициальный нефрит, экзогенный аллергический альвеолит, дерматиты при приеме пенициллинов, НПВП. В крови больных циркулируют комплексы антиген-антитело (IgG), которые фиксируют и активизируют С3 компонент комплимента. Комплекс откладывается в тканях, при этом активизируется комплимент и повреждается капиллярный эндотелий. Реакция индуцируется через 2-4 часа после встречи с антигеном, достигает максимума через 6-8 часов и может продолжаться несколько суток. Повреждение встречается там, где чаще задерживаются патологические иммунные комплексы – почки, легкие, кожа.

    IV тип (замедленная гиперчувствительность или клеточно-опосредованные иммунные реакции). К ним относятся контактные дерматиты, вызванные местноанестезирующими, противовоспалительными, антиаллергическими кремами и мазями, антибактериальными и противогрибковыми препаратами для местного применения. При этом происходит сенсибилизация Т-лимфоцитов под действием антигена и при повторном контакте развитие воспалительной реакции.

    Таблица 6.1. Типы аллергических реакций (Gell et Coombs, 1975).

    Тип

    Эффекторы

    Проявления

    I Анафилактическая

    IgE, мастоциты

    Крапивница, отек Квинке (аспирин), системная анафилаксия (белковые препараты, прокаин)

    II Цитотоксическая

    Нейтрофилы, макрофаги, IgG, IgM, NK

    Гемолитическая анемия

    (пенициллин, метилдопа)

    III Иммунокомплексная

    АГ + АТ

    Сывороточный синдром (пенициллин, гидрохлоротиазид)

    IV Клеточно-опосредованная

    Т-лимфоциты

    Контактный дерматит (фурациллин; неомицин)

    Таблица 6.2. Лекарственные препараты, дающие перекрестные аллергические реакции. (А.В.Караулов, 2002).

    Препарат

    Препараты, дающие перекрестные реакции

    Пенициллин

    Природные, полу- и синтетические пенициллины, цефалоспорины

    Левомицетин

    Синтомицин

    Стрептомицин

    Все аминогликозиды

    Тетрациклин

    Все тетрациклиновые антибиотики, олететрин, олеандомицин

    Сульфаниламиды

    Новокаин, тримекаин, дикаин, ко-тримоксазол, альмагель А, солутан, ПАСК, гипотиазид, сульфокамфокаин, фуросемид, триампур, бутамин, букарбан

    Аспирин и др. салицилаты

    Все НПВП

    Эуфиллин

    Супрастин, этамбутол

    Пипольфен

    Аминазин, флорпромазин, алимемазин, тизерцин, пропазин, тиопроперазин

    Йод

    Солутан, кардиотраст, раствор Люголя, энтеросептол

    Пиперазин

    Циннаризин

    Псевдоаллергические реакции – клинически имитирующие аллергические реакции, но не имеющие иммунологического механизма. Они обусловлены высвобождением биологически активных веществ (гистамина, серотонина) из тучных клеток под влиянием лекарств. К реакциям этого типа относятся анафилактоидные реакции при приеме аспирина, введении ванкомицина, анестетиков, рентгеноконтрастных средств, гемолиз под действием сульфаниламидов, кожная сыпь при лечении ампициллином, которая исчезает без отмены препарата. В клинике часто бывает трудно отличить псевдоаллергические реакции от истинных аллергических реакций.

    Фармакогенетически обусловленные реакции (идосинкразия) – генетически обусловленная патологическая реакция на лекарственный препарат. В ее основе лежат реакции, вызванные наследственными дефектами ферментных систем. К ним относятся гемолиз у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, острые приступы порфирии и др. (см. Главу 5).

    Реакции типа С.

    Среди них различают:

    • Адаптивные реакции организмы, проявляющиеся в виде формирования физической, психической зависимости (см. стр.). При формировании физической зависимости развивается толерантность к ЛП и увеличение потребности в нем. При этом отмена лекарства ведет к развитию абстинентного синдрома. Вариантом лекарственной зависимости являются наркомания, токсикомания, алкоголизм;

    • Синдром отмены, который может развиться при внезапном прекращении приема препарата, например, бета-адреноблокатора и быть связан с повышением концентрации катехоламинов, провокацией ишемии и повреждением миокарда. В качестве другого примера можно привести синдром острой надпочечниковой недостаточности при отмене глюкокортикостероида, степень выраженности которого зависит от ежедневной дозы и длительности его приема. Если пациенту, недавно прекратившему прием препарата, предстоит оперативное лечение, например экстракция зуба, то в зависимости от объема стоматологического вмешательства требуется кратковременное повторное его назначение (см. также Главу 2).

    • Снижение чувствительности, ускользание эффекта при длительном приеме лекарственного препарата (см. Главу 2). Примером может служить снижение антиангинального эффекта нитратов при длительном приеме, для восстановления чувствительности к которым требуется прервать прием препарата на несколько дней.

    • «Парамедикаментозными» НД обозначают реакции, обусловленные психогенными факторами, например, после ознакомления с аннотацией на ЛП. В ряде случаев сюда же можно отнести снижение терапевтической эффективности после замены привычного для больного препарата на другой, аналогичный, но производимый другой фирмой.

    Реакции типа D.

    Развиваются в отсроченном периоде, поэтому не всегда могут быть связаны с действием каких-либо препаратов.

    Канцерогенность. Отличить опухоль, вызванную ЛП от опухолей «естественного происхождения» достаточно трудно. Данные о канцерогенности ЛП базируются на результатах экспериментальных исследований и данных статистических исследований, которые далеко не точны и не однозначны и подразумевают длительный период воздействия канцерогена. В настоящее время считается установленным: у женщин, получающих заместительную терапию эстрогенами, повышен риск развития рака эндометрия; пациенты, принимающие циклофосфан чаще страдают раком мочевого пузыря; злоупотребление фенацетином ведет к повышению частоты карциномы почки.

    Нарушение репродукции:

    • Снижение фертильности – цитотоксические препараты приводят к бесплодию как у мужчин, так и у женщин.

    • Тератогенное действие – нарушения развития плода чаще проявляются при использовании ЛП в первый триместр беременности. Ряд препаратов противопоказан в более поздние сроки. Более подробно этот вопрос разбирается в Главе 6.


    В зависимости от выраженности и серьезности клинической симптоматики, НД могут быть легкой степени, средней тяжести и тяжелые. Выраженность их клинических симптомов определяет тактику оказания помощи и исход:

    • НД легкой степени не требуют отмены препарата, изменения его дозы, дополнительного лечения, а при нахождении в стационаре – увеличения сроков госпитализации;

    • при НД средней тяжести необходимо снизить дозу препарата, для коррекции симптомов может потребоваться дополнительное лечение, при этом увеличиваются сроки госпитализации;

    • тяжелые НД требуют обязательной отмены препарата, обязательной медикаментозной терапии, сроки госпитализации значительно увеличиваются.

    Наиболее тяжелыми исходами развития НД являются смерть, инвалидизация, канцерогенность, тератогенность, необходимость госпитализации и длительного лечения.

    Причинами летальных исходов могут быть кровотечения из язв ЖКТ при длительном применении глюкокортикостероидов, НПВП, антикоагулянтов; кровотечения другой локализации при терапии антикоагулянтами и цитостатиками. Летальный исход может быть обусловлен апластической анемией, вызванной фенилбутазоном, цитостатиками, хлорамфениколом. К нему также может привести токсическое поражение печени при терапии изониазидом, рифампицином, хлорпромазином, парацетамолом. Почечная недостаточность, вызванная аминогликозидными антибиотиками генерализованные инфекции, возникшие при использовании глюкокортикоидов и цитостатиков, анафилаксия на белковые препараты также могут закончиться смертью.

    В амбулаторной практике наиболее частыми причинами госпитализации являются НД, сопровождающие назначения сердечных гликозидов, НПВП, глюкокортикостероидов, диуретиков, антикоагулянтов и антигипертензивных ЛП. В условиях стационара чаще наблюдаются НД, связанные с применением соли калия, опиоидных анальгетиков, антибиотиков, инсулина, сердечных гликозидов, транквилизаторов, инфузионных средств.

    При делении нежелательных эффектов по локализации выделяют местные и системные нежелательные действия.

    Следует учитывать, что при местном применении ЛП возможно развитие системных нежелательных действий связанных с резобцией препарата из места аппликации. Например, анафилактические реакции при аппликации раствора лидокаина или другого местного анестетика на слизистую полости рта. Напротив, при системном применении ЛП возможно развитие местных нежелательных действий обусловленных как общими фармакодинамическими эффектами препарата (ксеростомия при приеме атропина), так и его местным действием (см. Главу 8).

    Клинические проявления НД ЛС многообразны, в зависимости от локализации представлены в табл. 6.3.

    Таблица 6.3. Клинические проявления НД.

    Орган, система органов

    Симптомы и синдромы

    Препараты

    Кожа и ее производные

    Эксфолиативный дерматит, синдромы Стивенса-Джонсона и Лайела

    Пенициллины, барбитураты, сульфаниламиды, салицилаты, антидепрессанты, фенитоин и др.

    Крапивница, ангионевротический отек (отек Квинке), пятнисто-папулезные высыпания

    Антибиотики, НПВП, ингибиторы АПФ, противодиабетические препараты, барбитураты

    Контактный дерматит

    Местное применение антибиотиков, НПВП, антисептиков

    Фотосенсибилизация

    Доксициклин, фторхинолоны, фенотиазины, сульфаниламиды

    Изменение цвета кожи из-за гиперпигментации или отложения красящих веществ

    Системное и местное применение глюкокортикостероидов; бромиды, амиодарона; эрготамин, препараты ртути, серебра (аргироз), золота

    Гирсутизм

    Препараты лития, витамин В6, циклоспорин, антагонисты кальция

    Гиперкератоз

    Витамин А, препараты мышьяка

    Алопеция

    Цитостатики, гепарин, бета-адреноблокаторы

    Центральная и периферическая нервная систем

    Головная боль

    Нитраты, адреналин, антагонисты кальция

    Головокружение

    Индометацин

    Возбуждение, тремор и судороги

    Дифенгидрамин, аминофиллин, эфедрин, лидокаин, фенотиазины, рентгенконтрастные вещества

    Депрессии, психозы

    Клонидин, глюкокортикостероиды

    Нейромышечные блокады

    Аминогликозиды, бета-адреноблокаторы, прокаин, хинидин, D-пеницилламин

    Периферические нейропатии

    Антиретровирусные препараты

    Сердечно-сосудистая система

    Различные нарушения ритма и проводимости

    Антиаритмики (проаритмогеный эффект), бета-адреноблокаторы, сердечные гликозиды (брадикардия, атрио-вентрикулярные блокады), нифедипин, атропин, бета-адреномиметики (тахикардия)

    Удлинения интервала QT

    Цизаприд, эритромицин

    Гипертензия

    Глюкокортикостероиды, НПВП, препараты солодки

    Гипотензия, в том числе и ортостатическая и злокачественная

    Диуретики, клонидин, празозин

    Органы дыхания

    Кашель

    Ингибиторы АПФ, кромогликат натрия

    Бронхоспазм

    Бета-адреноблокаторы, аспирин, ацетилцистеин, соли золота

    Интерстициальный пневмонит

    Кордарон, нитрофураны, метотрексат

    Легочные эозинофильные инфильтраты

    Нитрофураны, метотрексат, сульфаниламиды, карбамазепин

    Желудочно-кишечный тракт

    Нестероидная и стероидная гастроэнтеропатия, кровотечения из ЖКТ

    НПВП, глюкокортикостероиды

    Диспепсия (тошнота, рвота, диарея) различной степени выраженности

    Пероральные антибиотики (макролиды, тетрациклины, фторхинолоны), цитостатики.

    Эзофагиты

    Цитостатики, теофиллин

    Псевдомембранозный колит

    Антибиотики (чаще бета-лактамные, и линкозамиды)

    Нарушение функции печени от преходящего повышения активности трансаминаз до гепатита

    Амфотерицин В, кетоконазол, парацетамол, изониазид, рифампицин, статины, противовирусные препараты

    Холестаз

    Эстрогены, анаболики

    Панкреатиты

    Аскорбиновая кислота, этанол

    Кроветворение и гемостаз

    Тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, анемия

    цитостатики, дилтиазем, прокаинамид, хлорамфеникол, метамизол натрия, амидопирин

    Гипокоагуляция и кровотечения различных локализаций

    Антикоагулянты, аспирин

    Мочевыделительная система

    Нарушение выделительной функции почек следствием нарушения почечного кровотока

    НПВП, каптоприл

    Интерстициальный нефрит

    Тетрациклины, аллопуринол, НПВП

    Острый тубулярный некроз

    аминогликозиды, рентгенконтрастные вещества, диуретики

    Костно-мышечная система

    Остеопороз с переломами ребер, позвоночника

    Гепарин, глюкокортикоиды

    Потеря мышечной массы, миастении и миалгии

    Глюкокортикоиды

    Рабдомиолиз

    Гиполипидемические препараты (статины, производные фиброевой кислоты, никотиновая кислота)

    Эндокринная система

    Нарушение менструального цикла

    НПВП, глюкокортикостероиды, оральные контрацептивы

    Гинекомастия и галакторея

    Метоклопрамид, празозин, антиандрогены

    Эректильная дисфункция

    Кетоконазол, бета-адреноблокаторы (кроме бисопролола), гидрохлоротиазид, бензидиазепины

    Вирилизация

    Андрогены, анаболики

    Надпочечниковая недостаточность

    Диоксидин, отмена глюкокортикостероидов

    Гипергликемия

    Диуретики, неселективные бета-адреноблокаторы

    Органы зрения

    Глаукома, задняя субкапсулярная катаракта

    Длительное системное применение глюкокортикостероидов

    Нарушения аккомодации

    Атропин, аминотриптилин

    Органы слуха

    Снижение или потеря слуха

    Аминогликозиды, диуретики (фуросемид)

    Вестибулярные нарушения

    Ванкомицин

    Шум в ушах

    Аспирин, индометацин


    Выявление нежелательных действий лекарственных препаратов.

    До того как новое лекарство будет разрешено к клиническому применению и поступит на рынок, его безопасность исследуется в тестах на животных и в предрегистрационных клинических исследованиях (III фаза) (см. Главу 10). Однако результаты тестов на животных не могут быть полностью перенесены на человека, а клинические исследования проводятся на специально отобранных группах пациентов, ограничены как в количественном (около 5000 пациентов) отношении, так и по длительности. Так, например, надо пролечить 30000 пациентов, что бы выявить, по крайней мере, одного больного с редкой нежелательной реакцией на используемый препарат. При поступлении препарата на рынок так же нет достаточной информации о безопасности использования его у специальных групп пациентов (старики, дети, беременные, больные с заболеваниями почек, печени и т.п.). Поэтому так важно проведение пострегистрационных клинических исследований для выявления менее частых, но иногда серьезных нежелательных действий, а так же сообщения практикующих врачей в региональные центры о выявленных ими нежелательных эффектах ЛП.

    Часто диагностика НД весьма затруднительна, т.к. эта реакция может быть похожа на симптомы болезни, маскироваться ими, появляться с длительной отсрочкой по времени, быть необычной и не связываться в представлении пациента и врача с приемом лекарства. Все же существует ряд правил, которые помогают врачу в выявлении нежелательных действий ЛП:

    • быть уверенным, что пациент получает назначенный лекарственный препарат и в дозе, которая была рекомендована;

    • развитие предполагаемого действия лекарства было после начала приема препарата;

    • оценить динамику подозреваемого нежелательного эффекта после отмены препарата или снижения дозы. В случае нетяжелых нежелательных эффектов возможно повторное назначение препарата для мониторирования возврата нежелательного эффекта. При реакциях типа В повторное назначение препарата может вести к развитию тяжелой жизненно угрожающей реакции. Все диагностические уточняющие и провокационные тесты должны проводиться в специализированных медицинских центрах;

    • оценить другие возможные причины развития нежелательного эффекта;

    • консультация с производителем препарата;

    • проведение лабораторно-диагностических тестов для выявления поражения внутренних органов (активность печеночных ферментов, клиренс креатинина крови, клинический анализ крови и т.п.).

    При обоснованном подозрении на нежелательный эффект лекарственного препарата в соответствии с требованиями Федерального закона «О лекарственных средствах», медицинские работники должны информировать о нем ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоцразвития РФ, заполнив официальные формы-извещения.

    6.2. Лекарственная зависимость


    Лекарственная зависимость – синдром, возникающий в результате употребления некоторых ЛП с развитием симптомов дискомфорта при прекращении их приема, и, для того, чтобы избежать возникновения этого состояния – патологической потребности в дальнейшем приеме лекарства. В более широком смысле термин «зависимость» употребляется с нелекарственными веществами: алкоголем, наркотическими веществами, кофеином. В отличие от лекарственной зависимости употребление этих веществ связано прежде всего с развитием эйфории – приятного состояния, для возобновления которого и происходит их повторный прием, причем для поддержания этого может потребоваться все возрастающая доза.

    Для синдрома зависимости характерно развитие, так называемой, абстиненции – особого состояния, проявляющегося эмоциональным дискомфортом, дисфорией, тревожностью, различными вегетативными нарушениями, нарушением сна и т.д. Именно наличие абстиненции позволяет предположить о развитии лекарственной зависимости.

    Способностью вызывать лекарственную зависимость обладают в первую очередь наркотические анальгетики, снотворные, транквилизаторы и другие психотропные препараты.

    Различают психическую и физическую лекарственную зависимость. При психической зависимости прекращение приема вызвавшего ее препарата сопровождается в основном эмоциональным или психологическим дискомфортом, при физической – наряду с психическими, возникают значительные вегетативные расстройства.

    Кроме лекарственной зависимости выделяют также злоупотребление ЛП, такими как, например, ненаркотические анальгетики, слабительные, антациды, ферментные препараты и т.д.

    Лекарственная зависимость и злоупотребление ЛП превратились в развитых странах в значительную медицинскую, социальную и экономическую проблему. По словам одного из исследователей «… утром принимают таблетку, чтобы проснутся, вечером – чтобы заснуть, в обед – для пищеварения, в ужин – от ожирения, таблетку при малейшем недомогании: от головной боли, простуды, общеукрепляющие, витамины и так далее…, употребляя десятки наименований лекарств и сотни таблеток в неделю». Поэтому важной задачей любого врача является не только рациональное назначение лекарств, но и контроль за их приемом, чтобы избежать злоупотребления и зависимости.

    Контрольные вопросы

    1. К нежелательным реакциям типа В относятся все, кроме:

    1. анафилактический шок на введение новокаина

    2. агранулоцитоз при приеме анальгина

    3. гемолитический криз при приеме сульфаниламидов

    4. острая язва желудка при приеме пироксикама

    5. лихорадка при приеме ибупрофена

    2. Развитие нежелательных действий лекарств наиболее вероятно у пациентов:

    1. при хронических заболеваниях печени

    2. страдающих бронхиальной астмой

    3. пожилого возраста

    4. при нарушении функции почек

    5. при всех вышеуказанных состояниях

    3. Для нежелательных реакций типа А характерно все, кроме:

    1. дозозависимый эффект

    2. заболевания почек увеличивают риск их развития

    3. идиосинкразия к применяемому препарату

    4. изменение чувствительности рецепторов к лекарственному препарату

    5. связь с механизмом действия лекарственного препарата

    4. Критериями тяжести нежелательной лекарственной реакции являются все, кроме:

    1. опасность для жизни больного

    2. эмбриотоксическое действие

    3. продление сроков пребывания в больнице

    4. стойкая потеря трудоспособности

    5. частота развития

    5. У больного в анамнезе анафилактической шок на пенициллин. Применение какого антибактериального препарата ему противопоказано?

    1. цефуроксима

    2. тетрациклина

    3. ципрофлоксацина

    4. кларитромицина

    5. ко-тримоксазола

    6. К нежелательным реакциям типа С относится:

    1. лекарственная зависимость

    2. эмбриотоксичность

    3. ксеростомия

    4. крапивница

    5. медикаментозная нейтропения

    7. Укажите правильное утверждение:

    1. у больных с аллергической реакций в анамнезе показано проведение аллергических кожных проб перед началом терапии антибиотиками

    2. пациенту с аллергией на новокаин противопоказано введение лидокаина

    3. препараты с узким терапевтическим диапазоном чаще вызывают нежелательные реакции типа А

    4. тяжесть аллергической реакции зависит от дозы препарата

    5. плод наиболее чувствителен к действию лекарственных препаратов в третий триместр беременности

    8. Фактором риска развития НД является:

    1. А.Наличие хронического синусита

    2. Запивание ЛП кофе

    3. Злоупотребление алкоголем

    4. Возраст 20-45 лет

    5. Короткий курс приема ЛС

    9. Синдром Стивенсона-Джонсона наиболее часто может наблюдаться у пациентов, принимающих:

    1. Сульфаниламиды

    2. Дигоксин

    3. Инсулин

    4. Преднизолон

    5. Дифенгидрамин

    10. Фотосенсибилизация возможна при приеме:

    1. Фторхинолонов

    2. Аминогликозидов

    3. Фуросемида

    4. Амоксициллина

    5. Метамизола
    1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   36


    написать администратору сайта