Учебник. Учебник Под редакцией профессора Л. А. Галицкого

• Название: Учебник Под редакцией профессора Л. А. Галицкого
• Анкор: Учебник
• Дата: 29.10.2019
• Размер: 2.83 Mb.
• Имя файла: Uchebnik_Ftiziopulmonologia_2008-1.doc
• Тип: Учебник; #92437
• страница: 34 из 41

Краткая характеристика основных противотуберкулезных препаратов

Изониазид (тубазид). Основной препарат группы ГИНК. Наиболее активно действует на быстро размножающиеся и менее активно – на медленно размножающиеся. Препарат назначается в дозе 10 мг на 1 кг массы тела. Изониазид эффективен в отношении внутриклеточно расположенных МБТ, в высоких концентрациях может оказывать бактерицидное действие. Между эффективностью лечения и резистентностью МБТ к изониазиду нет полной корреляции. Поэтому при обнаружении у больных изониазидоустойчивых штаммов возбудителя не следует отказываться от лечения этим препаратом. При дозах изониазида 16–20 мг/кг или 1–1,5 г в день удается достичь положительного эффекта даже в случаях выявления лекарственной устойчивости к нему.

Изониазид быстро всасывается при приеме внутрь. Максимальная концентрация в крови создается через 1,5–2 часа. Препарат быстро проникает в тканевые жидкости, в том числе спинномозговую, плевральную и асцитическую.

Обезвреживание изониазида в организме осуществляется путем ацетилирования и гидролиза. Показателем степени инактивации служит количество выделенного за сутки с мочой активного препарата, поэтому больных делят на сильных (быстрых) и слабых (медленных) инактиваторов. У сильных инактиваторов активная фракция изониазида в суточной моче составляет до 10% от принятой тест-дозы, а у слабых – более 10%. Концентрация препарата в плазме у быстрых ацетиляторов снижается в 2–4 раза быстрее, чем у медленных. Это необходимо учитывать при назначении и выборе дозы препарата. Внутривенное введение изониазида или однократный прием той же дозы внутрь обеспечивают проникновение препарата в очаги поражения раньше, чем происходит его ацетилирование в печени, что дает больший клинический эффект у быстрых инактиваторов. Нейротоксические реакции на изониазид наблюдаются чаще у медленных инактиваторов, гепатотоксические – у быстрых.

У изониазида много других побочных эффектов, связанных с токсическим поражением почек, кожных покровов и других органов и систем. Токсичность препарата обусловлена гидразиновым компонентом, который отщепляется в процессе инактивации препарата в печени.

В последнее десятилетие появился новый высокоэффективный отечественный препарат феназид, который представляет собой хелатный комплекс двухвалентного железа и изониазида. При метаболизме препарата не высвобождается гидразиновый компонент, вызывающий побочные эффекты. При назначении феназида частота побочных реакций в 4 раза ниже, чем при лечении изониазидом, не бывает нейротоксических реакций. Феназид целесообразно использовать в схемах лечения всех больных с впервые выявленным и рецидивирующим туберкулезом органов дыхания, особенно пациентов пожилого и старческого возраста, а также пациентов с психическими заболеваниями и органическими поражениями ЦНС.

Феназид принимают внутрь в таблетках по 0,25 г двукратно (утром и вечером), через 30–40 минут после еды. Общая продолжительность лечения от 6 до 8 месяцев и более.

Производные ГИНК: фтивазид, метазид, салюзид менее токсичны, менее активны, чем тубазид. Фтивазид и метазид не растворяются в воде, дольше задерживаются в кишечнике и дольше всасываются. По содержанию ГИНК 1 г фтивазида эквивалентен 480 мг изониазида. Метазид состоит из двух молекул ГИНК, соединенных метильной группой. 1 г метазида соответствует 950 мг изониазида. Салюзид легко растворяется в воде и спирте, 1 г растворимого салюзида соответствует 325 мг изониазида.

Стрептомицин и его производные (стрептомицина сульфат, стрептомицина хлоркальциевый комплекс, дигидрострептомицина сульфат, дигидрострептомицина пантотенат) обладают широким спектром антимикробного действия, активны в отношении МБТ, сохранивших чувствительность. Стрептомицин активен в отношении быстроразмножающихся МБТ, расположенных внеклеточно, быстро проникает во внеклеточные компоненты большинства тканей и достигает бактерицидной концентрации в кавернах. Но препарат плохо преодолевает тканевые мембраны, не действует на микробы, находящиеся внутри клеток, в очагах казеозного некроза, в туберкулемах, в мозге, его оболочках и спинномозговой жидкости. После внутримышечного введения 1 г стрептомицина максимальная концентрация в крови достигается через 1 час, выделяется препарат с мочой через 10–12 часов.

Стрептомицин и его производные обладают избирательным токсическим влиянием на VIII пару черепномозговых нервов, поэтому в процессе лечения необходимо следить за состоянием слуха.

Стрептомицин и его производные вводят внутримышечно – взрослым однократно 1 г в сутки, детям и подросткам – из расчета 15–20 мг/кг в сутки. Стрептомицин и его производные используют также в аэрозолях, в виде инстилляции в плевральную и брюшную полость, бронхи, в казеозные лимфатические узлы, свищи и пр. При возникновении осложнений введение стрептомицина прекращают и назначают пантотенат кальция, пиридоксин, десенсибилизирующие средства. Категорически запрещается использование стрептомицина одновременно с другими аминогликозидами.

На основе стрептомицина и дигидрострептомицина созданы комбинированные препараты: пасомицин и стрептосалюзид.

Пасомицин содержит 1 г дигидрострептомицина и 0,8 г ПАСК. Препарат применяют у больных с плохой переносимостью ПАСК и при лечении больных с сопутствующими заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Пасомицин вводится внутримышечно взрослым по 1 г в сутки в одной инъекции, реже – по 0,5 г 2 раза в сутки. Детям и подросткам назначают из расчета 15–20 мг/кг в сутки.

Стрептосалюзид содержит в 1 г препарата 400 мг стрептомицина и 459 мг салюзида. Его вводят медленно и глубоко в мышцу – взрослым по 1 г в сутки в одной инъекции, реже – по 0,5 г 2 раза в сутки. После внутримышечного введения стрептосалюзида содержание в крови двух туберкулостатических компонентов, входящих в молекулу стрептосалюзида, более высокое, чем при комбинированном применении аналогичных доз стрептомицина сульфата и салюзида. Это обусловливает большую терапевтическую эффективность стрептосалюзида.

Канамицин относится к группе аминогликозидных антибиотиков. Канамицин выпускается в виде двух солей: канамицина моносульфата для приема внутрь и канамицина сульфата для внутримышечного введения. Оказывает бактериостатическое действие на большинство грамположительных и грамоотрицательных микроорганизмов и на МБТ, особенно активен против быстроразмножающихся форм.

При лечении туберкулеза применяют только канамицина сульфат (канамицин). Канамицин подавляет рост МБТ, устойчивых к стрептомицину, но он более токсичен. Канамицина сульфат вводят медленно и глубоко в мышцу – взрослым по 1г в сутки. Суточная доза для детей и подростков определяется из расчета 15–20 мг/кг. Канамицин используют также в аэрозолях, интратрахеально и местно. Нельзя сочетать канамицин со стрептомицином и его производными, флоримицином и другими ото– и нефротоксическими антибиотиками.

Флоримицин – антибиотик широкого спектра действия, менее эффективный, чем стрептомицин. Действует одинаково на МБТ, чувствительные и устойчивые к стрептомицину, канамицину. Слабо влияет на расположенные внутриклеточно (фагоцитированные) МБТ. Более активен в отношении быстроразмножающейся популяции.

Флоримицин вводится внутримышечно, суточная доза для взрослых 1г, детям и подросткам препарат назначают из расчета 15–20 мг/кг в сутки. Флоримицин применяют также в аэрозолях, интратрахеально и местно.

Противопоказания к применению флоримицина те же, что и для стрептомицина.

Амикацин – полусинтетический аминогликозидный антибиотик, наиболее близко стоящий к канамицину. Он обладает высокой активностью в отношении широкого спектра бактерий, в том числе и устойчивых к стрептомицину и канамицину.

Препарат вводится обычно внутримышечно, возможно и внутривенное введение. Взрослым и детям препарат назначают из расчета 10 мг/кг в сутки 2–3 раза в день. Независимо от пути введения препарат применяют по 0,5г 2–3 раза в сутки.

Рифампицин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Наиболее чувствительны к нему стафилококки, а также МБТ человеческого и бычьего типов.

Рифампицин оказывает бактериостатическое действие на внутриклеточно и внеклеточно расположенные МБТ, на быстроразмножающиеся и персистирующие формы. Применяется внутрь в капсулах за 30 мин. до еды в суточной дозе из расчета 10мг/кг, обычно 450–600 мг однократно. Быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Концентрация рифампицина в легочной ткани выше, чем в сыворотке крови. Средняя концентрация препарата в полости распада выше в 1,3 концентрации в сыворотке крови.

Препарат легко проникает в мочу, слюну и слезы, и приводит к их красно-оранжевому окрашиванию (возможна необратимая окраска глазных контактных линз).

Рифампицин противопоказан при заболеваниях печени с выраженными функциональными нарушениями.

Рифабутин (микобутин) синтезирован из рифампицина путем внедрения в его химическую структуру имидазольного кольца с группой спиропиперидила. Препарат обладает способностью к внутриклеточному проникновению. В ткани легкого концентрация рифабутина 1,5–10 раз превышает его содержание в крови. Рифабутин в 2–20 раз превосходит по антибактериальной активности рифампицин в отношении МБТ и в 2–16 раз – в отношении атипичных микобактерий. Он менее токсичен, чем рифампицин, может назначаться пациентам с нарушением функции печени.

Основными клиническими показаниями к назначению рифабутина являются туберкулез и микобактериозы у ВИЧ-инфицированных (больных СПИДом).

Рифабутин выпускается в капсулах по 150 мг, назначается перорально 1 раз в день независимо от приема пищи в дозах от 150 мг до 450–600 мг. Препарат хорошо переносится больными, наиболее существенный его побочный эффект – увеит. Рифабутин, как и рифампицин, окрашивает в темно-оранжевый цвет мочу, кал, слюну, мокроту, слезы и кожу, необратимо прокрашивает контактные линзы.

Рифапентин – производное рифампицина. Особенность рифапентина состоит в том, что он сохраняет высокую эффективность в сочетании с изониазидом у больных туберкулезом легких и первичной устойчивостью МБТ к изониазиду. Кроме того, этот препарат эффективен при лечении ВИЧ-инфицированных больных туберкулезом. Рифапентин в отличие от рифампицина и рифабутина долго сохраняет бактерицидную активность в тканях, в связи с чем назначается 1 раз в неделю. Рифапентин активнее рифампицина в отношении Mycobacterium avium.

Этамбутол –синтетическое производное 1,2-этандиамина. Активен в отношении МБТ человеческого и бычьего типов.

Действует как во время деления, так и в период покоя МБТ путем подавления синтеза белков и нарушения функции рибосом. Подавляет размножение МБТ и некоторых атипичных микобактерий, устойчивых к другим противотуберкулезным препаратам. После приема внутрь хорошо всасывается, максимальный уровень в крови отмечается через 2–3 часа. Принимается однократно внутрь после завтрака или обеда.

Оптимальная суточная доза для взрослых 25 мг/кг в один прием, что для взрослого человека средней массы тела составляет 1,6–2,0 г. Детям назначают из расчета 20 – 25 мг/кг в сутки, но не более 1 г.

Этамбутол может вызывать понижение остроты зрения, обусловленное невритом зрительного нерва, нарушение цветоощущения. Необходим ежемесячный контроль окулиста. Нельзя назначать препарат при невритах зрительного нерва и ретините, а также при катаракте. Близорукость и дальнозоркость не являются противопоказаниями для лечения этамбутолом.

Микобутол – новый аналог этамбутола, но переносимость его в 2 раза лучше. Интермиттирующий прием микобутола столь же эффективен, как ежедневный этамбутола.

Пиразинамид – синтетический туберкулостатик. Препарат начали применять для лечения туберкулеза с 1950 г., его относили к резервным препаратам наряду с тибоном. Однако в 1975–1978 гг. пиразинамид пережил свое «второе рождение», когда было доказано его уникальное избирательное бактерицидное действие на медленно растущие и особенно внутриклеточно персистирующие штаммы МБТ. Кроме того, он не теряет активности в кислой среде, т. е. в зоне творожистого некроза. Именно с назначением пиразинамида связано сокращение средней продолжительности основного курса лечения туберкулеза в США – с 20 месяцев в 1975 г. до 8 месяцев в 1988 г. В США и некоторых странах Европы пиразинамид входит в тройку основных противотуберкулезных препаратов (с изониазидом и рифампицином).

Пиразинамид принимают внутрь через 30–60 минут после еды; он быстро проникает в кровь, максимальная концентрация отмечается через 2–3 часа. Выпускается в таблетках, покрытых оболочкой, не растворяющейся в желудке. Суточная доза для взрослых составляет 1,5–2,0 г, 25–30 мг/кг (детям из расчета 10–20 мг/кг).

Эффективность препарата проявляется в основном при назначении его с начала терапии в инициальной фазе, тогда как применение его во второй поддерживающей фазе практически бесполезно. Побочные реакции на пиразинамид связаны с его гепатотоксичностью. Противопоказания: тяжелые заболевания печени, подагра.

Этионамид – производное тиоамид-альфа-этил-изоникотиновой кислоты, близок по структуре к изониазиду, менее активен, но действует на штаммы МБТ, устойчивые к изониазиду, применяется с 1956 г. Этионамид задерживает размножение МБТ преимущественного человеческого типа, действует на вне– и внутриклеточно расположенные МБТ, обладает бактериостатической активностью в отношении МБТ, устойчивых к другим препаратам. Этионамид применяют внутрь через 30–70 мин после еды в таблетках с защитным покрытием, препятствующим растворению в желудке и диспептическим нарушениям. Препарат медленно всасывается из тонкого кишечника (достигает максимальной концентрации в крови через 3–7 часов после приема per os), но легко проникает в органы и ткани. Суточная доза для взрослых 0,75 г (по 0,25 г три раза в день), для детей – определяется из расчета 10–20 мг/кг. Этионамид хорошо растворяется в воде, пригоден для внутривенного введения, можно вводить препарат интратрахеально в виде эмульсии в каверну (2% суспензии на изотоническом растворе натрия хлорида), в плевральную полость, свищи и т.п. Этионамид не следует назначать с протионамидом, тибоном, салютизоном, так как наблюдается перекрестная устойчивость МБТ. Применение препарата внутрь противопоказано при заболеваниях желудочно-кишечного тракта (язвенной болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрите и колитах), тяжелых формах сахарного диабета, заболеваниях печени с нарушениями ее функции, беременности.

Протионамид – препарат, химически очень близкий к этионамиду. Является его производным, но более активен. Обладает лучшей всасываемостью, меньше раздражает слизистую оболочку желудка, выпускается в таблетках, покрытых оболочкой, не растворяющейся в желудке. Протионамид принимается per os через 30–60 минут после еды, максимальная концентрация в крови определяется через 2 часа. Суточная доза для взрослых 0,75 г (по 0,25 г по 3 раза в день), лицам старше 60 лет препарат назначают по 0,25 г два раза в день. Суточная доза для детей определяется из расчета 10–20 мг/кг. Не рекомендуется сочетать с этионамидом, тибоном, солютизоном.

ПАСК – натриевая соль парааминосалициловой кислоты. Тормозит размножение внеклеточно расположенных МБТ преимущественно человеческого типа за счет способности нейтрализовать парааминобензойную кислоту, которая является фактором роста микроорганизмов. Более эффективен при внутривенном введении, так как при приеме внутрь подвергается ацетилированию с образованием неактивных продуктов метаболизма, которые полностью выводятся с мочой в течение суток. ПАСК выпускается в таблетках, порошках, гранулах, драже и в виде 3%водного раствора для внутривенного введения. ПАСК назначается per os через 30 минут после еды из расчета 2 г на 10 кг массы тела в сутки (по 3–4 г 3 раза в день), запивается молоком, 2% раствором натрия гидрокарбоната или щелочной минеральной водой. Препарат противопоказан при заболеваниях печени, почек с их дисфункцией, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритах, колитах и некоторых других заболеваниях. Из побочных реакций отмечаются диспептические расстройства, дерматиты.

БЕПАСК – кальциевая соль парабензоиламиносалициловой кислоты. В меньшей степени, чем ПАСК вызывает диспептические расстройства и нарушения сердечно-сосудистой деятельности. Назначается per os в виде таблеток или порошка в тех же дозировках, что и ПАСК.

Тибон (тиоацетазон). Препарат активен в отношении МБТ, некоторых видов атипичных микобактерий и возбудителя проказы. Механизм туберкулостатического действия объясняется способностью подавлять активность диаминоксидазы и образовывать комплексные соединения с микроэлементами меди входящими в состав МБТ. Тибон выпускается в таблетках по 0,025–0,05 г. Препарат принимается внутрь после еды начиная с малых доз (0,5 мг/кг) 2 раза в день, суточные дозы для взрослых 0,1–0,15 г, не следует назначать одновременно с этионамидом, протионамидом и ПАСК. Тибон внутрь применяется крайне редко, чаще назначается в ингаляциях аэрозолей и интратрахеально в виде растворимого препарата – салютизона.

В настоящее время зарегистрированы и разрешены к применению препараты из группы фторхинолонов: офлоксацин (таривид), ципрофлоксацин, ломефлоксацин и др.

Офлоксацин – синтетический препарат антибактериального действия, производное пиридонкарбоксиловой кислоты, обладает быстрым бактерицидным действием за счет подавления ДНК-гиразы. Выпускается в таблетках по 100–200 мг. Принимается офлоксацин натощак по 200 мг 2 раза в сутки. Препарат всасывается более чем на 90%, пик концентрации определяется через 0,5–2 часа после приема per os, хорошо диффундирует в ткани. Офлоксацин менее активен, чем изониазид и рифампицин, сопоставим по эффективности с этамбутолом. Малотоксичен, показан для лечения больных с прогрессирующим деструктивным туберкулезом легких, когда неэффективна терапия противотуберкулезными препаратами. Противопоказан при беременности, кормлении грудью, а также для лечения подростков. Одновременное назначение офлоксацина и рифампицина не рекомендуется. Сочетанное применение офлоксацина с пиразинамидом приводит к усилению его бактерицидного действия и показано при полирезистентности МБТ.

Ципрофлоксацин – препарат также из группы фторхинолонов, но более активен, оказывает бактерицидное действие на микробную клетку как в период роста, так и в период покоя. Ципрофлоксацин рекомендуется при лечении туберкулеза в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами – 4-м или 5-м препаратом. При приеме внутрь быстро и хорошо всасывается, максимальная концентрация определяется через 1 час, хорошо проникает во все органы и ткани, проникает сквозь спинномозговые оболочки. Препарат выпускается и для внутривенного введения, внутрь принимается по 500 мг 2 раза в день, концентрация в легочной ткани в 3 раза выше, чем в плазме крови. Противопоказания те же, что и при применении офлоксацина.

Ломефлоксацин – дифториновый фторхинолон. Рекомендуется в качестве 5-го препарата в комплексном лечении распространенных запущенных форм туберкулеза, особенно при наличии полирезистентности МБТ к химиопрепаратам.

Выпускается ломефлоксацин в таблетках по 400 мг, применяется per os по 1 табл. (400 мг) 2 раза в день. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация через 1–2 часа, концентрация препарата в альвеолярных макрофагах в 18–20 раз превышает плазменную. Противопоказан для лечения детей и подростков, а также при беременности и кормлении грудью.

Патогенетическая терапия

Полноценное лечение больных туберкулезом наряду с противотуберкулезными препаратами должно включать комплекс патогенетических средств и методов, направленных на восстановление физиологического равновесия организма и его биологических механизмов. Патогенетические методы применялись и в доантибактериальную эру лечения туберкулеза, но ограничивались режимом, полноценным питанием с достаточным количеством белков, углеводов, жиров и витаминов, климатотерапией, санаторно-курортным лечением.

В настоящее время в патогенетической терапии широко используется весь арсенал современных фармакологических средств и физиотерапевтических методов, направленных на скорейшее достижение положительного результата лечения.

Патогенетические средства условно делят на дезинтоксикационные, десенсибилизирующие, противовоспалительные, иммунотропные и т.д.

Патогенетическая терапия должна начинаться одновременно с этиотропной терапией, а применение различных патогенетических средств и методов должно соответствовать определенным фазам и стадиям течения туберкулезного процесса. Терапия должна быть комбинированной, последовательной и индивидуальной для каждого больного.

При лечении впервые выявленных больных туберкулезом легких с выраженными симптомами интоксикации, с экссудативно-некротическим характером воспалительных изменений при экссудативном плеврите, перикардите, перитоните, полисерозите, туберкулезном менингите широко используется глюкокортикостероиды (преднизолон, триамсинолон, дексамезатон, кортизол, гидрокортизон). Они оказывают выраженное десенсибилизирующее и противовоспалительное действие.

Гормоны применяются обязательно в сочетании с противотуберкулезными препаратами. Глюкокортикоиды целесообразно применять при инфильтративном туберкулезе бронхов с астматоидным компонентом, иногда для устранения непереносимости противотуберкулезных препаратов. Использование гормонов ускоряет рассасывание инфильтративных изменений в легких, предупреждает развитие фиброзных и цирротических изменений в легочной ткани и на плевре.

Преднизолон – из глюкокортикостероидов наиболее часто используемый препарат. Существуют различные схемы и дозировки его применения. Обычно начинают с дозы 20 мг в день, в 2 приема, рекомендуется применять препарат в первой половине дня – утром в 10 ч и днем в 14 ч. Курс лечения – 1–1,5 мес., при этом каждые 7–10 дней доза препарата уменьшается на 5 мг (1 табл.); одновременно должны назначаться препараты, содержащие калий (панангин, хлористый калий и др.).

Этимизол – препарат, не только возбуждающий дыхательный центр, но и стимулирующий гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему, что ускоряет рассасывание перифокальных и очаговых инфильтративных изменений, ускоряет закрытие полостей распада. Применяется внутрь, внутривенно, внутримышечно и подкожно. Этимизол более эффективен при внутримышечных инъекциях в дозе 2–4 мл 1,5% р-ра, курс лечения – 30–40 дней.

Гепарин показан при выраженной интоксикации, больным с инфильтративным и гематогенно-диссеминированным туберкулезом, при экссудативных плевритах, высоком аллергическом фоне, в качестве противовоспалительного, десенсибилизирующего и дезинтоксикационного средства. Препарат назначают в дозе 5–10 тыс. ЕД внутримышечно в течение 10 дней и более, противопоказан при нарушениях свертывающей системы крови и желудочно-кишечных заболеваниях (язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки и др.).

Инсулин – ускоряет репаративные процессы в легких, оказывает противовоспалительное действие, улучшает обменные функции, стимулирует Т-лимфоцитарную систему и повышает неспецифическую резистентность организма, облегчает проникновение противотуберкулезных препаратов в участки поражения. Применение инсулина показано больным с плохим аппетитом, выраженным снижением массы тела и вялым, торпидным течением туберкулезного процесса. Инсулин вводится подкожно 1 раз в день, 6-8 ЕД за 30 мин до еды, курс лечения 1–1,5 мес., повторный курс через 1–2 мес.; противопоказан при прогрессировании туберкулезного процесса и болезнях желудочно-кишечного тракта.

Тиосульфат натрия – антиоксидант, обладающий противовоспалительным действием, стимулирует неспецифическую реактивность, ускоряет репаративные процессы, ограничивает формирование остаточных изменений в легких. Препарат вводится внутривенно в виде 30% р-ра по 10 мл, на курс лечения – 20–30 инъекций.

Пирогенал, продигиозан – бактериальные полисахариды, стимулирующие естественную неспецифическую реактивность организма, активизирующие гипофизарно-надпочечниковую систему. Препараты нормализуют проницаемость сосудов, снижают уровень экссудации в зоне воспаления.

Пирогенал, продигиозан назначаются при прекращении положительной динамики патоморфологических изменений в легких или ее замедлении.

Пирогенал чаще вводится внутримышечно, иногда внутривенно по 50 минимальных пирогенных доз (МПД) через день, вплоть до 1000 МПД. Пирогенная реакция наступает через 3–4 часа и проходит через 12 часов. Критерием действия считают температуру 37,5–38^°C, курс лечения 20–25 инъекций.

Продигиозан также вводят внутримышечно 1 раз в неделю в возрастающих дозах 0,5; 1,0; 1,5 мл под контролем врача. Общая реакция характеризуется повышением температуры на 0,3–0,5^°C, недомоганием, головной болью, обычно проходящими через 2–4 часа.

Туберкулин занимает особое место в комплексном лечении больных туберкулезом. В зависимости от способа применения оказывает как десенсибилизирующее, так и стимулирующее действие. В целях десенсибилизации лечение начинают с подкожного введения 0,1–0,2 мл туберкулина 9–10-го разведения каждые 2–3 дня, а при последующих инъекциях повышают дозу на 0,1–0,2 мл туберкулина того же разведения. Продолжительность курса десенсибилизирующей терапии – 3–4 месяца. Стимулирующая туберкулинотерапия проводится по методике быстрого повышения концентрации препарата при одной и той же его дозе. Под воздействием туберкулина происходит усиление воспалительной реакции вокруг специфического процесса с расширением сосудов (лимфатических и кровеносных) и создаются условия для лучшего проникновения противотуберкулезных препаратов в зону поражения. Чаще применяется при вялотекущем хроническом туберкулезном процессе, при хронической туберкулезной интоксикации, при процессах, протекающих на фоне выраженной гиперергической реакции организма.

Лидаза – препарат фермента гиалуронидазы. Способствует регрессии фибринозной ткани, улучшает проникновение противотуберкулезных препаратов в зону поражения. Лидаза показана при продуктивном течении туберкулеза. Выпускается в ампулах по 0,1 г с активностью 64 ЕД, разводится раствором 0,25% новокаина, вводится подкожно через день, на курс – 15 инъекций.
Иммуномодулирующие препараты.