6 итог по патшизе. Вариант 4 Виды расстройств функции эндокринных желез, их характеристика. Типы гормональных эффектов, их харка
 Скачать 6.14 Mb.
|
|
Механизмы изменений при гиперпаратиреозе Первичный гиперпаратиреоз наблюдается при опухолях паращитовидных желез (болезнь Реклингаузена) и клинически проявляется в виде фиброзной остеодистрофии (остеопороза и остеомаляции - размягчения костей). Кроме того, он встречается при множественных эндокринных неоплазиях I типа (синдром Вернера) и II типа (синдром Сиппла). Вторичный гиперпаратиреоз – вторичная гиперфункция и гиперплазия желез при длительной гипокальциемии и гиперфосфатемии. Они возникают при патологии: почек (хроническая почечная недостаточность, тубулопатия); кишечника (синдром нарушенного всасывания); костей (сенильная остеомаляция, болезнь Педжета); недостаточность витамина D (при наследственных ферментопатиях и др.); при потере кальция во время беременности или лактации. Патогенез основных нарушений Избыток паратгормона → инактивация в остеобластах лактикоизоцитратдегидрогеназы и недостаток восстановленного никотинамидаденинфосфата → накопление молочной и лимонной кислот → развитие ацидоза в костной ткани → снижение активности щелочной фосфатазы + уменьшение образования фосфорной кислоты + декальцинация костей + лизис органического вещества костей и вымывание мукопротеидов → гиперкальциемия (цитрат и лактат кальция в крови) + гипофосфатемия → гиперкальциурия + мукопротеидоурез и образование цилиндров → кальцификация мукопротеидов → камни почек. Гипрекальциемия → образование нерастворимых солей кальция в результате окисления цитрата и лактата кальция в паренхиматозных органах и мышцах → кальциноз почек, желудка, легких и других органов. Кальциноз почек и камни почек → анурия → уремия. Декальцинация и лизис органического вещества костей → фиброзная остеодистрофия. Избыток паратгормона → снижение всасывания фосфатов в канальцах почек → гиперфосфатурия → гипофосфатемия. Неспецифические механизмы повреждения нейронов. Нарушение энергетического обеспечения нейрона Расстройство биосинтеза белка Дисбаланс ионов и жидкости Повреждение мембран нейронов Апоптоз нейронов Аутолиз компонентов нейронов    Виды психогенной боли Боли, провоцируемые эмоциональными факторами и обусловленные мышечным напряжением Боль как бред или галлюцинация у пациентов с психозами, исчезающая при лечении основного заболевания Боль при истерии и ипохондрии, не имеющая соматической основы Боль, связанная с депрессией, не предшествующая ей и не имеющая какой-либо иной причины Вариант 1. 1.Процессы, составляющие эндокринную функцию, их сущность и значение. Генетически обусловленные дефекты биосинтеза гомонов. I. Биосинтез гормонов. Известны два основных типа генетического контроля синтеза гормонов:1. Прямой контроль – синтез в полисомах предшественников белково-пептидных гормонов, характеризующийся схемой: ген → мРНК → прогормон → гормон. 2. Опосредованный контроль по схеме: гены → мРНК → фермент → гормон. II. Секреция. Секреция многих гормонов осуществляется импульсно, дискретными порциями. При этом секреторный процесс может включать различные механизмы:1. Освобождение гормона из секреторных гранул, происходящее с использованием энергии АТФ и при участии ионов кальция (белково-пептидные гормоны, катехоламины).2. Освобождение из белковосвязанной формы (тиреоидные гормоны).3. Экзоцитоз по схеме: миграция гранул, содержащих гормон, к мембране клетки → растворение мембраны в месте контакта → прорыв содержимого гранулы в межклеточное пространство → диффузия в капилляры.4. Диффузия через плазматические мембраны (стероидные гормоны). III. Транспорт гормонов кровью. Происходит в двух формах: свободной и связанной. В отношении транспорта в связанной форме выделяют: 1.Специфическое связывание со специальными транспортными белками 2.Неспецифическое связывание – связывание с гамма-глобулинами, ад-сорбция на эритроцитах. Биологическое значение связывания: предотвращение чрезмерного гормонального эффекта; создание биологического резерва гормона; защита гормона от быстрой инактивации; защита гормона от быстрого выведения. IV. Взаимодействие гормона с клеткой-мишенью включает процесс рецепции и трансдукции.Рецепция основана на существовании на поверхности или внутри клетки специальных веществ, обладающих высокой избирательной чувствительностью (аффинностью) к сигнальной молекуле-лиганду. В зависимости от локализации рецепторов различают два основных типа взаимодействия: мембранный (контактный, внеклеточный) и внутриклеточ-ный, включающий два варианта: цитозольный и ядерный . 1. Мембранный тип рецепции характерен для белковых и полипептидных гормонов, для которых мембрана клеток непроницаема. Последовательность взаимодействий при этом: взаимодействие гормона и рецептора → образование активного комплекса "гормон + рецептор" → активация соответствующего фермента, включающего определенную систему вторичных (вторых) посредников, которые обеспечивают формирование ответа клетки на сигнал (гормон). 2. Внутриклеточный тип рецепции. А. Цитозольный тип внутриклеточной рецепции. Характерен для стероидных гормонов, проникающих через мембрану клеток. Схема взаимодействия: образование активного комплекса "гормон + рецептор" → транслокация комплекса в ядро клетки и связывание с хроматиновым рецептором → избирательная инициация транскрипции мРНК → изменение белкового синтеза. Б. Ядерный тип внутриклеточной рецепции установлен для тиреоидных гормонов. Внутриклеточные рецепторы локализованы в ядре клетки и связаны с хроматином. Связывание рецепторов с тиреоидными гормонами усиливает экспрессию генетической информации с усилением синтеза специфической мРНК, кодирующей ферментные белки соответствующего биологического ответа. Трансдукция. Образование комплекса гормон – рецептор инициирует активацию внутриклеточных процессов, обеспечивающих в конечном итоге ответ клетки, обусловленный ее спецификой. Это явление получило название трансдукции биологического сигнала в клеточный ответ. V. Инактивация гормонов. В этом конечном этапе любой эндокринной функции принимают участие обменные процессы, протекающие при использовании гормона в реагирующих тканях (активация, реактивация, взаимопревращения), т.е. периферические превращения и катаболизм, а также специальные процессы инактивации. Генетически обусловленные дефекты биосинтеза гомонов: Гипофункция железы Накопление в железе образующихся до места блокады промежуточных продуктов биосинтеза Нарушение механизма обратной связи и развитие дополнительных патологических процессов. 2.Механизмы нарушений белкового, жирового и водно-минерального обмена при гипертиреозе: Белкового: усиление выделения азота, атрофия мышц и остеопороз, усиление выделения аммиака, повышение уровня остаточного азота и азота аминокислот. Жирового: мобилизация жиров из депо, ускорение окисления жиров в печени, торможение перехода углеводов в жиры, гиперкетонемия и кетонурия. Водно-минерального: увеличение объема плазмы, увеличение относительного содержания воды в организме, увеличение скорости фильтрации воды через капиллярные стенки, усиление потоотделения, увеличение диуреза в связи с усилением почечного кровотока и клубочковой фильтрации, увеличение потери воды с выдыхаемым воздухом. 3.Виды нарушений доминантных отношений и их сущность. Нарушение доминантных отношений выражается либо в виде их недостаточности, либо в виде их чрезмерного усиления. И в том, и в другом случае возникает патология. При недостаточности доминантных отношений деятельность активной в данный момент системы нарушается из-за влияния на нее других систем. В этих условиях результат деятельности данной системы не соответствует тому, который должен быть достигнут. При глубоком нарушении доминантных отношений такой результат вообще не может быть достигнут. При чрезмерном усилении доминантных отношений патология заключается в том, что физиологические системы и другие структуры ЦНС испытывают сильное торможение в связи с деятельностью доминирующей системы. Гиперактивная патологическая система приобретает значение патологической доминанты - она вызывает угнетение физиологических систем. В норме физиологическая доминанта и детерминанта представляют собой рабочие принципы деятельности нервной системы. Доминанта благодаря торможению других систем обеспечивает возможность нормальной деятельности активной в данный момент системы, детерминанта же определяет особенности деятельности этой системы. Доминанта является механизмом межсистемных отношений, детерминанта – механизмом внутрисистемных отношений. 4.Причины, механизмы развития и проявления центральных, периферических параличей и парезов. Центральные. Причины: поражение центральных нейронов двигательного анализатора, повреждение проводящих путей пирамидной системы. Проявления: гиперрефлексия, мышечная гипертония, патологические рефлексы, клонус, синкинезии. Периферические. Причины: первичные(врожденные и наследственные) и приобретенные поражения периферических мотонейронов. Проявления: снижение мышечного тонуса, избыточность пассивных движений в парализованной конечности, гипотрофия или атрофия мышц, дегенерация мышечных волокон, снижение возбудимости мышц 2 вариант. 1.Основные свойства гормонов, их характеристика. Типы рецепции гормонов, их характеристика. 1) Специфичность действия - каждый гормон вызывает определенный, характерный только для него эффект) . 2)Высокая биологическая активность - эффективность чрезвычайно низких концентраций гормона в плазме крови. 3)Дистантный характер действия. 4) Высокая проницаемость биологических барьеров. Типы рецепции гормонов. В зависимости от локализации рецепторов различают два основных типа взаимодействия: мембранный (контактный, внеклеточный) и внутриклеточный, включающий, в свою очередь, два варианта: цитозольный и ядерный. 1. Мембранный тип рецепции характерен для белковых и полипептидных гормонов, для которых мембрана клеток непроницаема. Последовательность взаимодействий при этом: взаимодействие гормона и рецептора → образование активного комплекса "гормон + рецептор" → активация соответствующего фермента, включающего определенную систему вторичных (вторых) посредни-ков, которые обеспечивают формирование ответа клетки на сигнал (гормон). Известны следующие системы вторых посредников (мессенджеров). А. Системы циклических нуклеотидов. Последовательность событий: ак-тивный комплекс "гормон + рецептор" → активация аденилатциклазы (или гу-анилатциклазы) → образование из АТФ (или ГТФ) циклического АМФ (или цГМФ) → активация соответствующих протеинкиназ → фосфорилирование и активация белков клетки. Б. Фосфатидилинозитоловый цикл. Последовательность взаимодействий: активный комплекс "гормон + рецептор" → активация фосфоинозитдиэстеразы (фосфолипазы С) через комплекс с протеином G → гидролиз фосфатидилино-зитола 4,5-дифосфата → образование инозитол-1,4,5-трифосфата и диацилгли-церола. В. Тирозиновые протеинкиназы. Схема взаимодействий: образование ком-плекса "гормон + рецептор" → аллостерическая активация внутриклеточного белкового домена рецептора, обладающего протеинкиназной активностью → аутофосфорилирование тирозинкиназы → фосфорилирование клеточных бел-ков. 2. Внутриклеточный тип рецепции. А. Цитозольный тип внутриклеточной рецепции. Характерен для стероидных гормонов, проникающих через мембрану клеток. Схема взаимодействия: образование активного комплекса "гормон + рецептор" → транслокация комплекса в ядро клетки и связывание с хроматиновым рецептором → избирательная инициация транскрипции мРНК → изменение белкового синтеза. Б. Ядерный тип внутриклеточной рецепции установлен для тиреоидных гормонов. Внутриклеточные рецепторы локализованы в ядре клетки и связаны с хроматином. Связывание рецепторов с тиреоидными гормонами усиливает экспрессию генетической информации с усилением синтеза специфической мРНК, кодирующей ферментные белки соответствующего биологического ответа. 2.Гиперфункция передней доли гипофиза: причины и механизмы развития. 1)Избыточная секреция соматотропного гормона (гормон роста) наблюдается чаще всего при аденоме гипофиза. Клинически это проявляется развитием акромегалии и гигантизма. Акромегалия - заболевание у людей с закончившимся ростом, проявляющееся диспропорциями скелета, мягких тканей (увеличение размеров кистей, стоп, носа, ушей, нижней челюсти) ,спланхномегалией (увеличение размера внутренних органов). Избыточная секреция СТГ в детском возрасте приводит к развитию гигантизма, сопровождающегося увеличением роста более 190 см в сочетании с признаками акромегалии. Увеличенное образование СТГ приводит к нарушению обмена белков, углеводов и жиров. Нарушения белкового обмена: усиление роста свидетельствует об активации синтеза белков или торможении их разрушения. Нарушение жирового обмена: СТГ активирует липолиз в жировой ткани, что ведет к увеличению содержания свободных неэстерифицированных жирных кислот в крови, их накоплению в печени и окислению. Усиление окисления выражается, в частности, в увеличении образования кетоновых тел. 2)Избыточная секреция адренокортикотропного гормона. Повышенная секреция АКТГ гипофизом приводит к развитию болезни Иценко-Кушинга, которая проявляется двусторонней гиперплазией надпочечников и повышенной секрецией гормонов коры надпочечников. От болезни Иценко-Кушинга следует отличать синдром Иценко-Кушинга, имеющий аналогичную клиническую картину, но обусловленный гормонально активной аденомой или аденокарциномой коры надпочечников.Следующие признаки б.Иценко-Кушинга: изменение очертаний лица (ожирение его нижней части), перераспределение жира (ожирение туловища при отсутствии ожирения конечностей), мраморность кожных покровов, стрии (багрово-синюшные полосы) на передней стенке живота и бедрах, атрофия мышц конечностей и увеличение живота, повышение артериального давления, остеопороз, нарушение половых функций. Избыточно образующийся АКТГ оказывает свое действие двояко: а) через надпочечники и б) вненадпочечниковым путем.В надпочечниках АКТГ стимулирует пучковую и (в меньшей степени) сетчатую зону, усиливая образование главным образом кортизола и кортикостерона, выражением чего является гиперкортизолизм. Избыточная секреция глюкокортикоидов, в свою очередь, приводит к развитию гипергликемии, поскольку она угнетает утилизацию глюкозы на периферии и усиливает глюконеогенез. Следствием этого является повышенная секреция инсулина, чувствительность к которому в тканях снижается. Усиливая образование кортизола, АКТГ тем самым увеличивает катаболизм белка. С повышенным распадом белка связано развитие ряда симптомов заболевания, таких, как остеопороз (деградация белковой матрицы кости), мышечная слабость (атрофия мышц), стрии. Избыток кортизола приводит помимо этого к задержке натрия и воды, а также синергически с катехоламинами кортизол действует на периферические сосуды, что вызывает их спазм. Все это приводит к развитию артериальной гипертонии. Повышенное выведение калия способствует развитию мышечной слабости. Избыток кортизола может быть в некоторой степени причиной развития гирсутизма (избыточного оволосенения) у больных женщин. Вненадпочечниковое действие АКТГ на некоторые обменные процессы отличается от его действия на эти же процессы через усиление секреции кортизола. Так, АКТГ способен увеличивать активность тирозиназы в меланоцитах, что приводит к такому нередкому клиническому признаку заболевания, как гиперпигментация. На жировой обмен АКТГ воздействует следующим образом: добавление его непосредственно к жировой ткани стимулирует ее липолитическую активность (распад жира) и тем самым мобилизацию жира с образованием свободных высших неэстерифицированных жирных кислот. Однако усиливая образование кортизола, АКТГ оказывает следующее влияние: а) тормозит мобилизацию жира; б) активирует глюконеогенез и тем самым способствует образованию жира; в) тормозит действие СТГ, активирующее окисление жира. 3)Избыточная секреция тиреотропного гормона стимулирует функцию щитовидной железы, что приводит к усиленному образованию тиреоидных гормонов, развитию так называемого вторичного гипертиреоза и тиреотоксикоза. Причиной данного нарушения могут выступать аденомы из базофильных клеток, секретирующих тиротропин. Они являются редкой формой опухолей передней доли гипофиза. В этом случае к симптоматике гипертиреоза и токсикоза прибавляются и офтальмологические нарушения (изменение полей зрения и глазного дна), возникающие вследствие сдавливания опухолью перекреста зрительного нерва при выходе ее за пределы турецкого седла. 4)Избыточная секреция гонадотропных гормонов. К их числу относятся: а) ФСГ(фоллитропин); б) ЛГ (лютропин); в) пролактин, или лактотропный гормон. Их секреция тесно связана с функцией гипоталамуса. В гипоталамусе выделяются соответствующие либерины, которые, спускаясь в гипофиз, стимулируют там образование ФСГ и ЛГ. Образование же пролактина при этом тормозится. Повреждение срединного возвышения, как и гипофизэктомия, ведет к уменьшению секреции ГТГ и к атрофии половых желез. Наоборот, повреждение задних образований гипоталамуса вызывает усиление секреции ГТГ и в детском возрасте приводит к преждевременному половому созреванию. |