Жуленко-Ветеринарная токсикология. Ветеринарная токсикология

• Название: Ветеринарная токсикология
• Анкор: Жуленко-Ветеринарная токсикология.doc
• Дата: 28.03.2017
• Размер: 1.9 Mb.
• Имя файла: Жуленко-Ветеринарная токсикология.doc
• Тип: Документы; #4290
• Категория: Медицина
• страница: 25 из 30

Глава 5

ОТРАВЛЕНИЯ ЖИВОТНЫХ КОРМАМИ, ПОРАЖЕННЫМИ ГРИБАМИ (МИКОТОКСИКОЗЫ)

5.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МИКРОСКОПИЧЕСКИХ ГРИБОВ —ПЛЕСЕНЕЙ

Микроскопические грибы (плесени) относятся к группе мик­роорганизмов, поражающих в основном растительные объекты в процессе их вегетации или хранения. Паразитирование грибов происходит за счет питательных веществ растений, в результате чего резко снижаются урожайность сельскохозяйственных куль­тур, питательная ценность заготовленных кормов. Кроме этого некоторые виды микроскопических грибов при своем развитии образуют высокотоксичные продукты — микотоксины, которые могут быть причиной массовых отравлений сельскохозяйственных животных, в том числе птиц.

В 1960 г. в Великобритании пало более 100 тыс. индеек в результате попадания в корма муки из арахисового ореха, ввезенного из Бразилии и контаминирован-ного афлатоксином B_t. В бывш. СССР в период Великой отечественной войны были зарегистрированы многочисленные случаи заболевания людей в результате употребления в пищу хлеба, приготовленного из перезимовавших хлебных злаков, пораженных грибом Fusarium sporotrichioides. Это заболевание характеризовалось поражением слизистой оболочки ротовой полости и выраженной лейкопенией. Заболевание получило название септическая ангина, или алиментарная токсичес­кая алейкия (А. X. Саркисов, 1954). В последующем было установлено, что неко­торые штаммы гриба F. sporotrichioides образуют при определенных условиях вы­сокотоксичный микотоксин Т₂, обладающий дерматонекротическим действием, отрицательно действующим на функцию печени и кроветворных органов.

В России, Венгрии и ряде других стран в 30-е годы XX в. заре­гистрированы многочисленные случаи заболевания лошадей, крупного рогатого скота и даже свиней при скармливании им со­ломы или сена, пораженного грибом Stachybotrys alternans (atro). В 70-е годы XX в. из культуры гриба были выделены сатротоксины, относящиеся к классу макроциклических трихотеценов (Н. А. Спе-сивцева, 1964).

В отдельные годы значительные площади зерновых культур поражались грибами рода Fusarium, вызывающими фузариоз ко­лоса. Некоторые штаммы гриба, возбудителя эпифитотий фуза-риоза зерновых культур, продуцируют микотоксин дезоксинива-ленол (ДОН, вомитоксин). Это высокотоксичный метаболит гриба, относящийся к классу трихотеценов, с ЛД₅о для белых крыс при однократном введении внутрь около 50 мг/кг массы животного.

В 1980 г. фитототия фузариоза наблюдалась в ряде провинций Канады; в 1982 г. значительные площади посевов пшеницы в штате Канзас (США) были по­ражены фузариозом. Большинство проб зерна, отобранных с пораженных полей, содержали остатки ДОНа. В 1987—1988 гг. большие площади зерновых культур, особенно пшеницы в Краснодарском крае и ряде республик Северного Кавказа, были поражены фузариозом. Потери урожайности зерновых культур достигали 20 %. Значительная часть (около 4 млн т) продовольственного зерна была непри­годна для пищевых целей из-за высокого содержания ДОНа. Аналогичная ситуа­ция возникла на Северном Кавказе в 1993 г.

5.1.1. АФЛАТОКСИНЫ

Афлатоксины наиболее широко распространены в тропических странах с влажным климатом, таких, как Индия, Бразилия, Таи­ланд, Филиппины. В связи с развитием мировой торговли и зна­чительным импортом Россией фуражного и продовольственного сырья проблема афлатоксикозов имеет определенное значение и для нашей страны.

По химической структуре афлатоксины относятся к классу фу-рокумаринов. Группа афлатоксины включает два основных соеди­нения — Bj и Gi, получившие обозначения по голубому (blue) и зеленому (grin) свечениям в ультрафиолетовых лучах после разде­ления продуктов метаболизма гриба-продуцента посредством тон­кослойной хроматографии (ТСХ). Кроме основных метаболитов гриба В] и G] в субстрате могут присутствовать гидроксилирован-ные дериваты В₂ и G₂. Основное санитарно-токсикологическое значение имеет афлатоксин В[, на который приходится более 80 % всей суммы афлатоксинов. При попадании афлатоксина В] вместе с кормом дойным животным в молоке может присутство­вать его метаболит, получивший обозначение Mj.

Основными грибами-продуцентами афлатоксинов являются токсигенные штаммы грибов Aspergillus flavus и A. parasiticus. От видового названия гриба A. flavus произошло и название этой группы микотоксинов. Гриб A. flavus сапрофитный, широко рас­пространен во всех сельскохозяйственных зонах России. При ис­следовании образцов зерна различных видов и продуктов его пе-' реработки, отобранных в ряде районов Украины, Северного Ка­захстана, Нечерноземья, Омской и Амурской областей, гриб A. flavus был обнаружен в 85,7 % анализируемых проб. Из этого количества у 5,9 % штаммов грибов в лабораторных условиях была выявлена способность к токсинообразованию. Однако по­тенциальная токсинообразующая способность выделенных штаммов грибов в условиях Российской Федерации не может ре­ализоваться из-за низкой температуры окружающего воздуха и субстрата. Оптимальными условиями для образования афлаток­синов является температура субстрата 28—32 °С при относительной влажности субстрата 17—18,5% и илажиогш пищу,, Ш)»» 90%.

Афлатоксин B_t относится к одному из наиболее опасных микп токсинов. Он обладает резко выраженным гепатотоксичсским, мутагенным, канцерогенным и эмбриотоксическим дсйстиисм. ЛДзо микотоксина (мг на 1кг массы животного): для крыс 5,5, морских свинок 1,4, кроликов 0,3, однодневных утят 0,36, индеек 1,36, свиней 2,0, собак 1,0, кур 6, для овец и взрослого крупного рогатого скота 2,0—3,0. Наиболее чувствительны к афлатоксину В! молодые животные. Микотоксин обладает выраженными кумуля­тивными свойствами. Токсичность афлатоксина Bj возрастает с увеличением кратности поступления его в организм. Токсичность других афлатоксинов ниже, чем афлатоксина В[. ЛД₅оДЛЯ одно­дневных утят при каждодневном введении в течение 7 дней была равна: для афлатоксина Bi — 18,2мкг, Вг — 54,8, Gi — 39,2, G2 — 172,5 мкг.

Описаны случаи отравления афлатоксинами крупного рогатого скота, свиней, индеек, уток, лошадей и других животных.

В 1960 г. в Англии погибло более 100 тыс. молодых индеек. Это заболевание было зарегистрировано как «X» болезнь.

В 1965 г. в США (Калифорния) был поставлен опыт по изуче­нию токсичности афлатоксина В! для крупного рогатого скота. Афлатоксин Bj давали молодняку крупного рогатого скота вмес­те с кормом в течение 5,5 мес в дозах 0, 100, 300, 700 и 1000 мкг/кг корма. При этом не было отмечено каких-либо изменений в со­стоянии здоровья животных, получавших микотоксин в дозах 100 и 300 мкг/кг корма. Отмечено значительное увеличение пе­чени у бычков, получавших с кормом афлатоксин в дозах 700 и 1000 мкг/кг. При патологоанатомическом обследовании в печени отмечены дегенеративные изменения. Не было установлено ка­ких-либо клинических признаков интоксикации, за исключением уменьшения прироста живой массы в процессе откорма (А. С. Keyl, 1985).

Наиболее часто и в больших количествах обнаруживают афла­токсин Bi в арахисовой муке, шроте из арахиса, зерне кукурузы, выращенной во влажных тропических или субтропических зонах.

Так, в 1973 г. 42,5 % арахисовых орехов, выращенных в южных штатах Индии, содержали до 0,5 мг/кг афлатоксина В( и 57,5% —выше 0,5мг/кг. В 82 образцах размолотой кукурузы, отобранных в 20 штатах США, афлатоксин В₍ был обнару­жен в 21,5 % исследованных проб со средним уровнем содержания 0,047 мг/кг и максимальной концентрацией 0,192 мг/кг (L. Holff а. В. Dalrymple, 1977). При ис­следовании кукурузы, импортированной в Швецию в 1982—1984 гг., афлатоксин В] был обнаружен в 28 % образцов с уровнем содержания от 0,003 до 0,135 мг/кг (М. Olsen et al., 1986). Н. А. Соболева (1986) исследовала на содержание афлаток­сина B_t 25 образцов пшеницы и комбикормов отечественного производства и один образец арахисового шрота. Микотоксин в количестве 0,13 мг/кг был обна­ружен только в пробе шрота. Известны сообщения о возможности образования афлатоксинов в процессе самосогревания зерна и даже об обнаружении афлаток-сина В[ в пробах зерна, подвергшегося самосогреванию. Однако более глубокий анализ не подтвердил результаты первоначальных исследований.

В Российской Федерации установлены следующие величины МДУ афлатоксина В) для животных (мг на 1 кг корма): для дой­ных коров и поросят старше 2-месячного возраста 0,05, для телят старше 4-месячного возраста, откормочного поголовья и быков-производителей 0,1, Для овец старше 4-месячного возраста 0,1, для кур-несушек и бройлеров 0,025.

Токсикодинамика. Недостаточно выяснена. По-видимому, ток­сический эффект связан с прямым поражением печени, в резуль­тате чего нарушается ее барьерная функция и развивается аутоин­токсикация организма. Афлатоксины относятся к классу фуроку-маринов. Некоторые из производных кумаринов, например 4-гид-роксикумарин (зоокумарин), обладают антикоагулянтными свойствами. Возможно, этот фактор играет определенную роль и в развитии афлатоксикоза, так как при отравлении свиней этим ми-котоксином протромбиновое время увеличивается с 16 до 70 с. Подтверждением этому являются характерные для антикоагулян­тов множественные кровоизлияния в печени, сердечной мышце и других органах при введении внутрь афлатоксина В[ в токсичес­ких дозах.

Афлактоксины при их поступлении в организм с кормами быс­тро подвергаются гидролизу с образованием нетоксичных продук­тов метаболизма. Микотоксин не выделяется с яйцами кур, но в незначительных количествах может выделяться с молоком в виде токсичного метаболита Mj. Степень выделения с молоком не пре­вышает 0,2 % от дозы, поступившей внутрь с кормами.

Клиника. При введении внутрь афлатоксина В[ в токсических дозах клиника интоксикации развивается в течение 2—3 ч и про­является угнетением, отказом от корма, учащением пульса, дыха­ния, нарушением координации движений, желтухой, парезами и параличами. Однако в практических условиях острые интоксика­ции встречаются очень редко. Чаще возникают хронические от­равления, вызванные поступлением в организм вместе с кормами сравнительно небольших количеств микотоксина. Хроническая интоксикация проявляется вялостью, снижением аппетита и про­дуктивности.

Лечение. Специфических средств лечения не разработано. Не­обходимо прежде всего исключить из рациона корма, содержащие афлатоксин (арахисовую муку и шрот, импортную кукурузу). Про­водят в основном симптоматическое лечение, основанное на вве­дении животным сердечных и общеукрепляющих средств. Воз­можно, положительное действие может оказать виказол в дозах крупному рогатому скоту 0,1—0,3 г на 1 голову.

Патологоанатомические изменения. На вскрытии отмечают уве­личение печени и ее жировую дегенерацию, некроз печеночных клеток, переполнение желчного пузыря, точечные кровоизлияния в печени, сердце, легких, слизистой оболочке желудочно-кишеч­ного тракта. Гистологические изменения характеризуются проли­ферацией желчных протоков, дегенерацией центролобулярных гепатоцитов, полной или частичной облитерацией фиброзной ткани многих центральных вен.

Диагноз ставят на основании анамнестических данных (вклю­чение в состав рациона арахисовой муки, шрота из арахиса, им­портной кукурузы), характера клинических признаков интоксика­ции, результатов патологоанатомического вскрытия павших или вынужденно убитых животных, определения в кормах, содержи­мом желудочно-кишечного тракта и печени афлатоксинов.

Для оценки токсичности кормов, подозреваемых в загрязнении афлатоксинами, могут быть использованы биологические, хими­ко-аналитические и иммуноферментные методы. Биологический метод основан на скармливании в течение семи дней одноднев­ным утятам комбикорма с арахисовой мукой, арахисовым шротом или кукурузой, вызвавшей интоксикацию. Развитие у цыплят ин­токсикации и поражение печени служат основанием для поста­новки диагноза на афлатоксикоз. Таким же основанием для диаг­ностики отравления является обнаружение в кормах афлатоксина В[ в количестве более 0,5 мг/кг или любого количества этого ми-котоксина в печени. Для определения афлатоксина В[ в кормах и патологическом материале используют методы на основе ТСХ или метод ИФА, разработанный во ВНИИВСГЭ.

Ветсанэкспертиза. МДУ афлатоксина Bi в мясе и мясопродук­тах не установлен. Вероятность их загрязнения в условиях России очень мала. В Индии, где арахисовый шрот служит основным ис­точником белков растительного происхождения и вводится в ком­бикорм для животных в количестве до 25 % от массы его, не удава­лось обнаружить остатков афлатоксинов в органах и тканях жи­вотных. При вынужденном убое животных внутренние органы це­лесообразно направить на техническую утилизацию, тушу использовать в соответствии с Правилами осмотра убойных жи­вотных и ветеринарно-санитарной экспертизы мяса и мясных продуктов.

5.1.2. ДЕЗОКСИНИВАЛЕНОЛ

Дезоксиниваленол (ДОН, вомитоксин) образуется на зерновых культурах в процессе их вегетации. Наиболее часто поражается грибом — продуцентом микотоксина — пшеница, затем по убыва­ющей идут кукуруза и ячмень. При эпифитотиях фузариоза зерно­вых культур ДОН обнаруживают в большинстве исследованных проб.

ДОН — 4-дезоксиниваленол, относится к химическому классу 8-оксотрихотеценов.

Большинство изолятов грибов-продуцентов, кроме ДОНа, способны образовывать еще 4 структурно-родственных метабо­лита: З-ацетил-4-дезоксиниваленол (3-АДОН); 150-ацетил-4-де-зоксиниваленол (15-АДОН); 4, 7-дидезоксиниваленол (7-ДДН) и 3, 7, 8, 15-тетраокси-12,13-эпокситрихотецен (7,8-ДОКТ) (Е.В.Зо­това, 1996).

Как ДОН, так и родственные метаболиты хорошо растворяются в полярных органических растворителях — ацетонитриле, ацето­не, хлороформе, практически нерастворимы в воде.

Основной гриб — продуцент ДОНа — возбудитель фузариоза зерновых культур Fusarium graminearum. Он распространен в юж­ной зоне европейской части России, начиная от Белгородской об­ласти. Наиболее часто эпифитотии фузариоза зерновых культур отмечаются в Краснодарском и Ставропольском краях, республи­ках Северного Кавказа, Ростовской области. Споры гриба обитают в почве, откуда они попадают в вегетирующие растения. При по­вышенной влажности (затяжная дождливая весна) споры прорас­тают, поражают колос, продуцируя ДОН. Оптимальные условия для образования ДОНа в лабораторных условиях — высокая влаж­ность и температура среды выращивания около 30 °С. Токсигенные штаммы гриба при оптимальных условиях выращивания в течение 30 дней создают концентрацию микотоксина в субстрате до 10— 15 г/кг. Процесс токсинообразования, хотя и с меньшей интен­сивностью, может происходить и при температуре 18—29 "С. В от­дельные годы фузариоз колоса может распространяться на огром­ные площади зерновых культур, как это было в 1980 г. в Канаде, в 1982 г. в США, в 1987—1988 гг. в нашей стране.

ДОН — один из наиболее часто встречающихся микотоксинов в зернопродуктах и зерне, выращиваемом в зоне распространения гриба F. graminearum.

По данным Olsen et al. (1986), в 28 % проб кукурузы, импорти­рованной в Швецию в 1984—1985 гг., был обнаружен ДОН. В 80% кормов, заготовленных в провинции Онтарио (Канада), в 1985—1986 гг. был обнаружен ДОН в количестве от 0,5 до 64 мг/кг со средним уровнем содержания 6 мг/кг (К. Hough, I. E. Iones, 1987). Из 45 образцов пшеницы и комбикорма, исследованных во ВНИИВСГЭ в 1988 г., в 41 образце (91 %) был обнаружен ДОН с уровнем содержания от 0,6 до 36,35 мг/кг (Н. А. Соболева, 1989).

ДОН по токсичности для млекопитающих относится ко второ­му классу опасности с ЛД₅о для белых крыс и мышей при одно­кратном введении внутрь 46—51 мг/кг массы животного. Мико-токсин малотоксичен для кур. При продолжительном введении микотоксина в корма цыплятам, начиная с однодневного возраста до яйцекладки, а затем в течение яйцекладки, в дозе 18 мг/кг кор­ма не было отмечено увеличения отхода птиц по сравнению с кон­трольной группой. Яйцепродуктивность кур-несушек выросла на 10—20 % по сравнению с контролем.

Наибольшую опасность ДОН представляет для свиней, вызы­вая в очень низких концентрациях отказ от корма, в сравнительно высоких — рвоту [отсюда второе название микотоксина — воми-токсин (рвотный токсин)]. Минимальная токсическая доза ДОНа для свиней, при которой не наступает видимых клинических при­знаков интоксикации, находится в пределах 2—4 мг/кг корма. При ежедневном в течение трех недель введении ДОНа в корма для поросят в дозах 2,4 и 3,6 мг/кг корма отмечено снижение прироста живой массы животных на 18 и 48 %, а также уменьшение потреб­ления корма на 24 и 34 % соответственно по отношению к контро­лю. Микотоксин в дозе 1,2 мг/кг корма не влиял отрицательно на продуктивность свиней и потребление ими кормов (D. S. Polla-man, B.A.Koch, 1982).

Аналогичные результаты в опытах на свиньях были получены Н. Г. Зелковой (1992). При введении в рационы свиней пшеницы, содержащей ДОН, из расчета содержания микотоксина на весь ра­цион 2 мг/кг корма не было отмечено каких-либо изменений в мясной продуктивности животных по отношению к контрольной группе. При увеличении ДОНа до 4 мг/кг прирост живой массы снизился на 2 %, при 7 мг/кг — на 10 %. Видимых изменений в со­стоянии здоровья подопытных животных отмечено не было.

ДОН, так же как и другие микотоксины, сравнительно быстро разрушается в желудочно-кишечном тракте и печени животных, не накапливаясь в их органах и тканях.

Токсикодинамика. Недостаточно выяснена. ДОН, по-видимому, так же как некоторые рвотные средства, например апоморфин, непосредственно действует на рвотный центр. Микотоксин вызы­вает рвоту у свиней и собак при введении под кожу или интрапе-ритониально в дозах 0,1—0,2 мг/кг массы животных.

Клиника. Основные признаки интоксикации — отказ от кор­ма, рвота и диарея, в результате чего снижается прирост живой массы. Симптомы развиваются при содержании в корме 2—4 мг ДОНа в 1 кг корма и в значительной степени зависят от содержа­ния в рационе незаменимых серосодержащих аминокислот — ме-тионина, цистина, триптофана, которые выполняют функции антидота.

Лечение. Необходимо исключить из рациона свиней зерновые корма, пораженные фузариозом и содержащие ДОН, и рекомен­довать их включение в комбикорма или кормосмеси для цыплят-бройлеров или кур-несушек, имеющих низкую чувствительность к этому микотоксину. Положительные результаты может дать введе­ние в рационы кормового метионина в дозах 50—100 мг/кг корма, натрия тиосульфата или элементарной серы в той же дозе.

Патологоанатомические изменения. Наблюдают дистрофические и пролиферативные процессы в печени и почках, признаки ката­рального воспаления слизистой оболочки желудка и тонкого ки­шечника.

Ветсанэкспертиза. Данных по определению безвредности про­дуктов убоя животных при отравлениях ДОНом нет. Однако име­ются результаты исследований по ветеринарно-санитарной экспер­тизе продуктов убоя при отравлении Т-2-токсином, который отно­сится к группе трихотеценов, но обладает значительно большей токсичностью по сравнению с ДОНом. На основании этих данных можно сделать заключение, что продукты убоя животных, получав­ших с кормами ДОН, неопасны и могут использоваться в пищу без ограничений. При вынужденном убое в период развития выражен­ных клинических симптомов интоксикации следует руководство­ваться Правилами ветеринарного осмотра убойных животных и ве­теринарно-санитарной экспертизы мяса и мясопродуктов.

5.1.3. ЗЕАРАЛЕНОН

Первые сообщения о выделении зеараленона из культуры гри­ба F. graminearum были сделаны Стобом (1962). Христенсен (1965) выделил микотоксин при культивировании в лабораторных усло­виях полевых штаммов этого гриба, отобранного из початков ку­курузы. В последующем было сделано большое количество сооб­щений по биологической активности зеараленона, его химичес­кой структуре и распространению (О. L. Shotwell, 1977). В настоя­щее время установлено, что зеараленон — один из наиболее распространенных микотоксинов, который очень часто и в боль­ших количествах обнаруживают в кукурузе. Его также нередко вы­деляют из другого зернового сырья.

Зеараленон (F-2-токсин, эстрогенное вещество ФЭВ) — 6-(10-гидрокси-6-оксо-транс-1-ундецил)-р-резорциловой кислоты лак-тон. Хорошо растворяется в полярных органических растворите­лях — ацетоне, ацетонитриле, хлороформе, плохо — в гексане, петролейном эфире.

Основной продуцент — гриб F. graminearum. Гриб распростра­нен в южной части Российской Федерации, а также во многих странах, выращивающих кукурузу на зерно. Споры гриба обита­ют в почве, откуда они попадают на вегетирующие растения и при благоприятных условиях (высокая влажность) прорастают, поражая колос или початок и образуя продукты своей жизнедея­тельности — микотоксины. Наибольшей продуцирующей спо­собностью грибы обладают на кукурузе, рисе, сорго, меньшей — на других зерновых культурах. Оптимальные условия образова­ния микотоксина — влажность субстрата 45—-50 %, температура 15-30°С.

Зеараленон является микотоксином вегетации и хранения, поэтому его образование происходит как в процессе вегетации растений, так и при хранении зерна с повышенной влажностью (3. И. Пилипец, Б. Н. Хмелевский, 1985).

Зеараленон обладает выраженной эстрогенной активностью, вызывая вульвовагиниты у свиней и аборты у стильных корпи и животных других видов. Минимально-токсическая доза, при mi горой отмечается эстрогенное действие микотоксина, — 1,5 мг/ki корма (I. A. Bennet, Shotwell, 1979). Токсигенный штамм гриба F. graminearum продуцирует также дезоксиниваленол, поэтому не­редко в образцах зерна, пораженного этим грибом, присутствуют оба микотоксина, в результате чего не исключена возможность развития потенциированного эффекта.

Зеараленон не влияет отрицательно на воспроизводительные функции кур. Опыты показывают, что при даче курам-несушкам кормов, содержащих зеараленон в дозах 25 и 100мг/кг корма, не установлено отрицательного влияния микотоксина на состояние здоровья, продуктивность и оплодотворение куриных яиц.

Токсикодинамика. Эстрогенное действие зеараленона, по-види­мому, проявляется так же, как и растительных эстрогенов, содер­жащихся в клевере и люцерне, например кумэстрола. Однако пол­ностью механизм действия как растительных эстрогенов, так и зе­араленона недостаточно выяснен.

Клиника. Наиболее выражение вульвовагиниты протекают у свиней 3—5-месячного возраста и проявляются повышенной воз­будимостью, кожным зудом, снижением аппетита, покраснением и набуханием наружных половых губ у свинок, отеком препуци-ального мешка и набуханием молочных желез у кабанчиков. У от­дельных животных отмечается выпадение влагалища (до шейки матки), а иногда и прямой кишки. Выпадение прямой кишки в отдельных случаях наблюдают и у мужских особей. Нередко отме­чают каннибализм, погрызание хвостов, выпавших влагалищ и прямой кишки. У свиноматок нарушается половой цикл; значи­тельное количество их не оплодотворяется при первом осемене­нии. Среди супоросных свиноматок часто регистрируют аборты, сокращение сроков повторного прихода в охоту (до 30 дней).'При опоросах бывает значительное количество мертворожденных, му­мифицированных и мацерированных плодов в каждом помете (В. В. Курасова, А. Н. Леонов, Д. М. Голбан, 1973). Отмечены так­же случаи абортов у крупного рогатого скота, овец и животных других видов при попадании в корма зеараленона в количестве, превышающем 2 мг/кг корма.

Лечение. Специфических методов лечения нет. Необходимо ис­ключить из рациона свиней, крупного рогатого скота, овец зерно­вые корма, прежде всего кукурузу, поражённую плесенью. При недостатке кормов такое зерно в ограниченных количествах может быть использовано в рационах кур.

Ветсанэкспертиза. Зеараленон, как и другие микотоксины, сравнительно быстро разрушается в организме животных. Его не удается обнаружить в тканях через 5 сут после однократного вве­дения внутрь в дозах 40—50 мг/кг массы животного. Для обнару­жения остатков в продуктах животноводства могут быть использованы методы на основе ТСХ, ВЭЖХ и ИФА. При убое животных в период развития клинических признаков (вульвовагиниты) поло­вые органы утилизируют. Тушу и субпродукты выпускают в соот­ветствии с Правилами осмотра убойных животных и ветеринарно-санитарной экспертизы мяса и мясных продуктов.

5.1.4. ОХРАТОКСИНЫ

Грибами — продуцентами охратоксинов — являются грибы ро­дов Aspergillus и Penicillium. Первые сообщения о токсичности для уток продуктов жизнедеятельности гриба A. ochraceus сделаны Скоттом в 1965 г. В последующие годы было проведено большое количество исследований по выделению в чистом виде продуктов жизнедеятельности этого гриба, расшифровке химической струк­туры выделенных микотоксинов, изучению их биологической ак­тивности, условий токсинообразования, методов определения в различных биологических субстратах. Охратоксины были названы по виду гриба — первого продуцента этого микотоксина.

Из культуры гриба A. ochraceus выделено четыре охратокси­на —А, В, С и D. Наибольшее санитарно-токсикологическое зна­чение имеет охратоксин А. Он хорошо растворяется в ацетоне, бензоле, ацетонитриле, хлороформе, спиртах. При взаимодей­ствии с железа хлоридом образует окрашенный в красный цвет комплекс, прочные комплексы — с щелочами.

Основные грибы-продуценты охратоксинов — грибы A. ochra­ceus и P. veridicatum. В странах с теплым климатом корма наибо­лее часто контаминированы охратоксином гриба A. ochraceus, в странах умеренного климата — гриба P. veridicatum. Оптимальная температура субстрата, при которой идет наибольшее токсинооб-разование при культивировании, для грибов A. ochraceus 28 °С и для грибов P. veridicatum 20 °С.

По данным Н. В. Волкова (1980), из 316 изолятов грибов, выде­ленных в пяти свиноводческих комплексах Украины, 106 штаммов (33,5 %) были отнесены к грибам A. ochraceus. Из этого количества четыре изолята образовали охратоксин А.

Грибы — продуценты охратоксина А — достаточно часто обна­руживают в кормах в России, однако случаев заболевания живот­ных зарегистрировано очень мало. Это связано с отсутствием чув­ствительного и специфичного метода определения охратоксина А в кормах. В последнее время охратоксикоз А был установлен в ряде свиноводческих хозяйств Курской и Белгородской областей (Г. П. Кононенко с соавт., 1999).

Охратоксины, так же как и другие микотоксины, сравнительно быстро разрушаются в организме животных. Однако имеются со­общения, что микотоксин в зависимости от дозы может задержи­ваться в мышечной ткани и в мышцах свиней до 2 нед, в печени до 3 и в почках до 4 нед. Поэтому необходимо установить срок убоя животных после последнего случая поступления микотокси-на в организм в 4 нед. Не исключена также вероятность выделения микотоксина с молоком в случае поступления его в организм с кормами в сравнительно больших количествах.

Охратоксин А относится к высокотоксичным соединениям — ЛД₅о для лабораторных животных при однократном введении внутрь 20—28 мг/кг массы животного, для цыплят 7-дневного воз­раста 11 —15мт/кг. Микотоксин обладает выраженной кумуляци­ей. Наиболее чувствительны к нему свиньи, особенно молодые, затем птицы.

При содержании микотоксина в кормах 0,2—0,4 мг/кг корма у свиней даже при длительном кормлении не отмечено клиничес­ких признаков интоксикации, но замечены снижение прироста массы животных и полиурия. Для цыплят субтоксическая доза со­ставляет 0,6—0,8 мг/кг корма, токсическая — 1,5—2,0 мг/кг. При увеличении содержания охратоксина А в кормах до 5 мг/кг у сви­ней и цыплят были выражены признаки отравления и гибель от­дельных животных.

Токсикодинамика. Недостаточно выяснена. Охратоксин А преимущественно действует на почки, поэтому в Дании, где впервые был зарегистрирован этот микотоксикоз у свиней, его назвали «микотоксическая нефропатия свиней». Установлено, что охратоксины, поступая в кровь, сравнительно быстро свя­зываются с ее белками. Возможно, попадая в кислую среду по­чек, микотоксин освобождается и проявляет свое нефропати-ческое действие.

Клиника. Хронический охратоксикоз, который чаще бывает в практических условиях, проявляется очень слабо. У животных возрастает жажда, выражены полиурия, снижение прироста мас­сы. В крови в некоторых случаях отмечают лейкоцитоз, увеличе­ние количества лимфоцитов, снижение базофилов. У цыплят на­блюдают общее угнетение, взъерошенность перьев, снижение продуктивности. По данным некоторых авторов, на скорлупе яиц появляются желтые пятна.

Лечение. Специфических методов лечения нет. Прежде всего из рациона следует исключить корма, содержащие охратоксин А или же пораженные плесенью. Эффективно введение в корма различ­ных адсорбентов, таких, как цеолиты, глаукониты и др.

Патологоанатомические изменения. Наиболее характерно при охратоксикозе поражение почек. Как правило, они увеличены, капсула местами соединена с корковым слоем. На разрезе корко­вый слой бледный; под капсулой могут быть кисты размером 1 — 2 мм. При гистологическом исследовании отмечают некроз клеток проксимальных канальцев, разрастание, соединительной ткани в корковом слое.

В брюшной полости иногда находят повышенное содержание жидкости. В отдельных случаях увеличена печень и некротически изменены ее клетки.

Ветсанэкспертиза. При вынужденном убое животных в случае охратоксикоза органы и ткани, и прежде всего почки, необходимо исследовать на присутствие микотоксина. МДУ охратоксина в мясе и субпродуктах не установлен. При обнаружении остатков микотоксина тушу и внутренние органы утилизируют.

5.1.5. Т-2-ТОКСИН Т-2-токсин — продукт жизнедеятельности грибов рода Fusar-ium, поэтому до конца 60-х годов токсикозы, вызываемые этим микотоксином, диагностировали как фузариотоксикозы.

Изучением фузариотоксикозов в нашей стране занимались мно­гие авторы (А. X. Саркисов, 1948; М. И. Саликов, 1956; Н.А. Спе-сивцева, 1966; И. А. Курманов, 1960—1971, и др.). Были описаны клиника фузариотоксикоза у крупного рогатого скота, лошадей, овец, свиней, птиц; патологоанатомические изменения, лечение, диагностика при этом заболевании. Однако до конца 60-х годов не был выделен в чистом виде микотоксин, с которым связано разви­тие фузариотоксикоза.

В 1968 г. Бамбург с соавт. (1972) из культуры гриба F. tri-cinctum выделил в кристаллическом виде микотоксин, обладав­ший высокой общей токсичностью, дерматонекротическим дей­ствием и вызывавший клинические симптомы отравления, кото­рые раньше характеризовались как фузариотоксикоз. Его назва­ли Т-2-токсин. По химической принадлежности он относится к группе 12-, 13-эпокситрихотеценов. Хорошо растворяется в аце­тоне, ацетонитриле, хлороформе, практически нерастворим в воде. При щелочном гидролизе Т-2-токсина происходит образова­ние НТ-2-токсина, Т-2-триола и Т-2-тетраола, которые по физи­ко-химическим свойствам незначительно отличаются от Т-2-ток-сина, но обладают значительно меньшей биологической активно­стью.

При разделении Т-2-токсина и продуктов его щелочного гид­ролиза посредством ТСХ на пластинках «Силуфол» в подвижной системе бензол—ацетон 3 : 2 величина Rf составляет: для Т-2-ток-синаО,55, НТ-2-токсина 0,27, Т-2-триола 0,17 и Т-2-тетраола 0,05 (О.Ю.Караваев, 1986).

Основным продуцентом Т-2-токсина в условиях России явля­ется гриб F. sporotrichioides. Продуцирование Т-2-токсина на зер­новых субстратах происходит при относительно невысоких темпе­ратурах. Наиболее высокая концентрация Т-2-токсина установле­на при выращивании гриба-продуцента на зерне пшеницы и куку­рузы при температуре 8—14 "С. При этих условиях и оптимальной влажности концентрация микотоксина в зерне к 40—50-му дню достигает 3—4 г/кг (Н. А. Костюнина, 1977).

Т-2-токсин относится к первому классу опасности с величиной ЛД₅о для белых мышей и крыс при однократном оральном введе­нии 5—10мг/кг, для цыплят 3—5 мг/кг массы животного. В дозе 2 мг/кг живой массы Т-2-токсин вызывает выраженные клиничес­кие признаки интоксикации у крупного рогатого скота, доза 3 мг/кг массы животного является смертельной; максимально переноси­мая доза Т-2-токсина для овец 6 мг/кг и поросят 3 мг/кг массы животного (В. В. Рухляда).

Грибы F. sporotrichioides широко распространены во всех зонах России. Уровень содержания микотоксина невысок и составляет 30-80 мкг/кг.

Случаи фузариотоксикоза зарегистрированы во многих облас­тях России и Украины. Наиболее часто они возникают при выпасе животных по жнивью зерновых культур, включении в рацион зер­на или зерноотходов, пораженных плесенью.

Т-2-токсин, так же как и другие микотоксины, сравнительно быстро метаболируется в организме животных, превращаясь в более полярные соединения, такие, как НТ-2-токсин, Т-2-триол и Т-2-тетраол, обладающие меньшей биологической активнос­тью.

При введении внутрь корове Т-2-токсина в дозе 200 мг следы его были обнаружены через 24 ч в крови (2мкг/л). Кроме этого были выделены НТ-2-токсин и Т-2-триол. Эпокси-Т-2-тетраол был об­наружен через 48 ч в крови и моче. Остатки Т-2-токсина не были обнаружены в легких, сердце, почках и печени через 48 ч после вве­дения внутрь микотоксина (К. Chattorijel et al., 1986).

Через 4 ч после внутривенного введения свиньям Т-2-токсина, меченного по тритию, наибольшее количество остатков обнару­живали в желудочно-кишечном тракте (15,5—24,1 % от введенной дозы). На остальные ткани приходилось 4,7—5,2 %. Около 55 % от обнаруженных в желудочно-кишечном тракте радиоактивных ос­татков приходилось на Т-2-токсин и НТ-2-токсин.

Токсикодинамика. Т-2-токсин обладает резко выраженным дер-матонекротическим действием. Аналогично он действует на сли­зистые оболочки ротовой полости, пищевода, желудочно-кишеч­ного тракта, а также на клетки печени, кроветворных органов. В результате этого в начале интоксикации развивается лейкоцитоз, а в последующем — лейкопения. С действием микотоксина на кро­ветворные органы при интоксикации, по-видимому, связаны сни­жение свертываемости крови и увеличение протромбинового вре­мени.

Клиника. Признаки интоксикации характеризуются воспалени­ем слизистой оболочки ротовой полости с последующим появле­нием очагов некроза. Опухание губ и языка. Животные угнетены, малоподвижны, стоят с расставленными ногами, тактильная и бо­левая чувствительность у них ослаблены, отмечаются атаксия и потеря зрения. Из ротового и носового отверстий выделение серозно-слизистой жидкости. Пульс учащен, в отдельных случаях бывает аритмия. Аппетит снижен или полностью отсутствует. У жвачных животных тимпания рубца и атония преджелудков. Пе­ристальтика усилена. У птиц истощение, выпадение перьевого по­крова.

Лечение. Необходимо исключить из рациона корма, поражен­ные плесенью или содержащие Т-2-токсин. В. В. Рухляда с соавт. (1982) рекомендует при интоксикации вводить внутривенно 40%-ный раствор глюкозы и 10%-ный раствор кальция хлорида, подкожно инсулин, кофеин, внутрь натрия сульфат. Эффектив­ны также противовоспалительные средства, такие, как преднизо-лон, дексаметазон, антигистаминные препараты, дифенилгиура-мин.

Патологоанатомические изменения. На вскрытии отмечают не­кроз слизистой оболочки ротовой полости, гемопоэтических и лимфатических тканей, многочисленные точечные и полосчатые кровоизлияния в подкожной клетчатке, особенно в области под­челюстного пространства, грудной и брюшной стенок, дистрофи­ческие изменения в мышечной ткани, печени, почках.

Диагноз ставят на основании анализа анамнестических дан­ных, результатов исследования кормов на содержание Т-2-ток-сина, характера клинических признаков интоксикации и резуль­татов патологоанатомического вскрытия. Чаще всего отравления Т-2-токсином отмечают при использовании в корм животным грубых кормов или зернофуража, полученного из перезимовавших хлебных злаков, пораженных плесенью, а также при хранении кормов в неблагоприятных условиях (повышенная влажность, низкая температура). Обнаружение в кормах Т-2-токсина физико-химическими методами или методами ИФА на уровне, превыша­ющем 1 мг/кг, служит основанием для диагностики токсикоза. Подтверждающим тестом является кожная проба на кролике. При нанесении на выстриженную кожу кролика эфирных или ацето­новых экстрактов из корма в случае наличия в них Т-2-токсина возникают гиперемия, отек с последующим утолщением кожи или образование язв.

Ветсанэкспертиза. Показатели МДУ Т-2-токсина в кормах и продуктах животноводства не установлены. Однако, учитывая, что микотоксин полностью выводится из организма в течение 48 ч, животных при токсикозе, вызванном этим токсином, не следует убивать раньше. При вынужденном убое животных в пе­риод развития клиники интоксикации органы и ткани исследуют на содержание остатков токсина методом ИФА. При обнаруже­нии Т-2-токсина желудочно-кишечный тракт уничтожают, тушу и внутренние органы направляют на техническую утилизацию или многократно (1 : 10) разбавляют мясом здоровых животных и ис­пользуют для изготовления вареных мясных продуктов.

5.1.6. СТАХИБОТРИОТОКСИКОЗ. Стахиботриотоксикоз — острое и подострое заболевание лоша­дей и других сельскохозяйственных животных, вызываемое ток­сичными метаболитами гриба Stachybotrys alternans (S. atra). Впер­вые это заболевание было установлено на Украине в 1930—1931 гг. у лошадей под названием н. з. (неизвестное заболевание). В после­дующем его регистрировали у крупного рогатого скота, овец и даже свиней.

Большой вклад в изучение стахиботриотоксикоза внесли совет­ские ученые: К. И. Вертинский, Ф. М. Пономаренко, М. И. Сали-ков, В. И. Мутовин, Н. А. Спесивцева и др. Однако только в 80-х годах были выделены в чистом виде микотоксины, образуемые грибом S. alternans. К числу таких микотоксинов относятся сатро-токсины Н, G, роридин Е и веррукарин I.

Все микотоксины, образуемые грибом S. alternans, относятся к классу макроциклических трихотеценов. По данным Bata et al. (1988), из 21 изолята грибов S. atra, выделенных из соломы в Вен­грии, Чехословакии, ГДР, продуцировали на культуральной сре­де 644 мкг сатротоксина Н, 477 мкг сатротоксина G, 105 мкг ро-ридина Е и 53 мкг веррукарина I на 100 г среды. Таким образом, около 85 % макроциклических трихотеценов, продуцируемых токсигенными штаммами гриба S. atra, приходится на сатроток-сины.

Сатротоксины, роридины и веррукарины устойчивы к дей­ствию повышенной температуры и кислот, частично подвергаются разрушению под действием щелочей. Хорошо растворяются в по­лярных органических растворителях (ацетоне, метаноле, этилаце-тате, ацетонитриле), практически нерастворимы в воде.

Для определения сатротоксинов Н и G, роридина Е и веррука­рина I в культуральной среде и грубых кормах (сено, солома) мо­гут быть использованы методы на основе ТСХ и ВЭЖХ (высоко­эффективной жидкостной хроматографии), предложенные Bata et al. (1988). Измельченную пробу грубых кормов массой 50 г поме­щают в колбу, заливают 150 мл этилацетата, встряхивают на шут-тель-аппарате в течение 4 ч или оставляют на ночь; экстракт фильтруют в колбу вакуум-ротационного испарителя и упаривают досуха. Сухой остаток растворяют в ацетонитриле, который про­мывают петролейным эфиром и затем упаривают досуха. Сухой остаток растворяют в 4 мл смеси метанол : вода (1 : 1) и пропуска­ют через патрон Sep-Pack C₁₈, элюируют с патрона смесью мета­нол : вода (8 : 2), элюент упаривают досуха в токе азота, сухой ос­таток растворяют в метаноле и анализируют посредством ТСХ или ВЭЖХ. Для ТСХ используют подвижную систему хлороформ : изопропанол 94: 6 по объему. После развития пластинки ее оп­рыскивают сначала 1%-ным раствором 4-паранитробензилпири-дина, а затем 10%-ным раствором тетраэтиленпентамина. Микотоксины проявляются в виде синих пятен на белом фоне. Величи­на Rf составляет: для сатротоксина Н 0,43, для сатротоксина G 0,53, для роридина Е 0,05 и для веррукарина I 0,70. Для ВЭЖХ используют колонку 250x4,6 мм, фаза-С₁₈ Poligosyl 60 Д. Элюент метанол : вода 20 : 80. Время удерживания для вышеперечислен­ных микотоксинов составляет соответственно 9,2, 11,0, 18,8, 21,4 мин.

Токсикодинамика. Точных данных о степени токсичности для лабораторных животных сатротоксинов Н и I, роридина Е и вер­рукарина I нет. Имеются сообщения, что ЛД₅о сатротоксина Н для белых мышей при интраперитониальном введении составляет 1,4мг/кг массы животного (Bata et al., 1988). Все они подобно Т-2-токсину обладают резко выраженным дерматонекротическим дей­ствием. Впервые кожную пробу на кролике для определения сте­пени токсичности кормов, пораженных грибом S. alternans, пред­ложил П. Д. Ятель в 1937 г.

Механизм токсического действия стахиботриотоксинов, по-ви­димому, связан с местным некротическим действием микотокси­нов на ткани животных и общим токсическим действием на цент­ральную нервную и кроветворную системы. В результате этого в первый период особенно подострой или хронической интоксика­ции выражен небольшой лейкоцитоз, сменяющийся в последую­щем стойкой и резко выраженной лейкопенией.

Клиника. В начале интоксикация проявляется воспалитель­ными явлениями кожи вокруг рта и носа. Особенно характерны некротические поражения слизистой оболочки ротовой полос­ти. Животные угнетены. Аппетит понижен. Температура тела в норме.

Лечение. Специфических методов лечения нет. Необходимо ис­ключить из рациона сено или солому, пораженные грибом (чер­ный, сажистый налет). Не следует использовать также солому, по­раженную грибом, в качестве подстилки. С целю предотвращения развития некротических процессов назначают отвары из крахма­ла, мучную болтушку, а также антибиотики.

Патологоанатомические изменения. Находят некротические процессы на коже вокруг рта, носа, на слизистых оболочках рото­вой полости, глотки, пищевода, пилорической части желудка. При выраженной степени токсикоза отмечают геморрагический диатез, дистрофию паренхиматозных органов.

Ветсанэкспертиза. Токсикокинетика сатротоксинов, роридинов и веррукаринов не изучена. Однако по химической структуре они относятся к классу трихотеценов, так же как Т-2-токсин, ДОН и некоторые другие микотоксины. Поэтому ветеринарно-санитар-ную экспертизу продуктов убоя можно проводить так же, как и при Т-2-токсикозе.