лекции фармакология. Введение. Общие сведения. Фармакология
 Скачать 1.94 Mb.
|
ХОНДРОИТИНА СУЛЬФАТ Chondroitini sulfas Хондролон, Хондроксид (мазь), Структум.Тормозит дегенерацию хрящевой ткани и улучшает ее синтез. Ускоряет репарацию хронических язв, пролежней.Применяется: при артрозах, артритах, полиартритах, остехондрозе. ФВ капс. 0,25(250 мг.); амп. 100 мг.сухого вещества для в\м инъекций, мазь. РУМАЛОН Rumalonum Содержит экстракт из хрящей и костного мозга молодых животных. Стимулирует регенерацию и тормозит дегенерацию хрящевой ткани. Применяется при дегенеративных заболеваниях суставов (артрозы). ФВ амп по 1 мл (в\м). СОЛКОСЕРИЛ Solcoseryl Препарат телячьей крови, улучшает обменные процессы и ускоряет регенерацию ткани. Применяется: в комплексном лечении ЯБЖ, при трофических язвах, гангрене, пролежнях. ФВ амп. 2,5, 10, 20 мл. в\в или в\м; 10% гель,5% мазь. АКТОВЕГИН Actovegin – по составу и действию близок к солкосерилу. БЕФУНГИН Befunginum Экстракт из наростов березового гриба-паразита чаги. Применяется при ЯБЖ и др. заболеваниях ЖКТ, у онкологических больных. ФВ – флаконы по 100 мл р-ра для приема внутрь. Противовоспалительные средства. Острое воспаление – это защитная реакция организма, это универсальная реакция на воздействие разнообразных экзо- и эндогенных повреждающих факторов, к которым относятся: возбудители бактериальных, вирусных и паразитарных инфекций, а также аллергические, физические и химические агенты. Они вызывают как общие, так и местные реакции. Воспалительные реакции, возникающие при многих формах патологии, могут иметь чрезмерно выраженный характер, приводя к нарушению функции органов и тканей. В таких случаях, помимо этиотропной терапии (если она возможна), имеет большое значение рациональное подавление воспалительного процесса, т.е. применение противовоспалительных средств. В воспалении выделяют сосудистую и клеточную фазы. В сосудистую фазу происходит расширение артериол и возникает гиперемия, повышается проницаемость посткапиллярных венул, развивается экссудация и отек. В клеточную фазу нейтрофилы, а затем моноциты проникают в очаг поражения, где моноциты превращаются в макрофаги. Макрофаги и нейтрофилы выделяют лизосомальные ферменты и токсичные кислородные радикалы, которые действуют не только на чужеродные частицы, но и на клетки окружающей ткани. При этом клетки тканей выделяют медиаторы воспаления. Основные медиаторы воспаления: гистамин, брадикинин, простагландины, лейкотриены, фактор активации тромбоцитов (ФАТ). Гистамин и брадикинин расширяют мелкие артерии и повышают проницаемость сосудов; брадикинин, кроме того, стимулирует чувствительные нервные окончания (медиатор боли). Простагландины расширяют артериолы, усиливают действие гистамина и брадикинина, и, кроме того, вызывают повышение температуры (действуют на центры теплорегуляции в гипоталамусе), стимулируют сокращение миометрия. Кроме того, простагландины оказывают гастопротекторное действие (снижают секрецию HCl, повышают секрецию слизи и гидрокарбоната, повышают устойчивость клеток слизистой оболочки желудка и 12перстной кишки к повреждающим факторам, улучшают кровоснабжение слизистой желудка). Лейкотриены расширяют кровеносные сосуды, понижают АД, повышают тонус бронхов. ФАТ - расширяют кровеносные сосуды, понижают АД, повышают тонус бронхов и повышают агрегацию тромбоцитов. Воспаление характеризуется 5ю местными признаками: Rubor, tumor, cаlor, dolor, functia lesa. Противовоспалительным действием обладают препараты двух фармакологических групп:
По силе действия выделяют две группы ненаркотических анальгетиков:
С точки зрения создания ПВС большой интерес представляют вещества, влияющие на образование БАВ из фосфолипидов клеточных мембран клеток, принимающих участие в воспалительном процессе. Основная направленность действия таких веществ сводится к следующему:
 Сейчас ПВС по химическому строению делят на СПВС и НПВС. К стероидным ПВС относят глюкокортикоиды. Механизм их противовоспалительного действия связан с угнетением фосфолипазы А2, необходимой для синтеза арахидоновой кислоты. Имеются данные, что сами ГК не оказывают прямого действия на фосфолипазу, а способствуют синтезу и освобождению липокортинов, которые и ингибируют указанный фермент. К нестероидным соединениям, обладающим противовоспалительной активностью, относятся вещества, оказывающие ингибирующее влияние на ЦОГ и таким путем снижающие биосинтез простаноидов (простагландинов и тромбоксана), которые являются медиаторами воспаления. Существует 2 разновидности ЦОГ – 1го и 2го типа. ЦОГ-1 образуется в обычных, физиологических условиях и регулирует образование в организме простаноидов. Она образуется и проявляет свою активность главным образом в желудке, кишечнике, почках, тромбоцитах, контролирует выработку простагландинов, регулирующих целостность слизистой оболочки ЖКТ, функцию тромбоцитов и почечный кровоток. В результате подавления активности ЦОГ-1 неспецифическими ингибиторами ЦОГ возможно развитие эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, токсического поражения почек вплоть до некроза. ЦОГ-2, напротив, образуется в тканях более ограниченно, главным образом в почках и ГМ. Продукция ЦОГ-2 индуцируется процессом воспаления. Полагают, что фермент ЦОГ-2 в основном участвует в синтезе простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. Большой интерес вызывает поиск избирательных ингибиторов ЦОГ-2, т.к. это, обеспечивая противовоспалительный эффект, снижает вероятность развития многих побочных эффектов, связанных с ингибированием физиологического (не связанного с воспалением) биосинтеза простаноидов. Неизбирательные ингибиторы циклооксигеназ (ЦОГ-1 + ЦОГ-2) в неодинаковой степени влияют на эти типы фермента. ЦОГ-1 в большей степени ингибируют АСК, индометацин. Менее выражено действие на ЦОГ-1 у ибупрофена, пироксикама и мефенамовой кислоты. Примерно одинаково ингибируют оба типа циклооксигеназ диклофенак-натрий и напроксен. Соответственно, чем больше ингибирование ЦОГ-1, тем чаще проявляются побочные явления (изъязвление слизистой желудка и кровотечения; неблагоприятное влияние на функцию почек; уменьшается клубочковая фильтрация. Снижается экскреция ионов натрия и воды). Большое внимание привлекают избирательные ингибиторы ЦОГ-2. Они в основном угнетают активность фермента, который образуется в очаге воспаления. Поэтому такие препараты в значительно меньшей степени вызывают побочные эффекты, которые типичны для нестероидных ПВС, неизбирательно ингибирующих циклооксигеназы (со стороны желудка, почек и агрегации тромбоцитов). Одним из первых препаратов этого типа - мелоксикам, действующий преимущественно на ЦОГ-2. Назначают его при ревматоидном артрите, при артрозах и др.аналогичных заболеваниях. Ингибиторами ЦОГ-2 считают противовоспалительные препараты набуметон и нимесулид. За последние годы различными фирмами созданы вещества с более выраженной избирательностью действия, чем у мелоксикама. Например, препарат целекоксиб(целебрекс) в сотни раз более активно ингибирует ЦОГ-2, чем ЦОГ-1. В терапевтических дозах целекоксиб не оказывает отрицательного влияния на пищеварительный тракт и не изменяет агрегацию тромбоцитов. К высокоселективным ингибиторам ЦОГ-2 наряду с целекоксибом относят виокс(рофекоксиб). Оба препарата оказывают противовоспалительное, жаропонижающее и аналгезирующее действие. Классификация НПВС: 1) Салицилаты (АСК, натрия салицилат, метилсалицилат, аспирин-кардио, тромбоАСС, томапирин, томапирин С, месалазин). 2) Производные пиразолона (анальгин, амидипирин, бутадион) 3)Производные анилина (пара-аминофенола): парацетамол, фенацетин. 4) Производные индолуксусной кислоты: -индометацин (метиндол, индомин, индотард, индобене) - сулиндак (клинорил) - индовазин – гель. 5) Производные фенилуксусной кислоты: - диклофенак (вольтарен, диклонак, диклобене, диклофен, ортофен, наклофен) 6) Производные фенилпропионовой кислоты: - ибупрофен (бруфен, ибуфен, долгит, нурофен, ибугексал, мотрин) - брустан (ибуклин = ибупрофен + парацетамол) - кетопрофен (кетонал, фастум) - напроксен (напросин) - кеторолак (кетанов, кеторол, торадол, торолак) - сургам (тиапрофеновая кислота) 7) Оксикамы: - пироксикам (ремоксикам, пирикам, финал - гель) - теноксикам (тобитил, теноктил) - мелоксикам (мовалис) - лорноксикам (ксефокам) 8) Производные антраниловой кислоты - кислота нифлумовая (нифлурил, доналгин) - кислота мефенамовая (понстел) 9) Разные: - нимесулид (месулид, найз, нимесил) - набуметон (релафен, роданол S) - дифлунизал (долобид) Избирательные ингибиторы ЦОГ-2 : - виокс (рофекоксиб) - целебрекс (целекоксиб) Показания к применению НПВС на примере диклофенака: 1. Заболевания, сопровождающиеся суставным синдромом: -коллагенозы: ревматоидный артрит, спондилоартрит; -дегенеративные заболевания суставов и позвоничника – артрозы, спондилоартроз; -артриты, вызванные метаболическими нарушениями, в т.ч. подагрические; (уменьшаются боли в суставах в покое и при движении, уменьшаются отеки и утренняя скованность, увеличивается объем движений). 2. Внесуставной ревматизм (в т.ч. периартрит, бурсит, миозит, тендопериостит, синовит) 3. Болевой синдром и воспаление после травм (в т.ч. ушибы, растяжения), после оперативных и стоматологических вмешательств. 4. Болевой и\или воспалительный синдром при гинекологических заболеваниях, в т.ч. альгодисменорея. 5. Артралгии, миалгии, невралгии. Большинство НПВС оказывает противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие. Механизм противовоспалительного действия этих препаратов связывают с их ингибирующим влиянием на фермент циклооксигеназу, в результате уменьшается продукция простаноидов, это приводит к снижению таких проявлений, как боль, гиперемия, отек. Обычно анальгетический эффект таких препаратов особенно выражен при воспалении. В этих условиях в фокусе воспаления происходит высвобождение и взаимодействие простагландинов и др. медиаторов воспаления, а подавление синтеза простагландинов приводит к болеутоляющему эффекту, что при воспалении проявляется особенно ярко. Снижение боли обусловлено также чисто механическими факторами. Уменьшение отека, инфильтрации тканей снижает давление на рецепторные окончания и способствуют ослаблению болевых ощущений. Не исключен и центральный механизм болеутоляющего действия НПВС. Это подтверждается примером фенацетина и его активного метаболита парацетамола, у которых периферический компонент (противовоспалительный) практически отсутствует, а болеутоляющий и жаропонижающий – выражен значительно. В данном случае имеет значение ингибирование ЦОГ -3 в ЦНС и угнетение синтеза простагландинов, образующихся в ЦНС. При этом нарушается только проведение болевых импульсов в афферентных путях без влияния на психический компонент боли и ее оценку. (Наркотические анальгетики, действуя на определенные структуры ЦНС – ретикулярную формацию, таламус и гипоталамус, лимбическую систему, КГМ – изменяют «окраску» болевых ощущений, подавляют страх ожидания боли, угнетают образование и выделение ацетилхолина, оказывают антисеротониновое действие. Их используют для снятия болевых ощущений, возникающих в результате различных травм, злокачественных новообразований, инфаркта миокарда и других заболеваний, сопровождающихся сильными болями, которые ухудшают состояние и могут привести к болевому шоку). Побочные эффекты НПВС. ЖКТ: В связи с угнетением продукции простагландинов Е2 и I2, которые обладают гастропротекторными свойствами, все НПВС в разной степени нарушают функцию желудка и 12перстной кишки. При применении НПВС возможны тошнота, чувство дискомфорта в области желудка. Примерно у 10% больных, принимающих НПВС, обнаруживают повреждения эпителия желудка – эрозии, язвы (ульцерогенное действие). Особенность этих язв – бессимптомность; язвы случайно обнаруживаются при ФГС. Эрозии и язвы сопровождаются кровотечениями, которые усугубляются в связи с антиагрегантными свойствами НПВС. Возможна перфорация желудка. Для уменьшения ульцерогенного действия НПВС их комбинируют с препаратами гастропротекторных простагландинов (например, в состав препарата «Артротек» входит диклофенак и мизопростол – аналог простагландина Е2). Предлагают применять также НПВС, которые преимущественно угнетают ЦОГ-2, - целекоксиб и др, обладающие менее выраженными ульцерогенными свойствами. Почки: НПВС нарушают фильтрацию в почечных клубочках. Бронхи: В связи с тем, что НПВС ингибируют ЦОГ, в каскаде арахидоновой кислоты увеличивается образование лейкотриенов C4, D4 и У4, которые повышают тонус бронхов. У больных БАстмой НПВС могут спровоцировать бронхоспазм («аспириновая астма»). Миометрий. При действии НПВС уменьшается образование простагландинов Е2 и F2, которые стимулируют сокращение миометрия и участвуют в возбуждении родовой деятельности. Поэтому НПВС снижают сократительную активность миометрия и могут замедлять наступление родов. Сперматогенез. Простагландин F2 стимулирует сперматогенез и повышает активность сперматозоидов. Нарушая образование простагландина F2, НПВС могут угнетать сперматогенез.
АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА обладает в равной степени противовоспалительным и жаропонижающим действиями, поэтому применяется при воспалении суставов, мышц, периферических нервов, а также при всех заболеваниях, сопровождающихся различными видами воспаления. Как антипиретик может применяться при всех видах лихорадки (нельзя применять детям до 7 лет). Обладает кроворазжижающим действием, относится к группе антиагрегантов и может применяться для профилактики инфаркта миокарда у лиц с повышенной свертываемостью крови (аспекард). Входит в состав комбинированных препаратов “Анапирин”, “Форталгин”, “Цитрамон–Р”, “Аскофен-Р”. Побочные действия: раздражает слизистую ЖКТ, гипогликемия.
АМИДОПИРИН обладает выраженным жаропонижающим и обезболивающим действиями, но в силу отрицательного влияния на кровь и кроветворение. В чистом виде не выпускается, входит в состав комбинированных препаратов. МЕТАМИЗОЛ НАТРИЯ (“Анальгин”, “Баралгин”, “Нобол”) обладает выраженным обезболивающим и спазмолитическим действиями, поэтому применяется при таких видах болей, как головная, зубная, мышечная, суставная боли, боли в периферических нервах, а также при болях, вызванных спазмом гладкой мускулатуры. Противовоспалительное действие незначительное. Разрушает кардиомиоциты и длительное применение может привести к сердечной слабости или сердечной недостаточности. Входит в состав препаратов “Темпалгин”, “Беналгин”, “Пенталгин”, “Триган”, “Максиган”. БУТАДИОН обладает в основном противовоспалительным действием, поэтому может применяться для лечения ревматизма, “красной волчанки”, болезни Бехтерева (коллагенозы), при артритах, полиартритах, болезнях мышц, периферических нервов, при подагре. Раздражает слизистую ЖКТ. Входит в состав препаратов: “Реопирина ”, “Пирабутола”, обладающих выраженным противовоспалительным действием.
ПАРАЦЕТАМОЛ обладает выраженным обезболивающим и антипиретическим действиями. Особенностью парацетамола является его прямое угнетение центра терморегуляции, находящегося в гипоталамусе. Причем, по силе действия парацетамол II поколения значительно превосходит парацетамол I поколения. Как производное анилина, обладает рядом нежелательных побочных действий: угнетает кроветворение, может вызвать анемию, после длительного применения может нарушать функцию печени, т.к. считается гепатотоксичным. Применяется как анальгетик, антипиретик при простудных заболеваниях, сопровождающихся болями и лихорадкой. В чистом виде выпускается: “Панадол”, “Калпол”, “Тайленол”, “Эффералган”. Входит в состав: “Колдрекс”, “Саридон”, “Солпадеин”, “Аскофен-Р”, “Цитрамон-Р”. ФЕНАЦЕТИН обладает незначительным терапевтическим эффектом и входит в состав комбинированных препаратов для усиления действия других инградиентов.
ИНДОМЕТАЦИН при приеме внутрь раздражает слизистую ЖКТ вплоть до гастрита и ЯБЖ, оказывает гепатотоксическое действие.
|