лекции фармакология. Введение. Общие сведения. Фармакология
 Скачать 1.94 Mb.
|
|
Средства, влияющие на процессы тканевого обмена. Гормоны и гормональные препараты. Гормоны – биологически активные вещества, регулирующие процессы обмена веществ в организме и влияющие на функционирование систем и органов. Гормоны выделяются непосредственно в кровь эндокринными железами (ЖВС), к числу которых относятся: гипофиз, эпифиз, надпочечники, щитовидная железа, паращитовидные, поджелудочная и половые железы. Временной эндокринной железой также является плацента. В последнее время к эндокринным железам относят также определенные структуры гипоталамуса, нервные клетки которых вырабатывают нейрогормоны. Гипоталамус вместе с гипофизом являются центральными эндокринными железами, остальные ЖВС – периферическими. Гипоталамо-гипофизарная система совместно с ЦНС образует единую нейроэндокринную систему, регулирующую гомеостаз (т.е. постоянство внутренней среды) всего организма. Физиологические концентрации гормонов в организме строго регламентированы благодаря прямой и обратной связи между гипоталамо-гипофизарной системой и периферическими эндокринными железами. Прямая связь означает, что недостаток гормонов в крови стимулирует гипоталамо-гипофизарную систему. А обратная связь означает, что избыток гормонов в крови тормозит ее. Эти взаимоотношения имеют принципиально важное значение для рационального и безопасного применения гормональных препаратов. Эндокринная система вместе с нервной и иммунной системами регулируют все процессы жизнедеятельности в организме. Нарушения функции эндокринных желез могут проявиться в избыточном выделении гормонов (гиперфункция) или в недостаточном их выделении (гипофункция). При гипофункции эндокринных желез проводится заместительная терапия гормональными препаратами. При гиперфункции могут использоваться антигормональные препараты, тормозящие синтез гормонов или препятствующие их действию. Некоторые гормональные препараты применяют с целью патогенетической терапии (напрмер, используют противовоспалительный эффект глюкокортикоидов). По химическому строению гормоны делятся на 3 группы:
Гормональные препараты – это лекарственные препараты, содержащие гормоны или их синтетические заменители. Источниками получения гормональных препаратов могут быть ЖВС животных, моча и кровь животных и людей. Часть препаратов получают синтетическим путем. Стандартизацию большинства гормональных препаратов проводят биологическим путем, активность определяют в единицах действия (ЕД). Препараты гормонов гипофиза. Гипофиз состоит из трех долей: предней, средней и задней. Передняя доля гипофиза выделяет:
Наличие “тропных” гормонов доказывает существование прямой связи между гипофизом и другими эндокринными железами. В свою очередь, гормоны всех желез влияют на гипофиз, и это влияние носит название “обратной связи”. В норме деятельность гипофиза и других желез должна быть уравновешена. Гиперфункция передней доли гипофиза у растущего организма приводит к гигантизму; в зрелом возрасте – к акромегалии (заболеванию, при котором происходит увеличение отдельных частей тела – кистей рук, стоп, носа, языка и др.), а также нарушаются обменные процессы. Гипофункция передней доли гипофиза приводит к задержке роста («гипофизарные карлики»), инфантилизму. Препараты: СОМАТОТРОПИН – рекомбинантный гормон роста, идентичный гормону роста человека. Увеличивает рост и массу тела, стимулирует белковый и минеральный обмен веществ. Эффект отмечается через 6 - 9 месяцев. Общий курс лечения от 3 месяцев до 2 лет. КОРТИКОТРОПИН, “Corticotropinum”, “Б”, 30 ЕД в/м Это препарат АКТГ, получают из гипофиза крупного рогатого скота, он оказывает стимулирующее влияние на функцию коры надпочечников, поэтому может применяться при гипофункции коры надпочечников. Обладает противовоспалительным, противоаллергическим действием, стимулирует белковый и углеводный обмен. Применяется для предупреждения атрофии коры надпочечников и развития «синдрома отмены» при кортикостероидной терапии; при БА, ревматизме, артритах, полиартритах (специфических и неспецифических), при заболеваниях кожи (экзема). Вводится в/м и в\в, т.к. в ЖКТ разрушается. Действие длится 6-8 часов. Из-за антигенной активности кортикотропина в настоящее время предпочитают применять его синтетический аналог ТЕТРАКОЗАКТИД. ФВ – флаконы по 10 ЕД, 20 ЕД, 40 ЕД. ГОНАДОТРОПИН ХОРИОНИЧЕСКИЙ И ГОНАДОТРОПИН МЕНОПАУЗНЫЙ Стимулируют деятельность половых желез. В виде препарата применяется при половом недоразвитии у мужчин, при бесплодии и при нарушении менструального цикла у женщин. Задняя доля выделяет в кровь два основных гормона:
Препараты: ПИТУИТРИН, “Адиурекрин” – вытяжка задней доли гипофиза. Серый порошок своеобразного запаха, который содержит большое количество вазопрессина плюс имеется окситоцин. В прошлом применялся интраназально для понижения диуреза при несахарном диабете (это заболевание, обусловленное снижением секреции АДГ гипофиза), при ночном энурезе. В настоящее время в этих целях применяют синтетический аналог вазопрессина ДЕСМОПРЕССИН. Гормоны и гормональные препараты щитовидной железы. Щитовидная железа выделяет в кровь 3 основных гормона:
Первые два гормона регулируют белковый, углеводный, жировой обмены веществ, стимулируют деятельность ЦНС, психики, миокарда, регулируют рост и развитие организма, их называют тиреоидными гормонами. Кальцитонин регулирует кальциевый обмен, он количество кальция в крови снижает, а в костях - повышает. Для синтеза тироксина и трийодтиронина нужен йод, который поступает в организм с пищей и депонируется в щитовидной железе. Процесс депонирования йода происходит с участием ферментов, активность которых может изменяться под влиянием некоторых фармакологических веществ. Процесс синтеза и высвобождения гормонов щитовидной железы стимулируется ТТГ – тиреотропным гормоном гипофиза.
Если гипофункция ЩЖ развилась внутриутробно или в раннем детском возрасте, то возникает кретинизм – заболевание, сопровождающееся умственной и физической отсталостью. Гипофункция ЩЖ в зрелом возрасте приводит к заболеванию «микседема», проявляющемуся в замедлении обменных процессов, отеке тканей и т.д. Особой формой является эндемический зоб – заболевание, возникающее при недостатке в пище йода, который нужен для синтеза тироксина и трийодтиронина, в результате чего компенсаторно увеличивается ЩЖ. В этом случае необходимо добавление малых доз йода в пищу (в виде натрия или калия йодида в дозе около 100 мкг). При ГИПОФУНКЦИИ ЩЖ необходимо проводить заместительную терапию, восполняя недостаток гормонов следующими препаратами: ТИРЕОИДИН, Thyreoidinum, “Б”, 0,3 Препарат высушенных щитовидных желез скота. Содержит оба гормона: тироксин и трийодтиронин. Препарат медленного действия, действие начинается на 2 – 3 день, максимальный эффект развивается через 3 – 4 недели. При передозировке возможна потливость и сердцебиение. Противопоказан при коронарной недостаточности, при болезнях обмена веществ, сахарном диабете. В настоящее время им пользуются очень редко. ФВ – порошок, таблетки по 0,05, 0,1, 0,2 ТРИЙОДТИРОНИНА гидрохлорид, Triiodthyroninum, “Б”, “Лиотиронин” Синтетический аналог естественного гормона. Отличается от тиреоидина более быстрым и сильным действием. Эффект начинается через 4 – 8 часов. Назначается только в острых случаях, при коме у больных микседемой. ФВ – таблетки по 0,00002 (0,02 мг), 0,00005 (0,05 мг.) Л – ТИРОКСИН, L – Thyroxinum, “Б” (тетрайодтиронин) Синтетический аналог гормона тироксина. Применяется в качестве заместительной терапии при гипотиреозах различного генеза, а также после операции на щитовидной железе. ФВ – таблетки по 100 и 50 мкг Комбинированные гормональные препараты: ТИРЕОТОМ содержит 120 мкг Л – Тироксина и 30 мкг Лиотиронина ТИРЕОКОМБ содержит 70 мкг Л – Тироксина, 10 мкг Лиотиронина и 150 мкг калия иодида. Назначаются при диффузном и эндемическом зобе, после операций на щитовидной железе. При гиперфункции ЩЖ («базедовой болезни») применяют антитиреоидные препараты. Это средства разного химического строения, которые подавляют функцию щитовидной железы. 1.МЕРКАЗОЛИЛ, Mercazolilum, “Б” Синтетический препарат, который оказывает прямое подавляющее действие на клетки щитовидной железы, тормозит синтез тиреоидных гормонов. Применяется при гипертиреозах только внутрь после еды, т.к. раздражает слизистую ЖКТ и может оказать ульцерогенное действие (язва). После длительного применения препарат вызывает лейкопению (угнетение кроветворения). ФВ – таблетки по 0,005 2.КАЛИЯ ИОДИД, Kalii iodidum, НАТРИЯ ИОДИД, Natrii iodidum Эти соли оказывают опосредованное действие на щитовидную железу, а именно угнетают продукцию тиреотропного гормона гипофиза, в результате чего функция щитовидной железы нормализуется. Назначают внутрь в виде пилюль, в составе микстур из расчета 0,001 -0,005 на прием. Калия иодид выпускается под торговым названием “Иодомарин” по 100 или 200 мкг калия иодида (для лечения и профилактики эндемического зоба). Микроиод – драже с содержанием 0,0005 йода, 0,005 калия йода, 0,05 порошка корневища валерианы. Терапевтическое действие препаратов йода выражено слабее, чем мерказолила. 3.В тяжелых случаях базедовой болезни назначают радиоактивный йод, который частично разрушает ткань ЩЖ, или проводят хирургическое удаление части железы. Кальциево-фосфорный обмен в организме ругулируется Кальцитонином, полипептидным гормоном щитовидной железы. Инъекционная форма кальцитонина носит название КАЛЬЦИТРИН. КАЛЬЦИТРИН Calcitrinum, «Б» получают из щитовидных желез свиней, содержит гормон кальцитонин. Применяется в виде инъекций при нарушениях кальциевого обмена, при остепорозе. ФВ – флаконы со стерильным порошком по 10 ЕД, 15 ЕД. МИАКАЛЬЦИК, Miacalcic Полусинтетический кальцитонин. Применяется при остеопорозе, различных болезнях костей, при переломах, различных нарушениях кальциевого обмена. ФВ – ампулы по 1 мл по 50 или 100 ЕД. Гормоны и гормональные препараты паращитовидных желез. Паратгормон выделяется парными паращитовидными железами, регулирует кальциевый обмен, по действию является антагонистом кальцитонина, т.к. повышает количество кальция в крови и понижает в костях. При недостатке понижается уровень кальция в крови, что сопровождается судорогами. ПАРАТИРЕОИДИН, Parathyreoidinum, “Б”, 5 мл Применяют при спазмофилии и при всех состояниях, сопровождающихся снижением кальция в крови и как средство заместительной терапии при гипофункции паращитовидных желез или при их удалении. ФВ – ампулы по 1 мл (20 ЕД) в/м, п/к, флаконы по 5 и 10 мл ГОРМОНЫ И ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Поджелудочная железа, кроме внешнесекреторной деятельности, осуществляет выработку двух гормонов: β- клетки продуцируют инсулин, α -клетки – глюкагон. Инсулин по химическому составу является полипептидом. Он играет важную роль в углеводном обмене. Он способствует усвоению глюкозы клетками организма, ускоряет транспорт глюкозы через клеточные мембраны внутрь клетки, стимулирует превращение глюкозы в гликоген и жир, стимулирует синтез белков. Уровень глюкозы в крови под влиянием инсулина снижается. При недостаточной продукции инсулина затрудняется усвоение глюкозы клетками организма. Это ведет к повышению в крови содержания неиспользованной глюкозы (гипергликемия), которая выделяется с мочой (глюкозурия). Такое заболевание называется сахарным диабетом (СД). При СД, кроме нарушения углеводного обмена, нарушается также жировой и белковый обмен. Если не проводится лечение, то возникает ацидоз (накапливается ацетон, ацетоуксусная и др.кислоты), при резко выраженном ацидозе больные теряют сознание и наступает смерть от диабетической (гипергликемической) комы. Единственным средством спасения таких больных является инсулин. Показания к применению инсулина: 1) Основное – с заместительной целью при СД I типа, который характеризуется абсолютной недостаточностью выработки инсулина клетками поджелудочной железы вследствие их деструкции. 2) при определенных условиях – при СД II типа, когда нарушается секреция и снижается эффективность действия инсулина на уровне тканей-мишеней. 3) при общем истощении, недостатке питания, фурункулезе, длительных инфекционных процессах (туберкулез), плохо заживающих ранах и т.д. в качестве анаболического средства. 4) в психиатрии при определенных формах шизофрении для вызывания гипогликемического состояния. Основное показание - это СД; выбор инсулина при этом зависит от тяжести и особенностей течения заболевания, общего состояния больного, от свойств самого препарата (как скоро начинает действовать и сколько времени продолжает действовать). Необходимо, чтобы период максимального сахароснижающего эффекта совпадал по времени с приемом пищи. Все препараты инсулина применяются при условии обязательного соблюдения диетического режима, с учетом энергетической ценности пищи, массы тела больного и рода его деятельности (физической нагрузки). Осложнения инсулинотерапии: 1)при введении больших доз может быть гипогликемическое состояние, сопровождающееся чувством голода, слабостью, потливостью, дрожанием тела, головной болью, головокружением, сердцебиением, эйфорией или агрессивностью. В последующем вероятно развитие гипогликемической комы с потерей сознания, судорогами и резким упадком сердечной деятельности. 2) явления липодистрофии на месте подкожных инъекций. 3) возможны аллергические реакции. Противопоказания к применению инсулина: 1) заболевания, протекающие с гипогликемией 2) амилоидоз почек 3) язвы желудка и 12перстной кишки 4) декомпенсированные пороки сердца Относительные противопоказания – коронарная недостаточность и нарушения мозгового кровообращения, заболевания щитовидной железы, болезнь Аддисона, почечная недостаточность. В качестве лекарственного препарата может применяться инсулин, получаемый из поджелудочных желез убойного скота (свиной и бычий), но в последнее время чаще используется человеческий инсулин, получаемый методом генной инженерии, т.е. рекомбинантный (его аминокислотный ряд полностью соответствует инсулину человека) – он дает меньше побочных эффектов и осложнений. Первым внедренным в медицинскую практику был Инсулин для инъекций (введение: п\к, в\м, в\в), при приеме внутрь он разрушается пищеварительными ферментами. Применялся для купирования диабетической комы (в\в), при тяжелых формах СД, т.к. действовал быстро, но коротко (4 -6 часов). Недавно Инсулин для инъекций, Протамин-цинк–инсулин для инъекций, Суспензия цинк-инсулина кристаллического для инъекций и др. ранее выпускавшиеся отечественные препараты исключены из Номенклатуры ЛС. В настоящее время в нашей стране применяется ряд зарубежных препаратов инсулина, большинство из них – генно-инженерные. Классификация препаратов инсулина. По продолжительности действия они делятся на группы: 1. Препараты с быстрым развитием максимального эффекта (через 1 - 4 час) и кратковременным действием (4 – 8 час) |