Клин. фарма ЭКЗАМЕН. 1. Предмет и задачи клинической фармакологии. Клиническая фармакология (КФ)

• Название: 1. Предмет и задачи клинической фармакологии. Клиническая фармакология (КФ)
• Дата: 28.05.2019
• Размер: 0.86 Mb.
• Имя файла: Клин. фарма ЭКЗАМЕН.docx
• Тип: Документы; #79298
• страница: 20 из 31

Показания к применению:

• 
  хронические воспалительные заболевания печени и желчевыводящих путей,
  
• 
  применяют их при дискинезии желчевыводящих путей,
  
• 
  при лечении запоров.
  

При необходимости холеретики комбинируют с антибиотиками, анальгетиками и спазмолитиками, со слабительными средствами.
Побочные эффекты:

• 
  аллергические реакции,
  
• 
  диарея (вследствие стимуляции моторики кишечника).
  

Противопоказания:

• 
  Острые гепатиты,
  
• 
  обтурационная желтуха,
  
• 
  язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки,
  
• 
  острый панкреатит.
  

Лекарственные взаимодействия: сведения о неблагоприятных взаимодействиях с другими лекарственными средствами отсутствуют.
II. Препараты, стимулирующие желчевыделение

А. Холекинетики — повышают тонус желчного пузыря и снижают тонус желчных путей:

• 
  Холецистокинин (Панкреозимин),
  
• 
  Магния сульфат,
  
• 
  Питуитрин
  
• 
  препараты барбариса,
  
• 
  Сорбитол,
  
• 
  Маннитол.
  

Холекинетическое действие связано с раздражением рецепторов слизистой оболочки кишечника. Это приводит к рефлекторному повышению выделения эндогенного холецистокинина. Холецистокинин — полипептид, вырабатывающийся клетками слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Основные физиологические функции холецистокинина — стимулирование сокращения желчного пузыря и секреции пищеварительных ферментов поджелудочной железой. Холецистокинин попадает в кровь, захватывается печеночными клетками и секретируется в желчные капилляры, оказывая при этом непосредственное активирующее влияние на гладкую мускулатуру желчного пузыря и расслабляя сфинктер Одди. В результате происходит поступление желчи в двенадцатиперстную кишку и устраняется ее застой.

Желчегонное действие оказывает магния сульфат при пероральном приеме. Раствор магния сульфата (20–25%) назначают внутрь натощак, а также вводят через зонд (при дуоденальном зондировании).

Многоатомные спирты (сорбитол, маннитол, ксилит) оказывают как холекинетическое, так и холеретическое действие. Они благоприятно влияют на функцию печени, способствуют нормализации углеводного, липидного и других видов обмена, стимулируют выделение желчи, вызывают высвобождение холецистокинина, расслабляют сфинктер Одди.

Б. Холеспазмолитики — вызывают расслабление желчных путей:

• 
  Атропин,
  
• 
  Платифиллин,
  
• 
  Папаверина гидрохлорид (Папаверин),
  
• 
  Дротаверин (Но-шпа),
  
• 
  Аминофиллин (Эуфиллин).
  

Показания к применению:

• 
  атония желчного пузыря с застоем желчи при дискинезии,
  
• 
  хронический холецистит,
  
• 
  хронический гепатит,
  
• 
  желчекаменная болезнь,
  
• 
  при анацидных и сильных гипоацидных состояниях.
  
• 
  их используют также при проведении дуоденального зондирования.
  

Побочные эффекты:

• 
  Тошнота, рвота,
  
• 
  обострение воспалительных заболеваний кишечника.
  

Противопоказания:

• 
  нарушение функции почек,
  
• 
  острые гастроэнтериты,
  
• 
  беременность,
  
• 
  менструация.
  

Лекарственные взаимодействия: при сочетании с тетрациклинами или фенотиазином всасывание снижается.

Холелитолитические средства – средства препятствующие образованию и способствующие растворению холестериновых камней в желчном пузыре

Для лечения данного заболевания, применяют:

• 
  хенодезоксихолевая кислота;
  
• 
  урсодезоксихолевая кислота.
  

Хенодезоксихолевая и урсодезоксихолевая кислоты угнетают 3-гидрокси-З-метилглутарил-КоА-редуктазу, что приводит к уменьшению синтеза холестерина и снижению его содержания в желчи, что предупреждает выпадение его в осадок, а также может привести к растворению небольших холестериновых камней.

94. 
    Клиническая фармакология противорвотных препаратов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.
    

Противорвотные препараты — лекарственные средства из разных фармакологических групп, действующие на рвотный центр, тригерную зону, а также оказывающие центральное и периферическое действие.

Их можно разделить на следующие группы.

• 
  Препараты, блокирующие серотониновые рецепторы (гранисетрон, трописетрон).
  
• 
  Препараты, блокирующие дофаминовые рецепторы (домперидон, метоклопрамид, сульпирид).
  
• 
  Препараты, блокирующие дофаминовые рецепторы и холинорецепторы (тиэтилперазин).
  

Препараты, блокирующие серотониновые рецепторы

• 
  Ондансетрон. При приёме внутрь биодоступность препарата достигает 60%, максимальную концентрацию в крови регистрируют через 1,5 ч; с белками плазмы крови связывается до 70—76% дозы. Т1/2 при парентеральном введении равен 3 ч. Метаболиты выделяются почками.
  

Противопоказания:

• 
  при повышенной к нему чувствительности
  
• 
  в I триместре беременности.
  

• 
  Трописетрон, как и ондансетрон применяют в основном при тошноте и рвоте, вызванной химиотерапевтическими противоопухолевыми препаратами. Трописетрон в течение 20 мин практически полностью (95%) всасывается при приёме внутрь (С mах в крови отмечают через 3 ч), связывается с белками плазмы крови (70%), подвергается в печени гидроксилированию с последующей конъюгацией с глутатионом, выводится преимущественно почками в виде неактивных метаболитов. Препарат оказывает длительное (до 24 ч) действие. При применении может вызвать головную боль, боли в животе, головокружение. Противопоказан при гиперчувствительности.
  

Противопоказания:

• 
  Гиперчувствительность
  

Препараты, блокирующие дофаминовые рецепторы

Метоклопрамид, домперидон и сульпирид иногда устраняют тошноту и рвоту, вызванную апоморфином, морфином, но неэффективны при рвоте, обусловленной приёмом цитостатиков. Они тормозят выработку гастрина в ответ на приём мясной пищи, оказывают сосудорасширяющее действие, улучшают кровоток в органах брюшной полости, усиливают репаративные процессы.

Метоклопрамид усиливает действие этанола на ЦНС, седативный эффект снотворных средств, повышает эффективность терапии блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов. В связи с быстрой эвакуацией содержимого желудка он улучшает всасывание ацетилсалициловой кислоты, парацетамола, диазепама, этанола, леводопы, тетрациклина, ампициллина. Препарат замедляет всасывание дигоксина и циметидина вследствие стимуляции перистальтики кишечника.

Побочные эффекты домперидона:

• 
  сухость во рту,
  
• 
  приступ кишечной колики,
  
• 
  запор.
  

Препараты, блокирующие дофаминовые рецепторы и холинорецепторы

Тиэтилперазин блокирует также адрено- и м-холинорецепторы.
Противопоказания:

• 
  повышенная чувствительностью к препарату,
  
• 
  нарушение функций почек,
  
• 
  при глаукоме,
  
• 
  гипертензии,
  
• 
  угнетении ЦНС,
  
• 
  паркинсонизме,
  
• 
  I триместр беременности.
  

Побочные эффекты:

• 
  головная боль,
  
• 
  головокружение,
  
• 
  судорожные подёргивания,
  
• 
  тахикардия.
  

100. Хронический гломерулонефрит. Определение. Этиология. Основные клинические симптомы. Принципы лечения.

Хронический гломерулонефрит - группа заболеваний, включающих заболевание клубочков почек с общим, чаще иммунным механизмом поражения и постепенным ухудшением почечных функций с развитием почечной недостаточности. ( по лекции).

Этиологические факторы хронического гломерулонефрита:

• 
  Инфекционные (бактериальные, вирусные) и некоторые неинфекционные агенты
  
• 
  Алкоголь,
  
• 
  Нарушения обмена веществ, прежде всего мочевой кислоты - гиперурикемия и гиперурикозурия, также могут быть причиной развития хронического гломерулонефрита, особенностью которого являются скрытое течение и наличие выраженных изменений канальцев, интерстициальной ткани и сосудов почек.
  
• 
  Хронический гломерулонефрит вызывают различные лекарственные вещества, в том числе антибиотики (прежде всего аминогликозиды, пенициллин), D-пеницилламин, а также химические соединения, применяемые в качестве растворителей низкомолекулярных и полимерных веществ.
  
• 
  Хронический гломерулонефрит может развиться при опухолях различной локализации, в том числе бронхогенном раке и раке почки, а также после облучения.
  
• 
  Хронический гломерулонефрит развивается при диффузных заболеваниях соединительной ткани и системных васкулитах. (из инета)
  

Патогенез:

• 
  Иммунные (образование циркулирующих иммунных комплексов, к базальной мембране клубочков),
  
• 
  гемодинамические,
  
• 
  метаболические механизмы (лекция)
  

Клинические проявления ХГН

Жалобы неспецифичны:

• 
  боли в поясничной области
  
• 
  утомляемость, головная боль, головокружение
  
• 
  дизурия (учащенное и болезненное мочеиспускание)
  
• 
  боли в области сердца, сердцебиение, одышка
  
• 
  тошнота, рвота, снижение аппетита, боли в животе, нарушение зрения, боли в суставах
  

При осмотре:

• 
  отеки – локализация на лице, нижних конечностях или по всему телу
  
• 
  артериальная гипертензия, гипертрофия левого желудочка
  

При исследовании общего анализа мочи:

• 
  протеинурия(содержание белка более 3г/сут – при нефротическом синдроме
  

мочевой синдром: протеинурия менее 3г/сут (лекция)
Классификация ХГН по клиническим симптомам

• 
  Латентная форма (выявляются только изменения в моче)
  
• 
  Гематурическая (рецидивирующая гематурия, отеки и артериальная гипертензия)
  
• 
  Гипертоническая форма (изменения в моче, артериальная гипертензия)
  
• 
  Нефротическая форма (нефротический синдром – массивная протеинурия, гиперлипидемия; артериальной гипертензии нет)
  
• 
  Смешанная форма (нефротический синдром в сочетании с артериальной гипертензией и/или гематурией) (по лекции)
  

Принципы лечения ХГН:

Цель лечения: замедление темпов прогрессирования в хронической почечной недостаточности, достижение ремиссии, предотвращение и устранение осложнений:

• 
  Иммуносупрессивная терапия:
  

• 
  Глюкокортикоиды (преднизолон, метилпреднизолон) показаны:
  

• 
  обострение ХГН, в том числе при азотемии (это  повышенное содержание в крови азотистых продуктов обмена, выводимых почками).
  
• 
  при наличии нефротического синдрома и других признаках иммунной активности нефрита
  

Пульс-терапия (назначение высоких доз, на короткий срок) преднизолоном назначают при высокой активности гломерулонефрита.

В первые дни лечения доза составляет 1000мг в/в капельно 1р/сут 3 дня подряд; после снижения активности гломерулонефрита возможно ежемесячное проведение пульс-терапии до ремиссии.

• 
  Цитостатики: циклофосфамид, хлорамбуцил, циклоспорин, азатиоприн
  
• 
  Антикоагулянты: гепарин
  

• 
  Симптоматическое лечение –
  

• 
  при отеках - фуросемид
  
• 
  гипотензивная терапия (рационально ИАПФ, БКК)
  

• 
  Экстракорпоральное лечение ( по лекции)
  

101. 
     Хронический пиелонефрит. Определение. Этиология. Основные клинические симптомы. Принципы лечения.
     

Пиелонефрит - неспецифическое инфекционное заболевание почек с преимущественным поражением интерстициальной ткани, чашечно-лоханочной системы.

По течении пиелонефрит подразделяется на::

• 
  Острый пиелонефрит (впервые возникший с исходом в выздоровление)
  
• 
  Хронический пиелонефрит (обострение, ремиссия)
  
• 
  Рецидив пиелонефрита (развитие острого пиелонефрита в течение 3 месяцев после перенесенного пиелонефрита. При пиелонефрите, развившемся после 3 месяцев, более вероятен новый возбудитель и пиелонефрит считается новым) (лекция)
  

Этиология:

Наиболее частыми возбудителями, вызывающими воспалительный процесс в почке, являются:

• 
  кишечная палочка (Escherichia coli), 
  
• 
  протей (Proteus), 
  
• 
  энтерококки(Enterococcus), 
  
• 
  синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa), 
  
• 
  стафилококки (Staphylococcus).
  

Проникновение возбудителя в почку при остром пиелонефрите чаще происходит гематогенным путём из любого очага инфекции в организме вследствие развития бактериемии. Реже инфекция в почку проникает уриногенным путём из нижних мочевыводящих путей (уретра, мочевой пузырь) по стенке мочеточника (в этом случае заболевание начинается с развития уретрита или цистита с последующим развитием восходящего пиелонефрита) (инет)

Клиническая картина:

• 
  При активном процессе - жалобы на дизурию (учащение, болезненность мочеиспускания).
  
• 
  Повышение температуры, могут появляться ознобы
  
• 
  Боли в поясничной области, обычно двусторонние
  
• 
  Общая слабость, разбитость, снижение работоспособности
  
• 
  снижение аппетита,
  
• 
  Полиурия, характерна никтурия (преимущественное выделение мочи ночью)
  
• 
  Отеки отсутствуют, возможно появление пастозности лица утром (это побеление и потеря эластичности кожи лица на фоне слабо выраженного отека).
  
• 
  Появляется гипертензия, гипертрофии левого желудочка сердца (лекция)
  

Принципы лечения:

• 
  Выздоровление с элиминацией возбудителя (исчезновение бактериурии, отрицательные результаты бактериологического посева мочи), отсутствие рецидивов
  
• 
  При невозможности (осложненный хронический пиелонефрит) - нормализация клинико-лабораторных показателей.
  

Консервативное лечение включает:

• 
  антибактериальную (пенициллин+аминогликозиды; фторхинолоны+цефалоспорины);
  
• 
  инфузионно-дезинтоксикационную,
  
• 
  противовоспалительную терапию,
  
• 
  физиотерапию,
  
• 
  целесообразно применение дезагрегантов и антикоагулянтов.
  

До получения результата бактериологического исследования мочи антибактериальная терапия назначается эмпирически (чаще лечение начинают с фторхинолонов), а после получения результатов посева мочи лечение может быть скорректировано. Для увеличения эффективности антибактериальной терапии может быть применён метод внутриаортального введения антибиотиков.

К методам консервативного лечения относится также катетеризация мочеточника на стороне поражения с целью восстановления оттока мочи из поражённой почки.

Фармакокинетика фторхинолонов:

• 
  Высокая абсорбция и биодоступность, не зависит от прима пищи
  
• 
  Степень метаболизма варьирует
  
• 
  Создают высокие концентрации во всех органах и тканях, проникают через ГЭБ. Действуют на внутриклеточных возбудителей
  

Побочное действие:

• 
  удлинение интервала QТ
  
• 
  ЖКТ расстройства
  
• 
  Аллергические реакции
  
• 
  Нефротоксичность
  
• 
  Нейротоксичность
  

101. 
     Хроническая почечная недостаточность. Определение. Этиология. Основные клинические симптомы. Особенности применения лекарственных средств при хронической почечной недостаточности.
     

Почечная недостаточность — синдром нарушения всех функций почек, приводящего к расстройству водного, электролитного, азотистого и др. видов обмена.

Различают острую и хроническую почечную недостаточность.

Хроническая почечная недостаточность (ХПН) может быть следствием (этиология):

• 
  заболеваний почек (хронический диффузный гломерулонефрит, хронический пиелонефрит),
  
• 
  динамических или механических нарушений проходимости мочевых путей (почечнокаменная болезнь, сужение уретры),
  
• 
  сердечно-сосудистых и коллагеновых болезней,
  
• 
  эндокринных нарушений (например, сахарный диабет).
  

Клинические симптомы, сопровождающие ХПН:

• 
  общая слабость,
  
• 
  нарушение сна,
  
• 
  зуд, 
  
• 
  изменения в системе крови (анемия),
  
• 
  высокая и стойкая гипертония,
  
• 
  электролитное нарушение;
  
• 
  в более поздней стадии — полиурия (которая сменяется олигурией).