УЧЕБНИК Инфекционные и паразитарные болезни. Том 1. Возианова Ж.И. (в word). УЧЕБНИК Инфекционные и паразитарные болезни. Том 1. Возианова Ж.. Инфекционные и паразитарные болезни в трех томах Том первый
 Скачать 6.07 Mb.
|
|
Классификация. В диагнозе указывают тип вируса гриппа — А, В, С, вызвавшего заболевание, по возможности в виде соответствующей формулы — род вируса, тип его гемагглютинина и нейраминидазы, географическое происхождение, серийный номер и год выделения. Например: A(H3N2) Виктория 35/72. Если привести всю формулу нельзя, указывают хотя бы тип вируса, например, А2. По тяжести клинического течения гриппа выделяют:
Основные клинические критерии тяжести течения: выраженность токсикоза, сроки появления и характер осложнений. Наличие или отсутствие осложнений позволяет судить о гриппе неосложненном или гриппе осложненном (указывают характер осложнения). Примерная формулировка диагноза. 1. Грипп A(HjNj), тяжелое течение. Осложнение: острый левосторонний гайморит. 2. Грипп средней степени тяжести (при отсутствии лабораторного подтверждения такая формулировка допустима). Нельзя ставить диагноз «токсический грипп», так как токсикоз — обязательный компонент гриппа. В тех случаях, когда токсикоз достигает критических величин, степени ИТШ, можно говорить о гипертоксической форме гриппа. Патогенез. С определенной долей условности патогенез гриппа можно представить в виде последовательных фаз: проникновение и размножение вируса в эпителиальных клетках дыхательных путей, выход вируса, разрушение пораженных клеток, развитие катарального синдрома, вирусемии, токсемии, реконвалесценция, формирование иммунитета. 1. Проникновение и размножение вируса в эпителиальных клетках дыхательных путей. Находясь в капельках слизи, вирус втягивается воздушным потоком в дыхательные пути. Чем выше дисперсность аэ- розоля слизи, образованного при кашле и чиханье больных, тем глуб- же в дыхательные пути здорового человека проникает вирус. Экспери- ментально установлено, что нижние отделы дыхательных путей значи- тельно чувствительнее к вирусу гриппа, чем верхние. Главной мише- нью вируса являются клетки цилиндрического реснитчатого эпителия. Чтобы состоялось заражение, вирус должен преодолеть факторы не- специфической резистентности дыхательных путей. К ним относятся вязкие свойства слизи, постоянное движение ресничек цилиндричес- кого эпителия, неспецифические ингибиторы репликации вируса, со- держащиеся в слизи секрета дыхательных путей, макрофаги, захваты- вающие вирус и таким образом приостанавливающие его действие, се- креторные IgA. Кроме того, после проникновения первых вирусных частиц в клетки этими клетками вырабатывается и выбрасывается в межклеточную жидкость интерферон, основной задачей которого яв- ляется защита еще не зараженных клеток от проникновения в них ви- руса. Если вирусу все же удается преодолеть все препятствия, он прикрепляется с помощью гемагглютинина к рецепторам клеток-мишеней (в данном случае к реснитчатому цилиндрическому эпителию) и проникает внутрь клетки, где происходит «раздевание» вируса («стриптиз вируса») и начинается внутриклеточный цикл репликации, который идет с огромной скоростью: уже через 4—б ч в клетке создается партия новых вирусов, которая «выталкивается» из клетки через поры мембраны. Через 24 ч число вирусов, предшественник которых проник в клетку, может достигать нескольких сотен миллионов. Именно такой быстротой репликации вируса и его накопления объясняется очень короткий инкубационный период — от нескольких часов до 2—3 дней. 2. Выход вируса, разрушение пораженных клеток. Непосредствен- ным предшественником оболочки вируса является мембрана клет- ки-хозяина, поэтому окончательное формирование вирусных частиц происходит на поверхности клетки. Важную роль в освобождении вируса играет нейраминидаза, предотвращающая агрегацию вирио-нов-потомков. Освободившиеся вирионы поражают соседние клетки, часть вирусов проникает в кровь. Оставленные вирусом пораженные клетки теряют продолговатую форму, округляются, ядро их сморщивается, фрагментируется. Происходит вакуолизация цитоплазмы с появлением в ней базофильных и оксифильных включений, теряются реснички. Последующая гибель этих клеток обусловлена не столько цито-патогенным действием вируса гриппа, сколько неспособностью клетки полностью восстанавливаться после активного потребления ее ресурсов в процессе синтеза в клетке всех компонентов вирусного нуклео-капсида. Тем фактом, что вирус гриппа выходит из клетки, не разрушая ее, а гибель клетки наступает позже, в пределах 3—24 ч, объясняется некоторое запаздывание катарального синдрома по отношению к токсикозу. 3. Развитие катарального синдрома, вирусемии, токсемии. Начало вирусемии и токсемии соответствует 1-му дню (часу) болезни (озноб, повышение температуры тела). Одновременно происходят некроз и десквамация эпителия дыхательных путей. Нередко обширные участки слизистой оболочки обнажаются, становясь относительно беззащитными против бактерий. Зоны обширной десквамации эпителия приводят к обнажению подслизи-стого слоя. Различные раздражители — поток воздуха, проходящий через дыхательные пути, слущившийся эпителий — вызывают раздражение нервных окончаний и рефлекторный сухой кашель, который может стать мучительным, сопровождаясь жжением за грудиной. В это время в более глубоких слоях стенки дыхательных путей развиваются отек, полнокровие, клеточная инфильтрация. При наслоении бактериальной флоры может развиться гнойно-некротический трахеобронхит. Характер поражения легких при гриппе дискутируется до настоящего времени. Часть авторов продолжают утверждать о возможности развития первичной вирусной пневмонии, особо характерной считая «геморрагическую гриппозную пневмонию». Большинство патоморфо-логов и клиницистов с этим не согласны. Изменения в легких расцениваются ими как следствие резких сосудистых нарушений, которые логично именовать токсическим геморрагическим отеком легких. Нередко на изменения в легких, вызванные вирусом гриппа, наслаивается вторичная бактериальная микрофлора, что существенно отягощает течение болезни. В крови вирус может находиться как в свободно циркулирующей форме, так и в виде комплексов «вирус — антитело». Кроме вирусных частиц, токсическими свойствами обладают также продукты распада эпителиальных клеток, попавшие в кровь. Выраженный токсикоз при гриппе является существенной особенностью патогенеза, отличающей его от многих других респираторных вирусных инфекций. Вирус оказывает токсическое действие на сосудистую и нервную системы, причем выраженность поражений пропорциональна степени токсикоза. Значительно повышается проницаемость и ломкость сосудов, что в сочетании с расстройствами микроциркуляции может приводить к развитию геморрагического синдрома. В возникновении циркуляторных расстройств, помимо прямого действия на сосудистую стенку, большое значение имеет нейротропность вируса. Характерны фазовые поражения вегетативной нервной системы, затрагивающие обе ее части (симпатическую и парасимпатическую): гипертензия сменяется гипотензи-ей, тахикардия — брадикардией, повышается секреция слизи в дыхательных путях, появляется потливость. Изменения во внутренних органах однотипны, обусловлены они генерализованной вазодилатацией. При быстро развивающейся массивной вирусемии в первые часы болезни может возникнуть инфекционно-токсический шок с развитием сердечно-сосудистой недостаточности. В основе его лежат несколько факторов: сосудистый (непосредственное действие вируса на сосуды с повышением их проницаемости, вазодилатацией), геморрагический синдром с поражением надпочечников и дефицитом гормонов, нарушение функции миокарда. У таких больных смерть может наступить в ближайшие часы от начала заболевания. В результате токсического поражения сосудистого аппарата центральной нервной системы наступает гиперсекреция спинномозговой жидкости, нарушается ликвородинамика, что ведет к повышению внутричерепного давления, может наступить отек мозга. Чаще все же поражаются мягкие мозговые оболочки, сосудистое сплетение, где можно выявить антигены вируса гриппа. В настоящее время не исключается возможность длительного персистирования вируса гриппа в ЦНС по типу медленной инфекции с развитием впоследствии такого патологического состояния, как паркинсонизм. Частично вирус из организма выделяется почками, что, возможно, и обусловливает тот факт, что в эпителии дистальных канальцев, как и в эндотелии капилляров клубочков, выявляется значительное количество антигена вируса. Почками также выделяются иммунные комплексы, фрагменты клеток, что ведет к сенсибилизации тканей почки и впоследствии, спустя несколько недель и даже месяцев после перенесенного заболевания, может послужить причиной возникновения гломеруло-нефрита. Разрешающее действие в этом случае может оказать даже фактор, не имеющий антигенной природы (например, переохлаждение). Инфекционно-аллергический процесс после перенесенной гриппозной инфекции может возникнуть также в эндокарде. Изменения в миокарде, определяемые по ЭКГ как миокардиодистрофия, обусловлены токсикозом и циркуляторными расстройствами. Отек, очаговые кровоизлияния возникают в печени, но обычно грипп не сопровождается желтухой, цитолитическим синдромом, заметным увеличением печени, признаками печеночной недостаточности. Тем не менее, после перенесенного гриппа типа А, чаще у детей, может развиться синдром Рея — острая энцефалопатия и жировая дистрофия печени. Патогенез развития этого синдрома изучен недостаточно. При гриппе отмечено угнетение клеточного иммунитета. Наиболее отчетливо выраженное снижение числа Т-лимфоцитов наблюдалось в тех случаях, когда заболевание было вызвано новым подтипом вируса А, отличавшимся по гемагглютинину и нейраминидазе от вирусов, с которыми заболевшие встречались ранее. Полное восстановление популяции Т-лимфоцитов отмечается не ранее чем через 4 нед от начала заболевания. При гриппе также резко снижена фагоцитарная активность нейтрофилов. Иммунодепрессия, развивающаяся при гриппе, делает возможным присоединение бактериальных осложнений, активацию дремлющих в организме очагов инфекции. 4. Реконвалесценция, формирование иммунитета. Поскольку противовирусные антитела начинают определяться в сыворотке больных лишь к концу 1-й недели болезни, понятно, что они не могут участвовать в механизме выздоровления. Однако следует отметить, что заболевание протекает легче, если в сыворотке инфицированных содержатся антитела (после предшествующих заболеваний гриппом) против тех антигенных детерминант вируса, которые остались неизмененными в ходе антигенного дрейфа. Если же произошло инфицирование вирусом с незнакомым для организма набором антигенов, выздоровление возможно благодаря неспецифическим факторам защиты и «включению» клеточного иммунитета. Из упомянутых ранее факторов неспецифической резистентности в противовирусной защите главная роль отводится интерферону, препятствующему размножению вируса в эпителии дыхательных путей. Важной защитной реакцией организма является повышение температуры тела. Оно стимулирует фагоцитоз, интерферонообразование, способствует подкислению биологических жидкостей организма, оказывает прямое угнетающее действие на репродукцию вируса. В последние 10—20 лет получен ряд новых сведений о клеточном иммунитете и его роли в противовирусной защите. Одним из главных факторов клеточного противогриппозного иммунитета являются Т-лимфоциты. Формирование цитотоксических Т-лимфоцитов (киллеров) — важнейшее звено в механизме выздоровления. Т-киллеры ли-зируют клетки-мишени, пораженные вирусом, причем иммунные Т-киллеры различают только типы вирусов гриппа, но не подтипы, что позволяет им оказывать перекрестное защитное действие. Они также секретируют лимфокины, активируют макрофаги. Т-хелперы взаимодействуют с макрофагами и р-лимфоцитами, стимулируя антителооб-разование. Важную роль в инактивации вируса гриппа играют секреторные IgA-антитела. В дыхательных путях их образуется большое количество, но определяются они в низких титрах, т.к. постоянно устраняются глотанием. Предполагают, что скорость продукции секреторных антител выше, чем сывороточных. Эти антитела важны и с точки зрения эпидемиологии, так как они ограничивают рассеивание вируса инфицированным человеком. Наряду с уничтожением возбудителя идет репаративный процесс в слизистой оболочке дыхательных путей, который начинается еще на фоне заболевания: уже через несколько дней от начала болезни обнаруживаются признаки регенерации эпителия. Эти новые клетки невосприимчивы к циркулирующему в организме вирусу. В течение 1 нед организм освобождается от инфекции, человек выздоравливает. А образовавшиеся антитела защищают его от повторного заражения тем же вирусом. На рис. 7 схематично представлен патогенез гриппа. Для того чтобы врач четче мог определять лечебную тактику и не назначать, как это нередко встречается, чисто симптоматическое лечение — «от головной боли», «для понижения температуры», «для нормализации давления», — мы приводим табл. 3, позволяющую судить о патогенезе ведущих клинических симптомов. Клиника. Продолжительность инкубационного периода при гриппе колеблется от нескольких часов до 3 дней, чаще всего составляя 1—2 дня. Обобщая многообразие клинических проявлений гриппа, можно выделить два основных синдрома — интоксикационный и катаральный. В последнем особое место занимает трахеобронхит. Обычно болезнь начинается остро с явлений общей интоксикации. Почти все больные отмечают сильный озноб, сменяющийся вскоре чувством жара. Одновременно возникает резкая головная боль в области лба, надбровных дуг, висков, глаз. Боль усиливается при движении глазных яблок, сопровождается светобоязнью, головокружением, иногда бывают обмороки. Развиваются слабость, разбитость, адинамия, потливость, ломота в теле, артралгии, мышечные боли, особенно в мышцах спины, нарушение сна. В первые же часы температура тела может достигать максимальных показателей (39—40 °С), но удерживается на этом уровне недолго. Через 2—3 дня она снижается — критически либо укороченным лизисом. Оседание вируса на слизистой оболочке дыхательных путей Проникновение вируса в клетки эпителия J Репликация вируса в клетке, "урожай вируса"
Катаральный синдром Стимуляция гуморального противовирусного иммунитета Иммуно-депрес-сия, аллергия Сосудистые поражения Нейро-троп-ное действие Лихорадка Стимуляция выработки интерферона и других факторов защиты Вторичная инфекция Нарушения в органах Санация Рис. 7 Схема патогенеза гриппа Осложнения Таблица 3. Патогенез нарушений в различных органах и системах при гриппе Симптомы Причины возникших нарушений Головная боль, головокружение, иногда явления менингизма Лихорадка Кашель, саднение и боль за грудиной, насморк Носовое кровотечение, кровоточивость десен, иногда мелкие петехии на коже и слизистых оболочках, токсический геморрагический отек легких Повышение и снижение АД, склонность к коллапсу, тахикардия и бра-дикардия, потливость, гиперемия лица и слизистых оболочек Ноющая боль в мышцах, костях, суставах Прямое токсическое действие вируса и метаболитов на нервные клетки Гиперпродукция ликвора, повышение внутричерепного давления в результате поражения сосудистого аппарата Пирогенное действие вируса и метаболитов Поражение вирусом слизистой оболочки, некроз и отторжение эпителиальных клеток Повышение проницаемости и ломкости сосудов Циркуляторные расстройства Колебание тонуса симпатической и парасимпатической частей вегетативной нервной системы за счет токсического поражения диэнцефаль-ной области Кровоизлияния в надпочечники Интоксикация Общая продолжительность лихорадки при гриппе в большинстве случаев ограничена 5 днями. Иногда она длится всего 1—2 дня или затягивается до 6—7 дней. Выделить какой-либо характерный для гриппа тип температурной кривой не представляется возможным. Двухволно-вая кривая, когда-то считавшаяся типичной, в настоящее время регистрируется редко. Вторую волну лихорадки большинство авторов объясняют развитием бактериальных осложнений. Чаще температурная кривая регистрируется в виде continua; если же больной принимает жаропонижающие средства, она приобретает ремиттирующий характер. При критическом падении температуры возможны коллапсы. В 1-е сутки болезни явления интоксикации доминируют над катаральным синдромом, который проявляется сухостью и першением в горле, заложенностью носа. Но уже к концу 1-х суток (иногда на 2-е сутки) начинается сухой кашель, интенсивность которого быстро нарастает. Этот симптом, отражающий выраженность трахеобронхита, заслуживает особого внимания. Появляются саднение и боль за грудиной, обусловленные воспалительным процессом в слизистой оболочке трахеи и бронхов, кашель становится мучительным, иногда приступообразным. Это приводит к повышению давления в системе верхней полой вены и в сочетании с повышенной ломкостью сосудов может способствовать проявлению геморрагического синдрома (носовые кровотечения, мелкие кровоизлияния на слизистой оболочке ротоглотки, изредка на коже). На 3-й — 5-е сутки кашель становится мягче, появляется скудная слизистая мокрота, уменьшается боль за грудиной. С 1-го дня болезни носовое дыхание затруднено за счет отека слизистой оболочки носа, однако количество выделений невелико. Могут быть полнокровие и набухание нижних раковин носа, сухость, иногда кровоточивость слизистой оболочки. Позднее появляются скудные серозные или слизистые выделения. Обильная ринорея для гриппа не характерна. В первые дни заболевания гриппом обращают на себя внимание выраженная гиперемия и одутловатость лица, блестящие глаза, инъеци-рованность склер и конъюнктив, что в совокупности напоминает лицо заплаканного ребенка. На слизистой оболочке неба, дужек, задней стенки глотки отмечают яркую разлитую гиперемию («пылающий» зев), более выраженную в области дужек. В последующие дни слизистая оболочка ротоглотки приобретает цианотичный оттенок (по причине циркуляторных расстройств), заметнее становится инъекция сосудов мягкого нёба. Язык влажный, равномерно обложен тонким белым налетом («фарфоровый»). Лимфатические узлы обычно не увеличены, но иногда может наблюдаться небольшое увеличение шейных лимфатических узлов. Тоны сердца приглушены, однако молодые, исходно здоровые люди не отмечают каких-либо неприятных ощущений в области сердца. У людей старших возрастных групп бывает боль разной интенсивности, вплоть до приступов стенокардии. В 1-е сутки болезни отмечается тахикардия, в последующие дни пульс обычно отстает от температуры. В 1-й день заболевания возможно некоторое повышение артериального давления, позднее оно имеет тенденцию к снижению. При аускультации легких в неосложненных случаях дыхание везикулярное с жестким оттенком, иногда прослушивают единичные сухие хрипы. На рентгенограммах видно усиление сосудистого рисунка, расширение корней легких. Живот мягкий, безболезненный. При неосложненном гриппе увеличения печени и селезенки нет. Чаще стул задержан, но изредка бывает послабление стула. Эти нарушения функции пищеварительного тракта неспецифичны и связаны с изменениями тонуса вегетативной нервной системы под влиянием токсинов. Мнение некоторых врачей о существовании «кишечной» формы гриппа совершенно беспочвенно. Про-фузная диарея требует поиска других ее причин и не может быть объяснена гриппом. Поражения ЦНС проявляются головной болью, головокружением, нарушениями сна, эмоциональной лабильностью. Тяжелые формы гриппа могут протекать с явлениями менингизма, рвотой центрального происхождения. Клинические признаки поражения мочевыделительной системы при гриппе (неосложненном) не выявляются. Снижение и даже нормализация температуры тела не означают выздоровления при гриппе. С момента ее снижения (если этот процесс произошел естественным путем без применения жаропонижающих средств) общее состояние улучшается, выраженность интоксикационного синдрома быстро уменьшается. Дольше обычно сохраняется катаральный синдром. Кашель к этому времени становится мягче, появляется слизистая мокрота, которая облегчает его, прекращается жжение за грудиной. Обычно кашель (покашливание), постепенно убывающей интенсивности, сохраняется еще 2—4 дня, но если он длится дольше и появляется гнойная мокрота, — это показатель возникшего бактериального осложнения. Значительно дольше (до 1 мес) сохраняется общая астенизация — слабость, снижение работоспособности, потливость, повышенная утомляемость. В это время нужно избегать дополнительных нагрузок, переохлаждений. По тяжести выделяют легкое, среднетяжелое, тяжелое и молниеносное течение гриппа. При легком течении гриппа температура тела не превышает 38 °С и нормализуется через 2—3 дня. Симптомы общей интоксикации и тра-хеобронхита выражены слабо. Среднетяжелое течение гриппа характеризуется повышением температуры тела до 39 "С, выраженными явлениями интоксикации и поражения дыхательной системы. Лихорадка продолжается до 4—5 сут. Эту форму регистрируют наиболее часто. Поэтому выше и изложена клиника среднетяжелой неосложненной формы гриппа, поскольку она встречается особенно часто. При тяжелом течении гриппа в клинической картине преобладают симптомы резко выраженной интоксикации. Возможны бред, галлюцинации, потеря сознания. Нередко появляются симптомы внутричерепной гипертензии, геморрагические явления. Температура тела выше 39 °С. В большинстве случаев просоединяются различные осложнения, в том числе геморрагический отек легких. Возможен коллапс. Молниеносное течение (гипертоксическая форма) характеризуют крайняя тяжесть и быстрота развития поражений с развитием ИТШ. Температура тела при этом снижается. Летальный исход при такой форме гриппа может наступить от отека легких, сердечно-сосудистой недостаточности. Иногда даже не успевает развиться выраженный катаральный синдром. Температура тела, ее высокие показатели не служат критерием тяжести в таких случаях, хотя именно на этот признак чаще всего ориентируются врачи поликлиники, решая вопрос о необходимости выдачи больничного листка. На первый план выступают проявления сосудистой недостаточности, острого менингоэнцефалита (при отеке-набухании головного мозга), острой дыхательной недостаточности (при геморрагическом отеке легких), острой сердечной слабости. Смерть может наступить через несколько часов с момента появления первых признаков болезни. Имеются некоторые особенности клиники гриппа в разных возрастных группах. У детей раннего возраста на первый план могут выходить симптомы нейротоксикоза с многократной рвотой, явлениями ме-нингизма, судорогами на фоне субфебрильной или нормальной температуры тела. Иногда у них развиваются бронхиолит, ларингит, ложный круп. Кашель при крупе грубый, лающий; дыхание шумное, отмечается напряжение вспомогательных дыхательных мышц. В отличие от дифтерийного крупа явления стеноза гортани выражены слабо. Для лиц пожилого возраста грипп опасен прежде всего тем, что на его фоне обостряются сердечно-сосудистые заболевания, активируются хронические воспалительные очаги. Протекает он чаще с невысокой температурой, но с выраженными явлениями интоксикации. Следует отметить, что грипп может протекать и в виде атипичных клинических форм. Изучение естественной гриппозной инфекции и эксперименты с участием волонтеров позволили выявить афебрильные случаи заболеваний с минимально выраженным катаральным синдромом, а также субклинические формы, при которых инфекционный процесс не сопровождался какими-либо проявлениями. Развитие той или иной формы гриппа зависит от состояния неспецифической и специфической резистентности организма в момент заражения. Надежно диагностировать атипичные формы гриппа можно лишь с использованием вирусологических и серологических методов исследования. К врачам такие больные практически не обращаются. | ||||||