Патология учебник! (1). Курс лекций Минск бгму 2013
 Скачать 1.24 Mb.
|
|
5. РЕАКТИВНОСТЬ ОРГАНИЗМА И ЕЕ РОЛЬ В РАЗВИТИИ ПАТОЛОГИИ 5.1. О ПРЕДЕЛЕНИЕ ПОНЯТИЯ . Ф ОРМЫ И ПОКАЗАТЕЛИ РЕАКТИВНОСТИ Реактивность (от лат. reactio — противодействие) — свойство (спо- собность) целостного организма отвечать дифференцировано изменением жизнедеятельности на действие раздражителей. Реактивность обусловли- вает тонкий дифференцированный ответ организма на действие раздражи- телей, определяет количественные и качественные особенности ответной реакции. От реактивности зависит в значительной степени способность че- ловека (или животного) приспосабливаться к условиям среды, поддержи- вать гомеостаз. Реактивность следует отличать от понятия реакции. Реакция — это из- менения обмена, структуры и функции в ответ на раздражение биологиче- ской системы, выражение реактивности, но не само это свойство организма. Иными словами, реактивность — это сущность, а реакция — явление, отра- жающее сущность биологической системы. Реактивность определяет осо- бенности реакции на те или иные воздействия. В то же время исходное состояние исполнительных систем, обеспечивающих ответную реакцию, также может влиять на уровень реактивности, т. е. реактивность прямо определяет величину реакции, но и реакция влияет на уровень реактивности. Различают реактивность нормальную (нормергия); повышенную (с преобладанием процессов возбуждения) — гиперергия; пониженную (с преобладанием тормозных процессов) — гипоергия и извращенную (дизергия). В чистом виде эти формы бывают выражены в отношении отдельных органов и систем. В целостном организме может быть лишь преобладание той или иной формы. В клинической практике гиперергическими называ- ют болезни с бурным течением, с ярко выраженными симптомами, гипоер- гическими — вяло текущие, со стертой симптоматикой. Следует учиты- вать, что реактивность может быть различной по отношению к различным факторам среды. Например, может быть высокая реактивность организма к какому либо аллергену, но низкая к другим раздражителям (температур- ному фактору). Однако количественная характеристика реактивности без учета каче- ственных показателей недостаточна для ее полной характеристики. 47 Основными качественными показателями реактивности являются: − резистентность (от лат. resistere — противостоять, сопротивляться) — устойчивость организма к действию патогенных факторов, способность сопротивляться без существенных изменений постоянства внутренней сре- ды; важнейший качественный показатель совершенства реактивности; − раздражимость — общее свойство всего живого, определяющее элементарные реакции; − функциональная подвижность (лабильность) — «большая или меньшая скорость элементарных реакций, которой сопровождается физио- логическая деятельность данного аппарата» (Н. Е. Введенский); − возбудимость — свойство некоторых тканей (нервной и мышечной) отвечать на раздражение процессом возбуждения и передавать его другим тканям и органам; − хронаксия — наименьшее время действия раздражителя удвоенной пороговой силы, достаточное для вызова физиологического эффекта; − чувствительность — свойство (способность) целостного организма определять локализацию, силу и качество воздействующего раздражителя и информировать о нем соответствующие аппараты организма. 5.2. В ИДЫ РЕАКТИВНОСТИ И ИХ ХАРАКТЕРИСТИКА В основе реактивности здорового и больного организма лежит биоло- гическая (видовая, первичная) реактивность — изменения жизнедеятельно- сти, возникающие под влиянием адекватных для каждого вида воздействий окружающей среды, совокупность защитно-приспособительных реакций, присущих животным данного вида. Примерами видовой реактивности являются таксис, инстинкты (сезонная миграция рыб, перелеты птиц), ана- биоз, сезонный сон (зимняя и летняя спячка), устойчивость к различным воздействиям (например, летальная доза гистамина для морской свинки — 0,3 мг/кг, для кролика — 3 мг/кг, для белой мыши — 250 мг/кг). Известно, что черепахи не чувствительны к столбнячному токсину, кролики — к морфину и атропину, крысе нельзя привить сибирскую язву, гонококк патогенен только для человека и обезьяны. Видовая реактивность определяет свойства вида, его признаки, видовые особенности, закреплен- ные в генотипе всех индивидов вида, сформированные в эволюции в ре- зультате наследственности, изменчивости, естественного отбора. На основе видовой реактивности формируется индивидуальная и групповая (типовая) реактивность (табл. 1). 48 Таблица 1 Виды реактивности Биологическая (видовая, первичная) Индивидуальная групповая Физиологическая Патологическая Специфическая (иммунологическая) Неспецифическая Специфическая Неспецифическая Формы проявления Формы проявления Невосприимчивость к инфекциям Трансплантацион- ный иммунитет Противоопухолевый иммунитет Специфическая ре- зистентность Адаптация к опреде- ленному фактору среды (например к недостатку кислоро- да) Адаптация к не- скольким факторам среды (например, к недостатку кислоро- да и физической нагрузке) Стресс-реакция Неспецифическая резистентность: а) врожденная — пассивная; б) приобретенная — активная, пассивная Иммунопатологиче- ские процессы: – аллергия; – аутоиммунные бо- лезни; – иммунодефициты; – иммунодепрессив- ные состояния; – иммуннопролифе- ративные заболева- ния; – специфические формы реакций, фор- мирующие картину болезни, данной но- зологической формы Неспецифические формы реакций, свойственные мно- гим болезням: – лихорадка; – общий адаптаци- онный синдром; – стандартная фор- ма нервной дис- трофии; – парабиоз; – боль Индивидуальная реактивность определяется наследственными и приобретенными свойствами организма; она бывает физиологической и патологической, определяется полом, возрастом, состоянием всех органов и систем, главным образом, нервной и эндокринной, типом высшей нерв- ной деятельности, конституцией; зависит от факторов внешней среды (пи- тания, температуры, содержания кислорода и т. д.). Физиологическая реактивность — реактивность нормального, здоро- вого организма в благоприятных условиях существования, адекватно реа- гирующего на действие раздражителя. Патологическая реактивность возникает под воздействием чрезвы- чайного, болезнетворного фактора. Она характеризуется снижением при- способительных возможностей болеющего или выздоравливающего орга- низма, необычной формой реагирования на раздражитель. Патологическая индивидуальная реактивность может возникать как результат нарушения либо самой генетической программы (наследственные формы патологии), либо ее реализации (приобретенные формы патологии). И физиологическая, и патологическая реактивность бывает специфи- ческой и неспецифической. Специфическая (иммунологическая) реактивность — способность ор- ганизма отвечать на антигенное раздражение выработкой гуморальных ан- 49 тител и комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению к антигену. Специфическая физиологическая реактивность обеспечивает невос- приимчивость к инфекциям; реакции биологической несовместимости тка- ней, трансплантационный иммунитет, противоопухолевый иммунитет, специфическую резистентность (устойчивость к какому-либо определен- ному агенту), адаптацию к определенному фактору среды (например, к не- достатку кислорода). Неспецифическая реактивность — способность организма отвечать однотипной реакцией на разнообразные раздражители. Неспецифическая физиологическая реактивность проявляется в форме адаптации к несколь- ким факторам среды, например, к недостатку кислорода и одновременно к физической нагрузке; в форме стресс-реакции; в неспецифической рези- стентности. Неспецифическая резистентность — устойчивость организма к по- вреждению (Г. Селье, 1961), не к какому-либо отдельному повреждающе- му агенту или группе агентов, а вообще к повреждению, к разнообразным факторам, в том числе экстремальным. Она бывает врожденной (первич- ная) и приобретенной (вторичная); пассивной и активной. Врожденная резистентность определяется анатомо-физиологи- ческими особенностями организма (например, устойчивость насекомых, черепах, связанная с их плотным хитиновым покровом). Приобретенная пассивная резистентность возникает, в частности, при серотерапии, заместительном переливании крови. Активная неспецифическая резистентность обусловливается защит- но-приспособительными механизмами, возникает в результате адаптации (приспособления к среде), тренировки к повреждающему фактору (напри- мер, повышение устойчивости к гипоксии в результате акклиматизации к высокогорному климату). Резистентность бывает общей (устойчивость всего целостного орга- низма) и местной (устойчивость определенных участков тела к различным воздействиям, например, к действию электричества). Специфическая патологическая реактивность проявляется при имму- нопатологических процессах (аллергии, аутоиммунных болезнях, иммуно- дефицитных и иммунодепрессивных состояниях, иммунопролиферативных заболеваниях, в специфических формах реакций, формирующих картину болезни, данной нозологической формы (например, сыпь при инфекциях, формирование туберкулезного бугорка, спастическое состояние артерий при артериальной гипертензии, поражение кроветворной системы при лу- чевой патологии и др.). Несцецифическая патологическая реактивность проявляется в не- специфических реакциях, свойственных многим болезням, как, например, 50 лихорадка, боль, парабиоз (Н. Е. Введенский), стандартная форма нервной дистрофии (А. Д. Сперанский), общий адаптационный синдром (Г. Селье), Однако четкую границу между специфической (иммунологической) и не- специфической реактивностью провести сложно. Так, например, при дей- ствии антигенного фактора при иммунопатологических процессах меняются реактивные свойства различных физиологических систем (кровообраще- ния, дыхания и др.). В то же время при действии не антигенных раздражи- телей (термических) включается иммунный компонент (как при ожоговой болезни). В любой неспецифической реакции можно найти характерные черты специфического, например, лихорадка, характерная для возвратного тифа, малярии; специфичность же определяется широкой вариабельностью неспецифических процессов. Групповая реактивность — реактивность определенных групп лю- дей, сходных по тем или иным наследственно-конституциональным осо- бенностям (по типам конституции, группам крови, типам высшей нервной деятельности и др.). Групповыми являются и расовые особенности реак- тивности. Например, негроиды обладают повышенной устойчивостью к столбняку, а европеоиды — натуральной оспе. Темнокожие люди менее чувствительны к действию ультрафиолетовых лучей, светловолосые — бо- лее чувствительны к токсическому действию талия. Имеются особенности реактивности и по группам крови, так у лиц с 0 (I) группой крови на 35 % выше риск заболевания дуоденальной язвой; у лиц А (II) группы выше за- болеваемость раком желудка, ИБС, они более чувствительны к вирусам гриппа, но более устойчивы к брюшному тифу. Оспа в период эпидемии чаще встречалась у лиц с А (II) и В (III) группами крови. Главная форма групповой реактивности — конституциональная (см. ниже). Наряду с индивидуальной и групповой реактивностью существует и популяционный уровень реактивности. Это подтверждается различиями в реакции домашних животных различных пород, микроорганизмов различ- ных штаммов, растений различных сортов на одни и те же воздействия. 5.3. В ЗАИМООТНОШЕНИЕ МЕЖДУ РЕАКТИВНОСТЬЮ И РЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ Реактивность организма и его резистентность связаны между собой сложными отношениями. Реактивность — понятие более широкое, вклю- чает понятие резистентность, обозначает в общей форме механизмы рези- стентности, отношение к любому раздражителю. Резистентность выражает процессы реактивности как процессы защитно-приспособительного харак- тера, отношение лишь к чрезвычайному раздражителю. Реактивность и ре- зистентность не всегда меняются однонаправлено. Высокая реактивность не всегда предполагает высокую (или низкую) резистентность ко всем факторам среды. Например, при анафилаксии реактивность повышается, 51 но сопротивляемость организма ослабляется, а при зимней спячке реак- тивность понижается, но устойчивость к ряду раздражителей, например, к инфекции, повышается. Поэтому тактика врача в отношении уровня реак- тивности организма при лечении заболеваний должна быть строго индиви- дуальна. При вялотекущих, хронических заболеваниях, заболеваниях внутренних органов, травматических поражениях повышение реактивно- сти организма окажет положительный эффект, а при аллергической пато- логии возникает необходимость снижения реактивности по отношению к конкретному аллергену. Механизмы реактивности и резистентности. Факторы, определяю- щие реактивность и резистентность организма, формируются на основе его наследственности, конституции, особенностей обмена веществ, состояния нервной, эндокринной, иммунной систем, системы соединительной ткани; зависят от возраста, пола, факторов внешней среды. Составляющими фак- торами реактивности являются реактоны (А. Ш. Зайчик, Л. П. Чурилов, 1994) — элементарные, генетически обусловленные признаки, проявляю- щиеся в фенотипе особи. Реактивность оперирует реактонами и может рас- сматриваться как набор реактонов, включает и функционально устойчивые их комбинации, формирующиеся интегративным аппаратом. Реактивность формируется на всех уровнях биологической организа- ции. Например, на молекулярном уровне она проявляется реакцией моле- кулы HbS на гипоксию при серповидноклеточной анемии; на клеточном уровне — при фагоцитозе; на органном — изменением ритма сокращений изолированного сердца на действие температурных раздражителей; на си- стемном и организменном уровнях — изменением состояния сердечно- сосудистой системы при пороках сердца и др. Молекулярные, субклеточ- ные и клеточные механизмы реактивности так же индивидуальны, как и ее высшие интегральные проявления. Так, например, тканевой и кровяной тромбопластины различны по составу и механизмам образования; феталь- ный гемоглобин и гемоглобин А по-разному связывают кислород. Основ- ным компонентом тканевого и органного субстрата реактивности является структурно-функциональный элемент органа (ткани). На системном и ор- ганизменном уровнях создается качественно новая интеграция механизмов реактивности, обусловленная «задачами» той или иной системы. На этих уровнях среди механизмов реактивности и резистентности ведущую роль играет нервная система, поскольку реактивность предполагает ответ орга- низма как единого целого на разные воздействия. У высших животных нервная система формирует реактивность на всех участках — в инициаль- ных звеньях (на уровне рецепторов), в нервных проводниках, в спинном и продолговатом мозгу, в подкорковой области, ретикулярной формации, коре головного мозга, а у человека также на уровне второй сигнальной си- стемы и в значительной степени определяется социальными факторами. 52 В связи с этим изменение функционального состояния нервной системы приводит к изменению реактивности, что отражается на реакциях орга- низма по отношению к различным воздействиям, на его устойчивости к вредным агентам. Например, вследствие декортикации повышается устой- чивость к кислородному голоданию; при повреждении серого бугра снижа- ется устойчивость к инфекциям; при перерезке спинного мозга у голубей снижается устойчивость к сибирской язве, угнетается выработка антител, уменьшаются защитные свойства соединительной ткани; в результате вы- ключения синокаротидной и аортальной рефлексогенных зон снижается адаптация к гипоксии и т. д. Возбуждение парасимпатического отдела вегетативной нервной си- стемы сопровождается увеличением титра антител, усилением антитокси- ческой и барьерной функции печени, лимфатических узлов; возбуждение симпатического отдела — выделением в кровь адреналина и норадренали- на, стимулирующих фагоцитоз, ускоряющих обмен веществ. Угнетение высшей нервной деятельности приводит к снижению защитной роли со- единительной ткани, поглотительной функции ее элементов, к торможе- нию процесса заживления ран; возбуждение стимулирует эти функции. Важное значение в формировании реактивности и резистентности имеет эндокринная система, в особенности гормоны передней доли гипо- физа, коркового и мозгового вещества надпочечников (Г. Селье, В. Кеннон). Так, адреналэктомия приводит к резкому снижению сопротивляемости к механической травме, действию электрического тока, бактериальных ток- синов и других патогенных факторов; введение глюкокортикоидов в опти- мальных дозах увеличивает сопротивляемость к действию чрезвычайных раздражителей, ослабляет воспалительный процесс; минералокортикоиды обладают провоспалительным действием. При гипертиреозе воспаление протекает бурно, при гипотиреозе — вяло. При СД часты гнойничковые поражения кожи, плохое заживление ран. Значительная роль принадлежит иммунной системе, обеспечивающей реакции специфического и неспеци- фического иммунитета, и системе соединительной ткани (А. А. Богомо- лец), — фагоцитоз макрофагов, выработка антител плазматическими клет- ками, выделение биологически активных веществ при дегрануляции тучных клеток и другие. Основой, в значительной степени формирующей реактивность, является наследственность, поскольку именно полученный от родителей набор генов определяет уровень совершенства организма, возможную степень развития его нервной, эндокринной, иммунной систем. Неспецифическую резистентность обеспечивают биологические барьеры: внешние (кожа, слизистые, органы дыхания, пищеварительный аппарат, печень и др.) и внутренние — гистогематические (гематоэнцефалический, гематоофтальмический, гематолабиринтный, гематотестикулярный). Эти барьеры, а также содержащиеся в жидкостях биологически активные ве- 53 щества (комплемент, лизоцим, опсонины, пропердин) выполняют защит- ную и регулирующую функции, поддерживают оптимальный состав пита- тельной среды для органа, способствуют сохранению гомеостаза. Влияние условий окружающей среды на реактивность. Индивидуальная реактивность находится под влиянием условий окружающей среды. Влияние условий среды на реактивность циклично, организм отвечает на естествен- ные циклические экологические явления колебаниями параметров реак- тивности — биологическими ритмами, которые сложились эволюционно. Известны, в частности, циркадные (околосуточные ритмы) с периодом 20– 28 часов. В их основе, как и сезонных ритмов, лежит чувствительность к фотопериодическим явлениям природы, которая через естественный ритм секреции эпифизом мелатонина контролирует основные биоритмы инте- гративного аппарата реактивности (А. Л. Чижевский, 1935). Показано, что нарушение светового режима, избыточное круглосуточное освещение, микроволны, радиоволны, электромагнитные поля и ионизирующее излу- чение подавляют продукцию мелатонина, увеличивая риск канцерогенеза в молочной и предстательной железах. Таким образом, интактность есте- ственных биоритмов определяет сохранность нормальной реактивности. Кроме того, уровень функциональной активности ЦНС, эндокринной, им- мунной систем не одинаков в различные периоды жизни, в различные вре- мена года, в различное время суток, что также определяет реактивность. Действие прямых солнечных лучей, резкая перемена погоды, резкие атмо- сферные колебания нарушают работу регулирующих механизмов. Имеют- ся сведения о том, что в периоды погодных катаклизмов увеличивается число нарушений психики, количество преступлений и самоубийств; дети в школе получают больше плохих отметок, увеличивается число вызовов врачей по неотложным причинам («черные полосы») и число осложнений после хирургических вмешательств. Факторы внешней среды, «жизненный опыт», приобретенный орга- низмом в процессе онтогенеза, оказывают существенное влияние, накла- дывая отпечаток на возможный уровень ответной реакции (например, по- сле перенесенной болезни может остаться иммунитет, и такой организм по-иному ответит на повторное проникновение данного возбудителя). Влияние пола на реактивность. Анатомо-физиологические особенно- сти мужского и женского организмов определяют и их особенности реак- тивности и резистентности. В клинической практике накоплены факты о различии в возникновении и течении заболеваний у мужчин и женщин. Так, у мальчиков детская смертность выше, судороги, грыжи, заболевания мочеполовой системы встречаются на 50 % чаще, чем у девочек. У мужчин чаще встречаются спондилоартрит, бронхит, атеросклероз, облитерирую- щий эндартериит. У мужчин реакции отличаются большим разнообразием, более широким диапазоном изменчивости, большим полиморфизмом, 54 наличием стертых, бессимптомных, тяжелых случаев. Общая смертность мужчин во всех возрастах выше женской. Реактивность женского организма меняется в связи с менструальным циклом, беременностью, климактерическими сдвигами. У женщин чаще возникают аутоиммунная патология, хронический суставной ревматизм, холецистит, панкреатит, пиелонефриты, циститы, кисты почек; реже раз- вивается гиперхолестеринемия, позднее возникает атеросклероз. Клиниче- ские проявления болезни у женщин характеризуются меньшим разбросом симптомов и большим процентом типичных форм. Неспецифическая резистентность у женщин выше и совершенней мужской. Женщины более устойчивы к гипоксии, кровопотере, голоданию, радиальному ускорению, психотравмам, множеству естественных экзоген- ных факторов. Причиной различий реактивности и заболеваемости у лиц разного по- ла является, в частности, противоположное действие андрогенов и эстро- генов: андрогены усиливают, а эстрогены ограничивают функцию супрес- сии лимфоцитов, в связи с чем аутоиммунная патология поражает женщин чаще. Под влиянием женских половых гормонов изменяется продукция ЛПВП, что отражается на риске развития атеросклероза. Определенное значение имеют циклические изменения в женском организме, особенно- сти обмена веществ у мужчин и женщин. Например, тело женщин содер- жит меньший процент воды, чем у мужчин; активность алкогольдегидро- геназы у мужчин выше, у женщин понижена резистентность к спиртному. Имеет определенное значение также социально-экологическая и профес- сиональная роль полов в популяции. |