клинбиохметод. Лекции по клинической биохимии караганда 2003 удк 616 577 (075. 8) Рецензенты

• Название: Лекции по клинической биохимии караганда 2003 удк 616 577 (075. 8) Рецензенты
• Дата: 13.10.2021
• Размер: 0.78 Mb.
• Имя файла: клинбиохметод.doc
• Тип: Лекции; #246814
• страница: 24 из 32

5.2 Энзимопатии

Генетические изменения метаболизма углеводов приводят к изменениям энергетического и пластического обеспечения клеток и проявляются выраженной патологией со стороны ЦНС, печени, мышц, эритроцитов, почек и других тканей. Патология обычно связана с дефектом синтеза ферментов и развивается по аутосомно-рецессивному типу наследственности.

5.3 Галактоземия

Галактоза является одним из продуктов переваривания молочного сахара – лактозы. Из кишечника галактоза поступает в кровь, а затем в печень, где формируется с участием фермента галактокиназы и АТФ с образованием галактозо-1-киназы и АТФ с образованием галактозо-1-фосфата. Это соединение с помощью фермента галактозо-1-фосфат-уридил-трансферазы и УТФ превращается в УДФ-галактозу, а затем в глюкозо-1-фосфат. Эти молекулы используются для синтеза гликопротеинов, гликолипидов, гликогена, нуклеозидфосфатов, а также могут включаться в процесс гликолиза.

Дефицит ферментов галактокиназы и галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы приводит к блоку в процессе утилизации галактозы, что особенно ярко проявляется в неонатальном периоде из-за поступления в организм значительных количеств галактозы.

Более частый дефект - отсутствие галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы приводит к накоплению в клетках токсичных галактозы и галактозо-1-фосфата и нарушению синтеза сложных углеводов (избыточные количества галактозы и галактозо-1-фосфата тормозят эпимеразную реакцию, т.е. образование УДФ-галактозы из глюкозо-1-фосфата), что определяет характер клинических проявлений. Поражаются клетки печени, почек, могза, хрусталика глаза. Дети неохотно принимают молоко, аппетит снижен, нередки рвоты, диспепсические явления, желтуха, увеличение печени и селезенки, асцит, задержка роста и умственного развития, гипопротеинемия, геморрагический диатез, катаракта, приводящая к слепоте.

Лабораторно выявляют резкое увеличение галактозы (до 1 г/л) и билирубина в крови и новорожденных, галактозурию, протеинурию, гипераминоацидурию. В эритроцитах выявляется накопление галактозо-1-фосфата. Характерно нарушение функциональных печеночных проб.

Лечение - перевод ребенка на искусственное молоко, содержащее вместо лактозы другие сахара (эффект хороший, если лечени начато у новорожденных).

С возрастом активность галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы возрастает и обмен галактозы нормализуется.
Врожденные нарушения обмена фруктозы

Врожденные нарушения обмена фруктозы могут проявляться в виде доброкачественной фруктозурии, непереносимости фруктозы и недостаточности фруктозо-1,6-дифосфатазы.

Фруктоза является одним из продуктов пищевой сахарозы. Из кишечника фруктоза поступает в кровь, а затем в печень. В цитозоле гепатоцитов фруктоза фосфорилируется до фруктозо-1-фосфата с помощью фермента фруктокиназы и АТФ, затем расщепляется ферментом альдолазой до фосфотриоз, которые окисляются далее по гликолитическому пути с высвобождением энергии. Часть молекул фруктозы может фосфорилироваться с образованием фруктозо-6-фосфата, который включается в гликолиз или используется в реакциях синтеза аминосахаридов - компонентов гликопротеидов.

При нарушении синтеза фруктокиназы развивается доброкачественная (эссенциальная) фруктозурия. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Частота заболевания 1:30000. Из-за отсутствия “пускового” фермента своего обмена фруктоза не может фосфорилироваться, накапливается в крови и выводится с мочой. Выраженная фруктозурия наблюдается при пищевых нагрузках фруктозой или сахарозой. Клинические проявления заболеваний не выражены.

Непереносимость фруктозы - более частое проявление дефекта ее обмена. Причиной заболевания является дефицит фруктозо-1-фосфат-альдолазы печени. Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу. Частота заболевания 1:20000. Из-за низкой активности этого фермента не происходит дальнейшего расщепления фруктозо-1-фосфата и он накапливается в тканях, оказывая токсическое действие на клетки. При этом ферментном дефекте также угнетается синтез гликогена. Заболевание проявляется у грудных детей, когда им начинают прикармливать сахар, а также овощи и фрукты, содержащие фруктозу. Характерные симптомы заболевания: отказ от сладкой пищи, беспокойство, рвота, потливость, судороги, гепатомегалия. В тяжелых случаях развивается цирроз печени и наблюдается потеря сознания.

Лабораторно: выявляют гипогликемию, фруктоземию, гипофосфатемию. В биоптатах печени, почек, слизистой тонкого кишечника выявляют отсутствие фермента фруктозо-1-фосфат-альдолазы.

Лечение – исключение сахарозы из продуктов, содержащих фруктозу.

Недостаточность фруктозо-1,6-дифосфатазы. При отсутствии этого фермента не происходит отщепление фосфатной группировки от фруктозо-1-фосфата, что нарушат использование этого метаболита для образования свободной глюкозы в печени. Этот ферментный дефект затрагивает завершающие реакции глюконеогенеза и, следовательно, нарушает один из механизмов гомеостаза глюкозы. Кроме того, при истощении гликогенных резервов (особенно у грудных детей при повышении температуры) может развиться тяжелая гипогликемия с лактатацидозом и ацетонурией. Прием фруктозы провоцирует это состояние. У больных нередко происходит жировое перерождение печени, развивается мышечная гипотония и припадки. Отсутствие фермента выявляется при биохимическом анализа биоптатов печени. Лечение - исключение фруктозы из питания.