Окороков - Лечение внутренних болезней. Том 1. Н. ОкороковЛечениеорганов переработанное и дополненное
 Скачать 12.87 Mb.
|
|
Шестое поколение пенициллинов — и тетрациклин шестого поколения имеют широкий спектр действия, но особенно активны в отношении бактерий, в том числе устойчивых к ампициллину (коактин) — вводится внутривенно, внутримышечно сч. Средняя суточная доза препарата составляет 40-60 — полусинтетический антибиотик. Наиболее эффективен против палочки, гонококка. К резистентны P. aeruginosae и В. fragilis. Устойчив к действию большинства β-лактамаз. Применяется внутривенно по 1-2 г каждые 12 ч. Препарт в организме не в неизменном виде выводится Применяется чаще всего при грамотрицательном сепсисе и мо- чезой Все могут вызывать аллергические реакции бронхос- пазм, отек крапивницу, зудящие сыпи, анафилактический шок. Препараты, применяемые внутрь, могут вызывать диспептические явления колит, дисбактериоз кишечника. Группа группы цефалоспоринов имеют в своей основе 7- кислоту, спектр антимикробного воздействия широк, в настоящее время их все чаще рассматривают как препараты выбора. Антибиотики этой группы были впервые получены из гриба цефа- из морской воды, взятой в Сардинии вблизи места слива сточных вод. Механизм цефалоспоринов близок к механизму действия пе- нициллинов, так как обе группы антибиотиков содержат β-лактамное кольцо нарушение синтеза клеточной стенки делящихся микроорганизмов за счет мембранных транспептидаз. оказывают бактерицидное действие. Спектр действия цефалоспоринов широки микроорганизмы (стрептококки в том числе продуцирующие пневмококки, менингококки, гонококки, дифтерийная и сибиреязвенная палочки, возбудители газовой гангрены, столбняка бореллии, ряд штаммов Табл. 3. Классификация применяемых парентерально кишечной палочки сальмонелл отдельных видов про- тея). Бактерицидный эффект цефалоспоринов усиливается в щелочной среде. Некоторые новые эффективны в отношении палочки. Они не действуют на грибы туберкулезные палочки, простейших. Цефалоспорины к пенициллиназе, хотя многие из них разрушаются продуцируемой в отличие от не а отдельными возбудителями). Различают поколения цефалоспоринов в зависимости от спектра действия (табл. Цефалоспорины, применяемые Первое поколение цефалоспоринов Цефалоспорины I поколения обладают высокой активностью против кокков, включая золотистый и стафилококки стрептококк, пневмококк, зеленящий стрептококк. Цефалоспорины I поколения устойчивы к действию стафилококковой но β-лактамазой грамотрицательных бактерий, в связи с чем препараты этой группы малоактивны против флоры (кишечной палочки протея и др первого поколения хорошо проникают вовсе ткани, легко через плаценту, обнаруживаются в высоких концентрациях в почках, плевральном и синовиальном экссудатах, в меньших количествах в предстательной железе и бронхиальном секрете и практически не проникают через барьер (цепорин, — выпускается во флаконах пои г. Вводится внутримышечно, внутривенно через каждые 6 ч. Средняя суточная доза составляет г, максимальная суточная доза — 6 г и более цефамезин, — выпускается во флаконах пои г, вводится внутривенно, внутримышечно с интервалами ч. Средняя суточная доза составляет 3-4 г, максимальная суточная доза (кефлин, цеффин) — выпускается во флаконах пои г. Вводится внутримышечно, внутривенно с интервалами 4-6 ч. Средняя суточная доза составляет 4-6 г, максимальная суточная доза — 12 г — вводится внутривенно, внутримышечно через каждые 6 ч. Средняя суточная доза препарата составляет 2-4 г, максимальная суточная доза — 6 г и более. Второе поколение цефалоспоринов Цефалоспорины II поколения обладают преимущественно высокой активностью против бактерий (кишечной палочки протея, палочки и др, а также гонококков Препараты этой группы резистентны к нескольким или ко всем образующимся и к нескольким продуцируемым бактериями. Некоторые Цефалоспорины II поколения устойчивы к действию и других бактерий (мандол) — выпускается во флаконах по 0.25; 0.5; 1.0 г, применяется внутривенно, внутримышечно с интервалами 6 ч. Средняя доза составляет 2-4 г, максимальная суточная доза — 6 г и более (прецеф) — вводится внутривенно, внутримышечно с интервалами ч. Средняя суточная доза составляет 1 г, максимальная суточная доза — 2 г — выпускается во флаконах, содержащих г и 1.5 г сухого вещества. Вводится внутримышечно или внутривенно после разведения прилагаемым растворителем с интервалами 6-8 ч. Средняя суточная доза составляет 6 максимальная — 9 г — применяется внутривенно, внутримышечно разв сутки в дозе 2 г. Третье поколение цефалоспоринов Препараты третьего поколения обладают большой активностью, те. высокоактивны по отношению к штаммам протея, палочке, бактероидам (анаэробам, играющим важную роль в развитии аспирационных пневмоний, раневых инфекций, остеомиелитов), но малоактивны в отношении кокковой инфекции, в частности стафилококковой и Высоко устойчивы к действию β-лактамаз. — выпускается во флаконах по 1 г, применяется внутримышечно с интервалами 6-8 ч. Средняя суточная доза составляет 4 г, максимальная суточная доза — 12 г — применяется внутривенно, но с интервалами 24 ч. Средняя суточная доза — 2 г, максимальная Иногда применяется с интервалами 12 ч (цефизон, эпоцелин) — выпускается во флаконах пои г, вводится с интервалами 8 ч. Средняя суточная доза составляет 4 г, максимальная суточная доза — г. Эпоцелин по рекомендации производящей его фирмы (Япония) применяется в суточной дозе 0.5-2 г в инъекции, в тяжелых случаях — дог в сутки — препарат широкого спектра действия, обусловленного наличием в структуре ядра сии группы и кольца. Эффективен против и микроорганизмов, включая как аэробы, таки анаэробы (золотистого стафилококка, пневмококка, стрептококка, нейссерий, кишечной палочки, протея, сальмонелл палочки. Он устойчив к действию большинства не выводится, главным образом, через почки, рекомендуется для применения в урологии и пульмонологии. Модивид значительно стимулирует работу иммунной системы, увеличивает количество Та также фагоцитоз. Препарат неэффективен против Препарат вводится внутривенно или внутримышечно 2 раза в сутки в суточной дозе 2-4 г — вводится внутривенно, внутримышечно через каждые 8-12 ч, средняя суточная доза 2-4 г, максимальная суточная доза — 8 г — выпускается в ампулах пои г. Растворяется вводе для инъекций. Вводится внутривенно, внутримышечно с интервалами Можно назначать по 1 г препарата каждые ч. Средняя суточная доза составляет 2 г, максимальная суточная доза Цефтазидим (фортум) хорошо сочетается водной инъекции с 500 мг в 1.5 мл воды для инъекций + 100 мл 0.5% раствора мг) Четвертое поколение цефалоспоринов Препараты четвертого поколения устойчивы к действию β-лактамаз, характеризуются широким спектром антимикробного действия бактерии бактерии, бактероиды), а также но к ним устойчивы энтерококки. (моксам, — обладает высокой активностью в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных аэробов, анаэробов кишечной палочки, синегнойной палочки активен против золотистого стафилококка. Применяется венно, внутримышечно каждые 8 ч, средняя суточная доза 2 г, максимальная суточная доза 12 г. Возможные побочные эффекты — диарея (мефоксин) — активен преимущественно против бакте- роидов и близких к ним бактерий. По отношению к и микроорганизмам менее активен. Применяют чаще всего при анаэробной инфекции внутримышечно или внутривенно каждые ч по 1-2 г — достаточно активен против грамположительных игра- мотрицательных микробов, неактивен против энтерококков. Применяется внутривенно, внутримышечно по 2 г 2 раза вдень, высшая суточная доза составляет 6 г (кейтен) — характеризуется хорошо сбалансированной активностью как в отношении таки микроорганизмов. Цефпиром является единственным из антибиотиков, обладающих значительной активностью в отношении энтерококков. Препарат значительно превосходит по активности все цефа- III поколения в отношении стафилококков, энтеробактерий, эшерихий, сопоставим с по активности против палочки, обладает высокой активностью против гемофильной палочки. Цефпиром высокоустойчив к основным в том числе к β-лактамазам широкого спектра цефа- цефотаксим, и другие III поколения. Цефпиром применяется при тяжелых и крайне тяжелых инфекциях различной локализации у больных в отделениях интенсивной терапии и реанимации, при процессах, развившихся на фоне нейтропении и при септицемии, тяжелых инфекциях системы и путей. Препарат применяется только внутривенно струйно или капельно. Содержимое флакона (1 или 2 г растворяют соответственно вили мл воды для инъекций и полученный раствор вводят в вену в течение 3-5 минут. Капельное введение в вену осуществляют следующим образом содержимое флакона (1 или 2 г цефпирома) растворяют в мл изотонического раствора натрия хлорида или глюкозы и вводят капельно в течении 30 минут. Переносимость препарата хорошая, однако, в редких случаях возможны аллергические реакции, кожные сыпи, диарея, головная боль, лекарственная лихорадка колит. Цефалоспорины, применяемые перорально Цефалоспорины, применяемые перорально, представлены в табл. 4. цефалоспорины первого поколения (цепорекс, кефлекс, орацеф) — выпускается в капсулах по применяется внутрь через каждые 6 ч. Средняя суточная доза составляет г, максимальная суточная доза — 4 г (анспор, велоцеф) — применяется внутрь с интервалами 6 ч (по некоторым данным — 12 ч. Средняя суточная доза составляет 2 г, максимальная суточная доза — 4 г (дурацеф) — выпускается в капсулах по 0,2 г, применяется внутрь с интервалами 12 ч. Средняя суточная доза составляет 2 г, максимальная суточная доза — 4 г. Пероральные цефалоспорины второго поколения — выпускается в капсулах по 0.5 г, применяется внутрь с интервалами 6-8 ч. При пневмонии назначается по капсуле 3 раза вдень, в тяжелых случаях — по 2 капсулы 3 раза в день. Средняя суточная доза препарата составляет 2 г, максимальная суточная доза — 4 г Табл. 4. Классификация применяемых (зиннат) — выпускается в таблетках пои г. Применяется по 0.25-0.5 г 2 раза в сутки. Цефуроксим-аксетил представляет собой пролекарственную форму, которая после всасывания превращается в активный — применяется внутрь по 0.4 г 2 раза вдень третьего поколения (монаспор, — применяется внутрь с интервалами ч. Средняя суточная доза составляет 2 г, максимальная суточная доза — 6 г — применяется внутрь по 0.4 2 раза вдень. Обладает выраженной активностью против бактерий и устойчив к действию — применяется внутрь по 0.2 г 2 раза вдень применяется внутрь по 0.5 г 2 раза в день. Эффективен против пневмококка, стрептококка, гемофильной палочки неэффективен против стафилококков, энтерококков. (супракс, — применяется внутрь по 0.2 г 2 раза в сутки. К цефиксиму высокочувствительны пневмококки, стрептококки палочка, кишечная папочка, нейссерии; резистентны — эн- терококки, синегнойная палочка, стафилококки, энтеробактер. Цефалоспорины могут вызывать следующие побочные реакции перекрестную аллергию су больных; • аллергические реакции — крапивницу сыпь, лихорадку, эозинофилию, сывороточную болезнь, анафилактический шок; • в редких случаях — лейкопению, гипопротромбинемию и кровотечения повышение содержания трансаминаз в крови; • диспепсию. Группа — новый класс антибиотиков, полученный из Pseudo- acidophilia и В основе их структуры лежит простое кольцо в отличие от родственных пенициллинов и построенных из кольца, сопряженного св связи с этим новые соединения назвали монобакта- мами. Они исключительно устойчивы к действию β-лактамаз, продуцируе- мых флорой, но разрушаются вырабатываемой стафилококками и бактероидами. (азактам) — препарат активен в отношении большого ряда бактерий, в том числе кишечной палочки, протея и палочки, может оказаться активным при заражении устойчивыми микроорганизмами или госпитальных инфекциях, ими вызванных однако препарат не обладает существенной активностью против стафилококков, стрептококков, пневмококков, бактероидов. Вводится внутривенно, внутримышечно с интервалами 8 ч. Средняя суточная доза составляет 3-6 г, максимальная суточная доза — 8 г Группа (тиенам) — препарат широкого спектра действия, состоит из двух компонентов тиенамицинового антибиотика (карбапенема) и — специфического фермента, тормозящего метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающего его концентрацию в путях. Соотношение имипенема и циластина в препарате Препарат имеет очень широкий спектр антибактериальной активности. Он эффективен в отношении грамотрицательной флоры палочка нейссерия, протей, нас, сальмонелла флоры (все стафилококки, стрептококки, пневмококки, а также в отношении анаэробной флоры. Имипенем обладает выраженной стабильностью к действию β-лактамаз и вырабатываемых и бактериями. Препарат применяется при тяжелой грамположительной и грамотрицательной инфекции, вызванной множественно резистентными и штаммами бактерий сепсис, перитонит, стафилококковая деструкция легких пневмонии, вызванные ацинетобак- тер палочкой, серрацией, кишечной палочкой. Особенно имипенем при наличии полимикробной флоры Группа содержат в своей молекуле соединенные связью. Указанные особенности строения аминогликози- дов объясняют название этой группы антибиотиков. Аминогликозиды обладают бактерицидными свойствами, они действуют внутри клетки микроорганизмов, связываясь с рибосомами и нарушая в пептидных цепях аминокислотную последовательность (образующиеся аномальные белки губительны для микроорганизмов. Они могут оказывать разной степени выраженности (у больных) и действие (у больных. Поданным ДР. Лоуренса, снижение слуха чаще наступает при лечении и вестибулярная токсичность свойственна стрептомицину Звон в ушах может служить предупреждением о поражении слухового нерва. Первые признаки вовлечения в процесс вестибулярного аппарата — головная боль, связанная сдвижением, головокружение, тошнота более чем и Наименее токсичным препаратом является нетилмицин. Для профилактики побочных эффектов аминогликозидов следует проводить уровня аминогликозидов в сыворотке крови и записывать аудиограмму 1 разв неделю. Для ранней диагностики токсического действия аминогликозидов рекомендуется определение фракционной экскреции натрия и При нарушении функции почек и слуха назначать не следует. Аминогликозиды обладают постантибактериальным эффектом, выраженность которого зависит от концентрации препарата в крови. В последние годы высказано предположение, что однократное введение в большей дозе достаточно эффективно в связи с усилением бактерицидной активности и увеличением длительности пост- антибактериального эффекта, при этом снижается частота побочных эффектов. Поданным, однократное введение нетилмицина и амикацина не уступало по эффективности кратному введению, но реже сопровождалось нарушением функции почек. Аминогликозиды являются антибиотиками широкого спектра действия влияют на и грамотрицательную флору, но наибольшее практическое значение имеет их высокая активность по отношению к большинству бактерий. Они оказывают выраженное бактерицидное действие на аэробные бактерии (псевдомонас, энтеробактер, кишечная палочка, протей, но менее эффективны в отношении гемофильной палочки. Основными показаниями к назначению аминогликозидов являются достаточно тяжело протекающие инфекции (в частности вызванные бактериями (пневмонии, инфекции путей, септицемия), при которых они являются средствами выбора. В тяжелых случаях аминогликозиды комбинируют с анти- пенициллинами или При лечении возможно развитие микрофлоры к ним, что обусловлено способностью микроорганизмов вырабатывать специфические ферменты (5 типов фераз, 2 типа которые аминогликозиды. Аминогликозиды II и III поколений обладают более высокой антибактериальной активностью, более широким антимикробным спектром и большей устойчивостью к ферментам аминогликозиды. Устойчивость ку микроорганизмов частично перекрестная. Микроорганизмы, устойчивые к стрептомицину и канамицину, устойчивы также к мономицину, но чувствительны к неомицину и всем другим аминогликозидам. Флора, резистентная к аминогликозидам I поколения, чувствительна к и аминогликозидам III поколения. штаммы устойчивы также к мономицину и канамицину, но чувствительны к аминогликозидам III поколения. Выделяют три поколения аминогликозидов. Первое поколение аминогликозидов Из препаратов первого поколения наиболее широко применяется ка- и стрептомицин используются как средства ив связи с высокой токсичностью не назначают внутрь кишечных инфекциях. Стрептомицин — выпускается во флаконах пои г. вводится внутримышечно через каждые ч. Средняя суточная лоза составляет максимальная суточная доза — Для лечения пневмоний в настоящее время почти не применяется, используется преимущественно при туберку- — выпускается в таблетках по 0.25 г и во флаконах для внутримышечного введения пои г. Также, как и стрептомицин, используется преимущественно при туберкулезе. Вводится внутримышечно с интервалами 12 ч. Средняя суточная доза препарата составляет 1-1.5 г, максимальная суточная доза — Мономицин — выпускается в таблетках по 0.25 г, флаконах пои г. Применяется внутримышечно с интервалами 8 ч. Средняя суточная составляет 0.25 г, максимальная суточная доза — 0.75 г. На пневмококки действует слабо, используется преимущественно при кишечных ин- фекциях. Неомицин мицирин) — выпускается в таблетках пои г и флаконах по 0.5 г. Является одним из наиболее активных антибиотиков, подавляющих кишечную бактериальную флору при печеночной не Применяется внутрь по 0.25 г 3 раза вдень внутрь или внутримышечно по 0.25 г 3 раза в сутки поколение Второе поколение аминогликозидов представлено гентамицином, который в отличие от препаратов первого поколения имеет высокую активность по отношению к палочке и действует на штаммы микроорганизмов, выработавших устойчивость к аминогликозидам первого поколения. Антимикробная активность гента.мицина выше, чем канамицина. (гарамицин) — выпускается в ампулах по 2 мл 4% раствора, флаконах по 0.04 г сухого Применяется внутримышечно, в тяжелых случаях внутривенно с интервалами 8 ч. Средняя суточная доза составляет 2.4-3.2 мг/кг, максимальная суточная доза — 5 мг/кг (назначается эта доза при тяжелом состоянии больного. Обычно применяется в дозе 0.04-0.08 г внутримышечно 3 раза в день. Гентамицин проявляет активность в отношении аэробных грамотри- бактерий, кишечной палочки, энтеробактерий, пневмококков, протея, синегнойной палочки, но слабо активен в отношении стрептококков, энтерококков и неактивен при анаэробной инфекции. При лечении септицемии комбинируют с одним из антибиотиков или препаратов, например, метронидазолом или стем и (или) другим. |