Фармакология основное. Основная фарма СЮДА. Основные понятия. Фармакология
 Скачать 188.48 Kb.
|
|
Основные понятия. Фармакология- наука о действие лекарственных препаратов на организм и о путях изыскания новых лекарственных средств. Эксперименты на животных, клинические испытания лекарственных средств. Клиническая фармакология- наука, изучающая воздействие лекарственных средств на организм больного человека. Фармакодинамика изучает совокупность эффектов лекарственного вещества и механизмов его действия, а Фармакокинетика пути поступления, распределения, биотрансформации и выведения лекарств из организма, побочные реакции, особенности воздействия, взаимодействие с другими препаратами, влияние пищи и т д. Этиотропная терапия направлена на устранение этиологии заболевания (противомикробные, антидоты). Патогенетическая терапия направлена на устранения или подавление механизмов развития болезни (противовоспалительные, антиаритмические). Симптоматическая терапия направлена на устранение или уменьшение отдельных симптомов заболевания (обезболивающие средства). Заместительная терапия применяется при недостаточности в организме больного биологически активных веществ, препараты, не устраняя причины заболевания обеспечивают нормальную жизнь человеку (гормоны, ферменты, витамины (при сахарном диабете, анемии)). Профилактическая терапия для предупреждения заболеваний (дезинфицирующие средства, вакцины, сыворотки). История. Гиппократ (3 век до н э) целебные растения. Клавдий Гален (2 век н э) вытяжки из растений (вина, уксусы, спиртовые вытяжки- настойки и экстракты). Абу Али Ибн-Сина (11 в н э) камфара, препараты белены, ревеня, спорыньи и др. Парацельс (15-16 век н э) неорганические лек вещества (железо, ртуть, свинец, медь, мышьяк, сера, сурьма). 19 век морфин, стрихнин, кофеин, атропин, папаверин и др. Первые руководства по лек промышленности были написаны в 18-19 веке Максимович Амбодиком и Нелюбиным. Пирогов и Филомафитский- экспериментально изучали эфир и хлороформ на животных. Павлов изучал физиологию ССС, ЖКТ и условных рефлексов, вместе с Боткиным изучили многие лекарственные растения. Кравков изучение действия лекарственных средств в условиях искусственно вызванных пат состояний. Академики Закусов, Машковский, Вальдман, профессора Харкевич, Кудрин создали новые школы и направления фармакологии и обогатили ее фундаментальными трудами. Рецепт. Рецепт- обращение врача к фармацевту об отпуске больному лекарств с указанием лекарственной формы, дозы и способа применения. Выписывание рецепта начинается с указания даты, фамилии, инициалов больного, фамилии и инициалов врача. Затем следует обращение врача к фармацевту “Recipe” возьми (лекарственный препарат, или несколько) “Da tales doses numero” выдай таких доз числом (количество таблеток, дозировка), обращение врача к фармацевту пишется на латинском, обозначение пишется на родном для пациента языке и в нем пишут способ употребления “Signa” обозначь. Рецепт подписывается врачом и заверяется его личной печатью. При выписывании лекарств, содержащих спирт, рецепт заверяется печатью медицинского учреждения. Список Б (сильнодействующие лекарства) доп заверяются штампом лечебного учреждения. Список А (ядовитые вещества, вызывающие привыкание)- доп печатью и штампом лечебного учреждения. Наркотические лекарственные вещества, выписываются нас специальных бланках, заверяются личной подписью врача и руководителя лечебного учреждения, штампом учреждения, личной печатью врача, печатью учреждения. Рецепты на препараты списка А действительны 5 дней, на лекарственные средства содержащие этиловый спирт 10 дней, все другие до двух месяцев со дня выписки. Понятие о лекарствах. Лекарствами называют вещества, применяемые в определенных дозах с целью лечения какого-либо заболевания или для его профилактики. Лекарственное сырье- растения, природные и синтетические производные, органы и ткани животных, продукты жизнедеятельности грибков и бактерий из которых получают гормоны, ферменты, антибиотики и биологически активные вещества. Лекарственное вещество- это одно или смесь веществ, природного или синтетического происхождения, применяемых для профилактики и лечения болезней. Лекарственный препарат- это лекарственное средство в готовом для применения виде. Галеновы препараты- препараты сложного хим. состава полученные из частей растений или тканей животных. Новогаленовы препараты- водно-спиртовые вытяжки из растительного лекарственного сырья, высокой степени очистки с удалением всех балластных веществ. Лекарственной формой называется наиболее удобная для приема больным форма, которая придается лекарственным веществам. Твердые и жидкие лекарственные формы- таблетки (tabulette), драже (dragee), порошки (pulveres), капсулы (capsulae), гранулы (granulae), пленки и пластинки (membranulae et lamellae), глоссеты (glassetes)- небольшие таблетки, сублингвального применения, карамели (garanela), припарки (cataplasmata)- вызывают гиперемию, полутвердые, растворимые таблетки (solvellenae), растворы (solutions). Галеновые препараты- настои- водные (infusa), настойки и экстракты- спиртоводные или спиртоэфирные (tincturae et extracta), суспензии (suspension), аэрозоли (aёrosola), микстуры (mixsturae), экстракты (extracta) Новогаленовые препараты- дисперсные системы, аппликации (applicationes)- жидкие или мазе подобные, бальзамы (balsama), коллодии (collodia), кремы (cremores), лимонады (limonata), сиропы (sirupi). Лекарственные формы для инъекций- стерильные водные и масляные растворы (solutions, oleosae) Мягкие лекарственные формы- мази (unguenta), пасты (pastae), линименты- жидкие мази (linimenta), свечи (suppositoria), пластыри (emplastra). Пути введения лекарственных средств. Энтеральный путь- перорально (per os), сублингвально (sub lingua), ректально (per rectum). Парентеральный путь- инъекции, ингаляции, электрофорез, поверхностное нанесение препаратов на кожу и слизистые оболочки (внутривенное введение, внутриартериальное, внутримышечное, подкожное, ингаляция, интратекальное введение (введение в субарахноидальное (полость между мягкой и паутинной мозговыми оболочками ГМ и СМ) пространство), местное применение, электрофорез (гальванический ток) Механизм действия лекарственных веществ. В основе действия большинства лекарственных средств лежит процесс воздействия на физиологические системы организма, выражающиеся изменением скорости протекания естественных процессов. Действие на специфические рецепторы основано на том, что макромолекулярные структуры избирательно чувствительны к определенным химическим соединениям. Лекарственные средства, повышающие функциональную активность рецепторов- агонисты, препараты, препятствующие действию специфический агонистов- антагонисты. Различают антагонизм конкурентный и неконкурентный. Конкурентный конкурирует с естественным медиатором за места соединения в специфических рецепторах. Блокада рецептора, вызванная конкурентным антагонистом, может быть восстановлена большими дозами- агониста или естественного медиатора. Чувствительные к ацетилхолину рецепторы- холинергические, чувствительные к адреналину- адренергические, чувствительные к мускарину и никотину холинергические рецепторы подразделяются на мускарин чувствительные (м-холинорецепторы) и никотин чувствительные (н-холинорецепторы). Подтипы адренергических рецепторов- a1, a2, b1, b2. Также H1 и H2- гистаминовые, допаминовые, серотониновые, опиоидные и другие рецепторы. Влияние на активность ферментов связано с тем, что некоторые лекарственные вещества способны повышать и угнетать активность специфических ферментов. Ингибиторы моноамин оксидазы (ипразид, ниаламид) препятствуют разрушению адреналина и усиливают активность симпатической нервной системы. Физико-химическое действие на мембраны клеток связано с потоком ионов, определяющих трансмембранный электрический потенциал. Некоторые препараты способны изменять транспорт ионов (антиаритмические, противосудорожные средства). Прямое химическое взаимодействие лекарств возможно с небольшими молекулами или ионами внутри клеток (антидотная терапия) Местное действие проявляется на месте нанесения (введения). Системное (резорбтивное) действие лекарства наступает в результате поступления его в общий ток крови и затем в ткани. Прямое действие реализуется в месте контакта вещества с тканями (сердечные гликозиды). Рефлекторное действие опосредуется влиянием на чувствительные рецепторы, возбуждение которых сопровождается изменением функционального состояния соответствующих или исполнительных органов. Обратимое действие- при однократном введение действие препарата заканчивается в течение нескольких часов или суток. Необратимое действие- стойкое изменение функциональной структуры макромолекул (противовирусные, противоопухолевые). Лечебное действие- основное действие, присущее данному препарату. Сопутствующее действие- действие лекарственного вещества, также оказывающее терапевтический эффект. Всасывание, распределение, биотрансформация и выведение лекарственных веществ. Понятие о фармакогенетике. Всасывание лекарственного вещества- процесс поступления его из места введения в кровеносное русло. Зависит- от пустей введения, от растворимости лек вещества в тканях, скорости кровотока в этих тканях, от места введения. Этапы всасывания: 1. Пассивная диффузия (проникают хорошо растворимые в липидах вещества, скорость всасывания определяется разностью его концентрации с внешней и внутренней стороны мембраны; 2. Активный транспорт (перемещение веществ через мембраны происходит с помощью транспортных систем, содержащихся в самих мембранах); 3. Фильтрация (проникают через поры, имеющиеся в мембранах (вода, некоторые ионы и мелкие гидрофильные молекулы лекарственных веществ), интенсивность зависит от гидростатического и осмотического давления); 4. Пиноцитоз (транспорт посредством образования из структур клеточных мембран специальных пузырьков, в которых заключены частицы лекарственного вещества, пузырьки перемещаются к противоположной стороне мембраны и высвобождают свое содержимое) Прохождение лекарственных средств через пищеварительный тракт связано с их растворимостью в липидах и ионизацией. Пройдя через слизистую оболочку желудка и кишечника вещество поступает в печень, где под действием ферментов печени подвергается значительным изменениям. Интенсивность действия ферментов печени во многом зависит от скорости в ней кровотока. *Абсорбция полное поглощение сорбата сорбентом, Адсорбция- самопроизвольный процесс концентрации растворенного вещества у раздела двух фаз* На процесс всасывания влияет рН (в желудке рН- 1-3 (более легкое всасывание кислот), в тонкой и толстой кишках рН- до 8 (основания)). В то же время в кислой среде желудка препараты могут разрушаться (бензилпенициллин). Ферменты ЖКТ инактивируют белки и полипептиды (АКТГ, инсулин) и другие вещества (прогестерон, тестостерон). Соли желчных кислот могут ускорить или замедлить (создание нерастворимого соединения) всасывание. На скорость всасывания в желудке влияют состав и объем пищи, моторика желудка, интервал времени между едой и приемом препаратов. Распределения лек вещества определяется его растворимость в липидах, качеством связи с белками плазмы крови, интенсивностью регионарного кровотока, скорость диффузии (проникновение) в различные ткани и др факторами. В первое время после всасывания лек вещества попадают в сердце, печень, легкие, почки (активно кровоснабжают). Медленное насыщение- мышц, слизистых оболочек, жировой ткани, кожных покровов. Интерстициальная (соединительная ткань, образующая строму паренхиматозных (кардиомиоциты, гепатоциты) органов) и капилляры хорошо проницаемы для водорастворимых и для жирорастворимых веществ. Водорастворимые препараты плохо всасываются в ЖКТ, вводятся парентерально (стрептомицин). Жирорастворимые препараты (газообразные анестетики) быстро распределяются по всему организму, проникая во внеклеточные и внутриклеточные пространства. Биотрансформация- комплекс физико-химических и биохимических превращений лекарственных средств, в процессе которых образуются метаболиты (водорастворимые вещества), которые легко выводятся из организма. Два типа метаболитов: несинтетические (разделяют на катализируемые ферментами (микросомальные) и катализируемые ферментами другой локализации (немикросомальные), к несинтетическим реакция относится окисление, восстановление и гидролиз) и синтетические (конъюгация лекарственных препаратов с эндогенными субстратами (глицин, сульфаты вода). В результате биотрасформакии вещества приобретают больший заряд (становятся более полярными) и как следствие большую гидрофильность (растворимость в воде). Изменение химической структуры ведет за собой изменения фармакологических свойств (уменьшение активности), скорости выделения из организма. Все лекарственные вещества, принимаемые внутрь, проходят через печень, где происходит их дальнейшее превращение. При поражении печени усиливается токсическое действие лекарственных веществ. Выделяют микросомальную и немикросомальную биотрасформацию. Микросомальному преобразованию подвергаются жирорастворимые вещества, которые легко проникают в клетку и связываются с системой цитохромов, где происходит окисление этих препаратов. Немикросомальная биотрансформация (главным образом в печени, мб в плазе крови и других тканях) связана с процессом конъюгации, который представляет собой способность присоединения к лекарственному веществу или его метаболитам химических группировок, что приводит к образованию легко выделяющихся из организма веществ. Интенсивные и многочисленные реакции метаболита протекают в кишечнике. Выведение (экскреция) лек веществ: выведения с калом, мочой (путем клубочковой фильтрации, реабсорбции в канальцах), выдыхаемым воздухом, слюнными, потовыми, слезными и молочными (в период лактации) железами. Из печени с помощью активных транспортных систем лекарственные вещества в виде метаболитов или не изменяясь поступают в желчь, где выводятся с калом. Под влиянием ферментов и бактериальной микрофлоры ЖКТ лек препараты могут превращаться в другие соединения, которые вновь доставляются в печень, где и проходит новый цикл. Изучение генетических основ чувствительности организма человека к лекарственным веществам- фармакогенетика. Атипичные реакции могут проявляться при наследственных нарушениях обмена веществ, недостаточности ферментов. Биотрансформация лекарственных средств в организме человека происходит под влиянием специфических белков (ферментов, они с помощью активных центров связываются с лекарственными веществами и ускоряют процессы их хим. превращения). Биотрансформация может осуществляться одним или целой группой ферментов (когда химическое превращение происходит в несколько этапов). Побочное действие лекарственных средств. Побочное действие- нежелательные реакции, в некоторых случаях приводящие к тяжелым осложнениям и даже летальному исходу. Частота побочных реакций при амбулаторном лечении 10-20%, а 0,5-5% больных нуждаются в лечении осложнений, вызванных лекарственными средствами. Виды побочных эффектов и осложнений в фармакотерапии: 1) побочные эффекты, связанные с фармакологической активностью; 2) токсические осложнения, передозировка лекарственным веществом; 3) вторичные эффекты, связанные с нарушением иммунобиологических свойств организма (снижение иммунитета, дисбактериоз, кандидамикоз); 4) аллергические реакции; 5) синдром отмены, возникающий при прекращении приема лекарственного препарата Побочное действие зависит от характера основного заболевания. Фармакологические свойства препарата- трициклические антидепрессанты помимо основного действия на ЦНС вызывают сухость во рту, запор и др. Токсические осложнения возникают при назначении препаратов в больших дозах. Нарушение иммунобиологических свойств возможно при применении высокоактивных антибиотиков и других противомикробных средств, вызывающих изменение нормальной бактериальной микрофлоры (дисбактериоз). Аллергические реакции обусловлены взаимодействием антигена с антителом и не связаны с дозой лекарственных средств. Два типа иммунопатологических реакций: 1) реакция немедленного типа (крапивница, бронх спазм, анафилактический шок, сыпь); 2) реакция замедленного типа (артрит, нефрит, васкулит). Синдром отмены проявляется резким обострением заболевания. Средства, действующие преимущественно на ЦНС. Относят препараты, проникающие через гематоэнцефалический барьер и оказывающее общее или избирательное действие на функции ЦНС. В основе их влияния лежит способность изменять передачу нервных импульсов в синоптических структурах, изменять обеспечение ЦНС энергией, влиять на активность ионных каналов и др, что проявляется угнетающим или стимулирующим эффектом. Делятся на средства общего (средства для наркоза, снотворные препараты, аналептики) и преимущественно избирательного (болеутоляющие средства, психотропные препараты, адаптогены) действия. Средства для наркоза. Снотворные средства. Средства для наркоза в терапевтических дозах вызывают обратимое угнетение спинномозговых рефлексов, утрату сознания, всех видов чувствительности, снижение тонуса скелетной мускулатуры с сохранением деятельности дыхательного и сосудодвигательного центров. Высокой чувствительностью обладают синапсы регулярной формации и коры головного мозга и наименьшей синапсы продолговатого мозга, где расположены сосудодвигательные и дыхательные центры. Легкие являются идеальным местом для всасывания газов, что создает благоприятные условия для общей анестезии. Ингаляционные средства для наркоза. К ним относят летучие жидкости (хлороформ, диэтиловый эфир) и газообразные вещества (азота закись, циклопропан). Неингаляционные средства для наркоза (внутривенно, внутримышечно, ректально) используют производные барбитуровой кислоты, тиобарбитуровой кислоты (гексенал, тиопентал-натрий), представители других химических групп (предион, натрия оксибутират, пропанидид, кетамина гидрохлорид). По продолжительности действия: короткого действия (пропанид, кетамин); средней продолжительности (тиопентал-натрий, предион); длительного действия (натрия оксибутират). Основной наркоз: однокомпонентный- простой (мононаркоз); многокомпонентным (комбинированным). Использование ингаляционных средств: 1) открытый способ с помощью маски Эсмарха. Метод не требует спец аппаратуры; 2) полуоткрытый метод как открытый, но не происходит смешивания с парами воздуха, образование небольших количеств СО2; 3) полузакрытый метод наркотическая смесь поступает в резервуар дозами по мере ее вдыхания (накопление в резервуаре СО2, повторное его вдыхание); 4) закрытый способ требует применения сложной аппаратуры, используется хим вещество для нейтрализации СО2. Средства для ингаляционного наркоза: Эфир для наркоза, Фторан (галотан, наркотан), Азота закись |