фарма. Первые вопросы
 Скачать 0.86 Mb.
|
|
28. АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА. КЛАССИФИКАЦИЯ ГИПОТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ НЕЙРОТРОПНОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ. МЕХАНИЗМЫ ГИПОТЕНЗИВНОГО ЭФФЕКТА ПРЕПАРАТОВ РАЗНЫХ ГРУПП, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРЕПАРАТОВ. СЕДАТИВНЫЕ И ДИУРЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ТЕРАПИИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ. 1. Клофелин, его гипотензивное действие связано со стимулирующими влияниями на постсинаптические а2-адренорецепторы и имидазолиновые I1-рецепторы нейронов ядер солитарного тракта в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга, что приводит к угнетению нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и снижению тонуса симпатической иннервации, активации нейронов центров блуждающих нервов и снижению продукции ренина. Результат - уменьшение тонуса гладких мышц сосудов и уменьшение работы сердца – АД снижается. Обладает выраженным гипотензивным эффектом, оказывает седативное действие, снижает частоту сердечных сокращений и внутриглазное давление. Побочные эффекты - при внезапном прекращении приема продукта возможно развитие гипертонического криза. Сухость во рту, слабость, сонливость, при больших дозах - запор, ортостатический коллапс. 2. Бензогексоний, в результате угнетения симпатических ганглиев происходит расширение сосудов, уменьшается пред- и постнагрузка. Давление снижается. Кроме того, блокируются н-холинорецепторы хромафинных клеток мозгового слоя надпочечников, в результате уменьшается секреция адреналина и норадреналина в кровь. Это тоже способствует снижению давления. Вызывает уменьшение секреции желез и снижений функций ЖКТ и устранение бронхиальных спазмов под действием Бензогексония обуславливает применение препарата для лечения язвенной болезни, некоторых форм бронхиальной астмы, гипергидроза. Побочные действия: общая слабость, головокружение, сердцебиение. Большие дозы могут вызвать ортостатический коллапс, выраженный мидриаз, сухость во рту, атонию мочевого пузыря. 3. Резерпин, механизм гипотензивного действия - нарушение процесса депонирования норадреналина в везикулах, следствием чего является снижение содержания НА в варикозных утолщениях, что приводит к блоку эфферентных импульсов на уровне периферических адренергических окончаний. Это ведёт к снижению работы сердца и тонуса периферических сосудов. Так же он, оказывая центральное гипотензивное действие, замедляет сердечную деятельность, вызывают гипотермию (снижают температуру тела) и несколько замедляют обменные процессы, усиливают желудочную секрецию. Побочные эффекты - брадикардия; повышение секреторной и двигательной активности ЖКТ; миоз; сонливость; общая слабость; депрессивные состояния; экстрапирамидные расстройства. 4.А. Празозин, механизм гипотензивного действия связан с блоком, преимущественно, постсинаптических альфа1- адренорецепторов, благодаря чему функционируют пресинаптические альфа2- адренорецепторы и сохраняется механизм отрицательной обратной связи и повышенного выделения НА не происходит; происходит снижение тонуса резистивных сосудов, уменьшение венозного возврата и, следовательно, работы сердца. Побочные эффекты - головная боль; сердцебиение; сонливость; ортостатическая гипотензия; головокружение; задержка в тканях воды. 4.Б. Анаприлин, гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы, чувствительности барорецепторов дуги аорты и влиянием на ЦНС. Гипотензивный эффект стабилизируется к концу 2-ой недели курсового назначения. Препарат усиливает спонтанное и вызванные утеротоническими средствами сокращения матки. Уменьшает кровотечение при родах и в послеоперационном периоде. Снижает внутриглазное давление и уменьшает секрецию водянистой влаги. Тонус бронхов в связи с блокадой бета-2 адренорецепторов повышается. Побочные явления - тошнота, рвота, понос, головокружение, ухудшение сна, общая слабость, брадикардия, гипотония, симптомы недостаточности кровообращения, бронхоспазм, импотенция. 4.В. Лабеталол, в результате взаимодействия с α- и β-адренергическими рецепторами лабеталол вызывает вазодилатацию и снижение ОПСС, приводя к снижению системного АД без существенного уменьшения сердечного выброса и развития рефлекторной тахикардии. Препарат существенно не влияет на величину сердечного выброса и частоту сердечных сокращений. Побочные действия: головокружение, головная боль, тошнота, запор или понос, чувство усталости, кожный зуд. Диуретические средства снижают как систолическое, так и диастолическое давление, незначительно влияют на сердечный выброс. К ним относятся: Гидрохлортиазид, Индапамид, Фуросемид, Этакриновая кислота, Спиронолактон. Седативные препараты — валерьяна, пустырник, элениум. 29. АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА. КЛАССИФИКАЦИЯ ГИПОТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ МИОТРОПНОГО ТИПА ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ. МЕХАНИЗМЫ ГИПОТЕНЗИВНОГО ЭФФЕКТА ПРЕПАРАТОВ РАЗНЫХ ГРУПП, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ. 1.А. Фенигидин, действие основано на блоке кальциевых каналов L- типа, снижается поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки, что приводит к снижению сосудистого тонуса и гипотензии. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда, активирует функционирование коллатералей, снижает тонус миокарда, потребность миокарда в кислороде и увеличивает длительность диастолического расслабления ЛЖ. Практически не влияет на SA и AV узлы и не обладает антиаритмической активностью. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез. Время наступления эффекта: 20 мин - при пероральном приеме, 5 мин - при сублингвальном приеме содержимого капсул; длительность эффекта: 4-6 ч - для таблеток и капсул, 12-24 ч - для пролонгированных форм. 1.Б. Диазоксид, открывание калиевых каналов вызывает выход ионов калия и гиперполяризацию мембраны гладкомышечных клеток сосудов, что нарушает функцию потенциалозависимых кальциевых каналов и снижает поступление внутрь клеток ионов кальция. Вызывает задержку натрия и воды, снижает скорость клубочковой фильтрации и тормозит экскрецию мочевой кислоты почечными канальцами. Максимальный гипотензивный эффект наступает через 2-5 мин после внутривенного введения препарата и продолжается 2-12 ч, в большинстве случаев — 3 ч. 2. Натрия нитропруссид, является донатором окиси азота (NO), которая стимулирует цитозольную гуанилатциклазу, повышает содержание цГМФ. Это приводит к снижению концентрации внутриклеточного кальция и снижению тонуса гладких мышц сосудов. Гипотензивный эффект прекращается почти сразу после прекращения введения нитропруссида натрия (через 5-15 минут). При его применении АД практически можно снизить до любого уровня, до любых величин. Препарат применяется только в условиях стационара. 3. Апрессин препарат снимает спазмы мелких артерий, стойко снижает артериальное давление; усиливает сердечный выброс, учащает сердечные сокращения, усиливает почечный и мозговой кровоток, усиливает тонус сосудов мозга; оказывает умеренное адренолитическое и симпатолитическое действие. Стойкое снижение АД, преимущественно диастолического, происходит через 3-6, максимум - 14 дней, постоянного приема препарата. Действие длится около 6-8 часов. 30. АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА. ИНГИБИТОРЫ АГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА (ИАПФ) И БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНАII ПЕРВОГО ТИПА (БЛОКАТОРЫ АТ1-РЕЦЕПТОРОВ), ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. ПРИНЦИПЫ КУПИРОВАНИЯ ГИПЕРТОНИЧЕСКОГО КРИЗА. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему 1. Ингибиторы синтеза ангиотензина II (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента): Каптоприл, Эналаприл 2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: Лозартан 1. Каптоприл, механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона.На центральную и вегетативную нервную систему каптоприл не влияет. Он особенно эффективен при повышенном содержании ренина, при застойной сердечной недостаточности. Максимальное влияние на ренин-ангиотензиновую систему отмечается на протяжении 1 ч и длится 6–8 2. Лозартан, ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Кроме этого, ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан избирательно связывается с АТ1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининаза II), отвечающий за разрушение брадикинина. Максимальная концентрация лозартана в крови достигается через 3-4 часа. Для достижения полного клинического эффекта препарат необходимо принимать в течение 1-1,5 месяцев. Для купирования гипертонического криза используют внутривенное введение таких лекарственных средств как нифедипин, клофелин. В течение первых 2 часов уровень среднего АД должен быть снижен на 20-25 % (не более), нельзя употреблять пищу, затем, в течение последующих 6 часов - снижение АД до 160/100 мм рт. ст. Далее (при улучшении самочувствия) переводят на таблетированные препараты. Лечение начинают на догоспитальном этапе. Обязательна госпитализация в стационар, в отделение интенсивной терапии. В зависимости от сопутствующих заболеваний терапия гипертонического криза может отличаться. Осложнения гипертонического криза: отёк легких, отёк мозга, острое нарушение мозгового кровообращения. 31. АНТИБИОТИКИ. ИСТОРИЯ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ АНТИБИОТИКОВ (ИССЛЕДОВАНИЯ А.ФЛЕМИНГА, Г.ФЛОРИ, Э.ЧЕЙНА, З.В.ЕРМОЛЬЕВОЙ И ДР.). КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ ПО СПЕКТРУ И МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ. ПРИНЦИПЫ РАЦИОНАЛЬНОЙ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ. ПРОБЛЕМА АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТИ. Антибиотики - это химические соединения биологического происхождения, оказывающие избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы. Первооткрывателем антибиотиков является английский ученый Флеминг, который в 1929 году описал бактерицидное действие колоний грибка Пенициллина на колонии бактерий разраставшихся по соседству с грибком. Как и многие другие великие открытия в медицине, открытие антибиотиков было сделано случайно. В 1935 году в лаборатории Оксфорда он занимается изучением действия пенициллина, предварительно проштудировав результаты экспериментов Флеминга. После серии неудач, Чейну удается соорудить установку по получению устойчивого экстракта "пенициллюма". Он обращается к своему товарищу и руководителю оксфордской лаборатории Роберту Флори с просьбой испытать действие пенициллина. И 25 мая 1940 года Флори испытывает новый препарат на животных. В 1945 году Флеминг, Чейн и Флори удостаиваются Нобелевской премии за открытие антибиотиков и создание пенициллина. Среди целого ряда интереснейших результатов исследований, проведенных Ермольевой в 30-х гг., наиболее важным было получение (совместно И.С. Буяновской) препарата фермента лизоцима и разработка методов его практического применения. По спектру противобактериального действия среди антибиотиков выделяют: 1) средства, действующие преимущественно на грамположительные микроорганизмы (бензилпенициллины); 2) средства, действующие преимущественно на грамотрицательные микроорганизмы (полимиксины); 3) антибиотики широкого спектра действия (тетрациклины, аминогликозиды). Классификация антибиотиков по механизму действия: 1) нарушающие синтез клеточной стенки бактерий – пенициллины (Bicillinum-1,5, Ampicillinum) и цефалоспорины (Cefalexinum, Cefotaxim). 2)нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны – Polymyxinum M, B, E 3) нарушающие внутриклеточный синтез белка (Tetracyclinum, Laevomycetinum, Streptomycinum) 4) нарушающие синтез РНК - Rifamcinum Принципы рациональной антибиотикотерапии - Микробиологический принцип. До назначения препарата следует установить возбудителя инфекции и определить его индивидуальную чувствительность к антимикробным химиотерапевтическим препаратам. - Фармакологический принцип. Учитывают особенности препарата — его фармакокинетику и фармакодинамику, распределение в организме, кратность введения, возможность сочетания препаратов и т. п. - Клинический принцип. При назначении препарата учитывают, насколько безопасным он будет для данного пациента, что зависит от индивидуальных особенностей состояния больного. - Эпидемиологический принцип. Выбор препарата, особенно для стационарного больного, должен учитывать состояние резистентности микробных штаммов, циркулирующих в данном отделении, стационаре и даже регионе. - Фармацевтический принцип. Необходимо учитывать срок годности и соблюдать правила хранения препарата, так как при нарушении этих правил антибиотик может не только потерять свою активность, но и стать токсичным за счет деградации. Антибиотикорезистентность — феномен устойчивости штамма возбудителей инфекции к действию одного или нескольких антибактериальных препаратов, снижение чувствительности (устойчивость, невосприимчивость) культуры микроорганизмов к действию антибактериального вещества. Резистентность к антибиотикам может развиваться в результате естественного отбора посредством случайных мутаций и/или благодаря воздействию антибиотика. Микроорганизмы способны переносить генетическую информацию устойчивости к антибиотикам путём горизонтального переноса генов. Кроме того, антибиотикорезистентность микроорганизмов может быть создана искусственно методом генетической трансформации. Например, внесением искусственных генов в геном микроорганизма. 32. АНТИБИОТИКИ. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАКРОЛИДОВ И АЗАЛИДОВ (ПРЕПАРАТЫ, МЕХАНИЗМ, ХАРАКТЕР И СПЕКТР ПРОТИВОМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ, ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Антибиотики этой группы в основе своей молекулы содержат макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами. Представителями макролидов являются эритромицин, олеандомицин, рокситромицин, кларитромицин, а азалидов - азитромицин. Механизм действия макролидов и азалидов заключается в угнетении синтеза белка рибосомами бактерий. Связано это с угнетением фермента пептидтранслоказы. Спектр их действия включает: Гр+ кокки (стрептококки, стафилококки), Гр+ палочки (возбудители дифтерии, листерии), Гр- кокки (гонококки, менингококки), Гр- палочки (легионеллы, хеликобактерии), хламидий, микоплазмы, спирохеты. Показания к применению : ЛОР-инфекции, верхних и нижних дыхательных путей, гинекологические инфекции, кожи и мягких тканей; язвенная болезнь; дифтерия, коклюш; гонорея; сифилис; брюшной тиф (азитромицин); зоонозные инфекции. Препараты выбора: при микоплазменной, хламидийной, легионелезной пневмонии. Побочные эффекты: Диспепсические расстройства, дисбактериоз, суперинфекция. Холестаз, холестатическая желтуха (эритромицин). Угнетение активности ферментов микросом печени (эритромицин, олеандомицин нельзя комбинировать с теофиллином, алкалоидами спорыньи пурпурной, карбамазепином) Эритромицин. Наиболее чувствительны к нему грамположительные кокки и патогенные спирохеты. Однако в спектр его действия входят также грамотрицательные кокки, палочки дифтерии, патогенные анаэробы, риккетсии, хламидии, микоплазмы, возбудители амебной дизентерии и др. Механизм действия эритромицина заключается в угнетении синтеза белка рибосомами бактерий. Связано это с угнетением фермента пептидтранслоказы. Применение эритромицина ограничено, так как к нему быстро развивается устойчивость микроорганизмов. Поэтому его относят к антибиотикам резерва и используют в тех случаях, когда пенициллины и другие антибиотики оказываются неэффективными. Иногда возникают диспепсические нарушения, аллергические реакции, возможна суперинфекция. Олеандомицин обладает более выраженным раздражающим эффектом, чем эритромицин, очень сходен с ним. Относится к антибиотикам резерва. За последние годы в медицинскую практику внедрен ряд полусинтетических макролидов - кларитромицин, рокситромицин и др. По механизму действия они аналогичны эритромицину. Азалиды химически отличаются от макролидов, однако по основным свойствам сходны с ними. Азитромицин менее активен по влиянию на стафилококки и стрептококки, чем эритромицин, но превосходит последний по влиянию на Haemophilus influenzae, a также на грамотрицательные кокки. Через гематоэнцефалический барьер не проходит. Принимают последние два препарата энтерально. Из побочных эффектов иногда отмечаются тошнота, диарея, редко возникает снижение слуха. 33.АНТИБИОТИКИ. КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ ГРУППЫ ПЕНИЦИЛЛИНА. МЕХАНИЗМ, СПЕКТР И ХАРАКТЕР ПРОТИВОМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ ПЕНИЦИЛЛИНОВ. ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПРИРОДНЫХ И ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИХ ПЕНИЦИЛЛИНОВ (ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ, СПЕКТР ПРОТИВОМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТИ, УСТОЙЧИВОСТЬ Спектр антимикробного действия различных поколений пенициллинов: ПЦ 1 покол облад высокой антибактер активностью, но спектр действия ограничен. Активны против Грам+кокков (стафолококки, стрепто-, пневмококки), чувствительны листерии, больщинство коринебактерий. Грам-кокков (менинго-, гонококки), палочки дифтерии, сибиреязв пал, клостридии, спирохеты, актиномицеты. ПЦ 2 покол эффективны (помимо предыдущего спектра действия) против бактерий, продуц-х пенициллиназу (антистафилококковая активность). ПЦ 3 покол широк спектра действия Грам+ и Грам- бактерий: сальмонеллы, шигеллы, некот штаммы протея, кишечную палочку, палочку Фридлендера, палочку инфлюэнцы. Карбенциллин эффективен еще и в отнош всех видов протея и синегнойной палочки. ПЦ 4 действуют на грам+ (стафилококк, стрептококк, пневмококк) и грам- (гонококк, менингококк, кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы) микроорганизмы. Представляют собой комбинир ср-ва 2 и 3 покол (Ampioxum= Ампициллин+оксациллин), благодаря содержанию оксациллина, активен в отношении пенициллиназообразующих стафилококков. А также комбинации ПЦ3пок. и ингиб β-лактамаз (Unasyn, Амоксиклав). Препараты 5 покол широк спектра действия, активны в отношении Грам- и синегной палочки. Не устойчивы к действию пенициллиназ, кроме Тазоцина. Механизм бактерицидного действия пенициллинов: По механизму действия пенициллины относятся к бактерицидным препаратам. В основе их действия лежит ингибирование синтеза компонентов клеточной стенки и их пространственного расположения. Пенициллины нарушают синтез пептидогликана-биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий. Пенициллин ингибир. транспептидазу пептидогликана и эндогенный ингибитор (актив.муреингидролазы и расщепляет пептидогликан) Тип развития устойчивости к этим препаратам – пенициллиновый (медленный). В основе него развития лежит выработка ферментов-β-лактамаз, разрушающих β-лактамы (плазмидный механизм). Применение пенициллина показано при сепсисе, во всех сульфаниламидорезистентных случаях соответствующих инфекций, при обширных и глубоко локализованных инфекционных процессах, после ранений с вовлечением в процесс и инфицированием больших костно-мышечных массивов, в послеоперационном периоде для профилактики гнойных осложнений, при инфицированных ожогах третьей и четвертой степени, при ранениях мягких тканей, ранениях грудной клетки, гнойном менингите, абсцессах мозга, рожистом воспалении, гонорее и её сульфаниламидоустойчивых формах, сифилисе, тяжёлом фурункулёзе, сикозе, при различных воспалениях глаза и уха. Применение пенициллина противопоказано при наличии повышенной чувствительности к пенициллину, бронхиальной астме, крапивнице, сенной лихорадке и других аллергических заболеваниях, при повышенной чувствительности больных к антибиотикам, сульфаниламидам и другим лекарственным препаратам. Спектр действия природных пенициллинов включает преимущественно грамположительные микроорганизмы. Их применяют при тонзиллофарингите, скарлатине, роже, бактериальном эндокардите, пневмонии, дифтерии, менингите, гнойных инфекциях, газовой гангрене и актиномикозе. Препараты этой группы являются средствами выбора при лечении сифилиса и для профилактики обострений ревматических заболеваний. Все природные пенициллины разрушаются β-лактамазами, поэтому их нельзя использовать для лечения стафилококковых инфекций, так как в большинстве случаев стафилококки вырабатывают такие ферменты. Препараты для парентерального введения (кислотонеустойчивые): - Короткого действия (Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли) - Длительного действия (Бензилпенициллин прокаин (Бензилпенициллина новокаиновая соль), Бензатин бензилпенициллин (Бициллин-1), Бициллин-5) Препараты для энтерального введения (кислотоустойчивые): Феноксиметил пенициллин. В процессе поиска более совершенных антибиотиков группы пенициллина на основе 6-АПК были получены полусинтетические препараты. Химические модификации 6-АПК проводились за счет присоединения различных радикалов к аминогруппе. Препараты узкого спектра действия, устойчивые к действию пенициллиназы - Изоксазолиловые пенициллины (Оксациллин, Диклоксациллин) Препараты широкого спектра действия, не устойчивые к действию пенициллиназы - Аминопенициллины (Ампициллин, Амоксициллин) - Карбоксипенициллины (Карбенициллин, Карфециллин, Тикарциллин) - Уреидопенициллины (Азлоциллин, Пиперациллин, Мезлоциллин) Полусинтетические пенициллины, устойчивые к действию пенициллиназы, отличаются от препаратов бензилпенициллина тем, что они эффективны при инфекциях, вызываемых пенициллиназообразующими стафилококками, поэтому препараты этой группы получили название «антистафилококковые» пенициллины. |