учебник. Учебник ФЛ - Виноградов, Каткова 2016. Учебник для медицинских и фармацевтических учреждений среднего профессионального образования Под
 Скачать 5.41 Mb.
|
Водорастворимые витамины 1Тиамин (витамин B1). В больших количествах тиамин содержится в дрож- жах (особенно в пивных), в отрубях, злаковых, бобовых, орехах; в меньших ко- личествах он присутствует и в мясных продуктах. Кроме денатурированных дрож- жей лучшим источником витамина является хлеб грубого помола. Всасывание ви- тамина происходит в тонком кишечнике и сильно страдает при воспалительном процессе, при избыточной щелочности (учитывать при лечении антацидами). Ти- амин довольно равномерно распределяется в организме и при поступлении в из- бытке слабо депонируется (в мышцах, печени, сердце, мозге, кишечнике). Неусво- енный витамин выводится почками в неизмененном и метаболизированном виде. В клетках тиамин подвергается двойному фосфорилированию и переходит в собственно кофермент — тиаминдифосфат (кокарбоксилазу). В таком виде он выполняет несколько функций: обеспечивает декарбокcилирование пировиноградной и кетоглутаровой кислот и их включение в общий конечный путь окисления и продукцию энергии; обеспечивает транскетолазную реакцию, в которой глюкозофосфат превра- щается в пентозофосфат, необходимый для синтеза нуклеиновых кислот, т. е. для регенерации ткани и текущего синтеза РНК; участвует в образовании формиата — одного из «кирпичиков», используе- мых в синтезе азотистых оснований нуклеиновых кислот. Таким образом, кокарбоксилаза играет очень важную роль в энергетическом обмене и процессах регенерации. Ключевое положение в углеводном обмене со- прягает функцию витамина с другими ветвями метаболизма. Кроме того, тиамин- дифосфат в нервной системе усиливает синтез ацетилхолина, тормозит актив- ность холинэстеразы и потенцирует действие эндогенного ацетилхолина. Одним из первых биохимических проявлений дефицита тиамина является на- копление в крови и тканях (больше в нервной) молочной и пировиноградной кис- лот. Вместе с тем разнообразие функций делает симптоматику B1-гиповитаминоза достаточно неопределенной, стертой, ее можно объяснить чем угодно. Традиционные рекомендациикназначениютиаминапостроены на весьма спор- ной аналогии: если при B1-авитаминозе (бери-бери) наблюдаются полиневриты с парезами и параличами, затем прогрессирующая сердечная недостаточность, значит, неврит или полиневрит, заболевания миокарда любой природы являются показаниями к назначению тиамина. Он действительно оказывает заметный ле- чебный эффект, но лишь в том случае, если имеется его дефицит. Если такового нет и обмен веществ обеспечен нужным количеством витаминов, то его примене- ние бесполезно. Дефицит же тиамина вследствие его широкого распространения в продуктах питания и химической стойкости крайне редок. Витамин B1 полезен 1 Свойства и область применения витаминов B12 и B9 будут рассмотрены в следующем подразделе. в составе комплекса витаминов по всем показаниям, особенно как пластический витамин и участник энергетического обмена, в ситуациях, где к этим процессам предъявляются повышенные требования. Препараты витамина B1 (тиамин,бенфотиамин,кокарбоксилаза)нетоксич- ны, но у отдельных лиц к ним возникает повышенная чувствительность в виде разных аллергических реакций, до редких случаев анафилактического шока (при парентеральном введении). Рибофлавин (витамин B2). Основными источниками витамина являются дрожжи, печень, тощее мясо, почки, яичный желток, молоко, сыр, томаты, мор- ковь, свекла, цветная капуста, шпинат. Разрушается в щелочной среде и под влия- нием солнечного света. Весьма устойчив к нагреванию, сохраняется в кислой сре- де. Рибофлавин всасывается в тонком кишечнике, довольно равномерно распре- деляется (присутствует во всех клетках) и практически не депонируется. Избыток его выводится почками. После фосфорилирования образует два флавиновых кофермента: флавин- мононуклеотид (ФМН) и флавинадениндинуклеотид (ФАД), которые с разными белковыми апоферментами образуют группу важнейших окислительно-восста- новительных ферментов — дегидрогеназ и оксидаз. Главная роль их заключается в участии в реакциях продукции АТФ: переносе электронов в дыхательной цепи митохондрий, т. е. участие в тканевом дыхании; в окислительном декарбоксили- ровании пировиноградной и альфа-кетоглутаровой кислот, в окислении янтарной кислоты (в составе сукцинатдегидрогеназы) в цикле Кребса, а также в окислении жирных кислот до ацетилкоэнзима А (ацетил-КоА). ФАД входит в состав моноаминоксидазы — основного фермента катаболиз- ма катехоламинов; редуктаз, участвующих в синтезе коферментных форм вита- мина В6 и фолиевой кислоты, поддерживающих в восстановленном состоянии глутатион и гемоглобин. Участвует в обмене ряда аминокислот, синтезе белков (эритропоэтина, глобина и др.), гликогена. Поддерживает нормальное состояние слизистой оболочки губ, языка, пищеварительного тракта; необходим для жиз- недеятельности кишечной палочки, лактобактерий (препятствует развитию дис- бактериоза). Рибофлавин совместно с витамином А участвует в обеспечении светового и цветового зрения, повышает темновую адаптацию, защищает слизистую обо- лочку глаз от раздражающего действия коротковолновых лучей. Гиповитаминозразвивается, главным образом, в результате неполноценного питания, чаще весной. Характерными признаками его являются стоматит (хей- лоз) — болезненность и трещины в углах рта, губ; глоссит — красный с синеватым оттенком язык, атрофия сосочков; васкулярный кератит — расширение сосудов склеры, воспаление, слезотечение, светобоязнь до помутнения роговицы при да- леко зашедшем гиповитаминозе. Все эти явления быстро и надежно устраняют- ся при применении рибофлавина обычно в составе поливитаминных комплексов и обогащении рациона окрашенными (желто-красными) овощами и фруктами, дрожжами. Показания к применению. Рибофлавин назначают как обязательный участник энергетического и пластического обменов, когда к ним предъявляются повы- шенные требования, при заболеваниях глаз (кератит, конъюнктивит, ирит, дис- трофии сетчатки и др.), анемиях, в восстановительном периоде после травм, ин- фаркта, инсульта и т. п. Рибофлавин хорошо переносится и даже в высоких дозах (10—15 мг) не дает побочных реакций. При нарушении всасывания (заболевания ЖКТ) и в тяжелых случаях гиповитаминоза рибофлавин вводят внутримышечно. Никотиновая кислота, никотинамид (витамин РР, или B3). Витамин ши- роко представлен в продуктах питания животного и растительного происхожде- ния — отрубях, дрожжах, печени. Частично синтезируется микробами кишечника. Собственно витамином является никотинамид. В организме он легко образуется из никотиновой кислоты, поэтому оба вещества считают равноценными и обозна- чают как витамин РР. При авитаминозе (практически не встречается) возникают тяжелые расстройства — пеллагра («шершавая кожа»), характеризующаяся «че- тырьмя Д»: дерматит, диарея, деменция (слабоумие), дистрофия. Зимне-весенние гиповитаминозы РР (как и тиамина) не дают специфической симптоматики. Ви- тамин всасывается в верхнем отделе ЖКТ (страдает при гастродуодените, язвен- ной болезни), избыток выводится почками в неизмененном виде и в форме мета- болитов, практически не депонируется. Никотинамид в клетках связывается с рибозофосфорной кислотой и образу- ет два никотинадениновых кофермента: никотинамидадениндинуклеотид (НАД) и никотинамидадениндинуклеотида фосфат (НАДФ). Оба кофермента широко представлены в тканях в составе многочисленных дегидрогеназ, которые окис- ляют одни соединения, а восстановившись, обеспечивают различные восстано- вительные биосинтезы, а также процесс детоксикации ксенобиотиков в печени. В виде НАД формирует начальное звено окисления субстратов в дыхательной цепи митохондрий, т. е. является обязательным участником энергетического об- мена. Никотинамид, таким образом, необходим для течения всех ветвей обмена веществ, в том числе регенеративных процессов. Не обладает сосудорасширяю- щим и гиполипидемическим действием, применяется в составе поливитаминных комплексов. Никотиновая кислота (но не никотинамид) обладает также фармакологиче- ским паравитаминным действием. Она расширяет мелкие сосуды кожи, слизистых, мышц, вызывая ощущение жжения (в результате прилива более горячей крови к терморецепторам), сильное покраснение кожных покровов лица, шеи, верхней части туловища, конечностей. Однако кровоток в магистральных и крупных со- судах никотиновая кислота не увеличивает. С целью улучшить кровоснабжение кожи ее иногда назначают при обморожениях, заметно (но кратковременно) по- вышается и фибринолиз. Вторая особенность никотиновой кислоты — гиполи- пидемический (антиатеросклеротический) эффект, причем при различных типах гиперлипидемий. Она рассматривается как одно из базовых средств лечения ате- росклероза и назначается в этих целях в очень больших дозах (до 2—4 г/сут). Показания к применению: гиповитаминоз и авитаминоз (пеллагра); комплекс- ное лечение заболеваний печени (гепатиты, цирроз), дерматитов, медленно зажи- вающих ран и язв, гастрита с пониженной секрецией, энтероколита, колита; повы- шенные физические и психические нагрузки. Переносится никотиновая кислота удовлетворительно после адаптации к сосудорасширяющему эффекту. Пантотеновая кислота, декспантенол (витамин B5). Название происходит от греческого «пантос» — вездесущий, что говорит о ее распространенности в при- роде. Источником пантотеновой кислоты являются печень, почки, пшеничные и рисовые отруби, горох, особенно богаты дрожжи; в меньших количествах она по- ступает с другими пищевыми продуктами животного и растительного происхож- дения. В процессе кулинарной обработки теряется порядка 25 % витамина. Ми- крофлора кишечника синтезирует значительные количества витамина и участвует в покрытии потребности в нем. Дефицита витамина B5 практически не бывает. В клетках пантотеновая кислота входит в состав коэнзима А (КоА) — клю- чевого фермента, обеспечивающего образование ацетил-КоА, обмен жирных кислот — их синтез и окисление; синтез кортикостероидов, фосфолипидов, холе- стерина. Кроме того, ацетил-КоА обеспечивает синтез ацетилхолина в нервных клетках и детоксикацию ксенобиотиков, в том числе ряда лекарственных средств (сульфаниламидов, изониазида и др.). Лабораторными методами дефицит панто- теновой кислоты выявляется, как правило, в сочетании с другими гиповитамино- зами. Показания к применению довольно расплывчаты: в составе поливитаминных препаратов при полиневрите, невралгии, парестезии; кожные проявления аллер- гии, трофические язвы, ожоги, медленно заживающие раны, дерматиты (декспан- тенол в виде мази). Пиридоксин (витамин B6). Очень широко представлен в продуктах питания, и дефицита его обычно не возникает; относительная недостаточность возможна лишь при повышении требований обмена к этому витамину. В значительных ко- личествах синтезируется бактериями кишечника. Пиридоксин в организме превращается в кофермент B6 — пиридоксальфосфат, который соединяется со многими апоферментами и в их составе принимает участие в пластических процессах, жировом обмене и других метаболических реакциях: обеспечивает обмен аминокислот — их переаминирование, декарбоксили- рование, дезаминирование, т. е. играет ключевую роль в синтезе белков; специфически участвует в обеспечении первых стадий синтеза катехола- минов (декарбоксилирование ДОФА), в синтезе ГАМК, глутаминовой кислоты, серотонина. повышает усвоение эссенциальных жирных кислот и перевод линолевой кислоты в биологически активную арахидоновую, участвует в образовании КоА, ацетил-КоА, сукцинил-КоА; снижает уровень холестерина и липидов в сыворотке крови; участвует в синтезе аминолевулиновой кислоты из глицина и сукцинил- КоА — эта реакция является важным этапом биосинтеза предшественников гема гемоглобина в эритроидных клетках. Нарушение синтеза аминолевулиновой кис- лоты, по-видимому, является причиной развития анемии при В6-авитаминозе. Фосфорилирование пиридоксина и образование пиридоксальфосфата нару- шают противотуберкулезные средства группы гидразидов изоникотиновой кис- лоты (изониазид и др.). В результате этого или дефицита витамина в пище мо- гут возникнуть невриты, глоссит, дерматит, стоматит, повышенная возбудимость ЦНС до судорожных приступов. В соответствии с ролью в обмене веществ пиридоксин показан при всех за- болеваниях и состояниях, где возрастает потребность в усилении синтеза белков (структурных, функциональных, ферментных, гемоглобина и т. п.), медиаторов ЦНС, в улучшении липидного обмена. Поскольку депо витамина в организме практически нет, любые возросшие потребности требуют его назначения в ком- плексе с другими витаминами пластического обмена. Показания к применению: симптомы гиповитаминоза и авитаминоза витамина В6 — дерматит, выпадение волос, невриты, психические нарушения; анемии (же- лезодефицитные, гипопластические), лейкопения, лучевая болезнь, заболевания нервной системы (паркинсонизм, эпилепсия, радикулиты, невриты, депрессия), кинетозы, болезнь Меньера; токсикоз беременности (ранний); заболевания кожи (дерматиты, нейродермиты); повышенные физические и психические нагрузки; лечение туберкулеза изониазидом и другими ГИНК. Назначают пиридоксин внутрь или внутримышечно при нарушениях процесса всасывания в результате воспалительных заболеваний кишечника и при приме- нении химиотерапевтических препаратов, подавляющих микрофлору (вклад ее в баланс витамина значителен) кишечника. Биотин (Витамин В7). Выделен из яичного желтка в 1935 г. Свое название получил (греч. bios — жизнь) благодаря способности стимулировать рост дрож- жей. В организм поступает с растительной (бобовые, цветная капуста и др.) и жи- вотной (печень, молоко, яичный желток) пищей, синтезируется микрофлорой кишечника в достаточном количестве. В клетках (в основном в печени) в качестве кофермента в составе различных карбоксилаз участвует в реакциях карбоксили- рования (включения бикарбонатного иона в различные органические кислоты) в цикле Кребса, в глюконеогенезе, при синтезе и окислении жирных кислот и т. д. Недостаток биотина встречается редко; проявляется в виде кожных нарушений (дерматит с шелушением кожи, себорея, выпадение волос), поражения языка, тошноты, депрессии, анемии, повышении содержания холестерина. Биотин при- меняется в составе поливитаминных комплексов, предназначенных для улучше- ния состояния кожи, волос и в качестве общеукрепляющего неспецифического средства. Аскорбиновая кислота (витамин С). Поступает в основном со свежими ово- щами, ягодами, фруктами, молоком. Особенно богаты витамином плоды шипов- ника, черная смородина, брюссельская и цветная капуста, сладкий перец, брюк- ва, крыжовник, малина, зелень, антоновские яблоки, цитрусовые. Сами растения содержат фермент (аскорбиназу), который при освобождении окисляет витамин. Соблюдение правил кулинарной обработки позволяет сохранить часть витамина. Тем более важно питание свежими овощами и фруктами. Авитаминоз проявляется в виде цинги (скорбут) с ее известными с древности проявлениями: кровоточивость десен, расшатывание и выпадение зубов, множе- ственные кровоизлияния в коже, слизистых, мышцах, кишечнике, множественные и пестрые нарушения обмена веществ, депрессия и т. п. О том, что цинга излечива- ется свежими овощами и фруктами, было известно еще Гиппократу. Однако очень долго цинга была настоящим бичом моряков, питавшихся солониной и сушеными овощами, жителей северных регионов. Аскорбиновая кислота была впервые вы- делена А. Сент-Дьерди лишь в 1927 г. (Нобелевская премия), затем химически идентифицирована, был осуществлен ее синтез. Аскорбиновая кислота — нестойкое вещество и легко разрушается под вли- янием кислорода воздуха, при воздействии тяжелых металлов (следы меди, се- ребра), при нагревании, в щелочной среде. Кислая среда, напротив, защищает ее от инактивации. Количество витамина С резко снижается при хранении овощей (один из главных поставщиков его в быту — картофель). Запасов его в организме нет, и он легко теряется, поэтому гиповитаминоз наблюдается очень часто, осо- бенно в зимне-весеннее время, при неполноценном питании. Аскорбиновая кислота всасывается в тонком кишечнике; повышенная щелоч- ность (в том числе прием антацидов) и гипоацидный гастрит частично разрушают витамин. Последний не содержит азота и не образует в организме коферментов — это один из немногих витаминов, который «работает» сам по себе. Он формирует окислительно-восстановительную систему (редокс-пару) и в таком виде спосо- бен принимать или отдавать водородные атомы. Этим объясняются его антиок- сидантные свойства — он входит в весьма сложную защитную антиоксидантную систему организма, хотя и играет в ней скромную роль. Участвует в нейтрализа- ции агрессивных свободных радикалов, препятствует окислению катехоламинов и других биологически важных веществ, повреждению мембран, в частности сте- нок капилляров. Действует совместно с витамином Р, эффекты витаминов взаим- но потенцируются. Аскорбиновая кислота выполняет ряд других важных биохи- мических функций: гидроксилирование аминокислот пролина и лизина, необходимое для син- теза проколлагена и его превращения в коллаген при построении сетчатой основы оссеина костей, хряща, заполнения межклеточных пространств регенерирующей соединительной ткани, внешней «подстилки» капилляров; обеспечение включения серы в мукополисахариды, синтез гиалуроновой кис- лоты и ее полимеризация, т. е. формирование основного межклеточного вещества; синтез стероидных гормонов коры надпочечников, которые из всех тканей содержат наибольшее количество витамина C; заключительная стадия синтеза катехоламинов (перевод дофамина в норадреналин); выработка интерферонов, иммуноглобулинов. Приведенными данными роль витамина C не исчерпывается. Он способ- ствует переводу окиси железа в закись, облегчая его всасывание и участие в ге- мопоэзе. Аскорбиновая кислота необходима для нормального функционирова- ния иммунной системы (механизм изучен плохо), и одним из первых признаков C-гиповитаминоза является снижение иммунитета. Все сказанное определяет сферу профилактического и лечебного применения витамина С. Поскольку аскорбиновая кислота не связывается в клетках в устой- чивые ферментные комплексы, не депонируется, очень хорошо растворима в воде, быстро выводится почками, дефицит ее при неполноценном питании возникает особенно легко. Когда в медицинском обиходе говорят об авитаминозе, часто подразумевают именно С-гиповитаминоз и ограничиваются назначением препа- ратов аскорбиновой кислоты. Это справедливо лишь отчасти, и правильным яв- ляется применение комплекса витаминов. Дополнительное назначение витамина С полезно, но именно как дополнение. Показания к применению: симптомы гиповитаминоза и авитаминоза витамина С (цинга или скорбут) — кровоточивость десен, расшатывание и выпадение зубов, множественные кровоизлияния в коже, подверженность простудным заболевани- ям и др.; инфекционные заболевания с геморрагическими проявлениями; лучевая болезнь; интоксикации, ацидоз, гипоксия, шок; воспалительные заболевания су- ставов в комбинации с противовоспалительными средствами; анемия гипохром- ная (с препаратами железа); рахит (с витамином D); повышенные физические и психические нагрузки; в составе антиоксидантных комплексов и других поли- витаминных препаратов. Принимают препараты витамина С внутрь, но в растворе глюкозы. Витамин С выпускается и в ампулах для внутривенного введения. Необходимость в послед- нем возникает предельно редко. Прием «мегадоз» витамина (до 1 г/сут коротким курсом с целью профилактики сезонных эпидемий гриппа, ОРВИ) считается по- лезным, превышать эти дозы не следует из-за опасности появления некоторых симптомов гипервитаминоза и повышения свертываемости крови (опасно у лиц со склонностью к тромбозам). Биофлавоноиды (витамин Р, рутозид, рутин). Этим термином обознача- ют группу флавоноидов (порядка 10) — природных полифенолов (гесперидин, рутин, кверцетин и др.) растительного происхождения, общим свойством кото- рых является капилляроукрепляющее действие (уменьшают проницаемость и ломкость капилляров). Это действие они осуществляют вместе с витамином С, формируя окислительно-восстановительную систему. Витамин Р активирует вос- становление дигидроаскорбиновой кислоты в аскорбиновую, таким образом со- храняет и пролонгирует ее активность. Ингибирует гиалуронидазу, стабилизирует гиалуроновую кислоту и связанный с ней коллаген — основное вещество соеди- нительной ткани. Стенки капилляров становятся более прочными, повышается тонус мелких артериальных и главное — венозных сосудов, уменьшается прони- цаемость и отек тканей. В этом заключается ангиопротекторный и венотонизиру- ющий эффект биофлавоноидов. Как и аскорбиновая кислота, компоненты вита- мина Р, по-видимому, не образуют коферментов и включаются в обмен веществ непосредственно, катализируя широкий спектр окислительных и восстановитель- ных реакций (переносят водород). Оказывают антиоксидантное действие. Источниками витамина Р (назван по первой букве английского слова perme- ability — проницаемость) являются плоды шиповника, ягоды черной смородины, ирги, цитрусовые, орехи, ягоды рябины, черноплодной рябины, зеленая масса гречихи, молодые побеги чайных кустов; в меньших количествах биофлавоноиды содержатся и в других растениях. В молоке (в том числе женском) они отсутству- ют. Суточная потребность человека в витамине Р неизвестна; полагают, что она может быть порядка 50 мг и более. Витамин практически не депонируется и не токсичен. Противопоказаний и ограничений к его применению не выявлено. Про- мышленность выпускает витамин Р, полученный из разных источников, в комби- нации с аскорбиновой кислотой рутин+аскорбиноваякислота(аскорутин).Как правило, рутин (рутозид) включают в состав поливитаминных комплексов. Показаниями к применению витамина Р в связи с бесспорным положительным воздействием на сосуды микроциркуляции крови являются (крайне желательно сочетание с аскорбиновой кислотой): геморрагические диатезы и капилляроток- сикозы различного генеза, кровотечения из мелких сосудов в ЖКТ, кровоизлия- ния в склеру, сетчатку глаза, мозг, их профилактика. Следут иметь в виду, что ви- тамин Р оказывает лишь симптоматический эффект и не отменяет иных способов лечения указанной патологии. Некоторые производные биофлавоноидов с вено- тонизирующим и ангиопротекторным действием применяются при варикозном расширении вен, поверхностных тромбофлебитах, сопутствующих нарушениях трофики кожи — специально для этой цели выпускаются в виде гелей, капсул, та- блеток препараты венорутон,троксерутин(троксевазин). Жирорастворимые витамины 1Ретинол, бетакаротен (витамин A). Название витамина объединяет не- сколько близких соединений (ретинол, ретиналь, ретиноевая кислота), обладаю- щих одинаковыми витаминными свойствами. В значительных количествах рети- нол содержится в жире, особенно в печени морских рыб (треска, палтус, морской окунь, камбала и др.), в жире и печени морского зверя, в сливочном масле, яичном 1 Свойства и область применения витаминов K и D будут рассмотрены в следующем подразделе. желтке, печени скота. В виде провитамина бета-каротина (неактивной сдвоенной молекулы) витамин присутствует во многих растениях, особенно окрашенных в жёлто-оранжевый цвет (морковь, красный перец, крыжовник, смородина, ши- повник, рябина, облепиха, абрикосы и др.), несколько меньше его в салате, пе- трушке, шпинате, перьях лука. В стенке кишечника и в печени имеется фермент каротиназа, который расщепляет бета-каротин на две молекулы витамина. Всасы- вается в кишечнике после эмульгирования жиров желчными кислотами. В других тканях, в том числе в коже, каротиназы нет, и местное применение масляных вы- тяжек из растений в расчете на их A-витаминную активность лишено оснований. В организме витамин A выполняет три важные функции: участвует в образовании зрительного пигмента — родопсина. Последний включает специфический белок (опсин) и непрочно связанную с ним окисленную форму витамина А — цис-ретиналь. Под влиянием света родопсин расщепляется на белок и ретиналь, это приводит к возбуждению элементов сетчатки и возник- новению нервного импульса, который направляется в зрительную зону коры моз- га. Родопсин содержится в палочках сетчатки, обеспечивающих адаптацию глаза к темноте, т. е. сумеречное зрение. Поэтому при дефиците витамина А прежде всего страдает способность видеть в сумерках (гемералопия, или «куриная слепота»); участвует в процессах роста и дифференцировки эпителиальных покровов. При недостатке витамина А развивается метаплазия (превращение специализиро- ванных клеток в более примитивные) эпителиальных клеток в различных орга- нах (слизистые дыхательных и мочевыводящих путей, глаз и др.) и превращение их в многослойный плоский ороговевающий эпителий (гиперкератоз). В клетках последнего происходит интенсивное накопление кератогиалина, образование ко- торого, по-видимому, также ингибирует витамин A. Слизистые оболочки и кожа становятся сухими, разрыхляются, барьерная функция их ослабляется. В этих условиях легко происходит внедрение инфекции и развиваются воспалитель- ные процессы (папулезная сыпь, дерматиты, бронхиты, конъюнктивиты и т. п.). Сухость роговой оболочки глаза (ксерофтальмия) сменяется прогрессирующим ороговением ее клеток с возможным размягчением (кератомаляция). Изменения слизистых оболочек моче- и желчевыводящих путей и развитие воспалительного процесса весьма способствуют образованию камней; участвует в антиоксидантной защите организма. Взаимодействует с актив- ными радикалами кислорода, усиливает антиоксидантное действие витамина Е. Однако при гипервитаминозе может проявлять себя как прооксидант. ДефицитвитаминаAможет быть связан с недостаточным содержанием его в пище либо с нарушением всасывания, обусловленным заболеваниями печени и снижением ее желчеобразовательной и выделительной функций. Дефицит раз- вивается не сразу: витамин A при нормальном питании депонируется в печени, причем его запасов хватает примерно на два года. В условиях авитаминоза при- ем препаратов витамина A (ретинола ацетат, ретинола пальмитат в драже, масляномрастворе,рыбийжир)дает весьма быстрый эффект. Так, при «куриной слепоте» лечебное действие проявляется через 1—2 ч; действие провитамина (на- пример, в составе тертой моркови) наступает спустя 7—8 ч. Дозирование препара- тов витамина A производится в МЕ. При длительном применении и передозировке он (подобно витамину D) мо- жет вызвать явление гипервитаминоза, проявлениями которого являются сонли- вость, вялость, лихорадка, тошнота, рвота, шаткость походки, боли в костях ног, головная боль, пигментация кожи, сыпь. Весьма характерны изменения костей: патологическое их разрастание (чаще ключицы, локтевых костей, стоп); возмож- но развитие глубоких подкожных опухолей в области верхних конечностей. При появлении признаков гипервитаминоза прием препаратов прекращают. В связи с опасностью передозировки установлены высшие дозы ретинола: для взрослых они не должны превышать 100 000 МЕ/сут, для детей (с дополнительной коррек- цией по возрасту) — 20 000 МЕ/сут. ПрепаратывитаминаAпоказаны: при нарушениях сумеречного зрения для повышения его остроты (работни- ки транспорта, летчики); в масляном растворе витамин A применяют также при медленно заживаю- щих ранах, ожогах, трофических язвах и т. п. в виде обильно смоченных марлевых повязок, при заболеваниях глаз — в глазных каплях. Токоферол (витамин E). В природе токоферолы (альфа-, бета-, гамма-) ши- роко распространены, в наибольших количествах они содержатся в ростках зла- ковых (овса, риса, ржи и др.), меньше — в мясе, жирах, яйцах, молоке. Основным источником витамина для человека являются растительные масла (подсолнечное, соевое, хлопковое, кукурузное, оливковое и др.). Всасывается до половины содер- жащегося в пище витамина с участием эмульгирующих желчных кислот. Суточная потребность в нем точно не определена, нет надежных данных и о возможных его депо. Синтетический витамин (токоферол)выпускают в виде масляного раствора в капсулах и в ампулах для внутримышечного введения. Токоферол не токсичен и высшие дозы его не установлены. Токоферол, по-видимому, не образует кофермента и действует как таковой. Полагают, что он принимает опосредованное участие в синтезе липидов, мукопо- лисахаридов, белков. В экспериментах на животных с полным лишением их ви- тамина E наблюдается прекращение спермообразования, прекращение импланта- ции яйцеклетки в слизистую матки и ее развития, выкидыши («антистерильный витамин»), кроме того, наблюдаются глубокие дегенеративные изменения в мио- карде, скелетных мышцах с замещением волокон фиброзной тканью и ряд других нарушений. Механизм действия витамина не выяснен. Бесспорно одно: токоферол является одним из самых сильных природных антиоксидантов (превосходит витамины A, C, P). В таком качестве он оказывает выраженный защитный эффект против повреждения фосфолипидов клеточных мембран, мембран митохондрий, лизосом, предохраняет хромосомы от мутаген- ного действия свободных радикалов. Агрессия свободных радикалов играет важную роль в патогенезе аутоиммун- ных реакций, при воспалительном процессе, воздействии вирусов, бактериаль- ных токсинов, при гипоксии, повышении температуры тела, шоке и других экс- тремальных воздействиях, при сильном стрессе. Отсюда — потенциально очень широкая сфера применения токоферола. Но это всегда лишь дополнение к основ- ной фармакотерапии. Его назначают при привычных выкидышах, угрозе аборта, нарушениях питания плода, импотенции, миодистрофиях разной природы, стено- кардии и миокардитах, артрозах, анемиях, эпилепсии, дерматозах и т. п. Е-гиповитаминозов у человека не зарегистрировано, и применение витамина преследует скорее фармакологическое антиоксидантное действие. При назначении витаминов с профилактической и лечебной целями нужно учи- тывать следующие положения: При неполноценном и несбалансированном питании (особенно зимой и весной) наблюдается нарушение снабжения организма многими витаминами, т. е. полигиповитаминоз. Отдельные витамины обеспечивают биохимические реакции в какой-то ветви обмена, но все ветви тесно связаны, имеют много точек перекреста и несостоятель- ность одной ветви тянет за собой множество нарушений в других. К тому же один и тот же витамин нередко участвует в форме кофермента с разными апоферментами в не- скольких или многих реакциях, формально относимых к разным ветвям обмена. Назначение какого-то одного витамина, часто в повышенных дозах по принципу «хуже не будет, но может помочь», изменяет согласованное действие в обмене с участием многих витаминов и может вести к относительной недостаточ- ности других. Например, перегрузка тиамином провоцирует недостаточность ви- таминов B2, PP, Bc; избыток B12 вызывает дефицит витаминов B1, B2 и Bc; избыток витамина A — дефицит витаминов C, D и E и т. д. Рациональная витаминотерапия предусматривает применение комплекса витаминов в их соотношениях, опирающихся на суточную потребность каждого. Лишь в тех случаях, когда очевиден преобладающий дефицит одного из них (чаще витамина C), он может назначаться дополнительно к приему комплекса. Поливитаминные препараты, отечественные и импортные (компливит, селмевит,гендевит,супрадини др.), иногда значительно различаются по набору витаминов; в них часто включают и дефицитные микроэлементы (марганец, цинк, молибден, селен, кобальт и др.). Эти микроэлементы играют роль кофакторов в биохимических реакциях и далеко не всегда содержатся в продуктах питания, даже с полноценным витаминным составом. Как правило, чем поливитаминный препарат полнее по составу, тем он полезнее (и дороже!). |