|
|
мфтв васнецова. Учебник для медицинских и фармацевтических вузов и медицинских специалистов
Примечания. (+) — мероприятия выполняются, (—) — мероприятия не выполняются.
ленным требованиям. Результаты инспекционного контроля оформляют актом. В нем дают оценку результатам испытаний образцов и других проверок, делают заключение о состоянии производства сертифицированной продукции и возможности сохранения действия выданного сертификата. Акт хранят в органе по сертификации, а его копии направляют заявителю (изготовителю, продавцу) и в организации, принимавшие участие в инспекционном контроле.
Решение о приостановлении действия сертификата принимают, если заявитель может устранить обнаруженные причины несоответствия и подтвердить без повторных испытаний в аккредитованной лаборатории соответствие продукции нормативным документам. Если этого сделать нельзя, действие сертификата отменяют.
Информацию о приостановлении или отмене действия сертификата орган, выдавший его, должен довести до сведения заявителя, потребителей, Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии и других заинтересованных участников системы сертификации однородной продукции. При получении информации о несоответствии продукции требованиям технических регламентов изготовитель (продавец) обязан в течение 10 дней провести проверку достоверности этих сведений. При их подтверждении в течение последующих 10 дней должна быть разработана программа мероприятий по предотвращению вреда. Если разработанные мероприятия не устраняют угрозу нанесения вреда гражданам или имуществу, изготовитель (продавец) обязан незамедлительно приостановить производство (реализацию) продукции, отозвать ее и возместить убытки, возникшие в связи с отзывом продукции.
ГЛАВА 13. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА. СТАНДАРТИЗАЦИЯ, СТРУКТУРА СТАНДАРТОВ И ПОРЯДОК УТВЕРЖДЕНИЯ, РЕГИСТРАЦИЯ, ЛИЦЕНЗИРОВАНИЕ И СЕРТИФИКАЦИЯ
В ОСТ 91500.05.001-2000. Стандарты качества лекарственных средств. Общие положения определен единый порядок разработки, изложения, оформления, экспертизы, согласования, утверждения и обозначения стандартов качества лекарственных средств.
Схема реализации требований ОСТа по обеспечению государственного контроля качества лекарственных средств представлена на рис. 13.1.
В этом ОСТе определяется также, что государственные стандарты качества на лекарственные средства носят общее название «Фармакопейная статья» и бывают следующих категорий:
Общая фармакопейная статья (ОФС) — включает в себя перечень нормируемых показателей или методов испытания для конкретной лекарственной формы, описание физических, физико- химических, химических, биохимических, биологических, микробиологических методов анализа лекарственных средств, требования к используемым реактивам, титрованным растворам, индикаторам.
Фармакопейная статья (ФС) разрабатывается на лекарственное средство под международным непатентованным названием, если оно имеется (для монокомпонентных лекарственных средств) и содержит обязательный перечень показателей и методов контроля качества (с учетом его лекарственной формы), соответствующих положениям ведущих зарубежных фармакопей.
Разработка фармакопейной статьи на оригинальное (патентованное) лекарственное средство в течение срока действия патентной защиты и включение ее в Государственную фармакопею возможна лишь по согласованию с разработчиком лекарственного средства либо осуществляется после окончания срока действия патента.
Рис. 13.1. Схема реализации требований ОСТа по обеспечению государственного контроля качества лекарственных средств (по Багировой В.Л.)
Фармакопейная статья на лекарственное средство конкретного предприятия (ФСП) включает в себя перечень нормируемых показателей и методы контроля качества лекарственных средств, производимых конкретным предприятием с учетом требований Государственной фармакопеи. Причем нормируемые показатели не должны быть ниже требований, установленных Государственной фармакопеей. Срок действия ФСП устанавливается с учетом уровня технологического процесса конкретного производства лекарственного средства, но не более 5 лет.
Общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи на отдельные лекарственные средства составляют Государственную фармакопею (ГФ), которая должна издаваться соответствующим федеральным органом и переиздаваться каждые пять лет.
В настоящее время в России национальным стандартом является Государственная фармакопея СССР XI издания. Готовится к выпуску ГФ XII издания.
Одним из основных международных стандартов на лекарственные средства является введенная в действие в 1996 г. Европейская фармакопея, которая разработана с целью обеспечения общественного здоровья населения путем создания общественных стандартов, регламентирующих качество лекарственных препаратов.
Члены ВОЗ могут пользоваться Международной фармакопей, которая регламентирует приемлемые стандарты действенности, чистоты и качества фармацевтических товаров, поступающих на международный рынок. Отличительной особенностью этого стандарта от национальных фармакопей является использование для контроля качества лекарственных препаратов методов, разработанных на основе классических методик. Это делает их доступными и для развивающихся стран, т.к. методы просты в исполнении и не требуют больших материальных затрат.
13.1. Структура и содержание стандартов на лекарственные средства и лекарственное растительное сырье
Как было сказано ранее, стандартами качества на субстанции, лекарственные средства и лекарственное растительное сырье являются фармакопейные статьи. Исключение составляет лекарственное растительное сырье (ангро) на которое исторически принято формулировать стандарты качества в виде ГОСТ.
13.1.1 Общие требования к структуре и содержанию фармакопейных статей
Общие требования к структуре и содержанию фармакопейных статей на субстанции, лекарственные средства и лекарственное растительное сырье расфасованное следующие:
1. В заглавии стандарта дается название товара на русском языке.
В названии товара первым словом должно быть наименование действующего вещества (в именительном падеже) или торговое название (в именительном падеже), а последующими — название лекарственной формы, дозировка (концентрация), объем. Например: Анальгин таблетки 0,5 г или Анальгин раствор для инъекций 25%.
Перечень основных разделов ФС и ФСП и последовательность их изложения определяется конкретной лекарственной формой.
Все показатели качества товара, содержащиеся в ФСП, должны быть представлены в сводной таблице (спецификации). Спецификация является обязательной составляющей частью ФСП.
Нумерация разделов ОФС, ФС и ФСП не обозначается.
Изложение текста должно быть кратким, без повторов и должно исключать возможность различного толкования.
Сокращение слов в тексте и надписях под рисунками, схемами и другими иллюстрациями не допускается, за исключением сокращений, применяемых в законодательстве Российской Федерации.
В текстовой части стандартов требования к качеству товара излагают в повелительной форме.
При изложении обязательных требований, норм и методов в тексте применяются слова должен, следует, необходимо и производные от них.
Заголовки разделов помещаются с красной строки и выделяются полужирным шрифтом или подчеркиванием.
Если требования, нормы, методы и т.п., распространяемые на лекарственное средство, установлены в Государственной фармакопее, ином государственном или отраслевом стандартах, то вместо повторения их текста следует давать ссылку на источник.
Изложение текста об используемой субстанции при производстве лекарственного средства необходимо сопровождать ссылкой на нормативный документ, по которому она выпускается.
Если в тексте ОФС, ФС, ФСП имеются ссылки на реактивы, вспомогательные материалы и др., которые производятся по другой нормативной документации, следует указывать обозначение этой документации.
При описании состава лекарственного препарата указываются количественное содержание активных действующих веществ и качественный состав вспомогательных веществ в виде перечня со ссылкой на соответствующую нормативную документацию, содержащую требования к их качеству.
В разделе «Описание» устанавливают органолептические показатели внешнего вида готового лекарственного средства (цвет, запах). Не следует применять определение: лазурный, яичный и т.п. Основной цвет ставится в конце определения.
В разделе «Распадаемость» указывается время полного распада таблетки или капсулы в жидкой среде (в приведенных в Государственной Фармакопее условиях).
Раздел «Подлинность» содержит методы определения подлинности действующего вещества и товара в целом. Для препаратов сложного состава после описания необходимого определения в скобках указывается идентифицируемый ингредиент.
В разделах «Прозрачность» и «Цветность» устанавливают прозрачность (мутность) и окраску товара в сравнении с растворителем или соответствующим эталоном.
Раздел «Кислотность», «Щелочность» или «рН» регламентирует эти показатели.
В разделах «Сухой остаток», «Содержание спирта», «Температура кипения», «Плотность», «Показатель преломлении», «Угол вращения», «Вязкость» указываются верхние и нижние пределы этих нормативных показателей в соответствующих единицах измерения.
Раздел «Растворение» устанавливает количество действующего вещества, которое в заданных условиях за определенное время должно перейти в раствор.
В разделе «Количественное определение» дается описание метода количественного определения основного вещества, содержащегося в лекарственном препарате. В данном разделе указывается также процентное содержание основного вещества или активность в единицах действия (ЕД/мг) или микрограммах на миллиграмм (мкг/мг) в пересчете на активное вещество в лекарственном препарате или его лекарственных формах.
Ддя таблеток указываются пределы содержания основного вещества в граммах в одной таблетке, считая на среднюю массу таблетки, в суппозитории — в граммах на одну свечу, в драже — в граммах на одно драже, в растворах для инъекций — в граммах в 1 мл.
Однако структура и содержание ФС и ФСП на каждый вид фармацевтического товара имеет свои особенности. Поскольку в своей деятельности провизор, главная и старшая медицинские сестры должны уметь пользоваться этими стандартами при приемке товара, а студенты факультета Высшего сестринского образования ни в одном курсе не изучают и не работают с этими нормативными документами, то остановимся на их структуре и содержании более подробно.
13.12. Структура и содержание государственных стандартов качества на субстанции
Фармакопейная статья на субстанцию имеет следующую структуру и содержание:
Наименование субстанции.
Название субстанции на русском языке
Международное непатентованное название (МНН) на русском языке
Химическое название в соответствии с требованиями Международного союза по теоретической и прикладной химии — ИЮПАК).
Вводная часть.
Структурная и эмпирическая формулы.
Относительная молекулярная масса.
Содержание основного действующего вещества (в % или ЕД — единицах действия).
Основная часть.
Описание (показатели внешнего вида субстанции: физическое состояние, цвет, запах, гигроскопичность, свето- и газочувствительность).
Подлинность (характеристики УФ- и ИК-спектров поглощения, специфические качественные реакции и др.).
Растворимость (показатели растворимости в воде, 95%-ном спирте, хлороформе, эфире, др. растворителях, соотношение массы растворенного вещества и объема растворителя).
Температуры плавления, затвердевания, кипения, разложения.
Плотность.
Удельное вращение.
Удельный показатель поглощения.
Показатель преломления.
Прозрачность и цветность раствора (указываются для растворов определенной концентрации; для окрашенных растворов указывается номер эталона цветности и буквы шкалы, характеристики спектров поглощения растворов).
Кислотность и щелочность (рН определяют потенциомет- рическим методом с использованием 0,01—ОДн кислот или щелочей с помощью соответствующих индикаторов).
Механические включения.
Посторонние примеси, показатели чистоты, остаточные органические растворители, сульфатная зола, тяжелые металлы, мышьяк (методики обнаружения, допустимые нормы примесей, попадающих в субстанцию в процессе ее производства или образующихся при хранении).
Потеря массы при высушивании, вода (методика проведения исследования по К. Фишеру, нормы потери в массе при высушивании или содержания влаги).
Токсичность, пирогенность, содержание веществ гистами- ноподобного действия (тест-дозы, способы введения и срок наблюдения для испытуемых субстанций).
Микробиологическая чистота, стерильность (метод определения микроорганизмов, их допустимые пределы).
Количественное определение основного действующего вещества (его % содержание или активность в ЕД/мг).
Упаковка (вид первичной упаковки, количество единиц продукции в первичной упаковке, вторичная упаковка, количество в ней первичных упаковок, способы герметизации; приводятся ссылки на нормативные документы, определяющие виды и качество групповой и транспортной упаковки, и пр.).
Маркировка (в соответствии с требованиями к графическому оформлению лекарственных средств).
Транспортирование (ссылка на соответствующий стандарт; при необходимости указываются требования к погрузке, выгрузке продукции, обращению с ней после транспортирования).
Хранение (условия хранения продукции, при необходимости указываются требования по защите продукции от влияния климатических факторов).
Срок годности (период, в течение которого субстанция может быть использована).
Фармакологическое, биологическое действие (фармакологическая группа, к которой отнесена субстанция).
Меры предосторожности.
При этом пункты 1.1 — 1.3, 2.1, 2.3, 3.1—3.3, 3.13, 3.15—3.22 являются обязательными. Включение остальных пунктов зависит от природы лекарственного вещества (субстанции), технологии его получения и лекарственных форм, которые будут изготавливаться из данной субстанции.
13.1.3. Структура и содержание государственных стандартов качества на лекарственные препараты
Фармакопейная статья на лекарственные препараты имеет следующую структуру и содержание:
Название лекарственного препарата на русском языке.
Вводная часть.
Химическое название действующего вещества (для фасованного лекарственного растительного сырья — русское и латинское названия растительного сырья; для экстрактов — растение, из которого произведено сырье, и его семейство.
Состав лекарственного средства с указанием количественного содержания активных действующих веществ.
Состав вспомогательных веществ (качественный).
Основная часть.
Описание (органолептические показатели внешнего вида лекарственного препарата).
Подлинность (характеристики УФ- и ИК-спектров поглощения, специфические качественные реакции и др.).
Распадаемость (время полного распада таблетки, капсулы в жидкой среде).
Прозрачность, цветность (прозрачность, мутность, окраска лекарственного препарата по сравнению с растворителем или эталоном).
Кислотность, щелочность (рН, определяют потенциометри- чески, с использованием 0,01—0,1 н кислот или щелочей, с помощью соответствующих индикаторов).
Сухой остаток, содержание спирта, температура кипения, плотность, показатель преломления, удельное вращение, вязкость (верхние и нижние пределы перечисленных показателей).
Растворение (количество действующего вещества, которое должно при соответствующих условиях и за определенное время перейти в раствор).
Количественное определение (метод количественного определения содержащегося в лекарственном препарате основного вещества, %-ное содержание основного вещества или активность в ЕД/мг, мкг/мг в пересчете на активное вещество; предельное содержание основного вещества: для таблеток — в граммах в одной таблетке, для суппозиториев - в граммах на 1 свечу, для драже — в граммах на 1 драже, в растворах для инъекций - в граммах в 1 мл).
Микробиологическая чистота (метод определения микроорганизмов, их допустимые пределы).
Упаковка (вид первичной упаковки, количество единиц продукции в первичной упаковке, вторичная упаковка, количество в ней первичных упаковок, способы герметизации; приводятся ссылки на нормативные документы, определяющие виды и качество групповой и транспортной упаковки и пр.).
Маркировка (приводится в соответствии с требованиями к графическому оформлению лекарственных средств).
Транспортирование (ссылка на соответствующий стандарт; при необходимости указываются требования к погрузке, выгрузке продукции, обращению с ней после транспортирования).
Хранение (условия хранения продукции, при необходимости указываются требования по защите продукции от влияния климатических факторов).
Срок годности (период, в течение которого лекарственный препарат может быть использован).
Фармакологическое действие (фармакологическая группа, к которой отнесен лекарственный препарат).
13.1.4. Структура и содержание стандартов на лекарственное растительное сырье (ангро)
ГОСТ на лекарственное растительное сырье (ангро) имеет следующую структуру и содержание:
Название лекарственного растительного сырья на русском и латинском языках.
Вводная часть.
Включает название и область применения лекарственного растительного сырья, производящее растение и семейство (на русском и латинском языках).
Основная часть.
Внешние признаки (краткое описание морфологических признаков цельного и измельченного сырья).
Микроскопия (описание диагностических признаков сырья);
Качественные реакции (методики качественных химических реакций или хроматографических проб).
Количественные показатели (нормы процентного содержания действующих веществ, биологическая активность, нормы влажности, золы общей и нерастворимой 10%-ном растворе соляной кислоты, допустимых примесей и измельченности).
Количественное определение (методики определения содержания действующих веществ).
Микробиологическая чистота (метод определения микроорганизмов, их допустимые пределы).
Упаковка (вид первичной упаковки, количество единиц продукции в первичной упаковке, вторичная упаковка, количество в ней первичных упаковок, способы герметизации; приводятся ссылки на нормативные документы, определяющие виды и качество групповой и транспортной упаковки и пр.).
Маркировка (приводится в соответствии с требованиями к графическому оформлению лекарственных средств).
Транспортирование (ссылка на соответствующий стандарт; при необходимости указываются требования к погрузке, выгрузке продукции, обращению с ней после транспортирования).
Хранение (условия хранения продукции, при необходимости указываются требования по защите продукции от влияния климатических факторов).
Срок годности (период, в течение которого лекарственное растительное сырье может быть использовано).
Фармакологическое действие (фармакологическая группа, к которой отнесено лекарственное растительное сырье).
Для лекарственных средств, аналогично товарам медицинского назначения, предусмотрены различные виды подтверждения качества продукции требованиям Государственного стандарта, к их числу относится |
|
|
Скачать 4.23 Mb.