Главная страница
Навигация по странице:

  • 5.6. УШНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

  • 5.7. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА | НА ОСНОВЕ НАНОЧАСТИЦ

  • Приложение

  • ПОРЯДОК

  • биофапмация. БИОФАРМАЦИЯ УЧЕБНИК (1). Учебник для студентов фармацевтических вузов и факультетов Под редакцией академика


    Скачать 0.71 Mb.
    НазваниеУчебник для студентов фармацевтических вузов и факультетов Под редакцией академика
    Анкорбиофапмация
    Дата05.04.2022
    Размер0.71 Mb.
    Формат файлаdocx
    Имя файлаБИОФАРМАЦИЯ УЧЕБНИК (1).docx
    ТипУчебник
    #445577
    страница15 из 17
    1   ...   9   10   11   12   13   14   15   16   17

    V.

    5,4. Офтальмологическиелекарственныеформы 203

    По сравнению с традиционными офтальмологическими препаратами растворимые, нерастворимые и биораствори­мые глазные вставки («inserts») обладают лучшей биодос­тупностью благодаря увеличению времени контакта препа­рата с поверхностью глаза, а также возможности обеспече­ния пролонгированного высвобождения лекарства.

    На растворимость биополимерных пленок значительное влияние оказывают механические и температурные факто­ры. Так, например, скорость растворения глазных лекарствен­ных пленок с фенольным гидрофильным препаратом про­полиса увеличивается в 2 раза при использовании указан­ных факторов (табл. 5.5).

    Таблица 5.5 Растворимость глазных лекарственных пленок с фенольным гидрофильным препаратом прополиса (А. И. Тихонов, 1983)

    Объект

    Растворение пленки, мин

    in vitro, при 37 °С

    in vivo

    (глаз

    кролика)

    в состоянии покоя

    при механическом воздействии

    Биополимерная пленка без действующих веществ

    60—64

    20—30

    65*-75*

    Биополимерная пленка сФГПП

    60—70

    30—40

    60—70

    Максимальное высвобождение фенольного гидрофильного препарата прополиса наблюдается из пленок, приготовлен­ных на основе биополимера растворимого, по сравнению с ПВП и NaKMIJ (рис. 5.10).

    Высвобождение лекарств из диффузионных «inserts»
    контролируется слезной жидкостью, проникающей через
    мембрану, и способствует достижению необходимого внут­
    реннего давления, что позволяет управлять высвобождени­
    ем лекарства из резервуара. ч

    Скорость высвобождения лекарства из диффузионных систем характеризуется тремя периодами. Начальная ско­рость высвобождения обычно высокая, что соответствует достижению состояния равновесия между резервуаром и по­верхностью глаза. Затем скорость уменьшается до некото­рого постоянного значения, что соответствует равномерной

    »с

    210 Глава 5. Биофармациятеоретическаяосноватехнологиилекарств

    5.6. УШНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

    Ушные лекарственные средства представляют со­бой жидкие, мягкие или твердые лекарственные формы, пред­назначенные для закапывания, распыления, вдувания или прикладывания к слуховому каналу и для промывок при его очистке. К ним относятся ушные капли и аэрозоли, ушные промывки, ушные мази, ушные тампоны, порошки с для вдувания или сухие аэрозоли.

    Как известно, ухо подразделяют на наружное, среднее и внутреннее. Наружное ухо состоит из ушной раковины и наружного слухового канала. Местное применение уш­ных препаратов на неповрежденное ухо охватывает лишь наружный слуховой канал, и только при перфорировании барабанной перепонки возможно их проникание в полость среднего уха.

    Лекарства, применяемые для лечения ушных заболева­
    ний, имеют локальное действие. Поскольку концентрация
    лекарственного вещества, а также используемые его коли­
    чества невелики, то воздействие на систему можно исклю­
    чить полностью. v * г

    Эпителий наружного уха в меньшей степени, чем эпи­телий носа, подвержен раздражению, поэтому к ушным пре­паратам не предъявляется требование соответствия физио­логическим показателям организма. Препараты, вводимые в среднее ухо, должны отвечать требованиям стерильнос­ти и изотоничности. Если такие препараты применяются для лечения травмированного или прооперированного уха, они также не должны содержать консервантов и должны быть помещены в одноразовую упаковку. Стерильные уш­ные препараты готовят, используя материалы и методы, предназначенные для обеспечения стерильности, предотв­ращения внесения контаминации и роста микроорганнз- с мо в.

    Ушные препараты должны оказывать необходимое те­рапевтическое действие, быть нетоксичными и не проявлять чрезмерного раздражающего эффекта. При некоторых за­болеваниях гиперосмотический эффект является частью терапии. Он достигается как растворителями (спиртом, гли-

    5.6. Ушныелекарственныесредства 211

    церином, пропиленгликолем), так и другими вспомогатель- . ными веществами, входящими в состав ушных препаратов, которые с точки зрения биофармации оказывают существен­ное влияние на высвобождение и фармакокинетику л^екар- с ственных веществ. Все эти вещества не должны ухудшать фармакологическое действие препарата и должны обеспе­чивать его стабильность при хранении. Некоторые ушные препараты применяют в теплом виде, вследствие этого они должны быть термостабильными. К ушным препаратам, по­мещенным в многоразовую упаковку, добавляют антимик­робный консервант в необходимой концентрации.

    Если действующие вещества сами обладают антимикроб­ным действием, усиливающимся в некоторых случаях ги­перосмотическим эффектом, то дополнительное введение консервантов нецелесообразно.

    Водно-спиртовые и водно-гликолевьге (смеси из спирта, пропиленгликоля, глицерина, воды), а также спиртовые и гликолевые растворы очень часто используют для улуч­шения растворимости действующих веществ. Эти растворы проявляют подсушивающий эффект, в отдельных случаях оказывая смягчающее действие. Растворители и их смеси в данных составах могут также применяться для повыше­ния стабильности некоторых веществ. Ушные суспензии и эмульсии готовят с применением методов и оборудования, аналогичных при производстве всех суспензий и эмульсий, и к ним предъявляются те же требования: при взбалтыва­нии суспензий и эмульсий в результате нарушения агрега-тивной устойчивости должно восстанавливаться равномер­ное распределение частиц по всему объему и обеспечивать- с ся требуемое дозирование при применении.

    Масляные растворы для отологии малоактуальны из-за отсутствия осмотического эффекта.

    Ушные мази предназначены для аппликации на наруж­ный слуховой канал. Технология их получения не отличается от дерматологических мазей. Для достижения желаемого осмотического эффекта, такого, как в каплях, при приготов­лении мазей часто применяют современные этиленгликоле-вые основы.

    Для интенсификации терапии и продления действия лекарств широко используют тампоны, пропитанные раство-

    фС

    212 Глава 5. Биофармациятеоретическаяосноватехнологиилекарств i

    рами или мазями. Менее болезненны для восприимчивого j

    к боли эпителия ушные порошки для вдувания или сухие
    аэрозоли. При вдувании они проникают достаточно глубо­
    ко,, достигая барабанной перепонки, а при ее перфорирова­
    нии — среднего уха. Мелко измельченное вещество хорошо
    прилипает и обеспечивает быстрое терапевтическое действие.
    Таким образом, в ушных лекарственных формах на биодос­
    тупность лекарственных веществ оказывают влияние те же •
    фармацевтические факторы (растворимость, вспомогатель­
    ные вещества, технологический процесс и тому подобное),
    что и в других лекарственных формах. ч * r |

    5.7. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА |

    НА ОСНОВЕ НАНОЧАСТИЦ

    Успехи в фармакологии в значительной степени связаны с новыми лекарственными формами и химически­ми технологиями их получения. В связи с этим необходи­мо отметить особую актуальность биофармацевтических ис­следований по созданию лекарств нового поколения.

    Лекарства нового поколения принято называть терапев­
    тическими системами. От традиционных лекарственных
    форм они отличаются пролонгированным действием* кон- ]

    тролируемым высвобождением действующих веществ и их
    целевым транспортом к мишени. |

    Проникание действующего вещества в классических •

    лекарственных формах обеспечивается через эндотелиаль-ные ткани, а лекарств нового поколения — на уровне лизо-сомального транспорта.

    Общая характеристика, классификация и технология дан­ных лекарственных форм приведены в учебниках под ре­дакцией профессоров И. М. Перцева и И. А. Зупанца (1999), . В. И. Чуешова (1999), А. И. Тихонова (2002), а также в на­учной литературе.

    В данной главе с биофармацевтической точки зрения с,

    рассматриваются лекарственные средства на основе нано- '

    частиц. Они предназначены для направленного транспорта .

    лекарственных веществ и являются представителями чет- j

    вертого поколения лекарств.

    5.7. Лекарственныесредстванаосновенаночастиц 213

    Наночастицы получают полимеризацией мицелл. В наибо­лее общей схеме их получения имеет место солюбилизация биологически активного вещества, при которой оно включа­ется в мицеллы. При определенных условиях (температу­ра, рН среды, скорость перемешивания) солюбилизи£юван-ный раствор взаимодействует с раствором полимеризующе- с го агента. Процесс полимеризации индуцируют с помощью у-лучей, УФ-облучения. Размеры частиц полученного лег­кого порошка составляют от 10 до 1000 нм, удельная поверх­ность — 10 м2/г. Наночастицы, диспергированные в воде, могут давать прозрачные или опалесцирующие растворы, вводимые парентерально. Различные лекарственные веще­ства включаются в частицы в процессе полимеризации или адсорбируются на осажденных частицах, причем адсорбция представляет собой наиболее распространенный механизм . связывания. Скорость высвобождения лекарственных ве­ществ из наночастиц тесно связана со скоростью разруше­ния этих частиц и в некоторой степени может контролирв- с ваться выбором мономера.

    В зависимости от агрегатного состояния и морфологи­ческих особенностей выделяют такие наночастицы: нанокрис-таллы, нанокапсулы, наносферы и полимерные мицеллы.

    Нанокапсулы — липосомы (контейнеры для доставки лекарственных средств) нетоксичны, при определенных ус­ловиях могут поглощаться клетками. Мембрана липосомы может сливаться с клеточной мембраной, что приводит к внутриклеточной доставке их содержимого (рис. 5.11).

    Липосомы могут использоваться для транспортировки как гидрофильных, так и гидрофобных лекарственных ве­ществ. В зависимости от липидного состава, поверхностного заряда и размеров изменяются физико-химические нсвои- с ства липосом и их биофармацевтические характеристики — такие, как скорость клиренса с участка инъекции и из плаз­мы крови, доставка к органу-мишени. Липосомы различно­го липидного состава включают в себя разное количество лекарственного вещества.

    Степень включения лекарственных веществ в липосомы зависит от строения, размеров, заряда, липидного состава липосом, а также от физико-химических свойств самих ле­карственных веществ. Попав в организм, липосомы под воз-

    е

    214 Глава 5. Биофармация теоретическая основа технологии лекарств


    Слияние







    Ъ Я

    Рис. 5.11. Способы проникания содержимого липосом в клетку

    действием различных систем разрушаются, высвобождая содержимое. В связи с этим возможность использования липосом в качестве носителей лекарств в значительной сте­пени определяется быстротой разрушения липосом в орга­низме.

    На терапевтическую активность липосом как средства доставки лекарственного вещества большое влияние оказы­вают ее размер, строение липидного слоя и соотношение ле­карственное вещество — липид. От размеров липосом и про­должительности их обработки ультразвуком зависят кон­центрация лекарственных веществ, включенных в них, и их распределение в организме.

    Вещество, заключенное в липосомы, защищено от воздей­ствия ферментов, что увеличивает эффективность препара­тов, подверженных биодеструкции в биологических жидко­стях. В Государственной академии тонкой химический тех­нологии им. М. В. Ломоносова (Москва) разрабатывается липосомальная форма антипаркинсонического препарата —

    5.7. Лекарственныесредстванаосновенаночастиц 215

    ДОФА. При использовании традиционных лекарственных форм ДОФА на 80 % декарбоксилируется в кровотоке, что снижает его эффективность и приводит к серьезным побоч­ным явлениям. В липосомах же ДОФА не доступен для, ферментативной деструкции.

    Преимуществом наночастиц как лекарственной формы является постепенное высвобождение лекарственного веще- с ства, инкорпорированного в них, что увеличивает время его действия. Этот эффект наблюдался у препаратов ДОФА, ину­лина, цефазолина. Степень же фармакологического действия лекарственных веществ зависит от химического состава липосом.

    Одно из важных свойств липосом (как и других нано­частиц) — соотношение размеров наночастиц и диаметра пор капилляров — стало основой для создания эффективных антираковых препаратов.

    Так как размер наночастиц больше диаметра пор капил­ляров, их объем распределения ограничивается областью введения. Например, при внутривенном введении они не выходят за пределы кровотока, то есть плохо проникают с в органы и ткани. В результате резко понижается токсиче­ское действие субстанции, ассоциированной с наночастица-ми. Это свойство послужило основой для направленной до­ставки химиотерапевтических препаратов в опухоли и оча­ги воспаления. Так как капилляры, снабжающие эти области кровью, как правило, сильно перфорированы, то наночастицы будут накапливаться в опухоли. Данное явление получило название — пассивное нацеливание. Таким образом, суще­ствуют две причины, вследствие которых липосомальные. препараты антиканцерогенных субстанций очень эффектив­ны: уменьшение токсичности и пассивное нацеливание.

    Доказано, что липосомальные препараты обладают бодее fпролонгированным действием, они менее токсичны, чем растворы, так как в меньшей степени накапливаются в орга­нах, тогда как в крови их концентрация выше.

    Липосомы в незначительном количестве проникают в миокард и скелетные мышцы, вероятно, вследствие осо­бенностей строения эндотелия этих органов. Они не посту­пают в систему органов выделения и поэтому не подверга­ются гломерулярной фильтрации.

    216 Глава 5. Биофармациятеоретическаяосноватехнологиилекарств

    Использование липосом позволяет изменять фармако-кинетику включенных в них веществ — скорость удаления с из зоны введения и из крови, распределение и перераспре­деление в органах и тканях, эффективность доставки к оп­ределенным тканям и органам.

    Уменьшение токсичности в случае использования липо-сомальных препаратов дает возможность повысить дозу без заметных токсических эффектов. В результате получают качественно новые результаты при лечении липосомальны-ми препаратами. В настоящее время на мировом фарма­цевтическом рынке появилось несколько липосомальных противораковых препаратов — таких, как антрациклины: дауномицин и доксорубицин, а также винкристин, аннами-цин и третиноин.

    Доказана лучшая доступность мозга для липосомальных препаратов ДОФА и цитостатиков. Уменьшением объема распределения и, следовательно, увеличением концентрации ДОФА в кровотоке объясняется существенное увеличение проникания его через гематоэнцефалический барьер.

    Но липосомы, как и другие наночастицы, довольно быст­ро захватываются ретикулоэндотелиальной системой (РЭС). Это происходит вследствие взаимодействия липосом с бел­ками плазмы — опсонинами (в основном компонентами ком­племента). Опсонины «метят» лекарственные средства и де- . лают их мишенями для клеток РЭС. С увеличением време­ни их циркуляции еще больше повышается эффективность липосомальных препаратов. Было предложено модифици- fровать их поверхность полимерами с гибкой гидрофильной цепью, например полиэтиленгликолем (ПЭГ). Для этого ис­пользуются специальные модифицированные липиды, напри­мер фосфатидилэтаноламин (ФЭА), конъюгированный с ПЭГ.

    Очень эффективны липосомы для препаратов, мишенью
    которых являются клетки РЭС, так как именно эти клетки
    интенсивно поглощают наночастицы. Такая ситуация скла­
    дывается при внутриклеточной микробной инфекции и при у
    вакцинации. Доказано, что доставка амфотерцина В непо­
    средственно в зараженные клетки приводит к прекрасным
    результатам при системных грибковых инфекциях, висце­
    ральном лейшманиозе. С этой целью применяют такие пре­
    параты, как AmBiosome, ABLC, Amphocil. ч. * с

    » с

    5.7. Лекарственныесредстванаосновенаночастиц 217

    В случае использования липосомальных вакцин иммун­ный ответ усиливается вследствие того, что антигены, ассо­циированные с липосомами, попадают непосредственно в антигенпредставляющие клетки. Кроме антигена (вирус­ный капсид), в липосому включают белки, способствующие слиянию мембран липосом и клеток, например гемагглюти- . нин вируса гриппа. Для таких препаратов часто применя­ют термин «виросомы».

    Использование липосом дает возможность констр^ирв- с вать поливалентные вакцины: например, против несколь­ких штаммов гриппа (сингапурский, пекинский и Йамага-та), гепатита А и В, дифтерии, столбняка. В Швейцарии одоб­рено несколько таких вакцин.

    Еще одной областью применения липосом становится генная терапия, при которой важна адресная доставка в нужный тип клеток. Липосомы в данном случае не толь­ко защищают генетический материал от нуклеаз, но и вы­ступают как инициаторы эндоцитоза. Известно, что основ­ным процессом механизма действия виросом является сли­яние ее мембраны с мембраной эндосомы, происходящее под действием гемагглютинина. При этом содержимое липосо­мы попадает в цитозоль, то есть избегает липосомальных ферментов. Именно этот путь считается предпочтительным для липосом, нагруженных генетическим материалом. В ка­честве «молекулярного адреса» наиболее часто выбирают иммуноглобулины, имеющие соответствующие мишени на целевых клетках.

    Таким образом, постепенно складывается модель «иде- v альной» липосомы как средства направленной доставки ле­карственного вещества в клетку. Использование липосом для органо- и органеллоизбирательной или преимуществен- . ной доставки лекарственных веществ и субстратов клеточ­ного обмена может в значительной степени изменить фар-макокинетику и эффективность терапевтического действия, с

    Липосомы хмогут быть весьма полезны для солюбилиза-ции веществ, плохо растворимых как в воде, так и в масле, например таксола, кислоты бетулиновой.

    Основной недостаток липосом как лекарственной фор­мы — относительно небольшая стабильность при хранении. Такого недостатка лишены полимерные наночастицы, име-

    218

    Глава 5. Биофармация теоретическая основа технологии лекарств

    ю щие практически те же области возможного применения. Но в отличие от липосом полимерные наночастицы состоят из менее безопасного материала, чем фосфолипиды. Этим в основном сдерживается их продвижение в качестве Ле­карственной формы.

    В последнее время получают распостранение нанокрис-таллы. Такая форма очень полезна для увеличения биодос­тупности плохо растворимых лекарств. Биодоступность тако­го рода субстанций возрастает в несколько раз при переходе от обычных порошков к нанокристаллам (наносуспензиям). Очень перспективным представляется использование в виде нанокристаллов рентгеноконтрастных веществ. Например, при коронарографии изображение сосудов сердца сохраня­ется не более нескольких десятков секунд. Затем вслед-

    Заключение лекарственных и вспомогательных веществ в оболочку или гранулу для защиты от преждевременного всасывания v.

    Инкапсулирование белков,вакцин и других средств в липосомы, при I расположении их между двумя фосфолипидными слоями системы

    Связывание субстанции с моноклинальными антителами, получаемыми методами генной инженерии

    Использование интраназальной системы доставки путем введения белков в кровяное русло через слизистую оболочку носа

    Введение в организм предшественников лекарственных веществ, спосрбных превращаться в биологически активные субстанции под действием ферментов

    Использование биодеградируемых систем доставки, состоящих 9 из комплекса лекарственных и полимерных вспомогательных веществ, способных к биодеградации с заданной скоростью

    Применение трансдермальных систем доставки, действие которых основано на всасывании лекарственных веществ через кожу

    Включение лекарственных веществ в природные и синтетические эритроциты

    Разработка электротранспортных и оральных осмотических систем доставки лекарственных веществ

    Рис. 5.12. Основные пути технологических исследований по разработке терапевтических систем направленного действия

    9 ч

    с

    5.7. Лекарственныесредстванаосновенаночастиц ч 2l9 c

    ствие выхода вещества из сосудистого русла картина быст­ро теряет контрастность. Введение же нанокристалличе- . ских рентгеноконтрастных веществ позволяет наблюдать со­судистую систему в течение нескольких десятков минут. Более широко данная проблема освещена в отечественной и зарубежной научной литературе.

    Сегодня биофармацевтические исследования по созда­нию лекарственных препаратов перешли на качественно другой уровень — уровень конструирования целенаправлен­ных систем доставки лекарственного вещества к органу-мишени.

    Основные пути технологических исследовании почразра-ботке терапевтических систем направленного действия пред­ставлены на рис. 5.12.

    Таким образом, анализ вышеизложенного позволяет оп­ределить биофармацию как экспериментально-теоретиче­скую базу для разработки лекарственных препаратов опти­мального состава. Учитывая физико-химические свойства вспомогательных веществ, используя специальные техноло­гические приемы, можно корректировать скорость и степень процессов всасывания лекарственного вещества, скорость его распределения в тканях и выведения, добиваться пролонга­ции действия, регулировать в заданном направлении био­доступность препарата. Все это дает возможность начосн»ве с одной и той же субстанции создавать более эффективные и менее токсичные лекарственные формы.

    Приложение 1

    ЗАТВЕРДЖЕНО

    наказом МОЗ Украши

    в1д 16 серпня 1996 р. № 259

    ЗАРЕ6СТРОВАНО

    в MiHicTepcTBi юстици Украши*

    31 жовтня 1996 р. за № 640/1665

    ПОРЯДОК

    проведения докш'шчного вивчення лшарських засоб|'в,

    вимоги до умов проведения окремих дослщжень

    Порядок проведения доклш1чного вивчення лшарських засоб1в, ви­моги до умов проведения окремих досл1джень розроблеш в1дпов!дно до статт1 6 Закону Украши «Про лшарсьш заеоби».

    1. ЗАГАЛЫП ПОЛОЖЕНИЯ

    1. Доклш1чне вивчення лшарських засоб1в передбачае xiMi4Hi, ф1зичш, бюлопчш, мшробюлопчш, фармаколопчш, токсиколопчт та iHBii науков1 досл1дження з метою вивчення i'x специф1чно1 активное™ та без-печност1.

    2. Доклхшчне вивчення лшарських засоб1в передбачае здшснення х1м1чних, ф1зичних, бюлопчних, мшробюлопчних, фармаколопчних, ток-сиколопчних та шших наукових досл1джень з метою встановлення спе-циф1чно1 та загально!' фармаколопчно1 активности а також нешшдли-вост1 для оргашзму дшчих речовин та готових лшарських препарат1в.

    3. Доклш1чне вивчення е нев1д'емною частиною процесу створення лшарського засобу. Встановлет за результатами доклш1чного вивчення характеристики специф1чно'1 фармаколопчно!" активност1 та нешк1дли-вост1 шд час застосування та щодо його можливих в1ддалених насл1дк1в е принциповими факторами, якх визначають можлив1сть передач! лшар­ського засобу до промислового випуску та дощльшсть його медичного застосування.

    Регламентуюч! та контрольш функци щодо порядку оргашзацп та проведения, а також визначення необхщних обсяпв доклш1чного вявчен-ня лшарських засоб1в виконуе Фармаколопчний ком1тет МОЗ Украши.

    1. Доюпшчне вивчення лшарських засоб1в проводиться спещал1зо-ваними досл1дними базами (установами, оргашзацдями та шдприемства-ми), перелш яких визначаеться на шдстав1 сертифшацц з урахуванням норм, що застосовуються в м1жнароднш практищ.

    2. Сертифшащю баз доклШчного вивчення лшарських засоб1в та контроль за i'x д1яльшстю з метою сприяння додержанню вимог до пла-нування та проведения досл1джень, порядку реестрацп одержаних ре­зультатов здШснюе Фармаколопчний комитет МОЗ Украши через Центр доклШчного вивчення лшарських засоб1в i в1дпов1дт експертт групи.

    3. Контроль матер1ал1в (зв1ту) доклш1чного вивчення лшарського засобу щодо додержання методичних вимог, необх1дних обсяпв та досто-

    ПорядокпроведениядоклУчноговивченняллорськихзасобв 221

    BipHOCTi здШснюеться спещал1зованими експертними ком^ями^Фарма-колопчного ком1тету МОЗ Украши. У випадках проведения докл1н1чно-го вивчення лжарських засобав на несертифшованих досладних базах або за умови виконання докл1н1чних дослщжень спещал1зованими установа-ми 1нших Kpai'H, як1 не сертифжоваю за стандартами GLP одержат ре-' зультати тдлягають контролю з боку Центру доклш1чного вивчення лшарських засоб1в Фармаколопчного комггету МОЗ Украши щодо ix в1дпов1дност1 встановленим вимогам.

    1.7. Докл1шчне вивчення лшарських засоб1в може виконуватися на догов1рних засадах. Авторсыи, майнов1 й немайнов1 права, пов'язаш з доюитчним вивченням лжарських засоб1в, регулюються в1дпов1дно до законодавства.

    2. ПОРЯДОК ДОКЛ1Н1ЧНИХ ДОСЛЩЖЕНЬ

    ЛШАРСЬКИХ ЗАСОБ1В9

    ч.. 2.1. Порядок доклтчних дослщжень визначаеться в1дпов1дно до

    рубрикаци лЬсарських засоб1в у наступних трупах:

    I. Л1карськ1 засоби з нових фармаколопчних субстанщй.

    II. В1дом1 лшарськ1 засоби з новим шляхом введения.

    1. В1дом1 лшарсьш засоби з принципово новими шдходами до дозу-вання.

    2. Шкарськх засоби 3i змшеною технолопею одержання в!домих фармаколопчних субстанщй без змши типу та складу лжарсько! форми.

    V. Л1карськ1 засоби на ochobI ресинтезованих фармаколопчних суб­
    станщй (за вЦомою технолопею).

    VI. Л1карськ1 засоби комбшоваш, яю вмпцують дв1 та б1лыне в1дом1
    фармакологачш субстанци.

    VII. Лшарсыи засоби комбшоваш, як\ поряд з в1домими вм1щують
    нов! фармаколопчш речовини.

    VIII. JliKapcbKi засоби 3i змшою в склад! допом1жних фармацевтцч-
    них речовин на основ1 вщомих фармаколопчних субстанщй у ЫдомШ
    лжарсьшй форм!.

    IX. JliKapcbKi засоби, рекомендован! за новими показаниями без змши
    типу, складу лшарсько!" форми та режиму вживання.

    X. JliKapcbKi засоби, зареестрован! в колишньому СРСР до 01.12.91 р.,
    НТД на aKi розроблет в Украшь

    XL JliKapcbKi засоби, виготовлеш за в1тчизняною технолопею з вико-ристанням !мпортних фармаколопчних субстанц!й i (чи) !мпортних фар-мацевтичних речовин, вцшовэдт лжарсью форми яких зареестрован! в УкраМ чи в колишньому СРСР.

    1. JliKapcbKi засоби, як1 виготовлеш за лщензШною технолопею з використанням фармаколопчних i фармацевтичних субстанщй, лжар-ськ! форми яких вщпов!дають зареестрованим в Укра"!ш чи в колиш­ньому СРСР.

    2. Гомеопатичт лшарсыа засоби.

    3. JliKapcbKi засоби, виготовлеш за новою технолопею з викорис­танням iMnopTHoi" таблетмаси, грануляту, в1дпов1дш лжарсьш форми яких зареестрован! в Укралтчи в колишньому СРСР.

    222 Приложение 1

    XV. JliKapcbKi засоби, виготовлеш за новою технолопею з викорис-
    танням 1мпортних фармаколопчних субстанщй i (чи) 1мпортних фарма-
    цевтичних речовин, в1дпов1дш л1карськ1 форми яких зареестроваш
    в Украла чи в колишньому СРСР.

    XVI. JliKapcbKi засоби, виготовлеш з "in bulk" (фасування готово*
    лшарсько!' форми), що зареестроваш у форм1 "in bulk".

    2.2. Обсяг доклШ1чних дослщжень, яш необх1дно провести для подан-ня матер1ал1в до Фармаколопчного комдату МОЗ Украши з метою по­дальше* експертизи, визначаеться зпдно i3 зазначеними I—XVI трупами лжарських засоб1в i e однаковим для в1тчизняних i заруб1жних "Зпкар-ських 3aco6iB (досл!дження проводяться за необхэдшстю).

    2.2.1. JliKapcbKi засоби з нових фармаколопчних субстанций:

    Нештдливмть

    1. Гостра токсичшсть на трьох видах тварин;

    2. Шдгостра токсичшсть; 3.. Хрон1чна токсичшсть;




    1. Шсцевоподразнювальна та (чи) ульцерогенна ддя;

    2. Можлива кумулятивна д1я;

    3. Можлив1 алергенш властивоста;

    4. Токсична д1я на 1мунну систему;

    1. Тератогеншсть; ембрюлетальшсть; фетотоксичшсть; гонадоток-сичшсть;

    1. Можлив1 мутагенш властивост^




    1. Можлива канцерогенна flin;

    2. Лжарська залежшсть: при необхщноеп; обов'язково - для^рин-ципово нових л1карських засоб1в;

    12. Л1кування отруень при передозуванш в експерименть
    ФармакологЬчна активтсть

    1. Специф1чна актившсть за юлькома критер1ями;

    2. Загальна фармакология. Фармакоктетика

    2:2.2. В1дом1 лшарськ1 засоби з новим шляхом введения: НешкгдливЬстъ

    1. Гостра токсичшсть на одному вид1 тварин;

    2. Шдгостра токсичшсть;

    3. М1сцевоподразнювальна та (чи) ульцерогенна д1я. Фармакологгчна активШсть

    1. Специф1чна актившсть за шлькома критер1ями. Фармакоктетика

    2.2.3. В1дом1 лжарсьш засоби з принципово новими шдходами дв дозування:

    НештдливЬсть

    1. Гостра токсичн1сть на трьох видах тварин;

    2. Шдгостра токсичшсть;

    3. Хрошчна токсичшсть;

    4. Мкцевоподразнювальна та (чи) ульцерогенна д1я;

    5. Можлива кумулятивна д\я\

    6. Можлив1 алергенш властивоси;

    7. Токсична д1я на 1мунну систему;

    Порядокпроведениядошн)чноговивченнялкарськихзасоб'ю 223

    1. Тератогеншсть; ембрюлетальтсть; фетотоксичшсть; гонадоток-сичшсть; ф

    2. Можлив1 мутагент властивост1; ч

    10. .Шкарська залежшсть.
    ФармокологЬта актившсть

    1. Специф1чна актившсть за юлькома критер!ями;

    2. Загальна фармаколопя. Фармакокшетика




    1. Динамша всмоктування та виведення;

    2. Бюдоступшсть.

    2.2.4. Л1карськ1 засоби 3i змшеною технолопею одержання в1домих
    фармаколопчних субстанщи без змши типу та складу лшарсько! форми:

    Нештдливгсть

    1. Гостра токсичшсть на одному вид1 тварин при введенш. препарату в лшарськш форм!;

    1. Шдгостра токсичшсть;

    2. М1сцевоподразнювальна та (чи) ульцерогенна Д1я;

    4. Можлив1 алергенш властивость ч
    Фармакологьчна актившсть

    1. Специф1чна актившсть. Фармакокшетика

    2.2.5. Л1карськ1 засоби на основ1 ресинтезованих фармаколопчних
    субстанщи (за в1домою технолопею):

    НешкЬдливЬсть

    1. Гостра токсичшсть на одному вид1 тварин при введенш препарату в лжарськш форм1 в пор1внянш з л1карською формою на ochobI ориги­нально! субстанцп;

    2. Шдгостра токсичшсть;

    3. М1сцевоподразнювальна та (чи) ульцерогенна д1я;

    4. Можлив1 алергенш властивост1.
    Фармаколог1чка актившсть

    1. Специф1чна актившсть. Фармакокшетика

    2.2.6. Л1карськ1 засоби комбшоваш, hkiвмщують дв1 та больше «адом!
    фармаколопчш субстанцп':

    Нештдливьстъ

    1. Гостра токсичшсть на трьох видах тварин;

    2. Шдгостра токсичшсть;

    3. Хрошчна токсичшсть;

    4. М1сцевоподразнювальна та (чи) ульцерогенна ддя; 5: Можлива кумулятивна ддя;




    1. Можлив1 алергенш властивост1;

    2. Токсична Д1я на 1мунну систему;

    3. Тератогеншсть; ембрюлетальтсть; фетотоксичшсть; гонадоток-сичшсть;

    4. Можлив1 мутагент властивоеп;

    10. Л1карська залежтсть: при необх1дность
    Фармакологьчна актившсть

    1. Специф1чна актившсть за тлькома критер1ями;

    2. Загальна фармаколопя. ч

    9
    1   ...   9   10   11   12   13   14   15   16   17


    написать администратору сайта