2 мартынов терапия 01. Учебник для вузов москва гэотарм вд уд к6 16. 1. 4 (075. 8) Ббк 54. 1 я73 В56 Рецензенты
 Скачать 6.88 Mb.
|
|
Глава 42 ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ Базисными считают три группы препаратов: производные 5-аминосалицило-вой кислоты (сульфасалазин, месалазин), глюкокортикоиды, иммунодепрессанты. • При лёгких и среднетяжёлых формах средняя доза сульфасалазина составляет 4—8 г/сут, месалазина — 2—4 г/сут. После достижения эффекта дозу снижают. Поддерживающую дозу (1,5 г/сут) больные принимают длительно (до 2 лет). Предпочтительнее приём месалазина ввиду меньшего количества побочных эффектов (особенно при длительном приёме). Препараты можно применять местно, в свечах и микроклизмах. • При тяжёлом течении или отсутствии эффекта от производных 5-аминоса-лициловой кислоты назначают гормоны, например преднизолон внутрь в дозе 1 мг/кг. При остром течении преднизолон (в дозе до 240—360 мг/сут) или гидрокортизон (в дозе до 500 мг/сут) назначают парентерально на 5—7 дней с последующим переходом на пероральный приём. • При резистентных формах неспецифического язвенного колита используют иммунодепрессанты — метотрексат (25 мг внутримышечно 2 раза в неделю), азатиоприн (2 мг/кг/сут) или меркаптопурин (50 мг/сут). Продолжительность курса обычно составляет 12 нед. • По вопросу применения антидиарейных препаратов существуют различные мнения. Некоторые авторы не рекомендуют их из-за возможности развития токсической дилатации толстой кишки и слабого терапевтического эффекта. • При лечении неспецифического язвенного колита проводят коррекцию дисбиотических нарушений. С успехом используют гипербарическую ок-сигенацию, плазмаферез, гемосорбцию. ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ Показания: обоснованное клиническими признаками подозрение на перфорацию кишки, не поддающаяся целенаправленной комплексной терапии токсическая дилатация толстой кишки, редкие случаи профузного кишечного кровотечения, неэффективность настойчивого комплексного консервативного лечения, развитие стойких стриктур с явлениями частичной непроходимости кишечника, рак на фоне хронического воспалительного процесса. ПРОГНОЗ И ОСЛОЖНЕНИЯ У многих больных возможны длительные ремиссии. У больных с тотальным поражением кишечника после 10 лет заболевания возрастает риск развития рака толстой кишки. Прогноз всегда серьёзен при осложнениях неспецифического язвенного колита. • Местные осложнения: перфорация, профузное кровотечение, токсическая дилатация толстой кишки, стриктуры, полипоз, малигнизация. • Общие (системные) осложнения: реактивный артрит, стоматит, анкилози-рующий спондилоартрит (см. главу 60 «Спондилоартропатии»), гепатит. Г(ШШ1 ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ 43 Хронический панкреатит — прогрессирующее воспалительно-склеротическое заболевание поджелудочной железы, характеризующееся постепенным замещением паренхимы органа соединительной тканью и развитием недостаточности экзокринной и эндокринной функций железы. Распространённость Частота хронического панкреатита, по клиническим данным, колеблется от 0,2 до 0,6% в общей популяции. На 100000 населения за год регистрируется 7—10 новых случаев заболевания хроническим панкреатитом. Эпидемиологические, клинические и патологоанатомические исследования свидетельствуют о том, что заболеваемость росла во всех странах в последнюю четверть XX века. Это связывают с ростом алкоголизма, учащением случаев желудочно-кишечных болезней и заболеваний желчевы-водящих путей. КЛАССИФИКАЦИЯ Согласно классификации, принятой в европейских странах, выделяются следующие клинические формы хронического панкреатита. • Хронический кальцифицирующий панкреатит — наиболее частая форма, на её долю приходится от 49 до 95% всех панкреатитов. • Хронический обструктивный панкреатит — вторая по частоте форма хронического панкреатита. • Хронический воспалительный (паренхиматозный) панкреатит — возникает редко. ЭТИОЛОГИЯ • Алкоголь — основной этиологический фактор, особенно у мужчин. Алкогольный панкреатит диагностируют у 25—50% всех заболевших. Доказано, что употребление алкоголя в суточной дозе 80—120 мл чистого этанола на протяжении 3—10 лет приво ВНУТРЕННИЕ БОЛЕЗНИ Глава 43 дит к развитию хронического панкреатита. Сочетание систематического употребления алкоголя с курением увеличивает риск развития хронического панкреатита. • У 25—40% больных (в основном женщин) причиной развития хронического панкреатита являются заболевания желчевыводящей системы (диски-незии, холециститы). • Заболевания зоны большого дуоденального сосочка (папиллиты, оддиты, опухоли). • Рацион с резко ограниченным содержанием белка и жиров (недоедание). Хронический панкреатит возникает при употреблении менее 30 г жира и 50 г белка в сутки. После периода недостаточного питания поджелудочная железа становится более уязвимой к действию других этиологических факторов, в частности алкоголя. • Наследственные нарушения обмена некоторых аминокислот (лизина, ци-стеина, аргинина, орнитина и др.) приводят к развитию особой формы заболевания — врождённого (семейного) хронического панкреатита. • На поджелудочную железу могут воздействовать токсические вещества (например, растворители), ЛС (азатиоприн, гидрохлортиазид, фуросе-мид, меркаптопурин, метилдопа, эстрогены, сульфаниламиды, тетрациклин, НПВС). • Гиперлипидемия. • Развитие хронического панкреатита возможно в условиях длительной ги-перкальциемии, например при гиперпаратиреозе или передозировке эр-гокальциферола. • Инфекционные заболевания (чаще всего инфекционный паротит). • Травмы поджелудочной железы, в том числе операционные. • Наследственная предрасположенность. В семьях, где есть больные хроническим панкреатитом, вероятность его развития выше, чем для населения в целом. Отмечено частое сочетание заболевания с группой крови 0(1). ПАТОГЕНЕЗ Основным патогенетическим механизмом развития хронического панкреатита считают активацию собственных ферментов (трипсиногена, химотрип-синогена, проэластазы и фосфолипазы А) с последующим поражением ткани железы. Это вызывает развитие отёка, коагуляционного некроза и в итоге — фиброза ткани поджелудочной железы. В результате гибели ацинарных клеток и обструкции внутрипанкреатических протоков снижается поступление панкреатических ферментов в просвет двенадцатиперстной кишки, что приводит к внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы. В результате поражения островков Лангерханса развивается недостаточность и эндокринной функции поджелудочной железы. Клинически это может проявится развитием как гипогликемического синдрома (из-за недостаточности глюкагона), так и сахарного диабета (из-за недостаточности инсулина). ПАТОМОРФОЛОГИЯ Хронический кальцифицирующий панкреатит характеризуется неравномерным дольковым поражением поджелудочной железы. Протоки, в основном мелкие, атрезированы или стенозированы, в их просвете обнаруживают белковые пре- Хронический панкреатит -Шпитаты или кальцификаты, камни. Ацинарная ткань атрофирована, иногда обнаруживают кисты и псевдокисты. Хронический обструктивный панкреатит развивается в результате обструкции лавного или крупных протоков поджелудочной железы. Поражение поджелудочной железы возникает выше места обструкции, оно равномерное и не . опровождается образованием камней внутри протоков. Хронический паренхиматозный панкреатит характеризуется развитием очагов оспаления в паренхиме с преобладанием в инфильтратах мононуклеарных оеток и участков фиброза, замещающих паренхиму поджелудочной железы. 1ри этой форме отсутствуют поражение протоков и кальцификаты в подже- >дочной железе. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА Клиническая картина хронического панкреатита складывается из болевого диспепсического синдромов, недостаточности экзокринной и эндокринной нкций железы. Болевой синдром Локализация болей при хроническом панкреатите зависит от преимуществен-- ого поражения той или иной анатомической части поджелудочной железы. • Боль в левом подреберье или слева от пупка возникает при поражении хвоста поджелудочной железы. • При поражении тела поджелудочной железы боль локализуется в эпига-стральной области. • При поражении головки поджелудочной железы боль локализуется в зоне Шоффара. • При тотальном поражении органа боли носят разлитой характер в виде «пояса» или «полупояса» в верхней части живота. Боли возникают или усиливаются через 40—60 мин после еды (особенно хжльной, острой, жареной, жирной). Боль усиливается в положении лежа на спине и ослабевает в положении сидя при небольшом наклоне туловища вперёд. Возможна иррадиация болей в область сердца, в левую лопатку, левое плечо (что имитирует стенокардию), а иногда и в левую подвздошную область. По характеру боли могут быть внезапными, острыми, с постепенным усилением или постоянными, тупыми, давящими, усиливающимися после еды. Диспепсический синдром Диспепсический синдром характеризуется отрыжкой, изжогой, тошнотой. Эти признаки связаны с дискинезией нисходящего отдела двенадцатиперстной кишки и дуоденостазом. Экзокринная недостаточность Экзокринная недостаточность поджелудочной железы характеризуется нарушением процессов кишечного пищеварения и всасывания, развитием избыточного микробного роста в тонкой кишке. В результате у больных появляются поносы, стеаторея, метеоризм, боли в животе, отрыжка, тошнота, эпизодическая рвота, потеря аппетита, похудание, позднее присоединяются симптомы, характерные для полигиповитаминоза. ВНУТРЕННИЕ БОЛЕЗНИ Глава 43 • Ранним признаком экзокринной недостаточности поджелудочной железы служит стеаторея. Лёгкая стеаторея, как правило, не сопровождается клиническими проявлениями. При выраженной стеаторее появляются поносы от 3 до 6 раз в сутки, кал кашицеобразный, зловонный, с жирным блеском. Однако если больной уменьшает приём жирной пищи или при лечении использует панкреатические ферменты, то стеаторея уменьшается и даже может исчезнуть. Значительно реже у больных хроническим панкреатитом наблюдаются водянистые поносы. • У значительной части больных отмечают похудание вследствие нарушения процессов переваривания и всасывания в кишечнике, а также в связи с потерей аппетита, строгой диетой, иногда даже голоданием из-за боязни спровоцировать болевой приступ. • Дефицит жирорастворимых витаминов (витамина A, D, Е и К) возникает редко, преимущественно у больных с тяжёлой и продолжительной стеа-тореей. У части больных хроническим панкреатитом возникает дефицит витамина Bi2. Однако клинические признаки недостаточности витамина Bi2 встречаются редко, так как назначение ферментных препаратов и продуктов, богатых этим витамином, очень быстро компенсирует указанное нарушение. Эндокринная недостаточность Примерно у 1/3 больных выявляют расстройства углеводного обмена в виде гипогликемического синдрома, у половины из них наблюдают клинические признаки сахарного диабета. В основе развития этих нарушений лежит поражение клеток островкового аппарата, в результате чего возникает дефицит не только инсулина, но и глюкагона. Это объясняет особенности течения панкреатогенно-го сахарного диабета: склонность к гипогликемии, потребность в низких дозах инсулина, редкое развитие кетоацидоза, сосудистых и других осложнений. В зависимости от формы заболевания один из вышеперечисленных синдромов может преобладать. • Постоянный болевой синдром характерен для хронического обструктив-ного панкреатита. • Для хронического воспалительного панкреатита характерны медленно прогрессирующие признаки экзокринной и эндокринной недостаточности и отсутствие болевого синдрома. • Для хронического кальцифицирующего панкреатита характерно рецидивирующее течение с эпизодами обострения, на ранних этапах напоминающими острый панкреатит с выраженным болевым синдромом. При объективном исследовании отмечают сухость и шелушение кожи, глоссит, стоматит (изменения, обусловленные гиповитаминозом). Как правило, у больных имеется дефицит массы тела. На коже груди, живота, спины иногда можно обнаружить мелкие ярко-красные пятна округлой формы, размером 1— 3 мм, не исчезающие при надавливании (симптом Тужилина). Пальпировать поджелудочную железу удаётся только при кистозных и опухолевых процессах. Локальная пальпаторная болезненность в области поджелудочной железы выявляется у половины больных. Определяется положительный френикус-симптом. ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Лабораторные методы исследования используют для выявления воспалительного процесса в поджелудочной железе, оценки его активности и определения степени нарушения экзокринной и эндокринной функций органа. Хронический панкреатит Выявление воспалительного процесса и оценка его активности • В общем анализе крови возможны лейкоцитоз и увеличение СОЭ. • Повышение активности ферментов поджелудочной железы: амилазы, трипсина и липазы (более специфично, чем определение амилазы) в сыворотке крови и моче, эластазы в крови и в кале. • Изменение показателей панкреатической секреции (ферментов, гидрокарбонатов, объёма сока) при исследовании содержимого двенадцатиперстной кишки до и после стимуляции секретином, панкреозимином (гиперсекреторный тип сокоотделения в начальных стадиях хронического панкреатита и гипосекреторный — при развитии фиброза железы). Выявление экзокринной недостаточности поджелудочной железы • Исследование кала. Характерны полифекалия (свыше 400 г/сут, результаты достоверны при ежедневном взвешивании кала в течение 3 дней), стеаторея, креаторея (10 и более мышечных волокон в поле зрения; признак тяжёлой панкреатической недостаточности). • Секретин-панкреозиминовый (церулеиновый) тест. На введение панкреози-мина (доза 1 ЕД/кг) или церулеина (доза 75 нг/кг) поджелудочная железа реагирует секрецией небольшого объёма сока, богатого ферментами и бедного бикарбонатом. После введения гормона дуоденальное содержимое собирают в течение 40 мин, после чего вводят секретин (в ответ железа секретирует много сока, богатого бикарбонатом и бедного ферментами) из расчёта 1 ЕД/кг и собирают содержимое двенадцатиперстной кишки ещё в течение 80 мин. • ПАБК-тест (бентираминовый) оценивает результат приёма 0,5 г трипеп-тида парааминобензойной кислоты (бентирамин). Результат считается патологическим, если в течение 6 ч с мочой выделилось менее 50% бентирамина. Сульфаниламиды, мясо, брусника, панкреатические ферменты искажают результаты исследования. • Лунд-тест основан на способности специальной смеси (15 г оливкового масла, 15 г молочного порошка, 45 г глюкозы, 15 мл фруктового сиропа, до 300 мл дистиллированной воды) вызывать эндогенную продукцию секретина и панкреозимина — гормонов, продуцируемых слизистой оболочкой двенадцатиперстной кишки. Сок двенадцатиперстной кишки собирают в течение 2 ч — 30 мин до введения раздражителя (базальная секреция) и 90 мин после него (стимулированная секреция). Выявление эндокринной недостаточности поджелудочной железы Выявление эндокринной недостаточности поджелудочной железы сводится к определению концентрации глюкозы в плазме крови и гликемического профиля (двугорбый тип гликемической кривой, характерный для сахарного диабета). ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Инструментальные методы исследования направлены на визуализацию изменений поджелудочной железы, зоны большого сосочка двенадцатиперстной кишки, крупных жёлчных протоков, главного панкреатического протока. Также инструментальные методы важны для исключения объёмных образований поджелудочной железы (опухоли, кисты). ВНУТРЕННИЕ БОЛЕЗНИ Глава 43 Выявление изменений размеров, конфигурации и плотности поджелудочной железы • Рентгенологические методы исследования. Обзорная рентгенография органов брюшной полости позволяет обнаружить кальцинаты в ткани поджелудочной железы. Рентгенологическое исследование желудка и двенадцатиперстной кишки с контрастированием выявляет дискине-зию, дуоденостаз, изменения положения и формы двенадцатиперстной кишки. Дуоденография в условиях гипотонии (рентгенологическое исследование в условиях искусственной гипотонии двенадцатиперстной кишки, вызванной введением холиноблокаторов) позволяет обнаружить увеличение головки поджелудочной железы. • УЗ И применяют для выявления размеров, неровности контуров, пониженной эхогенности, неоднородности структуры поджелудочной железы, псевдокист. • КТ используют при недостаточной информативности предыдущих методов. Визуализация зоны большого дуоденального сосочка и крупных жёлчных протоков Проводят ФЭГДС с осмотром зоны большого дуоденального сосочка, внутривенную холеграфию, радионуклидную холецистографию. Выявление изменений в большом протоке поджелудочной железы С этой целью используют эндоскопическую ретроградную панкреатохолан-гиографию. Данное исследование позволяет обнаружить признаки диффузных изменений протоковой системы: чередование расширений и сужений большого панкреатического протока, извилистость и неровность стенок, деформацию боковых ответвлений. Исключение объёмных процессов Используют в первую очередь УЗИ, КТ, биопсию железы, а в части случаев ангиографию сосудов поджелудочной железы. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА Хронический панкреатит необходимо дифференцировать с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, хроническим холециститом, хроническим энтеритом и колитом, хроническим абдоминальным ишемическим синдромом, раком поджелудочной железы. Язвенная болезнь В пользу язвенной болезни говорят данные анамнеза, связь боли с приёмом пищи, сезонность обострений, отсутствие поносов. При пальпации обнаруживают локальную болезненность в эпигастрии, при исследовании желудочного сока — гиперсекрецию (косвенный признак язвенной болезни). При рентгенологическом и эндоскопическом исследовании обнаруживают характерные изменения. Холецистит О холецистите свидетельствуют характерный болевой синдром в правом подреберье с иррадиацией вправо и вверх, болезненность при пальпации в правом Хронический панкреатит подреберье, симптомы Кера, Грекова—Ортнера, Мерфи. Для диагностики каль-кулёзного холецистита высокоинформативны УЗИ и холецистохолангиография. При рентгенологическом и эндоскопическом исследовании обнаруживают характерные изменения. Энтерит, колит Для энтерита и колита характерно отсутствие выраженных нарушений внешней и внутренней секреции поджелудочной железы. Для дифференциальной диагностики используют рентгенологическое, эндоскопическое и бактериологическое исследования толстой и, по показаниям, тонкой кишки. Абдоминальный ишемический синдром Диагноз абдоминального ишемического синдрома может быть поставлен на основании выслушивания систолического шума в эпигастральной области и обструкции чревного ствола или верхней брыжеечной артерии, выявляемых на селективных аортограммах в прямой и косой проекциях. Рак поджелудочной железы Диагноз рака поджелудочной железы уточняют при проведении УЗИ, селективной ангиографии, КТ, биопсии поджелудочной железы под контролем УЗИ или КТ. Лечение В период обострения больные хроническим панкреатитом нуждаются в госпитализации, постоянном наблюдении с контролем гемодинамических и биохимических (уровень амилазы, липазы, глюкозы) показателей. Исходя из патогенеза хронического панкреатита, лечение должно быть направлено на уменьшение панкреатической секреции, купирование болевого синдрома, проведение заместительной ферментной терапии и предупреждение осложнений. НОРМАЛИЗАЦИЯ СЕКРЕЦИИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Снижение панкреатической секреции достигается применением диеты и ЛС. Диета Она не должна стимулировать секрецию сока поджелудочной железы. При выраженных обострениях на первые 3—5 дней назначают голод (нулевая диета) и гидрокарбонатно-хлоридные воды, что приводит к уменьшению панкреатической секреции. При необходимости переходят на парентеральное питание (альбумин, протеин, глюкоза), которое способствует уменьшению интоксикации, болевого синдрома и предупреждает развитие гиповолемического шока. При дуоденостазе осуществляют аспирацию желудочного содержимого тонким зондом. Если рН желудочного сока ниже 4,0, парентерально вводят блокаторы Н2-рецепторов гистамина (ранитидин 50 мг 4 раза в сутки или фамотидин 20 мг 4 раза в сутки) или пирензепин (10 мг 4 раза в сутки). Через 3—5 дней больного переводят на пероральное питание. Приём пищи должен быть частым, небольшими порциями. Ограничивают приём продуктов, способных стимулировать ВНУТРЕННИЕ БОЛЕЗНИ |