фармакология. Старые ответы по фарме. В окружающей природе первобытные люди интуитивно искали вва, облегчающие страдания при заболеваниях и травмах
 Скачать 2.28 Mb.
|
125.Антиретровирусные препараты и противовирусные лекарственные средства расширенного спектра действия. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты.Антиретровирусные препараты. ВИЧ относят к ретровирусам, РНК-вирусам, которые содержат обратную транскриптазу. При участии этого фермента происходит обратная транскрипция вирусной РНК, на основе которой образуется провирус. Проникая в ядро и встраиваясь в геном летки человека, провирус контролирует синтез вирусных белков. Классификация Средства для лечения ВИЧ-инфекции: 3.1 Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (НИОТ): зидовудин диданозин ламивудин ставудин 3.2. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (ННИОТ): невирапин эфавиренз 3.3. Ингибиторы ВИЧ-протеаз: индинавир нелфинавир саквинавир Средства для лечения ВИЧ-инфекции Цель лечения – сохранение качества жизни и увеличение ее продолжительности. Показание к терапии – наличие клинических проявлений иммунодефицита. Принципы лечения: пожизненное применение препаратов; комбинирование препаратов с разными механизмами действия (ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот и сборки вирионов - 3 препарата). Лекарственная профилактика ВИЧ проводится: у лиц, получивших уколы и порезы при работе с ВИЧ-загрязненным материалом; у ВИЧ-инфицированных матерей с целью предотвращения инфицирования плода; детям, рожденным от ВИЧ-инфицированных матерей. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (НИОТ) Механизм действия: являются аналогами нуклеозидов, ингибируют обратную транскриптазу Побочные эффекты: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, миопатия, головная боль, возбуждение, бессонница, миалгия, парестезии, диспептические расстройства, лихорадка, гепатотоксичность. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (НИОТ) Механизм действия: ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1, непосредственно связываясь с ферментом !!! метаболизируются при участии CYP3A4 Побочные эффекты: головокружение, нарушения концентрации, дисфория, бессонница, сыпь Ингибиторы ВИЧ-протеаз Механизм действия: нарушают сборку вирионов !!! Характерны высокая степень связывания с белками плазмы крови, инактивация в печени при участии изофермента СYР3А4 и ингибирование этого изофермента Побочные эффекты: диспептические расстройства, повышение уровня атерогенных липопротеинов, липодистрофия, повышение глюкозы в крови, поражения печени. Противовирусные средства с расширенным спектром действия Рибавирин Близок по структуре к нуклеотиду гуанозину. Обладает широким спектром активности в отношении многих ДНК- и РНК-содержащих вирусов. Высоко токсичен. Показания: инфекции, вызванные респираторно-синцитиальным вирусом, гепатит С (в сочетании с альфа-ИФН), лихорадка Ласса, геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. Интерфероны Эндогенныые гликопротеины. Оказывают противовирусное, антипролиферативное и иммуномодулирующее действие. По структуре и биологическим свойствам ИФН подразделяются на три вида: альфа-ИФН, бета-ИФН и гамма-ИФН. В качестве противовирусного средства используют препараты альфа-ИНФ. Механизм действия: ингибирует репликацию вирусов путем индукции протеинкиназы, олигоаденилатсинтетазы, рибонуклеазы, модулируют ответную реакцию иммунной системы в направлении нейтрализаци вирусов и уничтожение инфицированных ими клеток. Спектр действия - альфа-интерфероны не обладают специфичностью и подавляют репликацию различных вирусов. При этом, основное клиническое значение имеет их активность в отношении вирусов гепатита В, С. Нежелательные побочные эффекты: ранние - гриппоподобный синдром (встречается практически у всех пациентов, обычно не требует отмены препарата); поздние – гематотоксическое и нейротоксическое действие, нарушение функции сердечно-сосудистой системы, аутоиммунный тиреоидит, сыпь различного характера, диспепсия, повышение активности АЛТ, ЩФ, ЛДГ, гипербилирубинемия, гиперлипидемия, алопеция. Побочный эффект: Большое значение имеют психопатологические нарушения, в том числе депрессия, вызванная интерфероном. |