фармакология. Старые ответы по фарме. В окружающей природе первобытные люди интуитивно искали вва, облегчающие страдания при заболеваниях и травмах
 Скачать 2.28 Mb.
|
126.Побочные эффекты лекарственных средств. Определение. Классификация. Примеры.Побочный эффект - любой непреднамеренный эффект фармацевтического продукта (ЛС), развивающийся при использовании его у человека в обычных дозах и обусловленный его фармакологическими свойствами. Классификация по НПР: Тип А - предсказуемые, частые реакции, связанные с фармакологической активностью ЛС. Токсичность, особенно при использовании высоких доз, вторичные, фармакодинамические НПР, связанные с механизмом действия препарата, и токсичность, связанная с лекарственным взаимодействием. Эти реакции хорошо описаны, возникновение их обусловлено фармакологическим действием ЛС (например - повышенная кровоточивость при приеме антикоагулянтов). Клиническое проявление НПР зависит от основного заболевания. Усиление терапевтического ответа возможно при изменении функции печени и почек, и наличия сопутствующей патологии способной генетически детерминировать особенности лекарственного метаболизма и обменные процессы пациента. Тип В - непредсказуемые, независимые от дозы, не связанные с фармакологическим действием ЛС. НПР этого типа выявляются уже при массовом, широком клиническом использовании препарата. В основе патогенеза НПР лежит индивидуальная чувствительность человека - лекарственная непереносимость, идиосинкразия, аллергические и псевдоаллергические реакции. Тип С - возникают НПР данного типа при длительном приеме ЛС. Возможно развитие толерантности, синдрома отмены, лекарственной зависимости, кумулятивные эффекты, эффекты подавления выработки гормонов. Тип D - отсроченные эффекты. Канцерогенные, мутагенные, тератогенные реакции, эмбриотоксическое действие. Диагностировать данные НПР очень сложно из-за длительного временного промежутка отделяющего прием ЛС и развитие опухоли или хромосомных и геномных мутаций. Классификация по этиопатогенетическому принципу (Кукес В.Г., 2015г.) 1. Токсические реакции 1.1. Абсолютное увеличение концентрации ЛС (передозировка ЛС). 1.2. Относительное увеличение концентрации ЛС обусловленное генетическим изменением либо фармакокинетики, либо фармакодинамики (клеток-мишеней) ЛС. 1.3. Негенетические изменения фармакокинетики, обусловленные сопутствующей патологией органов и систем, взаимодействием нескольких ЛС при одновременном назначении и фармакодинамики, обусловленное нарушением чувствительности молекул-мишеней 1.4. Отдаленные реакции без существенного изменения концентрации ЛС (тератогенные и канцерогенные 2. Эффекты, обусловленные фармакологическими свойствами ЛС 2.1. Прямые неблагоприятные фармакодинамические эффекты 2.2. Опосредованные неблагоприятные фармакодинамические эффекты - суперинфекция и дисбактериозы; синдром отмены; лекарственная зависимость 3. Истинные аллергические реакции 3.1. медиаторный или реагиновый тип 3.2. цитотоксический тип 3.3. иммунокомплексный тип 3.4. гиперчувствительность замедленного типа 4. Псевдоаллергическая реакция 5. Идиосинкразия - генетически обусловленный извращенный фармакологический ответ на первое введение ЛС 6. Психогенные побочные реакции 7. Ятрогенные побочные эффекты Классификация по тяжести: Легкие НПР - отсутствует необходимость в отмене препарата и в специальном лечении, клинические проявления исчезают самостоятельно с течением времени Умеренные НПР, требующие отмену препарата и проведение специального лечения, увеличение сроков госпитализации Тяжелые - с угрозой для жизни больного и с высоким риском развития инвалидизации, увеличение сроков госпитализации Смертельные По клиническим исходам: Серьезные НПР влекут за собой: смерть пациента, угрожающее жизни состояния, необходимость экстренной госпитализации или увеличение сроков госпитализации. Развитие генетических нарушений, дефектов развития, злокачественных и доброкачественных образований, снижение жизненной активности на срок 3 месяца и более, инвалидизация пациента. Все остальные состояния относятся к несерьезным НПР. Частота развития зависит от индивидуальных особенностей пациента, пола, возраста, тяжести основного и сопутствующего заболевания. Несерьезные По частоте возникновения: Очень частые - возникают более чем у 10% пациентов, принимающих ЛС Частые - развиваются у 1 - 10% больных Менее частые - развиваются у 0,1 - 1% пациентов Редкие - развиваются в 0,01 - 0,1% случаев Очень редкие - развиваются в менее 0,01% случаев. Примеры: 127.Лекарственные средства, применяемые для лечения аллергических реакций немедленного типа. Классификация. Характеристика Н1-гистаминолитиков. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов. ЛС, применяемые для лечения аллергических реакций немедленного типа. Классификация: 1.АНТИГИСТАМИНЫЕ ПРЕПАРАТЫ: А. Средства, уменьшающие освобождение гистамина Адреномиметики: адреналин сальбутамол эфедрин Ксантины: эуфиллин теофиллин Препараты глюкокортикоидов: преднизолон метилпреднизолон Гидрокортизон Мембраностабилизаторы: кромоглиевая кислота недокромил натрия М-холинолитики: атропин ипратропия бромид Препараты других групп: гепарин гистаглобулин (гистамин+ иммуноглобулин человека) Б. ГИСТАМИНОЛИТИКИ Н1 гистаминолитики (антигистаминные средства( 1 поколение: дифенгидрамин (димедрол) прометазин (дипразин) хлоропирамин (супрастин) клемастин (тавегил) мебгидролин (диазолин) 2 поколение: лоратадин (кларитин) цетиризин (зиртек) 3 поколение дезлоратадин (эриус) левоцетиризин (ксизал) фексофенадин (телфаст) 2.АНТИСЕРОТОНИНОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ ципрогептадин (перитол) применяется для лечения крапивницы, мигрени, анорексии Сравнительная характеристика Н1гистаминолитиков
Антигистаминные средства. Механизм действия: При первом попадании в организм человека аллергена (для каждого человека он свой) никаких клинических проявлений, как правило, не развивается, но начинается синтез специальных антител к этому соединению, получивших название иммуноглобулина Е. Постепенно он накапливается в организме, и при повторном контакте с аллергеном взаимодействует с ним, образуя так называемые комплексы «ангиген-антитело», которые присоединяются к мембранам тучных клеток, вызывая тем самым их дегрануляцию (разрушение клеточной оболочки). При этом высвобождаются множество активных веществ, в том числе и гистамин. При соединении со своими рецепторами в различных органах это вещество обусловливает возникновение таких биологических эффектов, как повышение проницаемости клеточных мембран (отек тканей), покраснение кожи, зуд. У одних людей развивается бронхоспазм, становящийся причиной приступа удушья при бронхиальной астме, у других – ринит. Форма аллергических проявлений зависит от пути поступления аллергена и индивидуальных особенностей организма. Антигистаминные препараты соединяются с Н1-рецепторами к гистамину в различных тканях организма. Поэтому сам гистамин уже не может с ними связаться и спровоцировать развитие неблагоприятных для человека эффектов. Показания: Профилактика и лечение различных аллергических состояний Дифенгидрамин используют в качестве снотворного или седативного средства Средства 1 поколения эффективны для профилактики синдрома укачивания В связи с наличием противопаркинсонического действия дифенгидрамин применяют иногда с некоторыми атипсихотическими средствами для уменьшения побочных действий Средства 1 поколения довольно сильные анестетики Побочный эффект: сонливость, заторможенность, нарушение функции ЖКТ, судороги Глюкокортикоиды: Блокируют фосфолипазу А2, уменьшая продукцию арахидоновой кислоты и препятствуя дегрануляции тучных клеток и высвобождению медиаторов аллергии, в связи с чем они эффективны при аллергических реакциях. Анти IGЕ моноклональные антитела Омализумаб- рекомбинантные моноклональные антитела, которые селективно связываются с человеческими IGE, что вызывает уменьшение связывание IgE с их рецепторами на поверхности тучных клеток, а следовательно, и снижение высвобождения шистамина и других медиаторов Антисеротониновые. ( В учебнике даже не удосужились написать про это: Ципрогептадин Блокирует гистаминовые H1-рецепторы. Понижает реакцию организма на гистамин, предотвращает и облегчает течение аллергических реакций. Уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей. Оказывает выраженное антисеротониновое, слабое м-холинолитическое и седативное действие. Уменьшает гиперсекрецию соматотропина при акромегалии и выброс АКТГ при синдроме Иценко-Кушинга. 128.Лекарственные средства, применяемые для лечения аллергических реакций замедленного типа. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов. Классификация: 1.Производные хинолина Хлорохин Гидроксихлорохин( плаквенил) 2.Препараты золота ( в РФ не зарегистрированы) 3.НПВС: Диклофенак Ибупрофен Индометацин 4.Глюкокортикоиды Цитостатики: азатиоприн, фторурацил, метотрексат, циклоспорин, циклофосфамид, микофенолата мофетил Генно-инженерные биологические препараты: инфликсимаб, адалимумаб, ритуксимаб, тоцилизумаб, этанерцепт, абатацепт. 5.Другие препараты: неницилламин, сульфасалазин, бозентан Механизмы иммуносупрессивного действия.
Побочные эффекты: Гидроксихлоридин: Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, анорексия, боли в животе. Со стороны ЦНС и периферической системы: головная боль, слабость, нервозность, нервно-мышечная блокада, токсический психоз, снижение остроты зрения, ощущение мелькания в глазах, фотофобия. Со стороны системы кроветворения: анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения. Дерматологические реакции: дерматит, депигментация кожи и слизистых оболочек, выпадение волос. Прочие: отложение пигмента в роговице. Диклофенак: тошнота, рвота, боли в животе,короче со всех систем говорить есть Преднизолон: Синдром Иценко-Кушинга, увеличение массы тела, уменьшение скорости роста. Артериальная гипертензия. Повышение кислотности желудочного сока, ульцерогенное действие на ЖКТ. Повышение свертываемости крови. Азатиоприн: Миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия); тошнота, рвота, анорексия, холестатический гепатит, аллергии Циклофосфамид: тошнота, рвота, диарея, боли в желудке; редко — токсический гепатит. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Со стороны дыхательной системы: при длительном применении высоких доз — пневмонит или интерстициальный легочный фиброз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, одышка, острый миоперикардит; в отдельных случаях — тяжелая сердечная недостаточность (связанная с геморрагическим миокардитом и некрозом миокарда). Со стороны мочевыделительной системы: асептический геморрагический цистит, нефропатия (связанная с гиперурикемией). Со стороны репродуктивной системы: нарушения менструального цикла, аменорея, азооспермия. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, анафилактические реакции. Циклоспорин:нарушение функции почек, артериальная гипертензия, тремор, головная боль, кома, тошнота, анорексия, рвота, гиперлипидемия, гипертрихоз, утомляемость Лефлукомид: почти все возможные нарушения |