Ответы на экзаменационные вопросы. Возбудимость

• Название: Возбудимость
• Дата: 11.01.2019
• Размер: 0.75 Mb.
• Имя файла: Ответы на экзаменационные вопросы.doc
• Тип: Документы; #63226
• страница: 5 из 15

33. Дыхательная функция крови осуществляется на-ходящимся в эритроцитах гемоглобином (Нв) - сложным белком из класса глобулярных белков - хромопротеидов. Нв - красный кровяной пигмент, способный соединятся с О2 в капиллярах легких и освобождать его в сосудах тканей. Кроме этого, Нв играет роль в транспорте СО2 и Н+, образующихся в процессе клеточного метаболизма. Способность Нв связывать О2 обусловлена наличием в нем групп не-полипептидного компонента - гема (4% объема мо-лекулы гемоглобина). Гем определяет также красный цвет молекулы Нв.

Бóльшая часть молекулы Нв (96%) состоит из белкового компонента, специфической группы - гло-бина Этот белковый компонент представлен 4-мя от-дельными полипептидными цепями, в состав кото-рых входит 374 различных аминокислотных остат-ков. Аминокислотная последовательность в белко-вом компоненте Нв разных индивидуумов различна.

В состав молекулы Нв входят 4 одинаковых груп-пы гема. Гем состоит из органической части, которая включает атом железа. Органическая часть - прото-порфирин - образование из 4-х пиррольных групп. Четыре пиррола соединяются метиленовыми мости-ками, образуя тетрапиррольное кольцо. Атом железа в геме присоединен к 4-м атомам азота в центре про-топорфиринового кольца. Железо даёт еще две коор-динационные связи с белковой частью Нв.

Железо в геме может быть в ферроформе (Fe++) или в ферриформе (F+++). Соответствующие формы называются феррогемоглобином или ферригемогло-бином. Только феррогемоглобин способен связывать О2. Аналогичная номенклатура применима и к миог-лобину, облегчающему перенос О2 в мышцах и обес-печивающему его накопление в тканях. У миоглоби-на более компактная молекула, представленная од-ной полипептидной цепью с одним гемом. Молеку-лярная масса гемоглобина 65 тыс., миоглобина - 17 тыс. Красный цвет Нв обусловлен наличием Fe++, ес-ли его заменить другим металлом, например, Сu, то кровь будет голубого цвета.

В процессе взаимодействия молекулы кислорода с гемом образуется обратимую связь. Нв, присоеди-нивший О2, называют оксигемоглобином, при этом валентность железа не меняется (реакция оксигена-ции).

Присоединение О2 к железу идет за счет длинной ко-ординационной связи железа с белковой частью ге-ма. 1 грамм Нв присоединяет строго определенное количество О2 - 1,34 см3). Эта величина называется константой Хюфнера. С помощью этой константы можно определить, какое количество О2 содержится в крови, зная общее количество Нв в крови.

Если на Нв в присутствии NaCI подействовать со-ляной кислотой, то от Нв отщепляется гем, который легко кристаллизуется в виде вытянутых ромбовид-ных кристаллов коричневого цвета. Они имеют на-звание “кристаллы Тейхмана”. Эта проба Тейхмана используется в судебной медицине для установления присутствия крови.

Количество Нв в крови здорового человека со-ставляет в среднем 125-160 гр/л. Если количество эритроцитов у мужчин отличается от количества их у женщин, то и концентрация Нв у мужчин и жен-щин различны: у мужчин концентрация в крови Нв составляет 140-160 г/л, у женщин -- 125-140 г/л. Зная содержание в крови Нв и количество эритроцитов, можно определить степень насыщения эритроцитов Нв, что выражается отвлеченной величиной - цвет-ным показателем. Цветной показатель (ЦП) рассчи-тывается по формуле:

ЦП = кол-во Нв (г/л) / первые три цифры числа эритроцитов (в 1 л крови).

В норме цветной показатель колеблется в преде-лах 0,8-1,0. Если ЦП >1,0, то говорят о гиперхромии. Если ЦП<0,8, то говорят о гипохромии. Отсюда и следует соответствующий вид малокровия: гипер-хромное или гипохромное.
ВИДЫ ГЕМОГЛОБИНА
Эмбрионы содержат примитивный гемоглобин (НвР)., на смену ему приходит плодовый или фе-тальный гемоглобин (НвF). Основным гемоглобином взрослого организма является НвА1 (98-100%) и НвА2 (до 2%), а также разновидность Нв - мышеч-ный миоглобин.

Виды Нв отличаются друг от друга по степени химического сродства к О2. Так, НвF в физиологиче-ских условиях имеет более высокое сродство к О2, чем НвА. Эта важнейшая особенность НвF создает оптимальные условия для транспорта О2 кровью плода.
СОЕДИНЕНИЯ ГЕМОГЛОБИНА.

К основным соединениям гемоглобина относятся: ННв - восстановленный гемоглобин и НвСО2 - со-единение с углекислым газом (карбогемоглобин). Они в основном находятся в венозной крови и при-дают ей темно-вишневый цвет. Можно более точно определить присутствие в растворе ННв (дезокси-форма) методом спектрального анализа. Спектр ННв имеет одну широкую полосу поглощения в желто-зеленой части.

НвО2 - оксигемоглобин – находится, в основном, в артериальной крови, придавая ей алый цвет. По дан-ным спектрального анализа известно, что спектр НвО2 имеет две узкие полосы поглощения в желто-зеленой части спектра. НвО2 - чрезвычайно нестой-кое соединение, его концентрация определяется пар-циальным давлением О2 (рО2): чем больше рО2, тем больше образуется НвО2 и наоборот. Все вышепере-численные соединения гемоглобина относятся к фи-зиологическим.

Однако, есть и патологические формы гемоглоби-на.

Карбоксигемоглобин (НвСО) - очень прочное со-единение с угарным газом, обусловленное химиче-скими свойствами угарного газа по отношению к Нв. Оказалось, что его родство к Нв в 400-500 раз боль-ше, чем сродство О2 к Нв. Поэтому при незначитель-ном повышении концентрации СО в окружающей среде образуется очень большое количество НвСО. Если в организме находится много НвСО, то возни-кает кислородное голодание. Фактически О2 в крови очень много, а клетки тканей его не получают, т.к. НвСО - прочное соединение с О2. При спектральном определении НвСО спектр НвСО имеет аналогичные характеристики с НвО2, т. е. две узкие полосы по-глощения в желто-зеленой части спектра. В растворе НвСО имеет алую окраску.

Первая помощь при отравлении угарным газом - доступ свежего воздуха, создание высоких концен-траций О2 (кислородная подушка). В случаях тяже-лых отравлений проводятся обменные переливания крови. При кислородном голодании в первую оче-редь поражается ЦНС, и прежде всего корковые ней-роны.

Метгемоглобин (MetНв) - окисленная форма Нв, крови придает коричневую окраску, его можно обна-ружить, используя метод спектрального анализа. В спектре выявляется одна дополнительная полоса по-глощения в красной части спектра. Образуется MetНв при действии на Нв любым окислителями: нитраты, перекиси, перманганат калия, красная кро-вяная соль и т.д. Это стойкое соединение, потому что железо из ферроформы (Fe++) переходит в ферри-форму (Fe+++), необратимо связывающую О2. При образовании в организме больших количеств MetНв также возникает кислородная недостаточность (ги-поксия).

В физиологических условиях в организме тоже образуется небольшое количество метгемоглобина, так как ферроформа железа нестабильна и стремить-ся перейти в ферриформу. В эритроцитах присутст-вует специальный фермент - метгемоглобинредукта-за, которая постоянно переводит метгемоглобин в оксигемоглобин.

34. Свертывание крови представляет собой сложный ферментативный биологический процесс, в результа-те которого в месте повреждения образуется сгусток крови, препятствующий выходу крови из сосуда.

Кровь должна свертываться в течение строго оп-ределенного времени. Если нанести каплю крови [определенных размеров] на предметное стекло, то в этой капле кровь должна свернутся в норме за 5-10 минут (время свертывания крови).

Плохо, когда кровь быстро свертывается, так как она может свернуться в сосудах, образуя тромб. Плохо, когда кровь медленно свертывается, так как возникающие кровотечение приводит к развитию малокровия. В первом случае мы говорим о гипер-коагуляции, в другом – о гипокоагуляции. Совер-шенно ясно, что если поврежден крупный сосуд, то никакой сгусток крови не остановит кровотечения. Единственное спасение - это операция.

Сущность свертывания крови заключается в том, что под влиянием ряда факторов находящийся в кро-ви в виде глобулина белок фибриноген переходит в нитеобразное состояние - фибрин.

Нити фибрина, переплетаясь между собой в месте повреждения, и задерживая в себе клетки крови, об-разуют сгусток крови, который механически препят-ствует выходу крови из сосудов. Это то, что мы ви-дим и хорошо знаем (рис. 1.1.).

В физиологии было предложено несколько тео-рий, объясняющих свертывание крови. В настоящее время господствует одна теория ферментативного свертывания, предложенная известным физиологом А. Шмидтом в конце XIX века, которая постоянно пополняется новыми фактами. В последние время в физиологии выделилась целая область науки, зани-мающаяся изучением механизмов свертывания крови и получившая название “коагуология”. Свертывание крови осуществляется посредством особой функцио-нальной системой организма - свертывающей систе-мой крови.

35. Свертывающая система крови - это совокупность органов и тканей, синтезирующих и утилизирующих ряд факторов, обеспечивающих свертывание крови в месте повреждения ткани.

Печень, а также ретикулярная система, являются основными органами, продуцирующими эти факто-ры свертывания. В настоящее время принято выде-лять 13 таких факторов. Все их делят на плазменные, тканевые и клеточные. Факторы свертывания имеют некоторые общие свойства:

1) Большинство из этих факторов имеют белковую природу и преимущественно относятся к глобу-линовой фракции белков сыворотки крови.

2) Большинство факторов образуется в печени при активном участии витамина К.

3) Большинство факторов находятся в неактивном состоянии и только при нарушении целостности ткани переходят в активное состояние.

ФАКТОРЫ, ОБЕСПЕЧИВАЮЩИЕ СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ

I) Фибриноген - белок плазмы крови, который со-держится в крови постоянно в количестве 2-4 г/л, от-носится к группе глобулинов, образуется в печени и представляет собой скрученный белок, состоящий из 6 полипептидных цепочек, молекулярная масса - 370 тыс. Наружные полипептидные цепочки имеют по-ложительный заряд, а полипептидные цепи А и В, расположенные внутри белка, заряжены отрицатель-но. Из-за электростатических взаимодействий этих зарядов происходит скручивание нитей фибриноге-на, который превращается в глобулу.

II) Протромбин - гликопротеид, постоянно при-сутствует в крови в количестве 100-150 мг/л, образу-ется в печени при активном участии витамина К, мо-лекулярная масса - 62 тыс.

III) Тромбопластин - фосфолипид, по происхож-дению - тканевой, но всегда имеется в плазме (ак-тивный).

IV) Ионы Са. Присутствуют во всех клетках тка-ней и в плазме.

V) Проакцелерин (в переводе: акцелерин – “уско-ритель”) - глобулин, находится в крови в постоянном количестве 50 мг/л, образуется в печени и во всех органах, где есть ретикулярная ткань. Относится к группе β-глобулинов.

VI) Акцелерин - активная форма проакцелерина.

VII) Проконвертин (активная форма – конвентин) - белок типа глобулина, постоянно присутствует в крови и тканях в количестве 50 мг/л, синтезируется в печени при активном участии витамина К, молеку-лярная масса - 48 тыс. Относится к тканевым факто-рам.

VIII) Антигемофилический глобулин А. Молеку-лярная масса - 110 тыс. По данным большинства ав-торов образуется в печени при активном участии ви-тамина К. Однако, есть мнение, что его образование имеет место и в других тканях. Постоянно присутст-вует в крови в небольших количествах.

IХ) Антигемофилический глобулин В. Молеку-лярная масса - 50 тыс. Образуется в печени при ак-тивном участии витамина К. Постоянно присутству-ет в небольших количествах в крови. В литературе называется фактор Кристмаса.

Х) Антигемофилический глобулин С (тромботро-пин) или фактор Прауэр-Стюарта. Образуется в пе-чени при участии витамина К. Постоянно присутст-вует в крови в небольшом количестве.

ХI) Фактор Розенталя (плазменный предшествен-ник тромбопластина).

ХII) Фактор Хагемана (контактный фактор). Обра-зуется в печени, относится к группе глобулинов, по-стоянно присутствует в небольших количествах в крови, молекулярная масса - 40 тыс.

ХIII) Фибринстабилизирующий фактор или фак-тор Лаки-Лоранда. Постоянно имеется в клетках и плазме.

Многие исследователи признают и нефермента-тивный гемостаз, носящий название сосудисто-тромбоцитарного свертывания. Предполагается, что такой неферментативный гемостаз имеет место при незначительном повреждении ткани (царапина). Суть сосудисто-тромбоцитарного гемостаза заклю-чается в том, что в месте незначительного наруше-ния целостности ткани под влиянием факторов (ад-реналин, норадреналин, АДФ, фибриноген, тромбок-сан А2, тромбин, ионы Са, серотонин, …) происхо-дит слипание и агрегация кровяных пластинок, в ре-зультате чего образуется так называемый тромбоци-тарный “гвоздь” - пробка, которая предотвращает выход крови из сосуда. Остановка кровотечения в месте повреждения осуществляется так же под влия-нием норадреналина, серотонина, тромбоксана А2 и других факторов, вызывающих сужение мелких со-судов.

Большое значение в сосудисто-тромбоцитарном гемостазе, отводится также двум факторам, полу-чившим название по имени авторов: фактору Фицд-жеральда (кининоген) и фактору Флетчера (прокал-ликреин). Роль их заключается в том, что эти факто-ры меняют заряд внутренней поверхности сосудов в месте повреждения на положительный. Это приво-дит к быстрому прилипанию кровяных пластинок, имеющих отрицательный заряд, к стенке, что пре-дотвращает выход крови из сосудов.

Весь процесс ферментативного свертывания крови включает в себя 5 фаз. Основное значение имеют первые три с половиной фазы, последние - это фазы последействия, то есть процессы, которые наступают после свертывания крови.

Первая фаза ферментативного свертывания кро-ви – это фаза образования протромбиназы - одного из основных ферментов, обеспечивающих свертыва-ние крови. Протромбиназа образуется по двум меха-низмам - внешнему и внутреннему. Начинается свер-тывание крови, как считает большинство ученых, с внешнего механизма, который протекает в течении короткого промежутка времени (до 20-30 сек), в ре-зультате которого образуется тканевая протромбина-за.

По внешнему механизму из разрушенных тканей выделяется III фактор, который действует на VII - неактивный - фактор. В результате этого последний фактор переходит в активное состояние. Затем ком-плекс факторов, включающих в себя ионы Са, III-фактор и VII-активный, действует на Х-неактивный, который превращается в активный. Комплекс четы-рех факторов “Х-активный + III-фактор + Са++ + V-активный” называется “тканевая протромбиназа”.

Основой тканевой протромбиназы является Х-активный фактор, обладающий ферментативными свойствами и являющийся протромбиназой. Внеш-ний механизм служит толчком к включению внут-реннего механизма свертывания крови, в результате которого образуется кровяная протромбиназа.

Внутренний механизм является основным меха-низмом свертывания крови. Согласно теории амери-канского физиолога Макферлана в основе его лежит каскадный механизм, который обеспечивает образо-вание больших количеств кровяной протромбиназы. Включается внутренний механизм переходом ХII-неактивного фактора в ХII-активный.

Путем контакта с поврежденной поверхностью (обнажаются коллагеновые волокна) ХII-неактивный фактор превращается в активный. Чем больше по-вреждена ткань, тем быстрее активизируется этот фактор, и тем скорее кровь свернется (1-й каскад).

ХII-активный фактор действует на ХI-неактивный и превращает его в ХI-активный (II-й каскад).

Комплекс факторов: “ХI-активный + ХII-активный + Са++ + Ф3 (третий фактор кровяных пла-стинок)” действует на IХ-неактивный и переводит его в активное состояние. (III-й каскад).

Возникает вопрос о том, как появляется Ф3? В месте повреждения под влиянием таких факторов, как адреналин, норадреналин, АДФ, ионы Са, тром-бина, тромбоксана А2 и прочих происходит сначала слипание (адгезия) кровяных пластинок с после-дующей их агрегацией. В следствие этого из мем-бран кровяных пластинок выделяются факторы Ф1, Ф2, Ф3 и другие.

Далее комплекс факторов “IХ-активный + VIII-активный (появляющийся в процессе образования тканевой протромбиназы) + Са++ + Ф3” действует на Х-неактивный фактор и превращает его в Х-активный. “Х-активный + Са++ + V-активный + Ф3” - это комплекс веществ, представляющий кровяную протромбиназу, основу которой составляет Х-фактор (протромбиназа).

Таким образом, по внешнему механизму образу-ется тканевая протромбиназа, а по внутреннему - кровяная протромбиназа. Разницы с точки зрения содержания составных элементов между ними прак-тически никакой нет (III - фактор тканевой, в то вре-мя как Ф3 - клеточный).

II фаза ферментативного свертывания крови – это фаза образования тромбина, также одного из ос-новных ферментов, обеспечивающих свертывание крови.

На находящийся в крови белок протромбин дей-ствует фермент протромбиназа, образовавшаяся в 1-й фазе, под влиянием которой от протромбина отще-пляется ингибитор (пептид), открывается его актив-ный центр и белок протромбин превращается в свою активную форму - тромбин. Превращение протром-бина в тромбин ускоряется ионами Са и Ф1 (пласти-ческий фактор). Образование тромбина во II-ой фазе происходит в 2 периода: вначале образуется неболь-шое количество тромбина, которое активирует V фактор. Под влиянием V фактора еще больше уско-ряется процесс образования тромбина (аутокатализ, так как образовавшийся фермент ускоряет синтез самого себя). Так завершается II - фаза.

III фаза ферментативного свертывания крови – это фаза образования фибрина. Причем в этой фазе образуется нестабильная растворимая рыхлая форма фибрина - фибрин S (мономер фибрина, растворяется в органических растворителях). Фибрин S образуется при действии на фибриноген, образованного во II-ой фазе тромбина. Механизм действия заключается в том, что под влиянием тромбина в присутствии ио-нов Са и Ф2 от молекулы фибриногена отщепляется две отрицательно заряжен-ные полипептидные це-почки А и В. Фибриноген из глобулярного состоя-ния, раскручиваясь, превращается в линейную фор-му, в нить. Если свертывание крови завершается об-разованием фибрина S, то кровотечение может во-зобновиться, потому что фибрин S, как было отмече-но раньше, растворим в органических соединениях, таких, как мочевина, мочевая кислота и др., которые постоянно присутствуют в крови.

IV фаза ферментативного свертывания крови – это фаза стабилизации фибрина и ретракции сгустка. Фаза протекает следующим образом: на рыхлый рас-творимый мономер фибрина действует ХIII-й фактор (фибринстабилизирующий), который превращает его в фибрин J (нерастворимая, компактная, стойкая по-лимерная форма). По данным профессора Кудряшо-ва, ХII-й фактор - фибриназа как бы прошивает фиб-риновые нити в поперечном направлении. Как толь-ко образуется фибрин I, на этом завершается оконча-тельное свертывание крови.

Таким образом, на этих фазах заканчивается сложный биологический процесс, обеспечивающий остановку кровотечения. Далее развиваются процес-сы, к которым относится, в частности, ретракция сгустка (его уплотнение). В ретракции сгустка обяза-тельное участие принимают кровяные пластинки, без наличия которых ретракция не наблюдается.

Ретракция наступает в месте, где произошло свер-тывание крови. Кровяные пластинки, “выбрасывая” псевдоподии, прилипают к нитям фибрина. В тром-боцитах имеется фермент - тромбостенин, обладаю-щий сократительными свойствами, подобно мышеч-ным белкам. После прилипания к фибрину под влия-нием ионов Са тромбостенин сокращается и сближа-ет нити, в результате чего происходит уплотнение кровяного сгустка, при этом из него выделяется жидкая часть, получившая название сыворотки кро-ви (плазма, лишенная фибриногена). Считается, что ретракция сгустка, сближая края раны, способствует более быстрому заживлению.

V фаза ферментативного свертывания крови - фа-за ферментативного фибринолиза (гидролиз фибри-на). Долгое время считалось, что процесс фибрино-лиза является посмертным, так как кровь спустя 3-4 часа после наступления смерти теряет свертываю-щие свойства. Однако, в настоящее время исследова-тели полагают, что фибринолиз это прижизненный процесс, который протекает в организме постоянно.

Ферментативный фибринолиз развевается в 3 фа-зы. 1-я фаза заключается в активации проактиватора профибринолизина (плазмогена), которая происхо-дит под влиянием тканевой и кровяной лизокиназы. 2-я фаза - активатор профибринолиза действует на профибринолизин, которого в крови достаточное ко-личество. В результате чего он переходит в фибри-нолизин. Е сть факторы, которые могут действовать прямо на профибринолизин, превращая его в фибри-нолизин без активатора. К факторам прямого дейст-вия относятся: урокиназа - фермент, который образу-ется в почках, кислая и щелочная фосфатаза, трип-син, ХII-й активный фактор, микробный комплекс С (стрептокиназа, стафилокиназа) и другие.

З-я фаза фибринолиза - фибринолизин действует на фибрин и гидролизует его до полипептидов.

Процесс фибринолиза является специфическим и целенаправленным, так как фибринолизин гидроли-зует свой собственный фибрин, но не фибрин друго-го организма. Поэтому полученный синтетическим путем фибринолизин оказался мало эффективен при тромбозах.

Кроме ферментативного фибринолиза в организ-ме человека и животных есть еще и сравнительно недавно открытый неферментативный фибринолиз. Основная роль в этом процессе придается биологи-чески активному веществу – гепарину - полисахари-ду, образующемуся в печени, в тучных клетках бе-лой крови, в стенках кровеносных сосудов и других органов. Оказалось, что гепарин может связываться со многими факторами свертывания крови, образуя с ним особые комплексы и лишая их активности. В на-стоящее время выделяются такие комплексы: “гепа-рин-протромбиназа”, “гепарин-тромбин”, “гепарин-антифибринолизин”, “гепарин-фибрин” и другие. Кроме того, гепарин может переводить фибрин S в фибриноген.

В организме человека образуется очень много гормона адреналина. Показано, что адреналин акти-вирует ХII-й фактор. Под влиянием адреналина так-же в кровь выбрасывается много других факторов, ускоряющих процесс свертывания крови. Однако, оказалось, что увеличение количества адреналина в крови не приводит к свертыванию крови в сосудах, так как он связывается с гепарином, в результате че-го теряет свою активность как фактор, ускоряющий свертывание крови.

Возникает вопрос - почему кровь не свертывается в сосудах и поддерживается жидкое состояние? В процессе развития организма образуется ряд факто-ров, которые поддерживают кровь в жидком состоя-нии, то есть не дают возможности ей свертываться в сосудах. К таким факторам относятся:

1) Идеальная гладкость стенки сосудов. Если она нарушается вследствие отложения солей или холестерина, то в этом месте начинается обра-зовываться фибрин и со временем формируется тромб.

2) Сама сосудистая стенка вырабатывает много веществ, которые являются ингибиторами свер-тывания крови или естественными антикоагу-лянтами. К таким веществам относятся гепарин, простациклин (вещество, препятствующее сли-панию и агрегации кровяных пластинок), груп-па антитромбинов (особенно важен антитром-бин 3), факторы Вилли-Бранда, претромбин 1 и 2, антиплазмин, протеины C и S, и др.

3) Сосудистая стенка покрыта микроскопическим слоем фибрина S, который способен адсорби-ровать и инактивировать некоторые факторы свертывания крови.

4) Сосудистая стенка на поверхности внутренней стороны имеет отрицательный заряд. Клетки крови, в том числе кровяные пластинки, на внешней поверхности тоже имеют отрицатель-ный заряд, поэтому постоянно имеет место электростатическое отталкивание их от стенки сосуда.

5) Известное значение имеет температура крови (38,0-38,8 оC). Снижение температуры тела приводит к уменьшению скорости свертывания крови, повышение температуры на свертывании существенно не сказывается.

6) Само движение крови происходит с определен-ной скоростью. Если происходит замедление кровотока, то это способствует свертыванию крови в сосудах.

7) Кроме того, в организме человека и животных имеется антисвертывающая система.

Еще в 1904 году известный немецкий ученый - коагуолог Моравиц впервые высказал предположе-ние о наличие в организме противосвертывающей системы, которая сохраняет кровь в жидком состоя-нии, а также о том, что свертывающая и антисверты-вающая системы, находятся в состоянии динамиче-ского равновесия. Позже эти предположения под-твердились в лаборатории, возглавляемой профессо-ром Кудряшовым. В 30-е годы был получен тромбин, который вводился крысам с целью вызвать сверты-вание крови в сосудах. Оказалось, что кровь в этом случае вообще перестала свертываться. Значит, тромбин активизировал какую-то систему, которая препятствует свертыванию крови в сосудах. На ос-новании этого наблюдения Кудряшов также пришел к выводу о наличии противосвертывающей системы.

Под противосвертывающей системой следует по-нимать совокупность органов и тканей, которые син-тезируют и утилизируют группу факторов, обеспе-чивающих жидкое состояние крови, то есть препят-ствующих свертыванию крови в сосудах. К таким органам и тканям относятся сосудистая система, пе-чень, некоторые клетки крови и другое. Эти органы и ткани вырабатывают вещества, которые получили на звание ингибиторов свертывания крови или есте-ственных антикоагулянтов. Они вырабатываются в организме постоянно, в отличие от искусственных антикоагулянтов, которые вводятся при лечении предтромбических состояний.

Различают первичные и вторичные антикоагулян-ты. Первичные антикоагулянты имеются в крови по-стоянно. Вторичные антикоагулянты образуются в процессе свертывания крови. К первичным антикоа-гулянтам относятся гепарин, фактор Вилли-Бранда, антитромбин-3, антипротромбиназа, антиплазмин, макроглобулины α1,α2, протеины С и S, плацентар-ный антикоагулянт, тромбомодуллин и другие (всего около 15 факторов). К вторичным антикоагулянтам, образующимся в процессе свертывания крови, отно-сятся тромбин, фибриноген и продукты их гидроли-за, а также метафакторы “V” и “1а”, фибринолизин и другие.

Ингибиторы свертывания крови действуют по фа-зам. Предполагается, что механизм их действия за-ключается либо в разрушении, либо в связывании факторов свертывания крови. Есть антикоагулянты искусственного происхождения (декумарол, декума-рин, неодикумарин). Как правило, они используются в клинике. Антикоагулянты искусственного проис-хождения обладают косвенным механизмом дейст-вия на процессы свертывания крови, сущность кото-рых заключается в угнетении синтеза в печени вита-мина К.

В I-й фазе свертывания крови в качестве антикоа-гулянтов срабатывают: гепарин (универсальный ин-гибитор), антипротромбиназа и др.

Во II-й фазе срабатывают ингибиторы тромбина: фибриноген, фибрин с продуктами своего распада - полипептидами, продукты гидролиза тромбина, пре-тромбин I и II, гепарин и естественный антитромбин 3, который относится к группе глюкозоаминоглика-нов, и др.

При некоторых патологических состояниях, на-пример, заболевания сердечно-сосудистой системы, в организме появляются дополнительные ингибито-ры.

Наконец, имеет место ферментативный фибрино-лиз, протекающий в 3 фазы. Так, если в организме много образуется фибрина или тромбина, то момен-тально включается фибринолитическая система и происходит гидролиз фибрина. Большое значение в сохранении жидкого состояния крови имеет нефер-ментативный фибринолиз, о котором говорилось раньше.

По Кудряшову различают две противосверты-вающие системы:

 I-ая противосвертывающая система имеет гуморальную природу. Она срабатывает постоянно, осуществляя выброс всех уже перечисленных антикоагулянтов, исключая гепарин.

 II-ая противосвертывающая система - ава-рийная противосвертывающая система, ко-торая обусловлена нервными механизмами, связанными с функциями определенных нервных центров. Когда в крови накапли-вается угрожающее количество фибрина или тромбина, происходит раздражение со-ответствующих рецепторов, что через нервные центры активизирует противо-свертывающую систему.

Как свертывающая, так и противосвертывающая система регулируются. Давно было замечено, что под влиянием нервной системы, а также некоторых веществ, происходит либо гипер-, либо гипокоагуля-ция. Например, при сильном болевом синдроме, имеющем место при родах, может развиваться тром-боз в сосудах. Под влиянием стрессовых напряжений также могут образовываться в сосудах тромбы.

Свертывающая и антисвертывающая системы взаимосвязаны, находятся под контролем как нерв-ных, так и гуморальных механизмов.

Можно предположить, что существует функцио-нальная система, обеспечивающая свертывание кро-ви. Ее первое звено - воспринимающее звено - пред-ставлено специальными хеморецепторами, заложен-ными в сосудистых рефлексогенных зонах (дуга аор-ты и синокаротидная зона), которые улавливают факторы, обеспечивающие свертывание крови.

Второе звено - механизмы регуляции. К ним от-носятся нервный центр, получающий информацию с рефлексогенных зон. Большинство ученых предпо-лагает, что этот нервный центр, обеспечивающий ре-гуляцию свертывающей системы, находится в облас-ти гипоталамуса. Эксперименты над животными по-казывают, что при раздражении задней части гипо-таламуса имеет место чаще гиперкоагуляция, а при раздражении передней части - гипокоагуляция. Эти наблюдения доказывают влияние гипотоламуса на процесс свертывания крови, и наличие в нем соот-ветствующих центров. Через этот нервный центр осуществляется контроль за синтезом факторов, обеспечивающих свертывание крови.

К гуморальным механизмам относятся вещества, меняющие скорость свертывания крови. Это прежде всего гормоны АКТГ, СТГ, глюкокортикоиды, уско-ряющие свертывание крови; инсулин действует дву-фазно - в течение первых 30 минут ускоряет сверты-вание крови, а затем в течение нескольких часов - замедляет.

Минералокортикоиды (альдостерон) снижают скорость свертывания крови. Половые гормоны дей-ствуют по-разному: мужские ускоряют свертывание крови, женские действуют двояко: одни из них уве-личивают скорость свертывание крови - гормоны желтого тела, другие же - замедляют (эстрогены)

Третье звено - органы - исполнители, к которым, прежде всего, относится печень, вырабатывающая факторы свертывания, а также клетки ретикулярной системы.

Как работает функциональная система? Если кон-центрация каких-либо факторов обеспечивающих процесс свертывания крови, возрастает или падает, то это воспринимается хеморецепторами. Информа-ция от них идет в центр регуляции свертывания кро-ви, а затем на органы - исполнители, и по принципу обратной связи их выработка или тормозится или увеличивается.

Регулируется также и антисвертывающая система, обеспечивающая крови жидкое состояние. Воспри-нимающее звено этой функциональной системы на-ходится в сосудистых рефлексогенных зонах и пред-ставлено специфическими хеморецепторами, улав-ливающими концентрацию антикоагулянтов. Второе звено представлено нервным центром противосвер-тывающей системы. По данным Кудряшова, он на-ходится в продолговатом мозге, что доказывается рядом экспериментов. Если, например, выключить его такими веществами, как аминазин, метилтиура-цил и другими, то кровь начинает свертываться в со-судах. К исполнительным звеньям относятся органы, синтезирующие антикоагулянты. Это сосудистая стенка, печень, клетки крови. Срабатывает функцио-нальная система, препятствующая свертыванию кро-ви следующим образом: много антикоагулянтов - их синтез тормозится, мало – синтез возрастает (прин-цип обратной отрицательной связи).