Лекції фармакологія. Фарма лекции. З фармакології для студентів медичних факу
 Скачать 3.61 Mb.
|
|
Показания к применению: для повышения умственной и физической ра- ботоспособности; для неотложной помощи при гипотензиях различного про- исхождения (травмы, инфекции, интоксикации, передозировке ганглиоблока- торов, симпато- и адренолитиков, дефиците объема циркулирующей крови); при спазмах сосудов головного мозга; при легких формах обструкции бронхов как бронхолитик. Побочные эффекты: повышение возбудимости, нарушения ритма сердца, загрудинные боли, бессонница, тахикардия, при длительном применении - миокардит, трофические расстройства в конечностях, гипертензия, кофеи- низм. Острое отравление кофеином дает ранние симптомы анорексии, тремора и беспокойства. Затем появляются тошнота, тахикардия, гипертония и спутан- ность сознания. Сильная интоксикация может вызвать делирий, судороги, наджелудочковые и желудочковые тахиаритмии, гипокалиемию и гиперглике- мию. Хронический прием высоких доз кофеина может привести к 169 нервозности, раздражительности, гневливости, постоянному тремору, мышеч- ным подергиваниям, бессоннице и гиперрефлексии. Противопоказаниями к применению препарата служат состояния воз- буждения, бессонница, гипертензия, атеросклероз, глаукома. Для кофеина также характерны различные виды лекарственного взаимодей- ствия. Препарат ослабляет действие средств, угнетающих ЦНС, поэтому воз- можно сочетать кофеин с гистаминоблокаторами, противоэпилептическими средствами, транквилизаторами для предупреждения угнетения ЦНС. Кофеин уменьшает угнетение ЦНС, вызванное спиртом этиловым, но не устраняет нарушение психомоторных реакций (координация движений). Препараты ко- феина и кодеина применяют в сочетании при головных болях. Кофеин спосо- бен усиливать анальгезирующий эффект ацетилсалициловой кислоты и ибупрофена, усиливает эффект эрготамина при лечении мигреней. Препараты Фенамин (амфетамин сульфат) – Таблетки по 0, 005г; капли в нос, в глаз 1% раствор Сиднокарб – Таблетки по 0, 005г; 0, 01г; 0, 025г. Меридил – Таблетки по 0, 01г Кофеин-бензоат натрия – Таблетки по 0, 01г и 0, 2г; ампулы по 1 и 2 мл 10% и 20% раствора 1.3.2.1.3. Ноотропні засоби По определению ВОЗ, к группе ноотропных препаратов относят лекар- ственные средства, способные оказывать прямое активирующее влияние на процессы обучения, улучшать память и умственную деятельность, а также по- вышать устойчивость мозга к агрессивным воздействиям. Перечень состояний, при которых имеются нарушения основных когнитив- ных функций, весьма широк. Он включает в себя когнитивный дефицит при травме мозга, инсультах, хронической цереброваскулярной недостаточности, поражениях мозга нейродегенеративного характера, хроническом алкого- лизме, задержке развития у детей. Ноотропные средства многосторонне регулируют высшие мыслительные процессы у человека, в частности когнитивные функции, познавательные спо- собности (обучение). Это осуществляется путем модуляции скорости запоми- нания и прочности хранения полученной (введенной) информации (память). Наряду с этим они изменяют способность человека улучшать воспроизведение уже имеющейся, то есть сохраненной информации, или, наоборот, ухудшать извлечение из памяти или забывать ненужную информацию, например, воспо- минания о болевых ощущениях во время операции, о пережитом стрессе при катастрофах и т.п. Модуляция активности этих процессов, или, другими сло- вами, возможность с помощью фармакологических средств при необходимо- сти стимулировать или подавлять механизмы извлечения информации из крат- косрочной и/или долговременной памяти (воспроизведение энграмм памяти), 170 является одной из наиболее актуальных проблем современной нейрофармако- логии. Отличительная особенность ноотропов – их своеобразная амфотроп- ность, то есть отсутствие возможности оказывать влияние на высшую нерв- ную деятельность (ВНД) и психику человека при его нормальном (здоровом) состоянии, улучшать течение этих процессов при имеющихся функциональ- ных или морфологических нарушениях. Они оказывают лечебное действие как стимуляторы процесса познавания только при нарушении мнестических функ- ций, причем не при однократном или кратковременном введении, а после дли- тельного (не менее 3-4 месяцев) курсового воздействия. Классификация ноотропных средств По химической природе ноотропные препараты являются производными раз- ных химических групп: 1. Производные пирролидина (циклический ГАМК, рацетамы): пирацетам, небрацетам, изацетам, нефирацетам, детирацетам, этирацетам, анирацетам, оксирацетам, прамирацетам, дипрацетам и др. 2. ГАМК (γ-аминомасляная кислота): аминалон, никотиноил – ГАМК (пика- милон), ноофен, гаммалон. 3. ГОМК (γ-оксимасляная кислота): натрия оксибутират, натрия оксибат. 4. ГОПК (гомопантотеновая кислота): кальция гомопантотенат, пантогам. 5. Витамин В 6 (пиридоксин): пиритинол (энцефабол), пиридитол, энербол, пиритиоксин. 6. Аминоуксусная кислота: глицин. 7. Хлорфеноксиуксусная кислота: меклофеноксат, деанол. 8. Триптамин (N-ацетил-5-этокситриптамин): мелатонин (мелаксен, мелапур, мелатон). 9. Нейропептиды: семакс, вазопрессин, церебролизин, солкосерил, синактен – депо, церебролецитин, липоцеребрин, дельторан 10. Дипептиды: ноопент (этиловый эфир N – фенилацетил – L – пропилгли- цин). 11. Алкалоиды барвинка: кавинтон, винкапан. 12. Другие растительные: экстракт гинко билоба (EGb761), лимонника китай- ского, женьшень, мемоплант, билобил, гинкио. 13. Комбинированные: бинотропил, диапирам, апик, тиоцетам, олатропил, ороцетам, фезам, юкалин. Помимо приведенной выше классификации ноотропных средств по проис- хождению, их подразделяют по комбинированному принципу, включая кли- ническую эффективность, широту терапевтических эффектов и механизмов действия. Согласно такому делению ноотропы можно представить в виде двух основных групп: ноотропы прямого действия (с доминирующими мнестическими эффектами) и нейропротекторы с ноотропным действием. I. Ноотропы прямого действия 1. Пирролидоновые производные (рацетамы), оказывающие метаболитное действие: пирацетам, оксирацетам, нирацетам, прамирацетам, этирацетам, дипрацетам, ролзирацетам, небрацетам, изацетам, нефирацетам, детирацетам и др. 171 2. Нейропептиды и их аналоги: эбиратид, семакс, дельтаран, соматостатин, тиролиберин, пептидные аналоги пирацетама (ноопент). 3. Агонисты глутаминовых рецепторов: - NMDA-миметики: глутаминовая кислота, мемантин, милацемид. - AMPA- миметики (ампакины): нооглютил, риталин, донепизил, мо- дафинил. 4. Агонисты дофаминовых рецепторов: проноран 5. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы: амиризин, такрин 6. Агонисты ГАМК – рецепторов: баклофен II. Нейропротекторы 1. Активаторы метаболизма мозга: милдронат, фосфатидилсерин, эфиры го- мопантотеновой кислоты, ксантиновые производные пентоксифиллина, про- пентофиллин, тетрагидрохинолины и др. 2. Церебральные вазодилататоры: винкамин, винпоцетин, ницерголин, винко- нат, виндебумол и др. 3. Антагонисты кальция: нимодипин, циннаризин, флунаризин и др. 4. Антиоксиданты: месидол, эксифон, тирилазад, меклофеноксат, атеровит, эбселен, тиотриазолин, эмоксипин. 5. Вещества, влияющие на систему ГАМК: аминалон (гаммалон), пантогам, пикамилон, дигам, никотинамид, ноофен, фенотропил, натрия оксибутират. Влияние на память у прямых ноотропов является основным действием, хотя им присущи и другие фармакологические свойства, в частности, противосудо- рожные, антигипоксические, сосудистые, антиоксидантные и другие. К пря- мым ноотропам относятся очень разные по строению вещества – от сравни- тельно простых рацетамов до сложных пептидных образований. Механизмы действия ноотропных препаратов. В механизме действия ноотропных средств можно выделить два основных звена: нейромедиаторный и метаболический. Каждый из механизмов имеет место в обеих группах пре- паратов, но один из механизмов – доминирующий. Нейромедиаторные механизмы включают в себя влияние препарата на ГАМК-, холин-, глутамат- или глицинергическую системы. В этом отношении наиболее перспективными являются препараты агонисты NMDA- и AMPA- подтипов глутаминовых рецепторов и агонисты ГАМК-рецепторов (нооглю- тил, мемантин), которые по силе действия превосходят классические раце- тамы (пирацетам, прамирацетам, анирацетам), однако эти препараты могут вызывать ряд серьезных побочных эффектов. В основе метаболического действия лежит благоприятное влияние на об- менные (энергетические) процессы мозга – усиление синтеза макроэргических фосфатов, белков, активация ряда ферментов, стабилизация поврежденных мембран нейронов, антигипоксическое действие. Пирацетам – является основным представителем группы ноотропных пре- паратов. В настоящее время синтезирован целый ряд его непосредственных аналогов и гомологов (этирацетам, оксирацетам и др.), сходных с ним по дей- ствию, однако пирацетам продолжает оставаться основным препаратом этой 172 группы. Пирацетам хорошо всасывается при приеме внутрь. При введении в организм проникает в разные органы и ткани, в том числе в ткани мозга. Прак- тически не метаболизируется. Выводится почками. Пирацетам оказывает по- ложительное влияние на обменные процессы и кровообращение мозга. Стиму- лирует окислительно-восстановительные процессы, усиливает утилизацию глюкозы, улучшает регионарный кровоток в ишемизированных участках мозга. Препарат увеличивает энергетический потенциал организма за счет ускорения оборота АТФ, повышения активности аденилатциклазы и ингиби- рования нуклеотид фосфатазы. Улучшение энергетических процессов под влиянием пирацетама приводит к повышению устойчивости тканей мозга при гипоксии и токсических воздействиях. Препарат мало токсичен. Лечебные свойства пирацетама определяются его способностью улучшать интегратив- ную деятельность мозга, способствовать консолидации памяти, улучшать про- цессы обучения, восстанавливать и стабилизировать нарушенные функции мозга. Показания: нарушения мозгового кровообращения, коматозные и субко- матозные состояния после травм и интоксикаций головного мозга, заболева- ния центральной нервной системы, сопровождающиеся снижением интеллек- туально-мнестических функций, депрессии, психоорганический синдром с признаками астении и адинамии; купирование абстинентных, пре- и делири- озных состояний при алкоголизме и наркомании, отравления алкоголем, мор- фином и т.д. Противопоказания: почечная недостаточность, беременность. Побочные действия: головокружение, тремор, нервозность, возбуждение, раздражительность, беспокойство, нарушение сна, слабость, сонливость, тош- нота, рвота, диарея, боли в животе, учащение приступов коронарной недоста- точности. Ноофен – является производным γ-аминомасляной кислоты и фенилэти- ламина. Доминирующим является его антигипоксическое и антиамнестиче- ское действие. Обладает транквилизирующими свойствами, стимулирует па- мять и обучаемость, повышает физическую работоспособность; устраняет психоэмоциональную напряженность, тревожность, страх и улучшает сон; удлиняет и усиливает действие снотворных, наркотических, нейролептиче- ских и противосудорожных средств. Не влияет на холино- и адренорецеп- торы. Оказывает антиэпилептическое действие. Показатели высшей нервной деятельности (внимание, память, скорость и точность сенсорно-моторных ре- акций) под влиянием ноофена улучшаются в отличие от транквилизаторов. Хорошо всасывается после приема внутрь и хорошо проникает во все ткани организма, проникает через ГЭБ. При повторном введении кумуляцию не наблюдают. Показания:снижение интеллектуальной и эмоциональной активности, нарушение памяти, снижение концентрации внимания. Астенические и тре- вожно-невротические состояния, беспокойство, страх, тревога, невроз навяз- чивых состояний, психопатия; у детей — заикание, энурез, тики; у пожилых людей — бессонница, ночное беспокойство. 173 Противопоказания:повышенная чувствительность к препарату. Побочные эффекты:после первых приемов препарата или при передози- ровке возможны сонливость и тошнота. Пантогам. Спектр действия пантогама связан с наличием в его структуре гамма-аминобутировой кислоты (GABA). Механизм действия обусловлен прямым влиянием Пантогама на GABA-B-рецептор-канальный комплекс. Препарат повышает устойчивость мозга к гипоксии и воздействию токсиче- ских веществ, стимулирует анаболические процессы в нейронах, обладает противосудорожным действием, уменьшает моторную возбудимость. Панто- гам сочетает умеренное седативное действие с мягким стимулирующим эф- фектом. Повышает умственную и физическую работоспособность. Обладает нейрометаболическими, нейропротекторными и нейротрофическими свой- ствами. Способствует нормализации метаболизма GABA при хронической ал- когольной интоксикации и последующей отмене этанола. Обладает анальгези- рующим действием. Вызывает торможение патологически повышенного пузырного рефлекса и то- нуса детрузора. Показания к применению: нарушение функций головного мозга различ- ного генеза у взрослых и детей (нейролептический синдром, шизофрения, це- реброваскулярная недостаточность, черепно-мозговая травма, невралгия трой- ничного нерва, сенильная деменция, экстрапирамидные гиперкинезы, эпилеп- сия, заикание, недержание мочи и умственная недостаточность у детей, дет- ский церебральный паралич). Противопоказания: тяжелые заболевания почек; I триместр беременно- сти; повышенная чувствительность к препарату. Побочные эффекты: Аллергические реакции: возможны ринит, конъюнк- тивит, кожные высыпания. Пантогам пролонгирует действие барбитуратов, усиливает эффекты проти- восудорожных средств, ноотропных препаратов и средств, стимулирующих ЦНС, потенцирует действие местных анестетиков (новокаина). Комбинированные ноотропые препараты. Комбинированные препараты содержат в своем составе базовый рацетам – пирацетам и препараты, усиливающие его позитивные свойства (антиокси- дантное, противоишемическое, мнемотропное и т.д.): диапирам (пирацетам с диазепамом), ороцетам (пирацетам с оротовой кислотой), фезам (пирацетам с циннаризином), олатропил (пирацетам с аминалоном), тиоцетам (пирацетам с тиотриазолином). Тиоцетам – удачно сочетает в своем действии ноотропное, мнемотропное, антигипоксическое действия пирацетама с антиоксидантным, противоишеми- ческим, адаптогенным эффектом тиотриазолина. По силе вышеперечисленных фармакологических эффектов тиоцетам значительно превосходит действие пирацетама и тиотриазолина, применяемых в монотерапии. Фезам – комбинированный препарат, улучшающий мозговое кровообра- щение и мозговой метаболизм. Пирацетам и циннаризин (блокатор кальцие- вых каналов) взаимно потенцируют действие друг друга. В отношении 174 воздействия препарата на ЦНС преобладает седативный эффект циннари- зина. Токсичность комбинации не превышает токсичности отдельных компо- нентов. Препараты Пирацетам (Pyracetamum) Капсулы по 0,4г; таблетки по 0,2г; ампулы по 5мл 20% раствора Ноофен (Noophenum) Таблетки по 0,25г Пантогам (Pantogam) Таблетки по 0,25г Тиоцетам Фезам (Phezam) Капсулы (одна капсула содержит 400мг пирацетама и 25мг цинаризина) Аминалон (Aminalonum) Таблетки по 0,25г Семакс (Semax) Капли назальные (1мл раствора содержит 1мг семакса) Фенотропил (Phenotropil) Таблетки по 0,1г 1.3.2.1.4. Адаптогени Адаптогены – лекарственные средства растительного и животного проис- хождения, которые выступают модуляторами приспособительных (адаптаци- онных) функций организма к неблагоприятным факторам окружающей среды. Препараты данной группы по происхождению можно разделить на средства растительной и животной природы. Классификация: 1. Адаптогены растительного происхождения: препараты женьшеня (Tinctura Ginseng), элеутерококка (Extractum Eleutherococci fluidum) , родиолы розовой («золотой корень»), китайского лимонника (Tinctura Schizandrae) , заманихи, аралии, левзеи и т.д. 2. Адаптогены животного происхождения: пантокрин (Pantocrinum). Чаще используются средства растительного происхождения, а именно раз- личные галеновые препараты растений (экстракты корня женьшеня, экстракты левзеи, родиолы розовой или золотого корня, элеутерококка, настойки зама- нихи, лимонника, шлемника забайкальского, аралии). Из средств животного происхождения можно назвать препарат пантокрин, получаемый из пантов се- верного оленя, и выпускаемый как неогаленовый препарат для перорального (в каплях), так и парентерального введения. Фармакологическое действие этих средств обусловлено содержанием в них салониновых гликозидов-гинсеноидов, эфирных масел, стеролов, пептидов и минералов. Указанные биологически активные вещества привносят стимули- рующее влияние на ЦНС, повышают работоспособность, регулируют работу желез внутренней секреции, умеренно снижают артериальное давление, уро- вень атерогенных липидов (холестерина) и глюкозы в крови, активируют дея- тельность надпочечников. Использование данных средств приводит к 175 снижению заболеваемости ОРЗ, повышению резистентности больного к ви- русной и другой инфекции, улучшению самочувствия и аппетита. Данные препараты показаны при психическом и физическом перенапряже- нии в период реконвалесценции после длительных и тяжелых заболеваний, в частности, инфекционной природы (дизентерия, брюшнотифозная и вирусная инфекции и пр.). Препараты назначаются также онкологическим больным в реабилитационном периоде, после курсов химиотерапии и лучевых нагрузок. Как правило, препараты назначают длительно, в течение 1-2 месяцев. Прием адаптогенов целесообразен утром, после завтрака. Назначение этих средств во второй половине дня не показано, т. к. возможно нарушение сна в виде затруднения засыпания. У отдельных лиц возможно проявление повы- шенной чувствительности к определенным препаратам. Показания к назначению адаптогенов: • Для повышения работоспособности здоровых людей, которые ра- ботают в экстремальных условиях окружающей среды, • при статических и динамических нагрузках у спортсменов, • при производственных нагрузках на органы чувств (слух, зрение); • у людей |