Лекції фармакологія. Фарма лекции. З фармакології для студентів медичних факу
 Скачать 3.61 Mb.
|
|
Триоксазин – "дневной" транквилизатор, лишенный миорелаксируюшего (расслабляющего мышцы) эффекта. Успокаивает центральную нервную сис- тему. 154 Показания к применению. Невротические состояния с явлениями возбу- ждения, страха, бессонницы, повышенной раздражительности, вялости, апа- тии, утомляемости; ангионеврозы (нарушение сосудистого тонуса). Оксилидин – вызывает седативный (успокаивающий) и гипотензивный (понижающий артериальное давление) эффект, усиливает действие снотвор- ных, наркотических, анальгезирующих и местноанестезируюших средств. Показания к применению: депрессии различного генеза (подавленность, вызванная различными причинами), психопатии и психоподобные состояния, невротические и неврозоподобные расстройства с повышенной возбудимо- стью, нарушением сна, при гипертонической болезни с церебральными нару- шениями (высоком артериальном давлении, сопровождающемся мозговыми нарушениями). Буспирон – относится к частичным агонистам серотониновых рецепто- ров.Обладает высокой аффинностью к пре- (агонист) и постсинаптическим (частичный агонист) серотониновым рецепторам подтипа 5-НТ 1А . Уменьшает синтез и высвобождение серотонина, активность серотонинергических нейро- нов. Селективно блокирует (антагонист) пре- и постсинаптические D 2 -дофа- миновые рецепторы (имеет умеренное сродство) и повышает скорость возбуж- дения дофаминовых нейронов среднего мозга. Не обладает сродством к бен- зодиазепиновым рецепторам, не влияет на связывание ГАМК. Эффект разви- вается постепенно, проявляется через 7-14 дней и достигает максимума через 4 недели. Не оказывает отрицательного влияния на психомоторные функции, не вызывает толерантности, лекарственной зависимости и симптомов отмены. Не потенцирует действие алкоголя. Показания к применению: генерализованное тревожное расстройство, па- ническое расстройство, синдром вегетативной дистонии, синдром алкоголь- ной абстиненции (вспомогательная терапия), депрессия (вспомогательная те- рапия). Противопоказания: тяжелые нарушения функции почек и печени, глау- кома, миастения gravis, беременность, кормление грудью. Препараты Сибазон – Таблетки по 0, 005г; амп. 0, 5% раствор по 2 мл; Феназепам – Таблетки по 0,00025г, 0, 0005г, 0, 001г Амизил – Таблетки по 0,001г - 0,002г Мепротан – Таблетки по 0,2г Оксилидин – Таблетки по 0,02г и 0,05г; ампулы по 1 мл 2% и 5% раствора Триоксазин – Таблетки по 0,3г Нозепам – Таблетки по 0,01г Мезапам – Таблетки по 0,01г Лоразепам – Таблетки по 0,0025г 1.3.1.7.3. Седативні 155 Седативные средства (от лат. sedatio - успокоение) - лекарственные сред- ства, оказывающие общее успокаивающее действие на ЦНС. Седативный (успокаивающий) эффект проявляется в снижении реакции на различные внешние раздражители и некотором уменьшении дневной активности. Препа- раты этой группы регулируют функции ЦНС, усиливая процессы торможения или понижая процессы возбуждения. Как правило, они усиливают действие снотворных (облегчают наступление и углубляют естественный сон), анальге- тиков и других средств, угнетающих ЦНС. Они применяются для лечения лег- кой степени неврозов, неврастений, начальной стадии гипертонической бо- лезни, неврозов сердечно-сосудистой систeмы, спазмов желудочно-кишеч- ного тракта и дpyгих состояний. При выраженных синдромах психоэмоцио- нального напряжения, вегетативной дисфункции, нарушения сна, болевых синдромах эти препараты назначаются в качестве фоновой терапии в сочета- нии с транквилизаторами, снотворными средствами, анальгетиками. Классификация I. Монокомпонентные препараты А. Бромиды (камфора бромистая, бромкамфора). Б. Препараты магния (магния сульфат, магне В 6 ). В. Препараты растительного происхождения (пустырник, мята переч- ная, душица обыкновенная, пион, пассифлора, валериана) II. Комбинированные препараты А. Растительного происхождения (персен, ново-пассит) Б. Включающие растительные и синтетические вещества (микстура Бехтерева) В. Включающие синтетические вещества (корвалол, барбовал) Бромиды начали применяться в медицине очень давно, еще в XIX веке. Влияние солей брома на высшую нервную деятельность было детально изу- чено И.П.Павловым и его учениками при экспериментально вызванных невро- зах у собак, а также на здоровых животных. Основное действие бромидов свя- зано со способностью концентрировать и усиливать процессы торможения в коре головного мозга, восстанавливая нарушенное равновесие между процес- сами торможения и возбуждения, особенно при повышенной возбудимости ЦНС. Действие бромидов зависит от типа высшей нервной деятельности и функционального состояния нервной системы. В экспериментальных усло- виях показано, что для получения одинакового лечебного эффекта животным со слабым типом нервной деятельности требуются меньшие дозы бромидов, чем животным с сильным типом нервной деятельности. Кроме того, как пра- вило, чем меньше выраженность функциональных нарушений в коре голов- ного мозга, тем меньшие дозы требуются для коррекции этих нарушений. За- висимость величины терапевтических доз бромидов от типа нервной деятель- ности нашла подтверждение и в клинике. В связи с этим необходимо учиты- вать тип и состояние нервной системы при подборе индивидуальной дозы. 156 Препараты брома применяют при различных невротических расстройствах в качестве успокаивающих средств. Бромиды обладают также противосудо- рожной активностью, но в качестве противоэпилептических средств в настоя- щее время они используются очень редко. Следует учитывать, что особенно- стью солей брома является медленное выведение из организма (концентрация в плазме крови снижается наполовину примерно через 12 дней). Бромиды накапливаются в организме и могут стать причиной хронического отравления (бромизма), проявляющегося общей заторможенностью, апатией, нарушениями памяти, появлением характерной кожной сыпи (acne bromica), раздражением и воспалением слизистых оболочек (насморк, кашель, конъ- юнктивит) и др. Для устранения явлений бромизма необходимо введение в организм боль- ших количеств натрия хлорида (до 10—20 г в сутки) и воды (до 3—5 л в сутки), регулярное опорожнение кишечника, обмывание кожи. Ранее в качестве седативного средства применялся магния сульфат, ока- зывающий в зависимости от способа введения различное фармакологическое действие на организм. При приеме внутрь магния сульфат плохо всасывается из ЖКТ и действует как слабительное и желчегонное средство. При паренте- ральном введении магния сульфат уменьшает возбудимость нейронов и ока- зывает угнетающее действие на ЦНС (проявляется седативным, противосудо- рожным, в больших дозах - наркозным эффектом), оказывает также миотроп- ное, спазмолитическое, гипотензивное и антиаритмическое действие. Влияние на сердечно-сосудистую систему проявляется гипотензивным (снижается пре- имущественно повышенное АД) и антиаритмическим эффектами. Многочисленные экспериментальные и клинические исследования, прове- денные начиная с середины 80-х годов XX века, доказали важную роль ионов магния в регуляции функций нервной, сердечно-сосудистой и др. систем орга- низма. Показано, что недостаток магния в организме приводит к повышенной возбудимости клеток, прежде всего мышечных и нервных, к метаболическим нарушениям (энергетический обмен и др.), в т.ч. в ЦНС, к нарушению нервно- мышечной передачи и др. Полагают, что одним из эффектов магния в ЦНС является регуляция возбудимости нейронов и торможение процессов проведе- ния нервных импульсов, что и обусловливает угнетающее действие на ЦНС при повышенной возбудимости нервной системы, которое проявляется, в част- ности, седативным эффектом. Препараты магния, восполняя дефицит этого ка- тиона в организме, способствуют ослаблению таких симптомов, как раздражи- тельность, повышенная нервная возбудимость, нарушения сна и др. В настоя- щее время для коррекции состояний, вызванных дефицитом магния в орга- низме, используют эффективные и безопасные препараты для перорального применения, хорошо всасывающиеся в кишечнике (например, Магне В 6 , в со- став которого входят магний и пиридоксин, улучшающий всасывание магния из ЖКТ и проникновение его в клетки). Из седативных средств растительного происхождения широко используют препараты таких лекарственных растений, как валериана лекарственная, пу- стырник сердечный, патриния средняя (валериана каменная), пассифлора 157 инкарнатная, мелисса лекарственная, пион уклоняющийся и др. Фармакологи- ческие эффекты растительных седативных средств многообразны. Валериана лекарственная помимо седативного действия, связанного со снижением возбу- димости ЦНС, обладает спазмолитическими свойствами, регулирует деятель- ность сердца, улучшает коронарное кровообращение, усиливает секрецию же- лез желудочно-кишечного тракта и желчеотделение. Сходные с валерианой свойства имеет пустырник, он оказывает также антигипертензивное действие, уменьшает частоту сердцебиений. Пассифлора и пион обладают противосудо- рожным эффектом. Мелиссе свойственны противозудное, антигипертензив- ное, спазмолитическое, антиаритмическое действие. Кроме того, она оказы- вает мягкое желчегонное действие, способствует восстановлению сапрофит- ной флоры кишечника и секреции желудочно-кишечного тракта; улучшает дренажную функцию мерцательного эпителия дыхательных путей, вязкость мокроты; оказывает жаропонижающее действие; способствует нормализации функции половых желез, устранению легких форм дисменореи, климактери- ческих расстройств, токсикозов беременных; проявляет противогипоксичесую активность, кардио, нейро-, нефро- и иммунопротекторные свойства. Седативным действием обладает ряд растений, содержащих сердечные гли- козиды, особенно горицвет весенний. Седативное действие оказывают агли- коны сердечных гликозидов — строфантидин, эризимидин. Слабые седатив- ные свойства имеет также ментол, являющийся составной частью масла переч- ной мяты. В клинической практике используются не только препараты отдельных лекарственных растений, но и комбинированные фитопрепараты — сборы ле- карственных растений, оказывающих седативное действие (валериана и пу- стырник, успокоительные сборы и др.), для приготовления настоев, отваров; препараты, содержащие комбинации экстрактов различных лекарственных растений: растворы (ново-пассит, доппельгерц мелисса и др.), драже (персен и др.). Седативным эффектом, помимо вышеописанных средств, обладают анксиолитики, H 1 -антигистаминные препараты I поколения и ряд препаратов из разных фармакологических групп. Седативное действие оказывают в малых дозах снотворные средства: барбитураты, особенно фенобарбитал (0,01— 0,03 г на прием), производное мочевины бромизовал и др. Несмотря на наличие современных транквилизаторов, седативные средства продолжают широко применяться в медицинской практике. По сравнению с анксиолитиками и снотворными, особенно производными бензодиазепина, се- дативные средства (особенно растительного происхождения) оказывают ме- нее выраженный успокаивающий эффект, вместе с тем для них характерны хорошая переносимость и отсутствие серьезных побочных явлений (не вызы- вают миорелаксации, атаксии, сонливости, а также привыкания, психической и физической зависимости). Препараты Настойка валерианы (на 70% спирте, 1:5) во флаконах по 30 мл 158 Экстракт валерианы густой в виде таблеток, покрытых оболочкой, по 0,02 г. Экстракт пассифлоры жидкий во флаконах по 25 мл. Настойка пиона (10%, на 40% спирте) во флаконах по 200 мл. Настойка пустырника (на 70% спирте, 1:5) во флаконах-капельницах по 25 мл Ново-пассит — раствор для приема внутрь во флаконах по 100 мл Бромкамфора (камфора бромистая) — порошок; таблетки по 0,15 и 0,25 г. Калия бромид — порошок; таблетки по 0,5 г; 1%, 2% и 3% р-ры с фрукто- вым сиропом во флаконах по 100 мл Натрия бромид — порошок; таблетки по 0,5 г Валокормид — капли для приема внутрь во флаконах по 30 мл Беллатаминал — таблетки (фенобарбитал 20 мг, эрготамина тартрат 300 мкг, сумма алкалоидов красавки 100 мкг). Валокордин — капли для приема внутрь во флаконах-капельницах по 20 и 50 мл. Корвалол — капли для приема внутрь во флаконах-капельницах по 15 мл. 1.3.2. Засоби, що стимулюють функцію центральної нервової системи 1.3.2.1. Психотропні засоби збуджувальної дії 1.3.2.1.1. Антидепресанти Антидепрессанты – группа лекарственных средств, применяемых при де- прессивных состояниях, которые характеризуются апатией, тоскливым настроением, психической и двигательной заторможенностью. Эти состояния крайне мучительны для больных и субъективно переживаются как катастрофа. Главным признаком является ощущение тоски, иногда настолько тягостное и невыносимое, что больные кончают жизнь самоубийством. Экзогенные (реак- тивные) депрессии могут развиться в результате действия внешних причин: тяжелой психической травмы, соматических заболеваний, умственного или психического перенапряжения, злоупотребления психотропными средствами. Эндогенные депрессии, возникающие без видимых объективных причин, мо- гут быть проявлением психических заболеваний (маниакально-депрессивный психоз, шизофрения) или возникать на фоне атеросклеротических поражений сосудов головного мозга. Первые антидепрессанты (ипрониазид и имизин) появились в 1957 году. Антидепресанты с седативным действием называют еще и тимолептиками (от греческого - thymos - душа, дух; leptos - нежный, тонкий), а со стимулирую- щим - тиморетиками (греч. - ereto - раздражать). Классификация антидепрессантов по механизму действия I Ингибиторы нейронального захвата моноаминов 1. Неизбирательные ингибиторы нейронального захвата серотонина и норадреналина а) трициклические антидепрессанты Амитриптилин, кломипрамин, имизин, азафен 159 2. Избирательные ингибиторы нейронального захвата. а) селективные ингибиторы обратного захвата серотонина Флуоксетин, сертралин, тразодон б) селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина Мапротилин (людиомил) II. . Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО). 1. Ингибиторы МАО неизбирательного и необратимого действия (ин- гибиторы МАО-А и МАО-В) Ниаламид, трансамин 2. Ингибиторы МАО-А избирательного и обратимого действия Моклобемид, пиразидол Трициклические антидепрессанты (имизин, амитриптилин) являются анти- депрессантами первого поколения, которые характеризуются неселективно- стью нейрохимического действия, влиянием на множество нейротрансмиттер- ных систем, которые принимают участие не только в реализации терапевтиче- ского эффекта (например, норадренергическая, серотонинергическая), но и формируют множество побочных эффектов (например, холинергическая, ги- стаминная и др.). Преимуществами препаратов первого поколения является то, что они отличаются наибольшей мощностью тимоаналептического действия и эффективны при наиболее тяжелых меланхолических депрессиях. В то же время недостатки первого поколения антидепрессантов более су- щественны и многочисленны. К ним относятся: длительный латентный пе- риод - 3-4 нед (период от времени начала применения препарата до появления собственно тимоаналептического эффекта), выраженные побочные явле- ния, кардиотоксичность, летальность в мегадозах благодаря незначитель- ному диапазону между терапевтической и токсической дозой у препара- тов, влияние (ингибиция или индукция) на печеночные ферменты, снижение порога эпиактивности, повышение массы тела. Имизин является типичным представителем препаратов данной группы. Имизин обладает выраженными антидепрессивными свойствами, сочетающи- мися со слабым седативным эффектом. Иногда может выявляться и психости- мулирующий эффект (эйфория, возбуждение, бессонница). Механизм действия связан с угнетением обратного нейронального захвата норадреналина и серотонина. Это ведет к большому накоплению у рецепторов указанных медиаторов и усилению их эффектов. Усиление тормозящего вли- яния серотонина на лимбическую систему (миндалевидный комплекс) может быть одним из важных механизмов антидепрессивного действия имизина. На активность моноаминооксидазы (МАО) имизин не влияет. Кроме того, важ- ную роль играет центральное М-холиноблокирующее действие трицикличе- ских антидепрессантов и угнетение Н 2 -рецепторов. Наряду с центральными эффектами имизин обладает некоторым периферическим М-холиноблокиру- ющим (атропиноподобным), папавериноподобным (спазмолитическим мио- тропным) и отчетливым противогистаминным действием. 160 Имизин улучшает настроение, устраняет тоску, немотивированную тре- вогу, суициидальные мысли, повышается активность, стремление к деятельно- сти. Кроме того, оказывает некоторый седативный эффект. При использовании имизина при депрессиях лечебный эффект наступает через 2-3 недели. Выводится почками, связан на 90% с белками плазмы. Побочные действия: сухость во рту, нарушение аккомодации, тахикардия, запоры, задержка диуреза, ортостатическая гипотензия, коллапс. При передо- зировке - тахикардия, аритмии. Со стороны психики также могут быть неже- лательные эффекты: либо чрезмерный седативный эффект, либо возбуждение, галлюцинации, бессонница. Могут быть головная боль, аллергические реакции, тремор, желтуха, лей- копения. Противопоказания: глаукома, аденома простаты. Нельзя применять вме- сте с ингибиторами МАО (интервал между приемами препаратов этих двух групп должен составлять 2-3 недели). Амитриптилин - по фармакодинамике и фармакокинетике аналогичен имизину. Наряду с высокой антидепрессивной активностью у амитриптилина выра- жены психоседативные свойства. Стимулирующее действие у него отсут- ствует. Превосходит имизин по М-холиноблокирующему и проотивогиста- минному действию. Амитриптилин - наиболее активное антидепрессивное средство. Лечебный эффект его выявляется через 10-14 дней. Побочные эффекты: запоры, тремор, мышечная ригидность, сухость во рту. Второе поколение антидепрессантов появилось благодаря разработке кон- цепции селективности/специфичности, которая лежала в основе синтеза этих новых препаратов. Эта концепция предполагала выбор “патогенетиче- ской мишени”, ответственной за последующее выявление необходимых “по- лезных” для клинической практики психотропных эффектов. Психофармако- логической “мишенью” была избрана серотонинергическая система, которая, несмотря на незначительность представленности в ЦНС (3-5% нейронов), от- личается чрезвычайной дифференцированностью (в настоящее время иденти- фицировано около 15 серотонинергических рецепторов). Это, возможно, объ- ясняет множественность психопатологических состояний, в которые она во- влечена (аффективные расстройства, суицидальное и агрессивное поведение, расстройства приема пищи, алкоголизм, паническое расстройство, сезонные аффективные расстройства, расстройства дефицита внимания, психотические симптомы у детей, фенилкетонурия, мигрень, гипотония при синдроме Дауна, болезнь Альцгеймера). |