Главная страница
Навигация по странице:

  • Схема реакции трансаминирования

  • Механизм реакции трансаминирования

  • Реакции, катализируемые аланинаминотрансферазой и аспартатаминотрансферазой

  • Использование креатинфосфата для ресинтеза АТФ

  • Образование креатинина из креатинфосфата

  • Синтез креатинфосфата

  • Зачем врачу нужна биологическая химия


    Скачать 6.47 Mb.
    НазваниеЗачем врачу нужна биологическая химия
    АнкорLektsii_po_Biokhimii_Timin_Oleg_Alexeevich.docx
    Дата21.12.2017
    Размер6.47 Mb.
    Формат файлаdocx
    Имя файлаLektsii_po_Biokhimii_Timin_Oleg_Alexeevich.docx
    ТипДокументы
    #12377
    страница7 из 139
    1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   ...   139

    Трансаминирование нуждается в витамине В6


    Механизм реакции трансаминирования непрост и протекает по типу "пинг-понг". Катализируют реакцию ферменты аминотрансферазы, Они являются сложными ферментами, в качестве кофермента имеют пиридоксальфосфат (активная форма витамина В6).

    В тканях насчитывают около 10 аминотрансфераз, обладающие групповой специфичностью и вовлекающие в реакции все аминокислоты, кроме пролина, лизина, треонина, которые не подвергаются трансаминированию.

    Весь перенос аминогруппы совершается в две стадии:

    • к пиридоксальфосфату сначала присоединяется первая аминокислота, отдает аминогруппу, превращается в кетокислоту и отделяется. Аминогруппа при этом переходит на кофермент и образуетсяпиридоксаминфосфат.

    • на второй стадии к пиридоксаминфосфату присоединяется другая кетокислота, получает аминогруппу, образуется новая аминокислота и пиридоксальфосфатрегенерирует.

    схема трансаминирования
    Схема реакции трансаминирования

    Роль и превращение пиридоксальфосфата сводится к образованию промежуточных соединений –шиффовых оснований (альдимин и кетимин). В первой реакции после отщепления воды образуется иминовая связь между остатком аминокислоты и пиридоксальфосфатом. Полученное соединение называется альдимин. Перемещение двойной связи приводит к образованию кетимина, который гидролизуется водой по месту двойной связи. От фермента отщепляется готовый продукт – кетокислота.

    механизм трансаминирования
    Механизм реакции трансаминирования

    После отщепления кетокислоты к комплексу пиридоксамин-фермент присоединяется новая кетокислота и процесс идет в обратном порядке: образуется кетимин, затем альдимин, после чего отделяется новая аминокислота.

    полный цикл трансаминирования
    Реакции полного цикла трансаминирования

    Чаще всего аминокислоты взаимодействуют со следующими кетокислотами:

    • пировинограднойс образованием аланина,

    • щавелевоуксуснойс образованием аспартата,

    • α-кетоглутаровой с образованием глутамата.

    Однако аланин и аспартат в дальнейшем все равно передают свою аминогруппу на α-кетоглутаровую кислоту. Таким образом, в тканях осуществляется поток избыточных аминогрупп на один общий акцептор – α-кетоглутаровую кислоту. В итоге образуется большое количество глутаминовой кислоты.

    Далее глутаминовая кислота может вовлекается в процессы связывания аммиака (синтез глутамина) либо в прямое окислительное дезаминирование.

    Аминотрансферазы имеют клиническое значение


    В медицине нашло практическое применение определение активности двух ферментов трансаминирования – аланинаминотрансферазы(АЛТ, АлАТ) и аспартатаминтрансферазы(АСТ).

    Оба фермента обратимо взаимодействуют с α-кетоглутаровой кислотой и переносят на нее аминогруппы от соответствующих аминокислот с образованием глутаминовой кислоты и кетокислот.

    аспартатаминотрансфераза. аланинаминотрансфераза
    Реакции, катализируемые аланинаминотрансферазой и аспартатаминотрансферазой

    Хотя активность обоих ферментов значительно возрастает при заболеваниях сердечной мышцы и печени, при поражении клеток миокарда наибольшая активность в сыворотке крови обнаруживается для АСТ, при гепатитах – для АЛТ.

    В клинической практике определение активности АЛТ и АСТ используется для дифференциальной диагностики болезней печени и миокарда, глубины поражения и контроля эффективности их лечения.

    Креатинфосфат - срочный резерв энергии


    Креатин – вещество скелетных мышц, миокарда, нервной ткани. В виде креатинфосфата креатин является "депо" макроэргических связей, используется для быстрого ресинтеза АТФ во время работы клетки.

    синтез креатинфосфата
    Использование креатинфосфата для ресинтеза АТФ

    Особенно показательна роль креатина в мышечной ткани. Креатинфосфат обеспечивает ресинтез АТФ в первые секунды работы (510 сек), когда ни анаэробный гликолиз, ни аэробное окисление глюкозы и жирных кислот еще не активировано, и кровоснабжение мышцы не увеличено. В клетках нервной ткани креатинфосфат поддерживает жизнеспособность клеток при отсутствии кислорода.

    При мышечной работе ионы Са2+, высвободившиеся из саркоплазматического ретикулума, являютсяактиваторами креатинкиназы. Реакция еще интересна тем, что на ее примере можно наблюдать обратную положительную связь — активацию фермента продуктом реакции креатином. Это позволяет избежать снижения скорости реакции по ходу работы, которое должно было бы произойти по закону действующих масс из-за снижения концентрации креатинфосфата в работающих мышцах.

    Около 3% креатинфосфата постоянно в реакции неферментативного дефосфорилирования превращается вкреатинин. Количество креатинина, выделяемое здоровым человеком в сутки, всегда почти одинаково и зависит только от объема мышечной массы.

    синтез креатинина
    Образование креатинина из креатинфосфата

    Синтез креатина идет последовательно в почках и печени в двух трансферазных реакциях. По окончании синтеза креатин с током крови доставляется в мышцы или мозг.

    синтез креатина в почках

    синтез креатина в печени
    Реакции синтеза креатина в почках и печени

    Здесь при наличии энергии АТФ (во время покоя или отдыха) он фосфорилируется с образованием креатинфосфата.
    s05-26-sintez-kreatinfosfata-myshcy-mozgСинтез креатинфосфата

    Если синтез креатина опережает возможности его фиксации в мышечной ткани, то развивается креатинурия– появление креатина в моче. Физиологическая креатинурия наблюдается в первые годы жизни ребенка. Иногда к физиологической относят и креатинурию стариков, которая возникает как следствие атрофии мышц и неполного использования образующегося в печени креатина. При заболеваниях мышечной системы (при миопатии или прогрессирующей мышечной дистрофии) в моче наблюдаются наибольшие концентрации креатина – патологическая креатинурия.
    1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   ...   139


    написать администратору сайта