клинбиохметод. Лекции по клинической биохимии караганда 2003 удк 616 577 (075. 8) Рецензенты
Скачать 0.78 Mb.
|
4.3 ДислипопротеинемииДислипопротеинемии – это нарушения состава липопротеинов крови и транспорта липидов кровью. Проявляются чаще в повышении концентрации какого-либо типа липопротеинов или в сочетанном увеличении содержания некоторых липопротеинов. При этом соответственно увеличивается концентрация липидов – основных компонентов данного типа липопротеинов. Например, при гиперхиломикронемии наблюдаются гипертриглицеридемия, повышение концентрации ТАГ, при повышении концентрации ЛНП – гиперхолестеринемия. Основные причины Дислипопротеинемии – это нарушение структуры и функций белков и ферментов, участвующих в обмене данного типа липопротеина. Основные липопротеичы крови человека: хиломикроны, синтезируемые в кишечнике и транспортирующие экзогенные жиры в периферические ткани; ЛОНП, синтезируемые в печени и транспортирующие эндогенные жиры; ЛНП, образующиеся в крови в результате удаления жиров из ЛОНП под действием ЛП-липазы и являющиеся транспортной формой холестерина в ткани; ЛВП, образующиеся как предшественники в печени, обогащающиеся холестерином в крови, возвращающие избыток холестерина в печень и поставляющие некоторые апопротеины в другие ЛП: например, ало C-II и апо Е в хиломикроны. Функции основных аполипопротеинов: апо В-100 – основной апопротеин ЛОНП, синтезируется в печени; апо В-48 – основной апопротеин хиломикронов; апо C-II – активатор ЛП-липазы; апо Е – белок, взаимодействующий с рецепторами клеток; апо А – активатор ЛХАТ (лецитинхолестеролацилтрансфераза). Экзогенный путь пищевых жиров проходит через стадию образования хиломикронов, эндогенных – через образование ЛОНП. Хиломикроны содержат апопротеин В-48 и в крови получают апо C-II и апо Е от ЛВП. Все липопротеины эндогенного пути вместо апо В-48 содержат белок В-100, синтезируемый в печени. Липопротеинлипаза действует на обоих путях, образуя остаточные хиломикроны (ХМ), липопротеины промежуточной плотности и ЛНП, которые захватываются рецепторами гепатоцитов и других тканей. Предшественники ЛВП образуются в печени. ЛВПд, обогащаясь холестерином в крови, обратимо превращаются в ЛВП, под действием ферментов ЛХАТ (лецитин-холестерол-ацил-трансфераза) и печеночной триглицеридлипазы. Белок, переносящий холестерин, переносит эфиры холестерина с ЛВП на ЛОНП, ЛПП и ЛНП, которые доставляют его в печень. Таким образом, ЛВП играют главную роль в переносе холестерина из периферических тканей в печень, где он становится доступным для синтеза желчных кислот и последующего выведения из организма. Нарушения обмена липопротеинов широко распространены и являются причинами или проявлением 30 различных болезней. Все дислипопротеинемии делятся на 5 классов. Имеется подробная характеристика первичных (генетически обусловленных) дислипопротеинемии и вторичных, являющихся результатом других заболеваний. Изменения состава крови для каждого класса дислипопротеинемии, как первичных, так и вторичных, имеют общие характерные признаки. Гиперхиломикронемия. Физиологическая гиперхиломикро-немия наблюдается в течение 10–12ч после принятии жирной пищи. Если в голодном состоянии концентрация ТАГ хиломик-ронов повышена, то имеет место Гиперхиломикронемия. Исчезновение хиломикронов из кровотока зависит от многих факторов: наличия нормальной ЛП-липазы (фермент локализован в эндотелии капиляров); присутствия в крови ЛВП, поставляющих апо C-II и апо Е; нормально функционирующего механизма переноса этих аполипопротеинов на хиломикроны, что необходимо для активации ЛП-липазы и гидролиза ТАГ в составе липопротеинов; наличия достаточного количества аполипопротеинов. Нарушение любого из этих факторов приводит к развитию гиперхиломикронемии. Действительно, имеются наследственные формы гиперхиломикронемии, обусловленные дефектом ЛП-липазы, белков апо C-II и апо Е. Гиперхиломикронемия проявляется повышением концентрации ТАГ (более 200 мг/дл) натощак. Если плазму крови таких больных держать при температуре 4 "С в течение суток, то на поверхность всплывают жирные хлопья кремового цвета, образованные хиломикронами. При выраженной гиперхиломикронемии развиваются ксантомы, представляющие собой отложения ТАГ, происходит ранняя потеря памяти, характерны боли в животе. Если концентрация ТАГ превышает 4000 мг/дл, то развивается липемия сетчатки, при которой липиды откладываются на сетчатке и в дальнейшем ухудшается зрение. Независимо от этиологии облегчение состояния наступает при резком ограничении пищевых жиров и такая диета продлевает жизнь больного. Гиперхолестеринемия. Наиболее распространенным типом гиперлипидемии является Гиперхолестеринемия, приводящая к развитию атеросклероза. |