фарм химия дневник. Программа и дневник практики
 Скачать 5.43 Mb.
|
|
Часть 3. Анализ лекарственных форм внутриаптечного производства. 3.1. Особенности анализа порошков При анализе порошков используется ситовой анализ, позволяющий определить степень измельченности порошка. Данный вид анализа проводится в соответствии со статьей «Определение измельченности порошков и сита» ГФ XI, вып.2, с.17–19. В статье приводится следующее деление порошков по степени измельченности: – крупные; – среднекрупные; – среднемелкие; – мелкие; – мельчайшие; – наимельчайшие. Порошки, для которых не указана измельченность, должны иметь размер частиц не более 0,150 мм. Для неразделенных на дозы порошков определяют общую массу. Сыпучесть порошка определяют, пересыпая его с одной бумажной капсулы на другую; при этом не должно происходить комкования. Нарушение сыпучести может свидетельствовать о неправильном хранении порошка (неверный подбор материала упаковки без учета свойств ингредиентов порошка или несоблюдение условий хранения, прежде всего, показателя влажности), а также о возникновении несовместимости между компонентами сложного порошка. Порошки должны быть однородными при рассмотрении невооруженным глазом, без блесток и вкраплений механических включений. Органолептически устанавливают цвет, запах, вкус порошка (при отсутствии ядовитых и сильнодействующих компонентов). Проводят качественный и количественный анализ порошков, устанавливая таким образом подлинность входящих ингредиентов и их количества. В случае сложных (многокомпонентных) порошков может понадобиться применение методов разделения компонентов. 3.2. Особенности анализа мягких лекарственных форм Определение размера частиц в мазях проводят с помощью биологического микроскопа, снабженного окулярным микрометром в соответствии с приложением к статье «Мази» ГФ XI, вып.2, с.145–146. Для анализа одного препарата проводят 5 определений средней пробы. В поле зрения микроскопа должны отсутствовать частицы, размер которых превышает нормы, указанные в частных статьях. Мази должны быть однородны по всей своей структуре (определяют невооруженным глазом в средней пробе, распределенной на предметном стекле), что указывает на достаточную степень смешения компонентов. Не должны содержать механических включений. Органолептически устанавливают цвет, запах мази (если они отражают отдельные свойства входящих ингредиентов). Качественный и количественный анализ компонентов, как правило, сопровождается выделением их из лекарственной формы. Для этого могут использоваться различные методы, которые приводятся в частных фармакопейных статьях на мази. Наличие различных методов связано с разнообразием основ, применяемых для приготовления мазей. Основы обладают различными физическими, физико-химическими, консистентными (формообразующими) и иными свойствами. Следует учитывать, что маловероятно полное выделение отдельного компонента, что значительно понижает точность результатов количественного определения. При отсутствии указаний в рецепте концентрации лекарственного вещества готовят 10% мазь. Это следует учитывать при ее количественном анализе. При наличии в составе мазей вспомогательных веществ (консерванты, поверхностно-активные вещества и др.) следует установить их подлинность и количественное содержание в лекарственной форме (если этот показатель нормируется в частной фармакопейной статье). В ряде случаев важным показателем является содержание примесей в установленных частными фармакопейными статьями пределах, так как некоторые из них могут свидетельствовать о недостаточной чистоте мазевой основы (это особенно важно в связи с тем, что основа, как правило, составляет наибольшую часть мази, а сама мазь может быть нанесена на кожу, слизистые или раневые поверхности, что в ряде случаев может вызывать токсические эффекты от примесей). 3.3. Особенности анализа спиртовых растворов Спирт этиловый – летучее вещество, что следует учитывать при анализе его растворов. Следует хранить образцы в плотно укупоренных емкостях (склянки с притертыми пробками и т.п.) в прохладном месте, пробы из них отбирать непосредственно перед проведением анализа. Устанавливают органолептические характеристики; подлинность (по реакции этерификации и йодоформной пробе – в соответствии со статьей ГФ X); предельно допустимые концентрации примесей. Для определения концентрации спирта этилового в его растворах могут быть применены: 1) ареометрический метод определения концентрации спирта; 2) рефрактометрический метод определение концентрации спирта; 3) определение концентрации спирта по плотности с использованием алкоголеметрических таблиц; 4) по температуре кипения определяют содержание спирта в настойках (ГФ XI, статья «Количественное определение спирта в фармацевтических препаратах», с.26–29). Указанные методы будут подробно рассмотрены в части 6 данного дневника. Также при работе со спиртосодержащими препаратами следует помнить о том, что спирт и спиртовые растворы / настойки / экстракты относятся к группе легковоспламеняющихся веществ, что требует тщательного соблюдения правил пожарной безопасности при обращении с ними и выполнения требований Приказа Минздрава № 318 от 5 ноября 1997 г. «Об утверждении «Инструкции о порядке хранения и обращения в фармацевтических (аптечных) организациях с лекарственными средствами и изделиями медицинского назначения, обладающими огнеопасными и взрывоопасными свойствами». 3.4. Особенности анализа концентрированных растворов Концентраты, в соответствии с Приказом Минздрава № 214 от 16.07.1997 «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках», должны обязательно подвергаться полному химическому контролю (качественному и количественному анализу). А также обязательному качественному анализу подвергаются концентраты, поступающие из помещений хранения в ассистентскую комнату, и концентраты в бюреточной установке и в штангласах с пипетками в ассистентской комнате при заполнении. Химический контроль концентрированных растворов, изготовленных в аптеках, заключается в определении подлинности и количественного содержания препарата. Количественный анализ проводится титриметрическим или рефрактометрическим методом. Концентрацию анализируемого раствора при титриметрическом методе (в процентах) определяют путем умножения объема израсходованного титрованного раствора на фактор пересчета. Фактор пересчета (K) вычисляют по формуле:  ,где T – титр, соответствующий молярности в 1 л; V – объем разведенного раствора, мл; V1 – объем концентрированного раствора, взятый для разведения, мл; V2 – объем разведенного раствора, взятый для анализа, мл. Особенностью при анализе таких растворов также является необходимость их укрепления или разбавления в случае несоответствия концентрации требуемой. Для этого используются следующие формулы расчета для исправления концентрации растворов, приготовленных объемным и весовым способами: 1) Определенная концентрация выше требуемой (для растворов, изготовленных объемным и весовым способами):  ,где X – количество воды, необходимое для разбавления изготовленного раствора, мл; A – объем изготовленного раствора, мл; C – фактическая концентрация раствора, %; B – требуемая концентрация раствора, %. 2) Определенная концентрация выше требуемой:  (для растворов, изготовленных объемным способом), (для растворов, изготовленных весовым способом),где X – количество сухого вещества, которое следует добавить к раствору, г; A – объем изготовленного раствора, мл; B – требуемая концентрация раствора, %; C – фактическая концентрация раствора, %; ρ20 – плотность раствора при 20°С, г/см3. Концентрированные растворы после их разбавления или укрепления анализируют повторно. 3.5. Особенности анализа глазных капель Особенности анализа глазных капель связаны с их инстилляцией в глаз при применении. Глазные капли должны быть изотоничны слезной жидкости (в редких случаях применяются гипотонические или гипертонические растворы, о чем должно быть указано в частных статьях). Проверку капель глазных на стерильность проводят в соответствии со статьей «Испытание на стерильность» ГФ XI, вып.2, с.187. Капли глазные должны выдерживать испытания на механические включения, которые проводятся в соответствии с инструкцией: 1) Организовать рабочее место провизора-аналитика (подобрать соответствующее освещение, фон). 2) Взять на анализ флаконы с глазными каплями. 3) Проверить лекарственные формы на механические включения: – расстояние от глаза до просматриваемого объекта – 25–30 см; – угол оптической оси просмотра – 90°; – линия зрения должна быть направлена книзу при вертикальном положении головы; – для просмотра берут в руки флаконы за горловины и вносят в зону контроля, плавным движением переворачивают «вверх донышком» и просматривают на черном и белом фонах; – затем плавным движением, без встряхивания, переворачивают их в положение «вниз донышком» и повторно просматривают на черном и белом фонах. 4) Сделать заключение о качестве лекарственных средств. Проводят качественный и количественный анализ глазных капель, устанавливая таким образом подлинность входящих ингредиентов и их количества. В ряде случаев важно установить содержание не только лекарственных, но и вспомогательных веществ, указанных в частных фармакопейных статьях. 3.6. Особенности анализа инъекционных лекарственных форм Лекарственные средства для парентерального применения должны быть стерильными, практически свободными от видимых механических включений, выдерживать испытания на пирогенность и токсичность в соответствии с требованиями частных статей. Инъекционные растворы могут быть изотоничными, изогидричными и изоионичными в соответствии с требованиями частных статей. Проверяют герметичность укупорки сосудов с инъекционными лекарственными формами. Растворы должны быть прозрачными, по сравнению с водой для инъекций или соответствующим растворителем, если нет других указаний в частных статьях. Окраску лекарственных средств для парентерального применения определяют путем сравнения с эталонами цветности в соответствии со статьей ГФ «Определение окраски жидкостей» или указаниями частных статей. Стерильность определяют согласно статье «Испытание на стерильность». Токсичность проверяют в соответствии со статьей «Испытание на токсичность согласно требованиям и тест-дозам, указанным в частных статьях. Пирогенность проверяют в соответствии со статьей «Испытание на пирогенность» и согласно тест-дозам, указанным в частных статьях. Испытанию подлежат все лекарственные средства для парентерального применения при объеме одноразовой дозы 10 мл и более, а также при меньшей дозе, если есть указание в частной статье. Испытание на механические включения лекарственных средств для парентерального применения проводят по соответствующим инструкциям, утвержденным Министерством здравоохранения РФ (аналогично тому, как рассмотрено выше на примере глазных капель). Определение средней массы сухих лекарственных средств для парентерального применения проводят путем взвешивания порознь 20 предварительно вскрытых сосудов с точностью до 0,001 г. Удаляют содержимое промыванием водой или соответствующим растворителем и сушат при температуре 100–105°С в течение одного часа. Сосуд и укупорочные средства вновь взвешивают. Рассчитывают среднюю массу 20 сосудов и массу содержимого каждого сосуда, устанавливают соответствие с возможными отклонениями. Суспензии для парентерального применения после встряхивания не должны расслаиваться в течение не менее 5 минут, если в частных статьях нет других указаний. Суспензия должна свободно проходить в шприц через иглу № 0840, если нет других указаний в частных статьях. Суспензии не вводят в кровеносные и лимфатические сосуды и спинномозговой канал; эмульсии не вводят в спинномозговой канал. Часть 4. Анализ воды очищенной и воды для инъекций. 4.1. Приказ от 21.10.97 № 309 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптек: Санитарные требования к получению, транспортировке и хранению воды очищенной и воды для инъекций» 7. САНИТАРНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ К ПОЛУЧЕНИЮ, ТРАНСПОРТИРОВКЕ И ХРАНЕНИЮ ОЧИЩЕННОЙ ВОДЫ И ВОДЫ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ 7.1. Для изготовления неинъекционных стерильных и нестерильных лекарственных средств используют воду очищенную, которая может быть получена дистилляцией, обратным осмосом, ионным обменом и другими разрешенными способами. Микробиологическая чистота воды очищенной должна соответствовать требованиям на воду питьевую, допускается содержание в ней не более 100 микроорганизмов в 1 мл при отсутствии бактерий сем. Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, S.aureus. Для приготовления стерильных неинъекционных лекарственных средств, изготовляемых асептически, воду необходимо стерилизовать. Для изготовления растворов для инъекций используют воду для инъекций, которая должна выдерживать испытания на воду очищенную, а также должна быть апирогенной. 7.2. Получение и хранение воды очищенной должно производиться в специально оборудованном для этой цели помещении, Получение воды для инъекций должно осуществляться в помещении дистилляционной асептического блока, где категорически запрещается выполнять какие-либо работы, не связанные с перегонкой воды. 7.3. Воду очищенную используют свежеприготовленной или хранят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойства воды и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений, не более 3 суток. Воду для инъекций используют свежеприготовленной или хранят при температуре от 5°С до 10°С или от 80°С до 95°С в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды, защищающих ее от попадания механических включений и микробиологических загрязнений, не более 24 часов. 7.4. Получение воды очищенной и для инъекций производится с помощью аквадистилляторов или других разрешенных для этой цели установок. Подготовку к работе и порядок работы на них осуществляют в соответствии с указаниями, изложенными в паспорте, и инструкцией по эксплуатации. 7.5. При получении воды с помощь аквадистиллятора ежедневно перед началом работы необходимо в течение 10‑15 мин. проводить пропаривание при закрытых вентилях подачи воды в аквадистиллятор и холодильник. Первые порции полученной воды в течение 15‑20 мин. сливают. После этого времени начинают сбор воды. 7.6. Полученную воду очищенную и для инъекций собирают в чистые простерилизованные или обработанные паром сборники промышленного производства (в порядке исключения – в стеклянные баллоны). Сборники должны иметь четкую надпись: "Вода очищенная", "Вода для инъекций". Если одновременно используют несколько сборников, их нумеруют. На этикетке емкостей для сбора и хранения воды для инъекций должно быть обозначено, что содержимое не простерилизовано. Стеклянные сборники плотно закрывают пробками с двумя отверстиями: одно для трубки, по которой поступает вода, другое для стеклянной трубки, в которую вставляется тампон из стерильной ваты (меняют ежедневно). Сборники устанавливают на баллоноопрокидыватели. Сборники соединяют с аквадистиллятором с помощью стеклянных трубок, шлангов из силиконовой резины или другого индифферентного к воде очищенной материала, разрешенного к применению в медицине и выдерживающего обработку паром. 7.7. Подачу воды на рабочие места осуществляют по трубопроводам или в баллонах. Трубопроводы должны быть изготовлены из материалов, разрешенных к применению в медицине и не изменяющих свойств воды. При значительной длине трубопровода для удобства мойки, дезинфекции и отбора проб воды очищенной на микробиологический анализ через каждые 5‑7 метров следует предусматривать тройники с внешним выводом и краном. 7.8. Мытье и дезинфекцию трубопровода производят перед сборкой, в процессе эксплуатации не реже 1 раза в 14 дней, а также при неудовлетворительных результатах микробиологических анализов. Для обеззараживания трубопроводов из термостойких материалов через них пропускают острый пар из парогенератора или автоклава. Отсчет времени обработки ведут с момента выхода пара с концевого участка трубопровода. Обработку проводят в течение 30 минут. Трубопроводы из полимерных материалов и стекла можно стерилизовать 6% раствором перекиси водорода в течение 6 часов с последующим тщательным промыванием водой очищенной. После чего осуществляют проверку на отсутствие восстанавливающих веществ. Регистрацию обработки трубопровода ведут в специальном журнале. 7.9. Для очистки от пирогенных веществ стеклянные трубки и сосуды обрабатывают подкисленным раствором калия перманганата в течение 25‑30 минут. Для приготовления раствора к 10 частям 1% раствора калия перманганата добавляют 6 частей 1,5% раствора кислоты серной. После обработки сосуды и трубки тщательно промывают свежеприготовленной водой для инъекций. 7.10. Руководителем аптеки назначается лицо, ответственное за получение воды очищенной. 4.2. Требования Государственной Фармакопеи X издания к воде очищенной и воде для инъекций 73. Aqua destillata Вода дистиллированная Н2О М.в. 18,02 Описание. Бесцветная прозрачная жидкость без запаха и вкуса. рН 5,0–6,8. Кислотность или щелочность. К 10 мл воды прибавляют 1 каплю раствора метилового красного; появляется желтое окрашивание, переходящее в розовое от прибавления не более 0,05 мл 0,01 н. раствора соляной кислоты. Сухой остаток. 100 мл воды выпаривают досуха и сушат при 100–105° до постоянного веса. Остаток не должен превышать 0,001%. Восстанавливающие вещества. 100 мл воды доводят до кипения, прибавляют 1 мл 0,01 н. раствора перманганата калия и2 мл разведенной серной кислоты, кипятят 10 минут; розовое окрашивание воды должно сохраниться. Угольный ангидрид. При взбалтывании воды с равным объемом известковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 часа. Нитраты и нитриты. К 5 мл воды осторожно приливают 1 мл раствора дифениламина; не должно появляться голубого окрашивания. Аммиак. 10 мл воды не должны содержать аммиака более чем 1 мл эталонного раствора, разведенного водой до 10 мл (не более 0,00002% в препарате). Вода не должна давать реакций на хлориды, сульфаты, кальций и тяжелые металлы. Хранение. В закрытых сосудах. Примечание. При получении воды дистиллят собирают в приемник, снабженный фильтром для воздуха. 74. Aqua pro injectionibus Вода для инъекций Вода для инъекций должна выдерживать испытания, приведенные в статье «Aqua destillata». Кроме того, проверяют на отсутствие пирогенности (стр. 953). Вода для инъекций применяется свежеперегнанной. Для приготовления инъекционных растворов на воде, лишенной углекислоты, воду кипятят непосредственно после дистилляции в течение 30 минут. Хранение. В асептических условиях. Вода годна к употреблению в продолжение не более 24 часов. Испытание проводят на здоровых кроликах обоего пола весом 1,5–2,5 кг, содержащихся на полноценном рационе. Кроликов отбирают за 5 дней до опыта. Каждого кролика содержат в отдельной клетке в помещении с постоянной температурой (допустимые отклонения ±3°). При уборке клеток и взвешивании животных их оберегают от возбуждения (избегать шума, стука, резких движений). Взвешивание кроликов производят через день до дачи корма, всего не менее 3 раз. В течение срока, предшествующего опыту, кролики не должны терять в весе. Животные, теряющие в весе, к опыту непригодны. В течение 3 суток перед испытанием у каждого подопытного кролика измеряют температуру. Измерения производят ежедневно утром, до дачи корма, при помощи медицинского термометра или другого прибора для измерения температуры тела, точность которого не должна уступать точности медицинского термометра. Термометр вводят в прямую кишку на глубину 7–7,5 см на время, необходимое для достижения максимальной температуры, но не менее чем на 5 минут. Исходная температура подопытных кроликов должна быть в пределах 38,5–39,5°. Животные с более высокой или более низкой температурой для опыта непригодны. За 24 часа до опыта кроликов переводят в помещение, в котором проводят испытание на пирогенность. Определение должно проводиться в отдельной комнате с постоянной температурой 18–22°, изолированной от шума, в спокойной обстановке. Вечером накануне опыта у животных отбирают остаток корма. До опыта и во время опыта животные корма не получают (воду до опыта дают без ограничения). Вода для инъекций, растворители, шприцы и иглы должны быть стерильные и непирогенные. Испытуемые препараты должны быть стерильные. Испытуемый раствор вводят кроликам в ушную вену. Для каждого кролика берут отдельную иглу. Растворы испытуемых лекарственных веществ вводят подогретыми до 37° в количествах и растворителях, указанных в соответствующих фармакопейных статьях или специальных инструкциях. Для испытания воды предварительно готовят из нее изотонический 0,9% раствор хлорида натрия. Хлорид натрия должен быть стерильным и непирогенным. Стерилизацию хлорида натрия производят в суховоздушном стерилизаторе при 250° в течение 30 минут или при 180° в течение 2 часов. Количество вводимого изотонического раствора составляет 10 мл на 1 кг веса кролика. Все количество вводят в течение 2 минут, предварительно подогрев раствор до 37°. Испытуемый раствор проверяют на 3 кроликах. Введение раствора производят не более чем через 30 минут после измерения исходной температуры. После введения раствора температуру измеряют 3 раза с промежутками в 1 час. Воду или раствор лекарственного вещества считают непирогенными, если после введения ни у одного из 3 подопытных кроликов ни при одном из трех измерений не наблюдалось повышения температуры более чем на 0,6° по сравнению с исходной температурой и в сумме превышение температуры у 3 кроликов не превышало 1,4°. Если у одного или 2 кроликов температура повысилась более чем на 0,6° и в сумме у трех кроликов повышение температуры составляет более 1,4°, испытание повторяют дополнительно на 5 кроликах; поду или раствор считают непирогенными, если не более чем у 3 из всех 8 кроликов наблюдалось индивидуальное повышение температуры на 0,6° и более и общая сумма повышений температуры у всех 8 кроликов не превышала 3,7°. Кролики, бывшие в опыте, могут быть использованы для определения пирогенности повторно (но не более 5 раз), но не раньше чем через 5 суток, если ранее введенный им раствор лекарственного вещества или вода были непирогенными. Если введенный раствор лекарственного вещества или вода были пирогенными, кролики не могут быть использованы для дальнейших опытов. Определение пирогенности сывороток производят по специальной инструкции, утвержденной Министерством здравоохранения СССР. 4.3. Требования фармакопейных статей «Вода очищенная» и «Вода для инъекций» ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ ФС 42-2619-97 Aqua purificata Вода очищенная H2O М.м. 18,02 Настоящая Фармакопейная статья распространяется на воду очищенную, получаемую дистилляцией, ионным обменом, обратным осмосом, комбинацией этих методов или другим способом, применяемую для приготовления неинъекционных лекарственных средств. Описание. Бесцветная прозрачная жидкость без запаха и вкуса. pH от 5,0 до 7,0 (к 100 мл воды прибавляют 0,3 мл насыщенного раствора калия хлорида и измеряют pH раствора потенциометрически (ГФ XI, вып.1, стр.113). Сухой остаток. 100 мл воды выпаривают на водяной бане досуха и сушат при (100‑105)°С до постоянной массы. Остаток не должен превышать 0,001%. Восстанавливающие вещества. 100 мл воды доводят до кипения, прибавляют 1 мл 0,01 М раствора калия перманганата и 2 мл кислоты серной разведенной, кипятят 10 мин; розовая окраска должна сохраниться. Диоксид углерода. При взбалтывании воды с равным объемом известковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 ч. Нитраты и нитриты. К 5 мл воды осторожно прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора дифениламина; не должно появляться голубого окрашивания. Аммиак. К 10 мл воды прибавляют 0,15 мл реактива Несслера, перемешивают и через 5 минут сравнивают с раствором, состоящим из смеси 1 мл эталонного раствора Б, содержащего 0,002 мг иона аммония в 1 мл, 9 мл воды, свободной от аммиака, и такого же количества реактива, которое прибавлено к испытуемому раствору. Окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон (0,00002%) (в препарате). Хлориды. К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл кислоты азотной, 0,5 мл раствора серебра нитрата, перемешивают и оставляют на 5 мин. Не должно быть опалесценции. Сульфаты. К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл кислоты хлористоводородной разведенной и 1 мл раствора бария хлорида, перемешивают и оставляют на 10 мин. Не должно быть помутнения. Кальций. К 10 мл воды прибавляют 1 мл раствора аммония хлорида, 1 мл раствора аммиака и 1 мл раствора аммония оксалата, перемешивают и оставляют на 10 мин. Не должно быть помутнения. Тяжелые металлы. К 10 мл воды прибавляют 1 мл кислоты уксусной разведенной, 2 капли раствора натрия сульфида, перемешивают и оставляют на 1 минуту. Наблюдение окраски производят по оси пробирки диаметром около 1,5 см, помещенной на белой поверхности. Не должно быть окрашивания. Микробиологическая чистота. Должна соответствовать требованиям на питьевую воду (не более 100 микроорганизмов в 1 мл) при отсутствии бактерий сем. Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa. Испытания проводят в соответствии со статьей «Испытание на микробиологическую чистоту» (ГФ XI, вып.2, стр.193). Использование и хранение. Используют свежеприготовленной или хранят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений. Примечания: 1. Для приготовления стерильных неинъекционных лекарственных средств, изготавливаемых асептически, воду необходимо стерилизовать. 2. Реактивы, титрованные растворы и индикаторы, приведенные в настоящей Фармакопейной статье, описаны в соответствующих разделах Государственной Фармакопеи СССР XI издания. ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ ФС 42-2620-97 Aqua pro injectionibus Вода для инъекций H2O М.м. 18,02 Настоящая Фармакопейная статья распространяется на воду для инъекций, получаемую дистилляцией или обратным осмосом, применяемую в качестве растворителя для приготовления инъекционных лекарственных средств. Вода для инъекций должна выдерживать испытания, приведенные в статье «Вода очищенная», должна быть апирогенной, не должна содержать антимикробных веществ и других добавок. Для инъекционных лекарственных форм, которые изготавливают в асептических условиях и не подвергают последующей стерилизации, используют стерильную воду для инъекций. Пирогенность (ГФ XI, вып.2, стр.183). Использование и хранение. Используют свежеприготовленной. Хранение от +5°С до +10°С или от +80°С до +95°С в закрытой емкости, изготовленной из материала, не изменяющего свойства вода, защищающего воду от попадания механических включений и микробиологических загрязнений, но не более 24 часов. На этикетке с емкостью воды для инъекций должно быть обозначение, что содержимое не простерилизовано. 4.4. Контроль качества воды очищенной и воды для инъекций Анализ воды очищенной Описание. Бесцветная прозрачная жидкость без запаха и вкуса (органолептически). pH от 5,0 до 7,0 (потенциометрически). Сухой остаток. 100 мл воды выпаривают на водяной бане досуха, сушат при 100°‑105°С до постоянной массы. Остаток не должен превышать 0,001%. Хлориды. К 10 мл воды прибавляют по 0,5 мл разведенной азотной кислоты и раствора серебра нитрата. Через 5 минут вода должна быть прозрачной. Cl– + AgNO3 –––––→ NO3– + AgCl↓ (бел.творожист.осадок или муть) Сульфаты. К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл разведенной хлористоводородной кислоты, 1 мл раствора бария хлорида. Через 10 минут вода должна быть прозрачной. SO4– + BaCl2 –––––→ 2Cl– + BaSO4↓ (бел.крист.осадок или муть) Соли кальция. К 10 мл воды прибавляют по 1 мл растворов аммиака, аммония хлорида и аммония оксалата. Через 10 минут вода должна быть прозрачной. Ca2+ + (NH4)2C2O4 ––––→ 2NH4+ + Ca C2O4↓ (бел.крист.осадок или муть) Тяжелые металлы. К 10 мл воды прибавляют 1 мл кислоты уксусной разведенной, 2 капли раствора натрия сульфида, перемешивают и оставляют на 1 минуту. Не должно быть окрашивания. Pb2+ + Na2S ––––→ 2Na+ + PbS↓ (черн.осадок или муть) Восстанавливающие вещества. Доводят до кипения 100 мл воды, прибавляют 1 мл 0,01 М раствора калия перманганата и 2 мл разведенной серной кислоты, кипятят 10 минут. Розовое окрашивание воды должно сохраниться. KMnO4 + H2SO4 + восстановитель ––––→ MnSO4 + др.продукты (обесцвечивание) Угольный ангидрид. При взбалтывании воды с равным объемом известковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 ч. CO2 + Ca(OH)2 ––––→ H2O + CaCO3↓ (бел.осадок или муть) Нитраты и нитриты. К 5 мл воды осторожно прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора дифениламина. Не должно появляться голубого окрашивания. NO3– + 2  ––––→  (голуб.окрашивание)Аммиак. К 10 мл воды прибавляют 0,15 мл (3 капли) реактива Несслера. Через 5 минут окраска воды не должна быть интенсивнее эталона, состоящего из 1 мл эталонного раствора Б на аммоний-ион (ГФ XI, вып.1), 9 мл воды, не содержащей аммиака (из ампулы) и 0,15 мл (3 капли) реактива Несслера. Реактив Несслера прибавляют в обе пробирки одновременно.  (желто-бурый осадок)Примечания: 1. Пробирки, в которых проводят наблюдения, должны быть из бесцветного стекла и иметь одинаковый диаметр. 2. Муть и опалесценцию в воде наблюдают в проходящем свете на темном фоне, а окраску – в отраженном свете на белом фоне. Анализ воды для инъекций Проводится по тем же показателям, что и для воды очищено. |