технология лек 2. Учебник соответствует учебной программе и предназначен для студентов фармацевтических высших учебных заведений и факультетов
 Скачать 5.32 Mb.
|
|
Ч 12,5 см, покрытых порошком обезжиренных семян горчицы толщиной 0,3—0,55 мм. В состав горчичников входят: порошок горчичный 98,0 час- тей; каучук натуральный до получения массы 100,0 частей; бензин авиационный марки Б-70 100 частей; бумага. Применяются как отвлекающее противовоспалительное средство. Сырьем для порошка обезжиренных семян горчицы слу- жат семена сарептской (Semina sinapis junceae) и черной (Semina sinapis nigrae) горчицы, которые содержат гликозид синигрин, расщепляющийся под влиянием фермента мирозина на глюко- зу, калия гидросульфат и эфирное горчичное масло (аллилизо- тиоцианат). Эфирное масло вызывает сильное раздражение и гиперемию кожи. Семена после обрушивания (удаления) оболочки подвергают измельчению и из них в гидравлических прессах отжимают жирное масло. Остатки жирного масла из жмыха экстрагируют в аппаратах типа Сокслета. Присутствие жирного масла отрицательно сказывается на качестве горчични- ков — замедляется терапевтическое действие и снижается их стойкость при хранении (порошок горчицы прогоркает и отслаивается от бумаги). 626 Производство горчичников. Технологический процесс состоит из 5 стадий: Вначале готовят каучуковый клей. Для этого в клеемешалку помещают распаренный в течение 24—36 ч и разрезанный на кусочки каучук, добавляют бензин и включают лопастную мешалку на 30—40 мин. Затем массу фильтруют. Полученный клей (1,35— 2% раствор каучука в бензине) представляет собой густую малоподвижную массу, легко превращающуюся в желеобразную массу по мере улетучивания бензина. Приготовление горчичной массы . Горчичная масса — смесь резинового клея и горчичного порошка в соотношении 1:1 — 1,1:1. Содержание эфирного масла в жмыхе должно быть не менее 1,11%. Резиновый клей помещают в массомешалку, прибавляют просеянный (удаляют крупные частицы и посторонние примеси) горчичный порошок и перемешивают до получения однородной массы. Готовую горчичную массу насосом подают на стол с ванной для намазывания. Процесс намазывания, сушка и резка выполняются на установке непрерывного действия. Бумага, свернутая в рулон, проходит через зазор между плитой стола и ванной. Проходя под ванной, бумага сверху покрывается слоем горчичной массы толщиной 0,3—0,5 мм, затем поступает в сушильную камеру (время сушки 45 мин, температура воздуха 80 °С). Образующаяся в камере паровоздушная смесь с бензином постепенно отсасывается и подается на рекуперацию бензина. Высушенную ленту разрезают на листорезальной машине на листы размером 75 Ч 76 Ч 90 см, которые охлаждаются в течение 24 ч, затем листы разрезают на отдельные горчичники и отбра- ковывают. 627 Горчичники фасуют в пакеты по 10 шт. Каждый десятый горчичник имеет на одной стороне надпись о способе применения. Пакеты укладывают в пачки по 600 шт. и хранят в сухом месте. Срок хранения 8 мес. Наличие влаги вызывает гидролиз синигрина, и горчичники теряют активность. Стандартизация готовой продукции проводится по количест- венному содержанию аллилизотиоцианата, в горчичниках (100 см 2 ) его должно быть не менее 0,0119 г. Горчичник, опущенный в воду на 5—10 с при температуре 37 °С и приложенный плотно к коже руки, должен вызывать сильное жжение и покраснение кожи не позднее чем через 5 мин. В настоящее время выпускают также «Горчичник-пакет», который представляет собой термосваренный пакет из неразмо- каемой пористой бумаги с двух или одной стороны и бумаги с полимерным покрытием с другой стороны. Пакет заполнен горчичной смесью. Горчичник-пакет выпускается размером 11 Ч 10 см и разделен на четыре равных пакетика. Каждый паке- тик равномерно наполнен горчичной смесью. 22.3. К•ожные клеи, или пластыри жидкие Кожные клеи, или пластыри жидкие (Emplastra liquida), — это вязкие жидкости, оставляющие на коже после испарения легколетучего растворителя эластичную липкую прочную пленку. Они чаще применяются как эпидерматические и эндерматические пластыри. Пластырная пленка в них образуется за счет пленко- образования при высыхании растворов канифоли, нитроклетчатки (в форме коллодия), перхлорвиниловой и формальдегидной смол в органических растворителях (эфир, этанол, ацетон, реже хлороформ, диметилформамид). Для придания пленке большей эластичности в состав клеев вводят растительные масла, линетол, дибутилфталат, триацетин, цетиловый спирт. Жидкие пластыри выпускают во флаконах и в аэрозольной упаковке. Они широко используются как стерильный перевязочный материал при ста- цинарном и амбулаторном лечении в гинекологии, дерматологии и хирургии. Клеи условно подразделяются на коллодиевые клеи, к которым относятся коллодий, коллодий эластичный, мозольная жидкость, жидкость Новикова, коллапласт и микропласт, и смоляные — клеол, фурапласт, клей БФ-6, церигель. Коллодий (Collodium). Препарат состоит из: коллоксилина 4,0 части; спирта этилового 96% 20,0 частей; эфира медицинского 76,0 частей. Это бесцветная или слегка окрашенная в желтоватый цвет, прозрачная или слегка опалесцирующая сиропообразная жидкость с запахом эфира. Содержит 4% коллоксилина. 628 Применяется для фиксации хирургических повязок на поверхности кожи и покрытия небольших ран и ссадин. Приготовление коллодия . В реактор отвешивают необходимое количество спирта. Коллоксилин осторожно измельчают, так как это взрывоопасное вещество (смесь моно- и динитроклетчатки целлюлозы), отвешивают и помещают в реактор, смачивая его спиртом, добавляют остальной спирт и отвешенное количество эфира. Оставляют в хорошо закрытом реакторе до полного растворения коллоксилина. Так как коллоксилин — взрывчатое вещество, то его часто транспортируют в виде безопасного водного студня. При приго- товлении пластыря воду из студня вытесняют этанолом и обра- зующийся при этом алкогель коллоксилина растворяют в эфире. Коллодий выпускается во флаконах по 5 и 15 мл. Применяется для закрепления на коже хирургических повязок и покрытия небольших ран и ссадин. Контроль качества готовой продукции проводят на чистоту. Для этого к 5 мл препарата добавляют 20 мл воды, взбалтывают и отфильтровывают от образовавшегося осадка. Фильтрат должен иметь нейтральную реакцию. Сухого остатка должно быть от 3,8 до 4,2%. Коллодий эластичный (Collodium elasticum) — это коллодий, к которому добавлено 3% касторового масла в качестве пласти- фикатора. Мозольная жидкость (Liquor ad clavos) содержит в своем составе: кислоты салициловой 1 часть; 96% этанола 1 часть; коллодия 8 частей; бриллиантового зеленого 0,01 части. Жидкость Новикова (Liquor Novicovi) содержит танина 2 части; бриллиантового зеленого 0,2 части; 96% этанола 0,2 час- ти; масла касторового 0,5 части и коллодия 20 частей. Применяется для обработки ссадин и трещин. Коллапласт (Collaplastum) — 5% раствор масла касторового в коллодии. Микропласт (Microplastum) — 1% раствор левомицетина в коллапласте. Смоляные клеи представлены клеолом, фурапластом, клеем БФ-6, церигелем. Клеол (Cleolum) состоит из: канифоли 45,0 частей; спирта этилового 95% 37 частей; эфира медицинского 17,0 частей; масла подсолнечного 1,0 часть. Клей представляет собой прозрачную клейкую густоватую жидкость желтовато- или красновато-бурого цвета с запахом эфира, слабокислой реакции. Применяется для фиксации хирургических повязок на поверх- ности кожи. 629 Приготовление клеола. В реактор отвешивают необходимое количество спирта. Канифоль измельчают, отвешивают и упаковывают в марлевый мешок, который подвешивают в реактор со спиртом для растворения канифоли (гравитационный способ). К полученному раствору добавляют отвешенное количество подсолнечного масла и эфира, растворяют при перемешивании. Раствор отстаивают в течение суток и фильтруют. Разливают во флаконы по 50,0 мл. Стандартизацию препарата проводят по кислотному числу (60—93) и сухому остатку (45—54%). Фурапласт (с перхлорвинилом) (Furaplastum cum Perchlor- vinylo) содержит фурацилина 0,25 части; смолы перхлорвиниловой 100 частей (пленкообразователь); диметилфталата 25 частей (пластификатор); ацетона 400 частей; хлороформа 475 частей. Представляет собой жидкость светло-желтого цвета сиропообраз- ной консистенции с запахом хлороформа. Применяется для обработки мелких травм кожи с образо- ванием эластичной пленки, устойчивой к воздействию воды. Выпускается в склянках оранжевого стекла по 50 мл. Клей БФ-6 — 20% этанольный раствор синтетической формальдегидной смолы из группы резолов. В качестве пласти- фикатора содержит поливинилбутираль (бутвар). Применяется для обработки ссадин и трещин. Выпускается во флаконах по 10 и 20 мл. Церигель (Cerigelum) содержит: поливинилбутираля 4 части; цитилпиридиния хлорида 0,2 части; спирта этилового 96% 100 частей. Клей представляет собой бесцветную опалесцирующую, несколько вязкую жидкость с запахом спирта. Применяется для образования пленки на руках хирурга и медицинского персонала перед операциями и медицинскими манипуляциями при заготовке крови, производстве бактерийных препаратов и кровезаменителей. Пластырь обладает значительной антибактериальной активностью. Выпускается в стеклянных флаконах по 400 мл. Хранят жидкие клеи в хорошо закупоренных флаконах, в прохладном, защищенном от света месте, вдали от огня. Пленки и губки, изготовленные из тканей животных. В совре- менной медицине используется группа препаратов, которые можно условно отнести к пластырям — это гемостатические и ранозажив- ляющие препараты из тканей животных в виде пленок и губок. Пленка фибринная изогенная (Membranula fibrinosa isogena) представляет собой фибрин, полученный из фибриногена плазмы крови человека и пропитанный раствором глицерина. Оказывает гемостатическое действие, способствует регенера- ции тканей и заживлению ран. Губка, оставленная в организме, рассасывается. 630 Выпускается в виде пленки в стерильных стеклянных пробирках. Губка фибринная изогенная (Spongia fibrinosa isogena) — пористый фибрин, получаемый из плазмы крови человека. По внешнему виду представляет собой сухую пористую массу белого или кремового цвета, размером 2 Ч 2 Ч 1 или 6 Ч 2 Ч 1 см. Применяется местно для гемостаза при травмах и операцион- ных кровотечениях. Рассасывается в ранах. Выпускается в стерильных стеклянных бутылках. Губка гемостатическая коллагеновая (Spongia haemostatica collagenica) приготавливается из 2% раствора коллагена с добавле- нием фурацилина и борной кислоты. Сухая пористая масса желтого цвета в форме пластин, мягкой эластической консистенции, хорошо впитывающая жидкость. Оказывает гемостатическое и антисептическое действие, стимулирует регенерацию тканей. Выпускается в виде пластин размером 5 Ч 5 или 10 Ч 10 см, упакованных в пакеты из полиэтилена. Пленка «Облекол» (Membranula «Oblecolum») — пластины из коллагена с добавлением 1:100 масла облепихового. Применяют наружно для лечения ран. Выпускают пластины размером 5 Ч 5 или 10 Ч 10 см в полиэтиленовых пакетах. Губка желатиновая (Spongia gelatinosa) производится из специально обработанного желатина пищевого. Представляет собой сухую пористую массу белого цвета. Оказывает гемостатическое действие. Выпускается в расфасовке по 0,6 г. Губка антисептическая с канамицином (Spongia antiseptica cum Kanamycino) — сухая пористая масса желтоватого цвета. Содержит желатин с добавлением канамицина сульфата, фура- цилина, кальция хлорида. Оказывает гемостатическое и противомикробное действие. Выпускается в виде кусков массой 0,5—0,7 г в прозрачной бумаге и поливинилхлоридных пакетах; по 10 губок в упаковке. 631 Глава 23. Фармацевтические аэрозоли 23.1. История создания. Преимущества и недостатки фармацевтических аэрозолей Аэрозоли (от греч. «аэро» — воздух и «золь» — раствор) — мельчайшие капельки жидкости или твердые частицы, взвешен- ные в газообразной среде. Первое применение упаковок под давлением относится к концу XVII в., когда в продаже начали появляться газированные смеси. Русский химик М. С. Цвет (1872—1919 гг.) пользовался собствен- ным приспособлением для получения аэрозольной струи. Первые патенты на устройства для получения аэрозоля выданы в Норвегии и США — авторы предложили применять хлорметил и хлорэтил в металлических или стеклянных упаковках. В 1933—1934 гг. в США были выданы патенты на применение галоидных углеводо- родов в огнетушителях. Бурный рост аэрозольной промышленности начался в 1941 г., когда во время Второй мировой войны американцы запатентовали упаковки под давлением, так называемые «бог-бомб», содержащие смеси фторводородов, хлорводородов и инсектицидов. В настоящее время во всех отраслях производства используется принцип аэрозольной упаковки для распыления жидкостей, порошков, пен, паст, кремов и др. Значительную долю среди них занимают препараты санитарно-гигиенического назначения: шам- пуни, средства для уничтожения бытовых насекомых, репелленты, дезодоранты, косметические средства, ветеринарные препараты. В нашей стране аэрозоли, входящие в ассортимент бытовой химии, выпускаются с 1959 г. Промышленное производство фармацевтических аэрозолей впервые организовано в Украине на опытном заводе ГНЦЛС. В 1969 г. была выпущена первая промышленная партия препарата «Ингалипт». В последующие годы производство аэрозолей освоено на заводах «Стома» и фирме «Здоровье» (г. Харьков). Основной разработчик данной группы препаратов — лаборатория медицинских аэрозолей ГНЦЛС (руководитель — проф. Г. С. Башура), где разработано около 20 аэрозольных препаратов («Ливиан», «Каметон», «Камфомен», «Гипозоль» и др.) и заложены основы дальнейшего их совер- шенствования. Термин «аэрозоль» относится ко всем аэродисперсным системам, если их рассматривать с точки зрения физической химии. По технологии, аэрозоль — это лекарство, находящееся в герметичном баллоне под давлением. А с медицинской точки зрения — способ применения лекарства, действие которого проявляется в диспергированном состоянии. 632 Широкая популярность применения фармацевтических аэрозолей в медицинской практике определяется прежде всего их высокой терапевтической эффективностью, удобством применения и экономичностью. Преимущества аэрозольной лекарственной формы: 1. Применение аэрозолей удобно, эстетично, гигиенично. 2. Обеспечивается точная дозировка лекарства при использо- вании дозирующих устройств. 3. Приводит к быстрому терапевтическому эффекту при сравнительно малых затратах лекарственных веществ. 4. Аэрозольный баллон герметически закрыт, что исключает загрязнение лекарственного препарата извне. 5. Аэрозольный баллон защищает препарат от высыхания, действия света и влаги. 6. На протяжении всего срока годности аэрозоли сохраняют стерильность. 7. При большом числе манипуляций сокращается количество обслуживающего персонала. Аэрозолям присущи некоторые недостатки: — сравнительно высокая стоимость; — возможность взрыва баллона при ударе или действии высокой температуры; — загрязнение воздуха помещения лекарственными препара- тами и пропеллентами при манипуляциях. Однако несмотря на недостатки, применение аэрозолей в медицинской практике считается прогрессивным. 23.2. Характеристика и классификация аэрозолей Исходными веществами для приготовления аэрозольных лекарств служат различные препараты и вспомогательные вещества, позволяющие выдавать их из упаковки в различных формах, в соответствии с их назначением (на кожу, внутрь, ректально, вагинально). В связи с этим Г. С. Башура и Я. И. Хаджай дали четкое определение аэрозолям как лекарствен- ной форме, разработали единую терминологию и классификацию всех видов аэрозолей и методов их применения в медицинской практике. Лекарственные аэрозоли подразделяются на фармацевтические и медицинские. Фармацевтические аэрозоли — готовая лекарственная форма, состоящая из баллона, клапанно-распылительной системы и содержимого различной консистенции, способного с помощью пропеллента выводиться из баллона. В состав аэрозоля входят лекарственные, вспомогательные вещества и один или несколько пропеллентов. 633 По назначению фармацевтические аэрозоли классифицируют на ингаляционные, отоларингологические, дерматологические, сто- матологические, проктологические, гинекологические, офтальмо- логические, специального назначения (диагностические, пере- вязочные, кровоостанавливающие и др.). Медицинские аэрозоли — аэрозоли одного или нескольких лекарственных препаратов в виде твердых или жидких частиц, полученные с помощью специальных стационарных установок и предназначенные, главным образом, для ингаляционного введения. 23.3. Баллоны и клапанно-распылительные устройства Для перевода лекарственных веществ в аэрозольное состояние используются упаковки, работающие под давлением, называемые баллонами. Схема устройства аэрозольной упаковки приведена на рис. 23.1. Она состоит из баллона, клапана и содержимого в виде раствора, суспензии или эмульсии лекарственного препарата и пропеллента, герметически закрытого клапаном с распылительной головкой. Подача содержимого из баллона производится по сифонной трубке к отверстию штока клапана с помощью пропеллента. В случае применения в качестве пропеллента не сжатого, а сжиженного газа давление в баллоне остается постоянным, пока в нем будет находиться хотя бы одна капля жидкого пропеллента. Рис. 23.1. Устройство аэрозольной упаковки: а — двухфазная система; б — трехфазная система; 1 — баллон; 2 — распылитель; 3 — клапан; 4 — сифонная трубка; 5 — раствор лекарственного вещества; 6 — пары пропеллента; 7 — пропеллент 634 В зависимости от материала, из которого изготовлены баллоны, их подразделяют на несколько групп: металлические, стеклянные, пластмассовые и комбинированные. Каждый вид баллонов имеет недостатки и преимущества. При их использовании учитывают в основном стоимость, наличие материалов для их изготовления, а также возможность упаковки тех или иных продуктов. |