Государственный научноисследовательский центр профилактической медицины основы доказательной
 Скачать 1.39 Mb.
|
Результаты данного исследования, которые в будущем должны быть под- тверждены рандомизированным исследованием, впервые показали, что па- циентов, у которых возникают НЯ на терапии, можно переводить на более хо- рошо переносимый препарат того же класса, усиливая тем самым потенциал влияния лечения БКК у пациентов с АГ. Публикация. Improved Tolerability of the Dihydropyridine Calcium-Channel Antagonist Lercadipine: The Lercanidipine Challenge Trial. C. Borgi, M.G. Prandin, A.Dormi, E. Ambrosioni, группа исследователей Итальянского общества Гипертензии. Blood Pressure 2003, 12: (Suppl.1) 14-21 121 ПРИЛОЖЕНИЯ ПРИЛОЖЕНИЕ 2. Исследование влияния потребления ферментированного молочного продукта, обогащенного фитостеринами – Данакор на уровень липопротеидов низкой плотности у лиц с гиперхолестеринемией Протокол: двойное слепое рандомизированное исследованиевпараллель- ных группах с контролем плацебо по изучению влияния потребления фермен- тированного молочного продукта, обогащенного фитостеринами (Данакор) на уровень липопротеидов низкой плотности у лиц с гиперхолестеринэмией. Материалы и методы. В процессе исследования эффективности фер- ментированного кисломолочного продукта 40 больных ИБС и ГЛП были разделенные на две репрезентативные группы: основную (18 человек) и группу сравнения (22 человека). Все больные в течение 3-недельно- го периода исследований получали традиционный курс лечения, вклю- чавший гипонатриевую антиатерогенную диету, лечебную физкультуру, гидро- и физиопроцедуры. Пациенты основной группы в течение 3-х не- дель на фоне диеты получали кисломолочный продукт Данакор по 100 мл (одна баночка обеспечивала поступление 1,6 г фитостеринов) в день. Пациенты группы сравнения получали диету с включением плацебо в той же дозе. Результаты. Включение ферментированного молочного продукта, обога- щенного растительными стеринами (Данакор) в качестве дополнения к ба- зисной антиатерогенной диете способствовало статистически достоверному снижению уровня общего холестерина на 18% (p<0,01), а в группе сравнения на 11% (p<0,05). Снижение уровня ХС ЛПНП составляло соответственно 22% (p<0,01) и 15% (p<0,05). Концентрация в сыворотке крови триглицеридов и ХС ЛПОНП снижалась (на 11%) только у больных основной группы, получавших ферментированный молочный продукт, обогащенный растительным стеринами (Данакор), а у пациентов группы сравнения в процессе лечения имела лишь тенденцию к снижению. Содержание в сыворотке крови ХС ЛПВП у больных всех группы имело тенденцию к снижению. Величина коэффициента атерогенности снижалась у больных основной группы на 12%, а у пациентов группы сравнения – на 9%. Существенной динамики остальных изучаемых показателей у пациентов всех групп отмечено не было. Обращает внимание изначально низкий уровень в сыворотке крови боль- ных бета-каротина (менее 20 мкг/дл), что свидетельствует о недостаточной обеспеченности этим витамином больных ИБС с ГЛП, особенно в основной группе. В процессе лечения отмечалась тенденция к снижению под действием 122 ОСНОВЫ ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ ферментированного молочного продукта, обогащённого растительными сте- ринами (Данакор), содержания в сыворотке крови бета-каротина (на 10%), однако эти изменения были не достоверны. У больных группы сравнения зна- чения этого показателя увеличились на 25%. Заключение. Включение в антиатерогенную диету фитостеринов благо- приятно влияет на клиническую картину ССЗ, не оказывает отрицательного воздействия на витаминную обеспеченность и способствует усилению гипо- липидемического действия рациона, что проявляется более значительным снижением в сыворотке крови уровня общего холестерина, триглицеридов, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП и величины коэффициента атерогенности (на 8-10%), чем у пациентов группы сравнения. Клинико-биохимические показатели под- твердили безопасность продуктов, содержащих эфиры стеринов, для функ- ционального состояния печени. Полученные результаты свидетельствуют, что эти функциональные продукты можно использовать c целью первичной неме- дикаментозной коррекции нарушений липидного обмена. Публикации: Погожева А.В., Дербенева С.А. «Оценка эффективности применения продукта Данакор, обогащённого фитостеринами, в диетоте- рапии больных сердечно-сосудистыми заболеваниями». Кардиология, №9, 2008, с.47-49. ПРИЛОЖЕНИЕ 3. Влияние приёма в пищу ферментированного молочного продукта, обогащённого сложными эфирами растительных стеринов, на уровень холестеринемии у взрослых людей с гиперхолестеринемией Протокол: рандомизированное двойное слепое клиническое исследо- вание в параллельных группах с контролем плацебо по изучению вли- яний кисломолочного продукта, обогащенного растительными стери- нами (Данакор), на уровень холестерина в крови у взрослых субъектов с гиперхолестеринемией. Материалы и методы. В этом исследовании 194 испытуемых были включены в исследование и рандомизированы (99 в группе контроля и 95, принимавших Данакор). Средний возраст испытуемых составлял 48,9±13,1 год, причем 33% были мужчины, 67%– женщины. Пациенты основной группы употребляли в течение 3–6 недель нежирный йогурт Данакор (2 упаковки по 0,8 г стеринов = 1,6г стеринов в сутки), пациенты группы сравнения употребляли продукт без растительных стеринов (пла- цебо) по 2 упаковки в сутки. У всех испытуемых уровень холестерина при включении составлял: ЛПНП 154,9±1,1 мг/дл, ЛПВП 64,2±1,4 мг/дл. Среднее содержание ЛПНП- холестерина в плазме статистически различался (р=0,003) между двумя 124 ОСНОВЫ ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ группами на момент начала исследования, группа, принимавшая Данакор, имела более высокое среднее значение (158,1±1,4 мг/дл), чем контроль- ная группа (151,8±1,4 мг/дл). Результаты. Это исследование демонстрирует значимую разницу во всей выборке между разностями показателей 2 групп, что соответству- ет снижению уровня ЛПНП-холестерина на 9,5% после 3 недель и на 7,8% после 6 недель употребления Данакор. Употребление Данакор испытуемыми, получавшими терапию статина- ми, приводит к уменьшению уровня ЛПНП-холестерина, близкому к тому, какое происходило у испытуемых, не получавших терапии статинами. Параллельно со снижением ЛПНП-холестерина, употребление Данакор приводило к снижению общей холестеринемии на 6,2% через 3 недели и на 4,7% через 6 недель и небольшому увеличение содержания ЛПВП- холестерина. Употребление Данакор не оказывало неблагоприятного влияния на содержание β-каротина в плазме, нормируемого по уровню ЛПНП- холестерина, когда испытуемые следовали рекомендациям по питанию, связанным с употреблением продуктов, обогащенных растительными стеринами (диета, богатая овощами и фруктами). Заключение. Таким образом, полученные результаты демонстрируют значимое снижение концентрации ЛПНП-холестерина и общего холесте- рина в плазме крови при неизменности концентраций ЛПВП-холестерина и нормированных концентраций β-каротина в плазме. Публикации. Hansel B, Nicolle C, Lalanne F, Tondu F, Lassel T, Donazzolo Y, Ferrieres J, Krempf M, Schlienger L, Verges B, Chapman MJ, Bruckert E. Effect of a low fat fermented milk enriched with plant sterols on serum lipid pro- file and oxidative stress in moderate hypercholesterolaemia. American Journal of Clinical Nutrition 2007, 86: 790-796. 125 ПРИЛОЖЕНИЯ ПРИЛОЖЕНИЕ 4. Оценка терапевтической эквивалентности оригинального индапамида и индапамида-дженерика у больных артериальной гипертонией с помощью рандомизированного перекрестного исследования Протокол: многоцентровое, рандомизированное, перекрестное исследование. сравнение антигипертензивного эффекта дженерика индапамида (ДжИ) с ориги- нальным препаратом, представленным как в обычной, так и в ретардированной лекарственной форме, для оценки его терапевтической эквивалентности. Цель. Оценить эффективность моно- и комбинированной антигипертензив- ной терапии (КАГТ) препаратами индапамида в сочетании с ИАПФ лизиноприлом у данной группы больных. Материал и методы: включены 64 пациента (26,6% – мужчин) с АГ I-II ст. Средний возраст 57,8±9,8 лет. Давность АГ в среднем 10,0±8,5 лет. Завершили исследование 59 больных. До включения в исследование 61 пациент получал раз- личную антигипертензивную терапию (АГТ): моноантигипертензивную терапию (МАГТ) – 20, КАГТ – 41, только 48,4% регулярно. Наиболее часто назначались ИАПФ –48,3%, β-АБ – 26,6%, Д – 26,6%, АК – 9,4%. Период наблюдения – 16 нед. (2 курса 6-недельного лечения + 2 отмывочных 2-недельных периодов). Первый курс: *ДжИ 2,5 мг, n=32, vs **оригинальный индапамид 2,5 мг (ОрИ 2,5) n=16, либо ***оригинальный индапамид ретард 1,5 мг (OрИР 1,5), n=16. Через 3 нед. при недостижении ЦАД добавлялся ****лизиноприл 10 мг/сут. Второй курс: В гр. ДжИ и ОрИ/OрИР через 2 нед. после отмены препарата меняли его на дру- гой: ОрИ 2,5/OрИР 1,5 мг/сут. (1/1) vs ДжИ 2,5 мг/сут. + лизиноприл 10 мг/сут. через 3 нед. для достижения ЦАД Схема исследования. Отмена терапии Отмена терапии Обычная терапия АГ Рандомизация ИНДАП ИНДАП ИНДАП ИНДАП АРИФОН АРИФОН АРИФОН Ретард АРИФОН Ретард 2 недели 2 недели - контроль АД, - контроль АД, ЧСС, кор-ция терапии 6 недель 6 недель 6 недель 6 недель Т 0 Т 1 Т 2 Т 0 ’ Т 1 ’ Т 2 ‘ 126 ОСНОВЫ ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ Результаты. Через 3 нед. МАГТ изучаемыми препаратами индапамида приводила к достоверному снижению САД/ДАД, различия между гр. были не- достоверными. Добавление лизиноприла в дозе 10 мг/сут. приводило к до- полнительному снижению АД. Суммарное снижение АД составило 18,4/10,3 мм рт.ст. в гр. ДжИ vs 19,7/10,4 мм рт.ст. в гр. ОрИ и 17,5/9,7 мм рт.ст. в гр. ОрИР (различие между гр. p>0,05). Средние доза лизиноприла составила 5 мг/сут. для ДжИ vs 4,5 мг для ОрИ и 5,3 мг для ОрИР. Заключение. Индап является эффективным препаратом в лечении АГ и позволяет достичь уровня «целевого» АД при МАГТ у 50% больных АГ и 82, 8% при КАГТ. Результаты исследования показали, что достовер- ных различий в антигипертензивном эффекте трех исследуемых препаратов (ДжИ, ОрИ и OрИР) не было выявлено. Достоверных отличий в регистрации побочных явлений и, следовательно, переносимости и безопасности терапии изучаемыми препаратами индапамида выявлено не было (p>0,05). Публикации:Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Аничков Д.А., Белолипецкая В.Г., Концевая А.В., Лукина Ю.В., Толпыгина С.Н., Шилова Е.В., Якусевич В.В. Оценка терапевтической эквивалентности оригинального индапамида и ин- дапамида-дженерика у больных артериальной гипертонией с помощью ран- домизированного перекрестного исследования. Рациональная фармакотера- пия в кардиологии.2007;3(2):26-30. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Аничков Д.А., Белолипецкая В.Г., Концевая А.В., Лукина Ю.В., Толпыгина С.Н., Шилова Е.В., Якусевич В.В. Изучение эф- фективности и переносимости препарата Индап в сравнении с Арифоном и Арифоном ретард у больных мягкой и умеренной артериальной гипертони- ей, назначаемых как в виде монотерапии, так и в комбинации с ингибитора- ми АПФ. Многоцентровое, рандомизированное, перекрестное исследование. Российский кардиологический журнал. 2006;(2):73-6. Рациональная фармакотерапия больных сердечно-сосудистыми заболе- ваниями. Пример исследования, выявившего клиническую эквивалентность оригинального препарата (в двух лекарственных формах) и препарата-дже- нерика. Национальные клинические рекомендации. Сборник. 2009; 204-5 Примечание: **Арифон, ***Арифон-ретард, Сервье, Франция. Дженерики: * Индап, ****Даприл, Про. Мед. ЦС Прага, Чехия. 128 ОСНОВЫ ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ ПРИЛОЖЕНИЕ 5. Пример исследования, выявившего клиническую эквивалентность оригинального препарата и препарата-дженерика Проблема замены препаратов актуальна, особенно в связи с появлением на отечественном рынке значительного количества копий оригинальных препа- ратов, или дженериков. При этом качество дженерических препаратов в отноше- нии терапевтической эквивалентности оригинальному препарату не одинаково, о чем свидетельствуют данные проведенных немногочисленных исследований. Получение объективной информации о каждом новом дженерике для практичес- кого врача крайне необходимо. Дан ные о со пос та ви мо сти кли ни че ско го эф фек та боль шин ст ва дже не ри ков и ори ги наль но го пре па ра та от сут ст ву ют, по сколь ку срав ни тель ные ис сле до ва- ния вы пол ня ют ся до воль но ред ко. В клинических ре ко мен да ци ях от ме ча ет ся, что ис поль зуе мый пре па рат дол жен быть ка че ст вен ны м, хо ро шо пе ре но сить ся и об- ла дать удоб ст вом прие ма, однако далеко не все дженерики удовлетворяют этим требованиям. В результате более низкой стоимости дженерики доступны большему числу пациентов, поэтому объемы продаж дженерических препаратов растут во всем мире. Для регистрации дженериков в России обязательна оценка соответствия количественного и качественного состава, физико-химических свойств и фар- макокинетической эквивалентности дженерических и оригинальных препаратов. Допускаемые российским законодательством отклонения по этим параметрам приводят к регистрации лекарственных препаратов, имеющих одинаковое между- народное непатентованное название с оригиналом, однако существенно отличаю- щихся по показателям терапевтической эффективности. Поэтому исследования, посвященные сравнительному изучению клинической эффективности и безопас- ности новых дженериков и оригинальных препаратов, крайне актуальны. Ниже приводится как пример исследование по изучению сопоставимости оригинально- го и дженерического препарата амлодипина в лечении артериальной гипертонии. Название. Достижение целевого уровня артериального давления у больных ар- териальной гипертонией: оригинальный и дженерический препараты амлодипина Протокол: открытое, рандомизированное, параллельное, сравнительное ис- следование по изучению эффективности и переносимости нового дженерическо- го препарата амлодипина «Стамло М» в сравнении с оригинальным препаратом «Норваск» у больных артериальной гипертонией I-II ст (АГ) и в комбинации с ин- гибитором ангиотензинпревращающего фермента Листрилом (лизиноприл, «Dr. Reddy`s», Индия) и Гипотиазидом (гидрохлортиазид). Материал и методы: включены 60 пациентов с АГ I и II ст. Длительность лече- ния каждым препаратом составляла 10 недель. Контроль эффективности и кор- рекция дозы осуществлялись каждые 2 недели за первые 3 визита рандомиза- ционной терапии, последний этап с возможным добавлением гипотиазида 12,5 мг или без, длился 4 недели. Результаты. В обеих группах наблюдался выраженный гипотензивный эф- фект, достигающий статистической значимости уже на фоне монотерапии к 2-м и 4-м неделям терапии, как при лечении Стамло М, так и Норваском. Оригинальный препарат амлодипина Норваск был эффективен в большем числе случаев в виде монотерапии в дозе 10 мг, однако доза 5 мг позволила достичь целевого АД у большего количества пациентов, получающих терапию Стамло М. По сравнению с оригинальным препаратом – Норваском – при лече- нии дженериком амлодипина Стамло Мдобавление к терапии препарата ИАПФ Листрила потребовалось в несколько большем числе случаев. Статистически значимых различий между препаратами по влиянию на уровень АД и ЧСС вы- явлено не было. Новый дженерический препарат амлодипина Стамло М в дозе 10 мг/сут. (монотерапия) позволил достичь целевого уровня АД более чем у по- ловины больных с АГ I и II cт, а при добавлении листрила в дозе 10 мг и в незна- чительном количестве гипотиазида достижение целевых уровней АД достигло 89%. Целевого уровня в группе Норваска удалось достичь в 96% случаев. При применении 10 мг Стамло М отмечалось несколько больше побоч- ных эффектов, чем на фоне лечения Норваском в виде отечного синдрома. Выявленные побочные реакции в большинстве случаев не носили серьезного характера, были ожидаемы и различия между препаратами были статистичес- ки не значимы. Изу че ние кли ни че ской эк ви ва лент но сти ори ги наль ных и дже не ри че ских пре па ра тов актуально, по сколь ку из вест но, что причиной низкой привержен- ности пациентов к лечению антигипертензивными препаратами являются как фи нан со вые со об ра же ния, так и опасения побочных эффектов. Однако именно данные обстоятельства снижают эффективность вторичной профилактики АГ. Важ ное пре иму ще ст во дже не ри ков за клю ча ет ся в их бо лее низ кой стои мо сти. Однако за ме на ори ги наль но го пре па ра та дже не ри ком не долж на ухуд шать ка- че ст во про во ди мо го ле че ния. Заключение. Результаты проведенного сравнительного исследования по изучению нового дженерического препарата амлодипина «Стамло М» с ори- гинальным препаратом «Норваск» у больных артериальной гипертонией I-II ст в целом продемонстрировали терапевтическую эквивалентность изучаемых препаратов у пациентов с АГ. Новый дженерик амлодипина малеат – «Стамло М» – является эффективным и безопасным гипотензивным средством, не ус- тупающим по клинической эффективности оригинальному препарату амлоди- пина бесилата – Норваску. Наличие побочных эффектов, зарегистрированных при его применении, типично для группы препаратов амлодипина, однако не- сколько превышает по частоте развития побочных эффектов на фоне приме- нения Норваска. Публикации: С.Ю. Марцевич, Н.А.Дмитриева, А.Д.Деев, Л.А. Соколова, В.В. Якусевич, Ю.В.Лукина, А.В.Захарова, А.А.Серажим, В.П.Воронина «Достижение целевого уровня артериального давления у больных артериальной гипертони- ей: оригинальный и дженерический препараты амлодипина» Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2009; №6: 35-40. |