пф экзамен. Летом 2020г как и все другие в сей ситуации нам пришлось выкручиваться на дистанционном экзамене. Общими усилиями нашей маленькой команды л302 были написаны эти вопросы.
 Скачать 0.85 Mb.
|
|
90.Этиология лейкозов: роль онковирусов, химических и физических канцерогенов. Основные нарушения в организме при лейкозах. Принципы диагностики и терапии лейкозов. Среди онковирусов выделяют РНК- и ДНК-вирусы. РНК-вирусы при помощи РНК-зависимой ДНК-полимеразы образует вирусную одноцепочечную ДНК, а затем двухцепочечную ДНК, после чего вирусная ДНК встраивается в геном клеток хозяина с образованием интегрированного генома. Далее на базе интегрированной ДНК строится иРНК, идёт синтез белков, что приводит к накоплению в клетках тумор-протеинов, изменению функций клеток. ДНК-вирусы встраивают свою ДНК в клетки хозяина, вновь образуется интегрированный геном (ДНК-провирус), на базе которого также образуется иРНК, тумор-протеины,что приводит к патогенному действию на клетку. В результате образуются лейкозные, злокачественные клетки. Химические и физические канцерогены выступают в роли мутагенных факторов с разной направленностью действия. Во-первых, под влиянием радиации, химических канцерогенов происходит трансформация протоонкогенов(участков ДНК, кодирующих синтез белков, отвечающих за клеточную дифференцировку и пролиферацию) в онкогены. Во-вторых, может произойти мутация гена р53, который является инициатором апоптоза,как следствие- активируются гены-супрессоры апоптоза. В-третьих,возможен полом репаразных систем клетки. В результате всех этих изменений происходит амплификация генов, хромосомные перестройки, безудержное размножение клеток, образование клона опухолевых клеток. При лейкозах в организме наблюдается ряд характерных синдромов: геморрагический ( из-за усиленной пролиферации белого ростка угнетается магакариоцитопоэ, циркулирующие тромбоциты разрушаются антителами), анемический ( связан с угнетением нормального эритропоэза, образующиеся в очагах экстрамедуллярного кроветворения эритроциты имеют более короткий срок жизни, разрушение эритроцитов антителами), инфекционный (связан с угнетением нормального грануломоноцито- и лимфопоэза, образующиеся лейкоциты имеют структурные и функциональные дефекты), интоксикационный (отравление организма нуклеопротеидами, образовавшимися в результате гибели лейкозных клеток),гиперпластический (в органах формируются лейкемические пролифераты, вследствие чего они увеличиваются в размерах). Диагностировать лейкоз можно при помощи ОАК,биохимического анализа крови, цитогенетических и молекулярно-генетических исследований КМ, иммунофенотипирования клеток КМ. В терапии применяются следующие методы химиотерапия, лучевая терапия, иммунологические методы ( использование цитокинов, интерлейкинов, противоопухолевых дендритных вакцин)- данные способы направлены на остановку размножения опухолевых клеток, трансплантация костного мозга. 91. Механизмы опухолевой трансформации клеток при лейкозах. Роль онкогенов. Особенности лейкозных клеток. Механизм опухолевой трансформации также обозначается как внутриклеточный. Опухолевая трансформация подразумевает под собой образование опухолевой клетки из нормальной в результате молекулярных изменений генома (экспрессии онкогена). Лейкозогенный фактор в виде вирусов, радиации, химических канцерогенов воздействует на кроветворные клетки 2-4 классов, после чего происходит их опухолевая трансформация, формирование моноклоновой опухоли. Лейкозные клетки расселяются в костном мозге, угнетая нормальный гемопоэз. После формируется поликлоновая опухоль, которая метастазирует в органы и ткани, обладает устойчивостью к цитостатикам. Образование онкогенов возможно из протоонкогенов в результате мутации. Протоонкогены являются участками ДНК клетки, кодирующими синтез белка, отвечающего за рост и дифференцировку клеток. Онкогены активируют циклин- зависимые протеинкиназы, образуется комплекс – циклин- протеинкиназа, который активирует синтез и репликацию ДНК, как следствие-начало безудержной пролиферации клеток. Особенности лейкозных клеток: беспредельное деление, жизнеспособность в течение долгого времени , функциональные и метаболические нарушения , анаплазия, метаплазия, автономный рост. 92. Механизмы опухолевой прогрессии. Значение реактивности организма в возникновении и развитии лейкозов (опухолей). Особенности кроветворения и клеточного состава системы крови при лейкозах. Механизмы опухолевой прогрессии также называются внеклеточными. Среди факторов, стимулирующих опухолевую прогрессию выделяют: нарушение функции контактного торможения, блокаду кейлонов, ингибиторов фактора роста онкобелками,снижение реактивности организма. Реактивность обусловлена тремя регуляторными системами организма: иммунной, эндокринной и нервной. Снижение количества цитотоксических В- и Т-лимфоцитов, повышение активности Т-супрессоров, нервные факторы (стресс) активируют G2-премитотическую фазу, выделение цГМФ, повышенное выделение СТГ,инсулина, тироксина, эстрогенов и пониженная секреция АКТГ,глюкокортикоидов – все эти факторы приводят к активации процессов пролиферации. Хронические и острые лейкозы отличаются по клеточному составу. При острых лейкозах преобладают бластные клетки, при хронических – более зрелые. Так, при остром лимфобластном лейкозе в крови определяют большое количество лимфобластов, лимфоцитов, при хроническом – большое количество лимфоцитов, клеток Боткина- Гумпрехта, пролимфоцитов,единичные лимфобласты. При остром миелолейкозе картина крови следующая: миелобласты, лейкемический провал, сегментоядерные гранулоциты, при хроническом – миелобласты, промиелоциты,метамиелоциты, миелоциты,палочко- и сегментоядерные нейтрофилы, эозинофильно-базофильная ассоциация. При остром недиферинцированном лейкозе в крови преобладают клетки 2-3 класса кроветворения, морфологически похожие на лимфобласты. При остром монобластном лейкозе преобладающим типом клеток являются промоноциты. При остром мегакариобластном лейкозе обнаруживается тромбоцитоз (более 1000*10’9/л). 93. Изменение общего объёма крови: гипо- и гиперволемии; их виды, причины и механизмы, значение для организма. Изменение физико-химических свойств крови: осмотического и онкотического давления, вязкости, СОЭ. В среднем ОЦК составляет 7,3% от массы тела человека. Увеличение ОЦК- гипераолемия, которая может быт простой (при сохранении соотношения форменных элементов и планы 45:55, наблюдается при высокой температуре окружающей среды и интенсивной физической нагрузке , тк в сосудистое русло попадают депонированная кровь и тканевая жидкость),олигоцитемической( при увеличении объема плазмы при почечной недостаточности, остром гломерулонефрите, схождении отеков, обусловленных СН, при введении кровезаменителей), полицитемической( как реакция КМ на гипоксию у жителей высокогорья, больных ХОБЛ, при эритремии). Противоположное состояние- гиповолемия- уменьшение ОЦК. Также выделяют простую (уменьшается и количество эритроцитов, и объём плазмы, после кровопотери, в ранние сроки), полицитемическую(уменьшается объём плазмы, увеличивается содержание эритроцитов в 1мл крови, наблюдается при обезвоживании организма: при профузном поносе, рвоте, ожоговой болезни, интенсивном потоотделении), олигоцитемическую( уменьшается содержание эритроцитов, наблюдается при анемиях) Осмотическое давление крови - сила, с которой растворитель (вода) переходит через полунепроницаемую мембрану из менее концентрированного в более концентрированный раствор. Оно находится под контролем АДГ (реабсорбция воды при гиповолемии) и натрий-уретического гормона предсердий( при повышении концентрации натрия в крови усиливает диурез). При увеличении концентрации солей в организме осмотическое давление повышается, что приводит к сморщиванию эритроцитов из-за их дегидратации, при низкой концентрации солей – набухают, происходит гемолиз. Вязкость крови зависит от содержания в ней эритроцитов и белков плазмы. Чем больше эритроцитов и плазменных белков, тем более вязкая кровь,и наоборот. С возрастом отмечается тенденция к увеличению вязкости крови, которое, в свою очередь, может быть обусловленном избыточным потреблением белков, истинной полицитемией, активацией коагулянтов, нарушением активности естественных антикоагулянтов (плазмин, протеины С,S), опорожнении депо (селезенки,КМ), дегидратацией. Повышенная вязкость крови благоприятствует тромбозам. СОЭ- скорость оседания эритроцитов. Зависит от возраста и пола. В норме СОЭ составляет у женщин от 2 до 15, у мужчин - от 1 до 10 мм/ч. Влиять на величину СОЭ могут следующие факторы: Соотношение фракций белков плазмы. Увеличение альбуминов снижает СОЭ, а увеличение альфа- и гамма-глобулинов, фибриногена- увеличивают, что может наблюдаться при инфекционных, онкологических заболеваниях, стрессе и интоксикации. Эти белки имеют + заряд, адсорбируются на эритроцитах, способствуя их агглютинации и оседанию От объема, числа и диаметра эритроцитов. Их увеличение замедляет, а уменьшение ускоряет оседание эритроцитов Холестерин адсорбируется на эритроцитах, ускоряя их оседание, тогда как лецитин и желчные кислоты замедляют СОЭ. Повышение рН (алкалоз)способствует ускорению СОЭ, тогда как понижение(ацидоз) – замедлению Чем больше вязкость крови, тем медленнее СОЭ, и наоборот Ускорение СОЭ возможно при сухоядении, голодании (распад белков тканей сопровождается увеличение глобулинов и фибриногена) СОЭ замедляется при приеме салицилатов, диуретиков,снотворных средств, ускоряется при приеме КОК, физической нагрузке. Онкотическое давление в основном создаётся белками плазмы, большой вклад в него вносят альбумины(80%). Соотношение между онкотическим и гидростатическим давлением определяет способность веществ переходить из капилляра в межклеточную жидкость. При снижении концентрации альбуминов (при голодании) вода перемещается из капилляра в межклеточную жидкость, при дегидратации (понос,рвота) - наоборот 94. Нарушения системы тромбоцитов: тромбоцитозы, тромбоцитопении, тромбоцитопатии; виды, причины, механизмы развиия, последствия. Тромбоцитозы – состояния, кот. характеризуются увеличением числа тромбоцитов в крови выше нормы, то есть более 320х109/л. По механизму развития тромбоцитозы бывают: *абсолютные тромбоцитозы- возникают в результате повышенного образования тромбоцитов и характеризуются возрастанием их числа в крови. *относительные тромбоцитозы(перераспределительные и гемоконцентрационные)- не характеризуются увеличением числа тромбоцитов в крови. Причинами выступают: *Генные нарушения (миелопролиферативный идиопатический тромбоцитоз). *Усиление активности стимуляторов тромбоцитопоэза, а также увеличение их количества: тромбоспондина, тромбопоэтина, ИЛ3 и др. *Опухолевая трансформация мегакариобластов. Причинами выступают: 1.Увеличение числа тромбоцитов в участках сосудов с повреждёнными стенками (при васкулитах). 2. Гемоконцентрация. Значение. 1. Адаптация, которая заключается в образовании тромба (например, при повреждении стенки сосуда). 2. Патогенное действие, которое характеризуется избыточной активацией коагуляции белков крови и процесса тромбообразования с нарушением микроциркуляции в тканях. Тромбоцитопении - состояния, которые характеризуются уменьшением количества тромбоцитов в единице объёма крови ниже нормы, то есть менее 180х109/л. Механизм развития тромбоцитопений связан с реализацией одного или нескольких из следующих процессов: 1.Подавления тромбоцитарного ростка гемопоэза. 2. Повышенного разрушения тромбоцитов. 3. Участие тромбоцитов в процессе генерализованного тромбообразования. 4.Повышенного депонирования тромбоцитов в селезёнке. Проявления тромбоцитопений: 1. Гиперплазия костного мозга (проявляется увеличением в нём числа мегакариобластов и мегакариоцитов). 2. Гипоплазия костного мозга (при гемобластозах, лучевой болезни). 3.Снижение содержания гликогена и активности ферментов. 4. Снижение концентрации тромбоцитарных факторов свёртывания. 5. Увеличение длительности кровотечения. 6. Развитие геморрагического синдрома. Тромбоцитопатии - состояния, которые характеризуются нарушением свойств тромбоцитов (адгезивного, агрегационного, коагуляционного), а также расстройствами системы гемостаза. Виды тромбоцитопатий. -первичные (наследственные и врождённые)-возникают при генных нарушениях(например, болезнь фон Виллебранда). -вторичные (приобретённые)-возникают под действием различных факторов, среди которых: 1. Химические факторы: избыток токсич. продуктов обмена веществ, гиповитаминозы (например, дефицит аскорбиновой кислоты). 2. Биологические факторы: вещества, образующиеся в опухолевых клетках, продукты деградации фибриногена и фибрина и другое. Патогенез тромбоцитопатий. В основе развития тромбоцитопатий лежит расстройство одного или нескольких процессов: нарушение синтеза и депонирование в гранулах тромбоцитов биологически активных веществ; нарушение процессов дегрануляции и высвобождения тромбоцитарных факторов в плазму крови; изменение структуры и свойств мембран тромбоцитов (мембранопатии). Проявления тромбоцитопатий: развитие геморрагического синдрома, расстройства микрогемоциркуляции, изменения функциональных свойств тромбоцитов, дефекты гранул тромбоцитов 95.Расстройства системы гемостаза: механизмы нарушения тромбоцитарно-сосудистого и коагуляционного гемостаза. Роль факторов свёртывающей, противосвёртывающей и фибринолитической системы в развитии расстройств системы гемостаза. ГЕМОСТАЗ — эволюционно сложившаяся защитная реакция организма, выражающаяся в остановке кровотечения при повреждении стенки сосуда. Нарушение тромбоцитарно-сосудистого гемостаза происходит при тромбоцитопениях и тромбоцитопатиях, а также поражениях сосудистой стенки. Тромбоцитопения – это уменьшение содержания тромбоцитов в крови ниже нормы (180—320 Г/л). Спонтанные кровотечения возникают при снижении их числа меньше 30 Г/л. Под термином тромбоцитопатия понимают качественную неполноценность и дисфункцию тромбоцитов при нормальном или пониженном их содержании. Причиной появления тромбоцитопении зачастую являются иммунные реакции,возникающие под действием вирусов, выработке антитромбоцитарных аутоантител, несовместимости тромбоцитарных антигенов матери и плода,под дейсвтием лекарственных препаратов Причины, вызывающие тромбоцитопатию: влияние токсических веществ и лекарственных препаратов,воздействие, эндогенных метаболитов, ионизирующей радиации,дефицит цианокобаламина, гормональные нарушения (гипотиреоз). Механизм тромбоцитопений: 1. Происходит повышение проницаемости микрососудов для эритроцитов и других составных частей крови (диапедезная геморрагия). Также повышается ломкость сосудов вследствие дистрофии стенки при выключении ангиотрофической функции тромбоцитов; 2. Уменьшается адгезивно-агрегационной функция тромбоцитов; 3. Происходит нарушение реакции освобождения тромбоцитарных факторов свертывания крови, серотонина, адреналина, АДФ, антигепаринового фактора. Вследствие чего наблюдается недостаточное формирование тромбоцитарного тромба, отсутствие спазма сосудов и замедление свертывания; 4. Уменьшается ретракции сгустка в результате снижения активности сократительного белка тромбоцитов — тромбостенина (фактор 8 тромбоцитов). Существует два основных механизма возникновения тромбоцитопатий: 1.продукция патологических тромбоцитов в костном мозге 2. деструкция тромбоцитов во всех отделах системы крови. Свертывающая система крови Тромбоцитарный (первичный) гемостаз. Вначале на повреждение эндотелия реагируют тромбоциты.Происходит соединение фактора Виллебранда с рецепторами на поверхности тромбоцитов, что способствует их адгезии к субэндотелию. Агрегация тромбоцитов происходит локально, а в других участках сосуда сохранный эндотелий препятствует процессу тромбообразования. Плазменный гемостаз. Одновременно с тромбоцитами активизируются плазменные факторы свертывания. Скорость активации конечного звена гемостаза (плазменного) зависит от объема поражения, при повреждении крупных сосудов этот процесс завершается быстрее . Противосвертывающая система крови ограничивает процесс свертывания непосредственно на участке повреждения сосуда, предотвращая неограниченное тромбообразование. Первый компонент этой системы - фактор свертывания X, который в комплексе с липопротеинсвязанным ингибитором инактивирует фактор VII, тем самым блокируя внешний путь свертывания. Протеазы внутреннего пути свертывания (факторы XII, XI, X и IX) блокирует антитромбин III (кофактор гепарина). Факторы VIII и V блокируются протеином С (кофактор - протеин S). Оба эти белка синтезируются в печени при участии витамина К. Наконец, на поверхности эндотелия содержится белок тромбомодулин, который обладает способностью инактивировать тромбин. Фибринолитическая система расщепляет фибрин, восстанавливая проходимость сосудов. Основной компонент этой системы - плазмин - образуется из неактивного предшественника плазминогена под воздействием факторов, образующихся в клетках эндотелия (тканевый активатор плазминогена и урокиназа). Плазмин расщепляет фибрин на отдельные мелкие фрагменты - так называемые продукты деградации фибрина. Активность фибринолиза регулируется системой ингибиторов, важнейшими из которых считают ингибитор тканевого активатора плазминогена и а1-антиплазмин. |